Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о стимулирующем препарате. Для использования в других целях, см Кофеин (значения) .

Кофеин
2D структура кофеина
3D-структура кофеина
Клинические данные
Произношение/ К æ е я н , к æ е я н /
Другие именаGuaranine
Methyltheobromine
1,3,7-Trimethylxanthine
теин
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • AU : A

Ответственность за зависимость		Физический : низкий – средний [1] [2] [3] [4]
Психологический : низкий [5]

Ответственность за зависимость		Низкий [4] / нет [1] [2] [3]
Пути
администрирования		Рот , инсуффляция , клизмы , ректальные , внутривенный
Класс препаратаСтимулятор
Код УВД
Фармакокинетические данные
Биодоступность99% [6]
Связывание с белками25–36% [7]
МетаболизмПервичный: CYP1A2 [7]
Второстепенный: CYP2E1 , [7] CYP3A4 , [7]
CYP2C8 , [7] CYP2C9 [7]
МетаболитыПараксантин (84%)
Теобромин (12%)
Теофиллин (4%)
Начало действия~ 1 час [6]
Ликвидация Период полураспадаВзрослые: 3–7 часов [7]
Младенцы: 65–130 часов [7]
Продолжительность действия3–4 часа [6]
ЭкскрецияМоча (100%)
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 1,3,7-триметилпурин-2,6-дион
Количество CAS
  • 58-08-2 проверитьY
PubChem CID
  • 2519
IUPHAR / BPS
  • 407
DrugBank
  • DB00201 проверитьY
ChemSpider
  • 2424 проверитьY
UNII
  • 3G6A5W338E
КЕГГ
  • D00528 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 27732 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL113 проверитьY
Лиганд PDB
  • CFF ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0020232
ECHA InfoCard100.000.329
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 10 N 4 O 2
Молярная масса194,194  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,23 г / см 3
Температура плавленияОт 235 до 238 ° C (от 455 до 460 ° F) (безводный) [8] [9]
Улыбки
  • CN1C = NC2 = C1C (= O) N (C (= O) N2C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C8H10N4O2 / c1-10-4-9-6-5 (10) 7 (13) 12 (3) 8 (14) 11 (6) 2 / h4H, 1-3H3
  • Ключ: RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N проверитьY
Страница данных
Кофеин (страница данных)

Кофеин - это стимулятор центральной нервной системы (ЦНС) из класса метилксантинов . [10] Это наиболее широко употребляемый психоактивный наркотик в мире . [11] В отличие от многих других психоактивных веществ, это разрешено законом и не регулируется почти во всех частях мира. Есть несколько известных механизмов действия, объясняющих эффекты кофеина. Наиболее заметным из них является то, что он обратимо блокирует действие аденозина на его рецепторы и, следовательно, предотвращает появление сонливости, вызванной аденозином. Кофеин также стимулирует определенные участки вегетативной нервной системы. .

Кофеин является горький, белый кристаллический пурин , метилксантина алкалоида и химически связаны с аденина и гуанина оснований из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК). Он содержится в семенах, орехах или листьях ряда растений, произрастающих в Африке, Восточной Азии и Южной Америке [12], и помогает защитить их от травоядных и от конкуренции, предотвращая прорастание ближайших семян. [13] Самый известный источник кофеина - это кофейные зерна , семена растения Coffea . Люди могут пить напиткисодержит кофеин для снятия или предотвращения сонливости и улучшения когнитивных функций. Для приготовления этих напитков кофеин извлекается путем замачивания растительного продукта в воде. Этот процесс называется настаиванием . Напитки, содержащие кофеин, такие как кофе , чай и кола , очень популярны; по состоянию на 2014 год 85% взрослых американцев употребляли в той или иной форме кофеин ежедневно, в среднем потребляя 164 мг. [14]

Кофеин может иметь как положительные, так и отрицательные последствия для здоровья. Может лечить и предотвращать недоношенные нарушения дыхания, бронхолегочную дисплазию недоношенных и апноэ недоношенных . Цитрат кофеина включен в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ . [15] Он может оказывать умеренный защитный эффект против некоторых заболеваний [16], включая болезнь Паркинсона . [17] У некоторых людей нарушается сон.или беспокойство, если они потребляют кофеин, но другие не проявляют особого беспокойства. Свидетельства риска во время беременности неоднозначны; Некоторые авторитеты рекомендуют беременным женщинам ограничивать количество кофеина до двух чашек кофе в день или меньше. [18] [19] Кофеин может вызвать легкую форму лекарственной зависимости,  связанную с такими симптомами отмены , как сонливость, головная боль и раздражительность, когда человек прекращает употребление кофеина после многократного ежедневного приема. [1] [3] [5] Толерантность к вегетативным эффектам повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также к увеличению диуреза, развивается при постоянном употреблении (т. Е. Эти симптомы становятся менее выраженными или не возникают после постоянного использования).[20]

Кофеин классифицируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США как общепризнанный безопасный (GRAS). Токсичные дозы, превышающие 10 граммов в день для взрослого, намного выше, чем обычная доза менее 500 миллиграммов в день. [21] Чашка кофе содержит 80–175 мг кофеина, в зависимости от того, какие зерна используются, как они обжарены (в темных тонах меньше кофеина) и как они приготовлены (например, капельное , перколяционное , или эспрессо ). Таким образом, для достижения токсической дозы требуется примерно 50–100 обычных чашек кофе. Однако чистый порошкообразный кофеин, который доступен в качестве пищевой добавки , может быть смертельным в количествах размером со столовую ложку.

Использовать

Медицинское

Основная статья: цитрат кофеина

Кофеин используется в:

  • Бронхолегочная дисплазия у недоношенных детей как для профилактики [22], так и для лечения. [23] Это может улучшить набор веса во время терапии [24] и снизить частоту церебрального паралича, а также уменьшить задержку речи и когнитивных функций. [25] [26] С другой стороны, возможны незаметные долгосрочные побочные эффекты. [27]
  • Апноэ недоношенных как первичное лечение [28], но не профилактика. [29] [30]
  • Лечение ортостатической гипотензии . [31] [30] [32]
  • Некоторые люди употребляют напитки, содержащие кофеин, такие как кофе или чай, чтобы попытаться вылечить астму . [33] Однако свидетельств, подтверждающих эту практику, недостаточно. [33] Похоже, что кофеин в низких дозах улучшает функцию дыхательных путей у людей с астмой, увеличивая объем форсированного выдоха (ОФВ1) на 5–18%, причем этот эффект сохраняется до четырех часов. [34]
  • Добавление кофеина (100–130 мг) к обычно назначаемым болеутоляющим, таким как парацетамол или ибупрофен, незначительно увеличивает долю людей, которые достигают облегчения боли . [35]

Повышение производительности

Познавательный

Кофеин - стимулятор центральной нервной системы , снимающий усталость и сонливость . [10] В обычных дозах кофеин по-разному влияет на обучение и память, но обычно улучшает время реакции , бодрствование , концентрацию и координацию движений . [36] [37] Количество кофеина, необходимое для достижения этих эффектов, варьируется от человека к человеку, в зависимости от размера тела и степени толерантности. [36] Желаемые эффекты возникают примерно через час после употребления, а желаемые эффекты умеренной дозы обычно проходят примерно через три или четыре часа. [6]

Кофеин может задерживать или препятствовать засыпанию и улучшает выполнение задач во время недосыпания. [38] Посменные работники , употребляющие кофеин, делают меньше ошибок, которые могут возникнуть из-за сонливости. [39]

Систематический обзор и мета-анализ с 2014 года установлено , что одновременно кофеин и L -theanine использование имеет синергетический психоактивные эффекты , которые способствуют настороженность, внимание и переключение задач ; [40] эти эффекты наиболее выражены в течение первого часа после введения дозы. [40]

Физический

Кофеин - это доказанная эргогенная помощь человеку. [41] Кофеин улучшает спортивные результаты в аэробных (особенно в спорте на выносливость ) и анаэробных условиях. [41] Умеренные дозы кофеина (около 5 мг / кг [41] ) могут улучшить результативность спринта [42], езду на велосипеде и бег на время, [41] выносливость (то есть задерживают наступление мышечной и центральной усталости ). , [41] [43] [44] и циклическая выходная мощность. [41] Кофеин увеличивает скорость основного обмена.у взрослых. [45] [46] [47]

Кофеин улучшает мышечную силу и мощность [48] и может повысить мышечную выносливость. [49] Кофеин также улучшает результаты анаэробных тестов. [50] Потребление кофеина перед тренировкой с постоянной нагрузкой связано с уменьшением воспринимаемой нагрузки. Хотя этот эффект отсутствует во время упражнений на усталость, производительность значительно улучшается. Это согласуется с кофеином, уменьшающим воспринимаемое напряжение, потому что упражнения до истощения должны заканчиваться на той же точке утомления. [51] Кофеин также улучшает выходную мощность и сокращает время до завершения в аэробных гонках на время [52], что положительно (но не исключительно) связано с более длительными упражнениями. [53]

Конкретные группы населения

взрослые люди

Для здорового взрослого населения в целом Health Canada рекомендует суточную дозу не более 400 мг. [54] Этот предел был признан безопасным в систематическом обзоре токсикологии кофеина 2017 года. [55]

Дети

У здоровых детей умеренное потребление кофеина до 400 мг вызывает «скромные и, как правило, безвредные» эффекты. [56] [57] Более высокие дозы кофеина (> 400 мг) могут причинить физиологический, психологический и поведенческий вред, особенно детям с психическими или сердечными заболеваниями. [56] Нет никаких доказательств того, что кофе замедляет рост ребенка. [58] Американская академия педиатрии рекомендует , что потребление кофеина не подходит для детей и подростков , и их следует избегать. [59]Эта рекомендация основана на клиническом отчете, выпущенном Американской академией педиатрии в 2011 году с обзором 45 публикаций с 1994 по 2011 год, и включает вклад различных заинтересованных сторон (педиатры, Комитет по питанию, Канадское педиатрическое общество, Центры по контролю и профилактике заболеваний , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов , комитет по спортивной медицине и фитнесу, Национальные федерации ассоциаций старших классов). [59] Для детей в возрасте 12 лет и младше Министерство здравоохранения Канады рекомендует максимальное ежедневное потребление кофеина не более 2,5 миллиграммов на килограмм веса тела. Исходя из средней массы тела детей, это соответствует следующим возрастным ограничениям потребления: [54]

Возрастной диапазонМаксимальное рекомендуемое суточное потребление кофеина
4–645 мг (чуть больше, чем в 12 унциях типичного безалкогольного напитка с кофеином)
7–962,5 мг
10–1285 мг (около 1 / 2  чашки кофе)

Подростки

Министерство здравоохранения Канады не разработало рекомендаций для подростков из-за недостатка данных. Однако они предполагают, что суточное потребление кофеина для этой возрастной группы не должно превышать 2,5 мг / кг массы тела. Это связано с тем, что максимальная доза кофеина для взрослых может не подходить для подростков с легким весом или для подростков младшего возраста, которые все еще растут. Суточная доза 2,5 мг / кг массы тела не вызовет неблагоприятных последствий для здоровья у большинства подростков, употребляющих кофеин. Это консервативное предположение, поскольку подростки старшего возраста и с большим весом могут потреблять взрослые дозы кофеина без побочных эффектов. [54]

Беременность и кормление грудью

Метаболизм кофеина снижается во время беременности, особенно в третьем триместре, а период полувыведения кофеина во время беременности может быть увеличен до 15 часов (по сравнению с 2,5-4,5 часами у небеременных взрослых). [60] Текущие данные о влиянии кофеина на беременность и кормление грудью неубедительны. [18] Существует ограниченное количество первичных и вторичных рекомендаций за или против употребления кофеина во время беременности и его воздействия на плод или новорожденного. [18]

Агентство по пищевым стандартам Великобритании рекомендовало беременным женщинам из соображений осторожности ограничить потребление кофеина до менее 200 мг кофеина в день, что эквивалентно двум чашкам растворимого кофе или полутора-двум чашкам свежего кофе. . [61] Американский конгресс акушеров и гинекологов (ACOG) , заключенных в 2010 году , что потребление кофеина безопасна до 200 мг в день у беременных женщин. [19] Для женщин, которые кормят грудью, беременны или могут забеременеть, Министерство здравоохранения Канады рекомендует максимальное суточное потребление кофеина не более 300 мг или чуть более двух чашек кофе по 8 унций (237 мл). [54]Систематический обзор токсикологии кофеина 2017 года обнаружил доказательства, подтверждающие, что потребление кофеина до 300 мг / день беременными женщинами, как правило, не связано с неблагоприятным воздействием на репродуктивную функцию или развитие. [55]

В научной литературе есть противоречивые сообщения об употреблении кофеина во время беременности. [62] Обзор 2011 года показал, что кофеин во время беременности, по-видимому, не увеличивает риск врожденных пороков развития , выкидыша или задержки роста, даже при употреблении в умеренных или больших количествах. [63] Однако в других обзорах сделан вывод о том, что есть некоторые доказательства того, что более высокое потребление кофеина беременными женщинами может быть связано с более высоким риском рождения ребенка с низкой массой тела [64] и может быть связано с более высоким риском рождения ребенка. потеря беременности. [65]Систематический обзор, анализирующий результаты наблюдательных исследований, показывает, что женщины, потреблявшие большое количество кофеина (более 300 мг / день) до беременности, могут иметь более высокий риск потери беременности. [66]

Побочные эффекты

Физический

Кофе и кофеин могут повлиять на моторику желудочно- кишечного тракта и секрецию желудочного сока . [67] [68] [69] У женщин в постменопаузе высокое потребление кофеина может ускорить потерю костной массы . [70] [71]

Острое употребление кофеина в больших дозах (не менее 250–300 мг, что эквивалентно количеству, содержащемуся в 2–3 чашках кофе или 5–8 чашках чая) приводит к кратковременной стимуляции диуреза у людей, которые лишенный кофеина в течение нескольких дней или недель. [72] Это увеличение связано как с диурезом (увеличение экскреции воды), так и с натрийурезом (увеличением выведения солевого раствора); это опосредуется блокадой аденозиновых рецепторов проксимальных канальцев. [73] Резкое увеличение диуреза может увеличить риск обезвоживания . Однако у постоянных потребителей кофеина развивается толерантность к этому эффекту и не наблюдается увеличения диуреза. [74] [75][76]

Психологические

Незначительные нежелательные симптомы от приема кофеина, недостаточно серьезные для постановки психиатрического диагноза, являются обычными и включают легкое беспокойство, нервозность, бессонницу, увеличенную задержку сна и снижение координации. [36] [77] Кофеин может оказывать негативное влияние на тревожные расстройства . [78] Согласно обзору литературы 2011 года, употребление кофеина положительно связано с тревогой и паническими расстройствами. [79] В высоких дозах, обычно превышающих 300 мг, кофеин может как вызывать, так и усугублять беспокойство. [80] Для некоторых людей прекращение употребления кофеина может значительно снизить тревожность. [81] В умеренных дозах кофеин снижает симптомы депрессии.и снизить риск суицида . [82]

Повышенное потребление кофе и кофеина снижает риск депрессии. [83] [84]

В некоторых учебниках говорится, что кофеин вызывает легкую эйфорию [85] [86] [87], другие утверждают, что это не эйфориант, [88] [89], а в одном учебнике в одном месте говорится, что кофеин вызывает эйфорию, а в другом. поместите его в группу эйфористов. [90]

Тревожное расстройство, вызванное кофеином, является подклассом диагноза DSM-5 тревожного расстройства, индуцированного психоактивными веществами / лекарствами. [91]

Нарушения подкрепления

Зависимость

Может ли кофеин вызвать аддиктивное расстройство, зависит от того, как определяется зависимость. Компульсивное потребление кофеина ни при каких обстоятельствах не наблюдалось, поэтому кофеин обычно не вызывает привыкания. [92] Однако некоторые диагностические модели, такие как ICDM-9 и ICD-10 , включают классификацию кофеиновой зависимости в рамках более широкой диагностической модели. [93] Некоторые утверждают, что некоторые пользователи могут стать зависимыми и, следовательно, не могут снизить потребление, даже если они знают, что это может иметь негативные последствия для здоровья. [94] [95]

Кофеин, по-видимому, не является подкрепляющим стимулом, и на самом деле может возникнуть некоторая степень отвращения, когда люди предпочитают плацебо кофеину в исследовании предрасположенности к злоупотреблению наркотиками, опубликованном в исследовательской монографии NIDA . [96] Некоторые утверждают, что исследования не подтверждают лежащий в основе биохимический механизм зависимости от кофеина. [1] [97] [98] [99] Другие исследования утверждают, что это может повлиять на систему вознаграждения. [100]

«Кофейная зависимость» была добавлена ​​в ICDM-9 и ICD-10. Однако его добавление было оспорено утверждениями о том, что эта диагностическая модель кофеиновой зависимости не подтверждается доказательствами. [1] [2] [101] American Psychiatric Association «s DSM-5 не включает диагноз кофеина наркомании , но предлагает критерии для расстройства для дальнейшего изучения. [91] [102]

Зависимость и уход

Основная статья: Зависимость от кофеина
См. Также: тревожное расстройство , вызванное кофеином, расстройство сна, вызванное кофеином , и кофеинизм.

Абстиненция может вызвать легкое или клинически значимое расстройство или нарушение повседневной жизнедеятельности. Частота, с которой это происходит, составляет 11%, но в лабораторных тестах только половина людей, сообщающих о синдроме отмены, действительно испытывают это, что ставит под сомнение многие утверждения о зависимости. [103] Легкая физическая зависимость и симптомы отмены могут возникнуть при воздержании от употребления кофеина более 100 мг в день, хотя эти симптомы длятся не более суток. [1] Некоторые симптомы, связанные с психологической зависимостью, также могут возникать во время отмены. [5] Диагностические критерии отмены кофеина требуют предшествующего длительного ежедневного употребления кофеина. [104]По прошествии 24 часов после заметного сокращения потребления необходимо минимум 3 из этих признаков или симптомов, чтобы соответствовать критериям отмены: трудности с концентрацией внимания, депрессивное настроение / раздражительность , симптомы гриппа , головная боль и усталость . [104] Кроме того, признаки и симптомы должны нарушать важные области функционирования и не связаны с последствиями другого состояния [104]

МКБ-11 включает зависимость от кофеина в качестве отдельной диагностической категории, которая полностью отражает предложенный в DSM-5 набор критериев для «расстройства , связанного с употреблением кофеина». [102] [105]   Расстройство, связанное с употреблением кофеина, относится к зависимости от кофеина, характеризующейся неспособностью контролировать потребление кофеина, несмотря на негативные физиологические последствия. [102] [105] АРА , который опубликовал DSM-5, признал , что имеются достаточные доказательства для того , чтобы создать диагностическую модель кофеина зависимости для DSM-5, но они отметили , что клиническое значение данного заболевания остается неясным . [106] Из-за этих неубедительных доказательств клинической значимости в DSM-5 расстройство, связанное с употреблением кофеина, классифицируется как «состояние для дальнейшего изучения». [102]

Толерантность к воздействию кофеина возникает из-за вызванного кофеином повышения артериального давления и субъективных ощущений нервозности. Сенсибилизация , процесс, при котором эффекты становятся более заметными при использовании, происходит для положительных эффектов, таких как чувство бдительности и благополучия. [103]Переносимость варьируется для ежедневных, регулярных потребителей кофеина и потребителей кофеина с высоким содержанием кофеина. Было показано, что высокие дозы кофеина (от 750 до 1200 мг / день в течение дня) вызывают полную толерантность к некоторым, но не ко всем эффектам кофеина. Даже такие низкие дозы, как 100 мг / день, такие как чашка кофе на 6 унций или две-три порции безалкогольного напитка по 12 унций, могут по-прежнему вызывать нарушение сна, среди прочего. Нерегулярные потребители кофеина имеют наименьшую толерантность к кофеину из-за нарушения сна. [107] Некоторые любители кофе развивают толерантность к его нежелательному разрушающему сну эффекту, а другие, по-видимому, нет. [108]

Риск других заболеваний

Смотрите также: Кофе § Влияние на здоровье

Защитный эффект кофеина против болезни Альцгеймера и деменции возможен, но доказательства неубедительны. [109] [110] Он может защитить людей от цирроза печени . [111] Кофеин может уменьшить тяжесть острой горной болезни, если принять его за несколько часов до подъема на большую высоту. [112] Один метаанализ показал, что потребление кофеина связано со снижением риска диабета 2 типа . [113] Два метаанализа показали, что потребление кофеина связано с линейным снижением риска болезни Паркинсона . [114] [17]Потребление кофеина может быть связано со снижением риска развития депрессии , [83] , хотя противоречивые результаты сообщались. [84]

Кофеин повышает внутриглазное давление у людей с глаукомой, но не влияет на нормальных людей. [115]

DSM-5 также включает другие расстройства, вызванные кофеином, включая тревожное расстройство, вызванное кофеином, расстройство сна, вызванное кофеином, и неуточненные расстройства, связанные с кофеином. Первые два расстройства классифицируются как «тревожное расстройство» и «расстройство сна и бодрствования», поскольку они имеют схожие характеристики. Другие расстройства, сопровождающиеся значительным дистрессом и нарушением повседневного функционирования, требующие клинического внимания, но не отвечающие критериям для диагностики каких-либо конкретных расстройств, перечислены в разделе «Неуточненные расстройства, связанные с кофеином». [116]

Передозировка

Основные симптомы отравления кофеином [117]

Потребление 1–1,5 грамма (1000–1500 мг) в день связано с состоянием, известным как кофеинизм . [118] Кофеинизм обычно сочетает зависимость от кофеина с широким спектром неприятных симптомов, включая нервозность, раздражительность, беспокойство, бессонницу, головные боли и учащенное сердцебиение после употребления кофеина. [119]

Передозировка кофеином может привести к состоянию чрезмерной стимуляции центральной нервной системы, известному как интоксикация кофеином, клинически значимому временному состоянию, которое развивается во время или вскоре после употребления кофеина. [120]Этот синдром обычно возникает только после приема большого количества кофеина, намного превышающего количество, обнаруживаемое в типичных напитках с кофеином и таблетках с кофеином (например, более 400–500 мг за раз). Согласно DSM-5, интоксикация кофеином может быть диагностирована, если после недавнего употребления кофеина развиваются пять (или более) из следующих симптомов: беспокойство, нервозность, возбуждение, бессонница, покраснение лица, диурез (повышенное выделение мочи), желудочно-кишечные расстройства. подергивания мышц, хаотичный поток мыслей и речи, тахикардия (учащенное сердцебиение) или сердечная аритмия, периоды неутомимости и психомоторное возбуждение. [121]

Согласно Международной классификации болезней (МКБ-11), случаи очень высокого потребления кофеина (например,> 5 г) могут привести к интоксикации кофеином с такими симптомами, как мания, депрессия, неуверенность, дезориентация, растормаживание, бред, галлюцинации или психоз. и рабдомиолиз (разрушение ткани скелетных мышц). [120]

Смерть от приема кофеина, по-видимому, случается редко и чаще всего вызвана преднамеренной передозировкой лекарств. [122] В 2016 г. в Центры по борьбе с отравлениями в Соединенных Штатах было сообщено о 3702 случаях воздействия кофеина, из которых 846 потребовалось лечение в медицинском учреждении, а 16 имели серьезный исход; и в тематических исследованиях сообщается о нескольких случаях смерти, связанных с употреблением кофеина. [122] LD 50 кофеина в организме человека зависит от индивидуальной чувствительности, но, по оценкам, 150-200 миллиграммов на килограмм (2,2 фунта) массы тела (75-100 чашек кофе для 70 кг (150 фунтов) для взрослых ). [123] [ неудавшаяся проверка ] Есть случаи, когда дозы всего 57 миллиграммов на килограмм заканчивались смертельным исходом.[124] Ряд смертельных случаев был вызван передозировкой легкодоступных порошкообразных добавок с кофеином, смертельное количество которых составляет менее столовой ложки. [125] Смертельная доза ниже у людей, чья способность усваивать кофеин нарушена из-за генетических факторов или хронического заболевания печени. [126] Сообщалось о смерти мужчины с циррозом печени, который принял передозировку мятных конфет с кофеином. [127] [128]

Высокое потребление кофеина в энергетических напитках (не менее 1 литра или 320 мг кофеина) было связано с краткосрочными побочными эффектами сердечно-сосудистой системы, включая гипертензию, удлинение интервала QT и учащенное сердцебиение. Эти побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдались при меньшем потреблении кофеина в энергетических напитках (менее 200 мг). [60]

Поскольку не существует антидота или средства, отменяющего интоксикацию кофеином, лечение легкой интоксикации кофеином направлено на облегчение симптомов; тяжелая интоксикация может потребовать перитонеального диализа , гемодиализа или гемофильтрации . [117] [129]

Взаимодействия

Кофеин является субстратом для CYP1A2 и взаимодействует со многими веществами посредством этого и других механизмов. [130]

Алкоголь

См. Также: Алкогольный напиток с кофеином.

Согласно DSST , алкоголь снижает работоспособность, а кофеин значительно улучшает работоспособность. [131] Когда алкоголь и кофеин употребляются вместе, эффекты, производимые кофеином, страдают, но эффекты алкоголя остаются прежними. [132] Например, когда добавляется дополнительный кофеин, лекарственный эффект, производимый алкоголем, не уменьшается. [132] Однако нервозность и бдительность, вызываемые кофеином, уменьшаются при употреблении дополнительного количества алкоголя. [132] Употребление алкоголя само по себе снижает как тормозящие, так и активирующие аспекты поведенческого контроля. Кофеин противодействует активационному аспекту поведенческого контроля, но не влияет на тормозящий поведенческий контроль.[133] Диетические рекомендации для американцев рекомендует избегать сопутствующего потребления алкоголя и кофеина,как это может привести к увеличению потребления алкоголя, с более высоким риском алкоголя связанных травм.

Табак

Курение табака увеличивает выведение кофеина на 56%. [134]

Контроль рождаемости

Противозачаточные таблетки могут продлить период полувыведения кофеина, требуя повышенного внимания к потреблению кофеина. [135]

Лекарства

Кофеин иногда повышает эффективность некоторых лекарств, например, от головной боли . [136] Было установлено, что кофеин увеличивает эффективность некоторых безрецептурных обезболивающих на 40%. [137]

Фармакологические эффекты аденозина могут ослабевать у людей, принимающих большие количества метилксантинов, таких как кофеин. [138]

Фармакология

Фармакодинамика

Структура типичного химического синапса
Постсинаптическая плотность
Вольт - закрытого типа Ca ++ канала
Синаптический пузырек
Транспортер нейротрансмиттера
Рецептор
Нейротрансмиттер
Аксон терминал
Синаптическая щель
Дендрит
Основной механизм Кофеина о действии в качестве антагониста из аденозина рецепторов в головном мозге

В отсутствие кофеина и когда человек бодрствует и бодрствует, в нейронах (ЦНС) присутствует небольшое количество аденозина . При продолжительном бодрствовании со временем аденозин накапливается в синапсе нейронов , в свою очередь связываясь с рецепторами аденозина, обнаруженными на определенных нейронах ЦНС, и активируя их ; при активации эти рецепторы вызывают клеточный ответ, который в конечном итоге увеличивает сонливость . Когда употребляется кофеин, он противодействует аденозиновым рецепторам; Другими словами, кофеин предотвращает активацию рецептора аденозином, блокируя место на рецепторе, где с ним связывается аденозин. В результате кофеин временно предотвращает или снимает сонливость и, таким образом, поддерживает или восстанавливает бдительность. [7]

Мишени рецептора и ионного канала

Кофеин является антагонистом из аденозина 2A рецепторов , и нокаут мыши исследование специфический замешан антагонизм A 2A - рецептор , как ответственные за бодрствование стимулирующих эффектов кофеина. [139] Антагонизм рецепторов A2A в вентролатеральной преоптической области (VLPO) снижает ингибирующую нейротрансмиссию ГАМК в туберомаммиллярное ядро , гистаминергическое проекционное ядро, которое в зависимости от активации способствует возбуждению. [140]Это растормаживание туберомаммиллярного ядра является последующим механизмом, с помощью которого кофеин вызывает эффекты, способствующие бодрствованию. [140] Кофеин является антагонистом всех четырех подтипов аденозиновых рецепторов ( A 1 , A 2A , A 2B и A 3 ), хотя и с различной активностью . [7] [139] Значения сродства ( K D ) кофеина к аденозиновым рецепторам человека составляют 12 мкМ для A 1 , 2,4 мкМ для A 2A , 13 мкМ для A 2B., и 80 мкМ при A 3 . [139]

Антагонизм кофеином к аденозиновым рецепторам также стимулирует медуллярный блуждающий, вазомоторный и дыхательный центры , что увеличивает частоту дыхания, снижает частоту сердечных сокращений и сужает кровеносные сосуды. [7] Антагонизм к аденозиновым рецепторам также способствует высвобождению нейромедиаторов (например, моноаминов и ацетилхолина ), что наделяет кофеин стимулирующим действием; [7] [141] аденозин действует как тормозящий нейротрансмиттер, подавляющий активность центральной нервной системы. Учащенное сердцебиение вызвано блокадой рецептора A 1 . [7]

Поскольку кофеин растворим как в воде, так и в липидах, он легко проникает через гематоэнцефалический барьер , отделяющий кровоток от внутренней части мозга. Попадая в мозг, основным механизмом действия является неселективный антагонист аденозиновых рецепторов (другими словами, агент, снижающий эффекты аденозина). Молекула кофеина структурно подобна аденозину и способна связываться с рецепторами аденозина на поверхности клеток, не активируя их, тем самым действуя как конкурентный антагонист . [142]

Помимо активности в отношении аденозиновых рецепторов, кофеин является антагонистом инозитолтрифосфатного рецептора 1 и независимым от напряжения активатором рецепторов рианодина ( RYR1 , RYR2 и RYR3 ). [143] Он также является конкурентным антагонистом ионотропного рецептора глицина . [144]

Влияние на дофамин полосатого тела

Хотя кофеин не связывается напрямую с какими-либо дофаминовыми рецепторами , он влияет на связывающую активность дофамина на его рецепторах в полосатом теле , связываясь с аденозиновыми рецепторами, которые образовали гетеромеры GPCR с дофаминовыми рецепторами, в частности с гетеродимером рецептора A 1 - D 1 (это рецепторный комплекс с 1 рецептором аденозина A 1 и 1 рецептором дофамина D 1 ) и гетеротетрамер рецептора A 2A - D 2 (это рецепторный комплекс с 2 аденозином A 2Aрецепторы и 2 дофаминовых D 2 рецептора). [145] [146] [147] [148] Гетеротетрамер рецептора A 2A –D 2 был идентифицирован как основная фармакологическая мишень кофеина, прежде всего потому, что он опосредует некоторые из его психостимулирующих эффектов и его фармакодинамические взаимодействия с дофаминергическими психостимуляторами. [146] [147] [148]

Кофеин также вызывает высвобождение дофамина в дорсальном полосатом теле и ядре прилежащего ядра (субструктура в вентральном полосатом теле ), но не в оболочке прилежащего ядра , за счет противодействия рецепторам A 1 в конце аксона дофаминовых нейронов и гетеродимерам A 1 - A 2A. (рецепторный комплекс, состоящий из 1 рецептора аденозина A 1 и 1 рецептора аденозина A 2A ) в конце аксона глутаматных нейронов. [145] [140]Во время хронического употребления кофеина вызванное кофеином высвобождение дофамина в ядре прилежащего ядра заметно снижается из-за толерантности к лекарствам . [145] [140]

Ферментные мишени

Кофеин, как и другие ксантины , также действует как ингибитор фосфодиэстеразы . [149] В качестве конкурентного неселективного ингибитора фосфодиэстеразы [150] кофеин повышает внутриклеточный цАМФ , активирует протеинкиназу А , ингибирует синтез TNF-альфа [151] [152] и лейкотриена [153] , а также снижает воспаление и врожденный иммунитет . [153] Кофеин также влияет на холинергическую систему, где он является умеренным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы . [154] [155]

Фармакокинетика.

Кофеин метаболизируется в печени путем однократного деметилирования , в результате чего образуются три основных метаболита: параксантин (84%), теобромин (12%) и теофиллин (4%), в зависимости от того, какая метильная группа удаляется.
Метаболиты кофеина в моче у людей через 48 часов после приема дозы. [156]

Кофеин из кофе или других напитков всасывается в тонком кишечнике в течение 45 минут после приема внутрь и распределяется по всем тканям организма. [157] Пиковая концентрация в крови достигается в течение 1-2 часов. [158] Это устраняется кинетикой первого порядка . [159] Кофеин также может всасываться ректально, о чем свидетельствуют свечи с тартратом эрготамина и кофеином (для облегчения мигрени ) [160], а также с хлорбутанолом и кофеином (для лечения гиперемезиса ). [161] Однако ректальное всасывание менее эффективно, чем пероральное: максимальная концентрация ( Cmax ) и общее поглощенное количество ( AUC ) составляют около 30% (т.е. 1 / 3,5) от пероральных количеств. [162]

Биологический период полураспада кофеина  - время, необходимое организму для выведения половины дозы - широко варьируется среди людей в зависимости от таких факторов, как беременность, другие лекарства, уровень функции ферментов печени (необходимый для метаболизма кофеина) и возраст. У здоровых взрослых период полувыведения кофеина составляет от 3 до 7 часов. [7] Период полувыведения снижается на 30-50% у взрослых курящих мужчин , примерно вдвое у женщин, принимающих оральные контрацептивы , и увеличивается в последнем триместре беременности . [108] У новорожденных период полувыведения может составлять 80 часов и более, очень быстро снижаясь с возрастом, возможно, до значения меньше, чем у взрослых к возрасту 6 месяцев. [108]Антидепрессант флувоксамин (Лувокс) снижает клиренс кофеина более чем на 90% и увеличивает период его полувыведения более чем в десять раз; с 4,9 часов до 56 часов. [163]

Кофеин метаболизируется в печени путем оксидазы цитохрома P450 ферментной системы, в частности, с помощью CYP1A2 изофермента, на три диметил ксантинов , [164] , каждый из которых имеет свои собственные эффекты на организм:

  • Параксантин (84%): увеличивает липолиз , что приводит к повышению уровня глицерина и свободных жирных кислот в плазме крови .
  • Теобромин (12%): расширяет кровеносные сосуды и увеличивает объем мочи . Теобромин также является основным алкалоидом в какао-бобах ( шоколаде ).
  • Теофиллин (4%): Расслабляет гладкие мышцы на бронхи , и используется для лечения астмы . Однако терапевтическая доза теофиллина во много раз превышает уровни, полученные в результате метаболизма кофеина. [34]

1,3,7-Триметилуриновая кислота является второстепенным метаболитом кофеина. [7] Каждый из этих метаболитов далее метаболизируется, а затем выводится с мочой. Кофеин может накапливаться у людей с тяжелым заболеванием печени , увеличивая его период полувыведения. [165]

Обзор 2011 года показал, что повышенное потребление кофеина было связано с изменением двух генов, которые увеличивают скорость катаболизма кофеина. Субъекты, у которых была эта мутация на обеих хромосомах, потребляли на 40 мг кофеина в день больше, чем другие. [166] Это, по-видимому, связано с потребностью в более высоком потреблении для достижения сопоставимого желаемого эффекта, а не с тем, что ген привел к склонности к большему стимулу к привыканию.

Химия

Чистый безводный кофеин представляет собой белый порошок без запаха с горьким вкусом и температурой плавления 235–238 ° C. [8] [9] Кофеин умеренно растворим в воде при комнатной температуре (2 г / 100 мл), но хорошо растворим в кипящей воде (66 г / 100 мл). [167] Он также умеренно растворим в этаноле (1,5 г / 100 мл). [167] Это слабоосновная (рК из сопряженной кислоты = \ 0,6) требует сильной кислоты для протонирования его. [168] Кофеин не содержит стереогенных центров [169] и, следовательно, классифицируется как ахиральная молекула. [170]

Ксантина ядро кофеина содержит два конденсированных кольца, -пиримидиндион и имидазола . Пиримидиндион, в свою очередь, содержит две амидные функциональные группы, которые существуют преимущественно в цвиттерионном резонансе, в том месте, откуда атомы азота связаны двойной связью с соседними атомами углерода амида. Следовательно, все шесть атомов в кольцевой системе пиримидиндиона являются sp 2 -гибридизированными и плоскими. Следовательно, конденсированное ядро ​​5,6-кольца кофеина содержит в общей сложности десять пи-электронов и, следовательно, согласно правилу Хюккеля является ароматическим . [171]

Синтез

Один путь биосинтеза кофеина, выполняемый видами Camellia и Coffea . [172] [173]
Один лабораторный синтез кофеина [174] [175]

Биосинтез кофеина является примером конвергентной эволюции среди разных видов. [176] [177] [178]

Кофеин можно синтезировать в лаборатории, исходя из диметилмочевины и малоновой кислоты . [ требуется разъяснение ] [174] [175] [179]

Коммерческие запасы кофеина обычно не производятся синтетически, потому что это химическое вещество легко доступно в качестве побочного продукта при декофеинизации. [180]

Без кофеина

Основная статья: Декафеинация
Волокнистые кристаллы очищенного кофеина. Изображение, полученное при микроскопии в темном поле , примерно 7 мм × 11 мм

Экстракция кофеина из кофе для производства кофеина и кофе без кофеина может выполняться с использованием ряда растворителей. Ниже приведены основные методы:

  • Водная экстракция: кофейные зерна замачивают в воде. Вода, которая содержит много других соединений помимо кофеина и вносит свой вклад в аромат кофе, затем пропускается через активированный уголь , который удаляет кофеин. Затем воду можно добавить к зернам и выпарить досуха, оставив кофе без кофеина с его первоначальным вкусом. Производители кофе восстанавливают кофеин и перепродают его для использования в безалкогольных напитках и безрецептурных таблетках с кофеином. [181]
  • Экстракция диоксида углерода в сверхкритическом состоянии : диоксид углерода в сверхкритическом состоянии является отличным неполярным растворителем для кофеина и более безопасен, чем другие используемые органические растворители. Процесс экстракции прост: CO
    2    проталкивается через зеленые кофейные зерна при температуре выше 31,1 ° C и давлении выше 73 атм . В этих условиях CO
    2    находится в « сверхкритическом » состоянии : он обладает газоподобными свойствами, которые позволяют ему проникать глубоко в бобы, а также свойствами жидкости, которые растворяют 97–99% кофеина. CO, содержащий кофеин
    2    затем опрыскивают водой под высоким давлением для удаления кофеина. Затем кофеин можно выделить адсорбцией углем (как указано выше) или перегонкой , перекристаллизацией или обратным осмосом . [181]
  • Экстракция органическими растворителями: некоторые органические растворители, такие как этилацетат, представляют гораздо меньшую опасность для здоровья и окружающей среды, чем ранее использовавшиеся хлорированные и ароматические органические растворители. Другой метод - использовать триглицеридные масла, полученные из отработанной кофейной гущи. [181]

Кофе без кофеина на самом деле во многих случаях действительно содержит кофеин - некоторые коммерчески доступные кофейные продукты без кофеина содержат его в значительных количествах. Одно исследование показало, что кофе без кофеина содержит 10 мг кофеина на чашку по сравнению с примерно 85 мг кофеина на чашку обычного кофе. [182]

Обнаружение в биологических жидкостях

Количество кофеина может быть определено в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии новорожденных , подтверждения диагноза отравления или облегчения судебно-медицинского расследования смерти. Уровни кофеина в плазме обычно находятся в диапазоне 2–10 мг / л у пьющих кофе, 12–36 мг / л у новорожденных, получающих лечение от апноэ, и 40–400 мг / л у жертв острой передозировки. Концентрация кофеина в моче часто измеряется в соревновательных спортивных программах, для которых уровень, превышающий 15 мг / л, обычно считается признаком злоупотребления. [183]

Аналоги

Были созданы некоторые аналогичные вещества, которые имитируют свойства кофеина с помощью функции или структуры, либо того и другого. Из последней группы являются ксантины DMPX [184] и 8-chlorotheophylline , который является компонентом в Dramamine . Члены класса замещенных азотом ксантинов часто предлагаются в качестве потенциальных альтернатив кофеину. [185] [ ненадежный источник? ] Многие другие аналоги ксантина, составляющие класс антагонистов аденозиновых рецепторов, также были выяснены. [186]

Некоторые другие аналоги кофеина:

  • Дипропилциклопентилксантин
  • 8-циклопентил-1,3-диметилксантин
  • 8-фенилтеофиллин

Осаждение дубильных веществ

Кофеин, как и другие алкалоиды, такие как цинхонин , хинин или стрихнин , осаждает полифенолы и дубильные вещества . Это свойство можно использовать в методе количественного определения. [187]

Естественное явление

Жареные кофейные зерна

Известно, что около тридцати видов растений содержат кофеин. [188] Обычными источниками являются «бобы» (семена) двух культивируемых кофейных растений, Coffea arabica и Coffea canephora (количество варьируется, но типичное значение составляет 1,3%); и растения какао, Theobroma cacao ; листья чайного растения ; и орехи кола . Другие источники включают листья падуба яупон , южноамериканского падуба йерба мате и амазонского падуба гуаюса ; и семена из ягод гуараны амазонского клена . Умеренный климат по всему миру породил неродственные растения, содержащие кофеин.

Кофеин в растениях действует как естественный пестицид : он может парализовать и убивать хищных насекомых, питающихся растением. [189] Высокий уровень кофеина обнаруживается в проростках кофе, когда они развивают листву и не имеют механической защиты. [190] Кроме того, в почве, окружающей ростки кофе, обнаружен высокий уровень кофеина, что препятствует прорастанию семян ближайших сеянцев кофе, таким образом давая проросткам с самым высоким уровнем кофеина меньше конкурентов за существующие ресурсы для выживания. [191] Кофеин хранится в чайных листьях в двух местах. Во-первых, в клеточных вакуолях, где он образует комплекс с полифенолами.. Этот кофеин, вероятно, попадает в ротовую часть насекомых, чтобы препятствовать растительноядности. Во-вторых, вокруг сосудистых пучков, где он, вероятно, препятствует проникновению патогенных грибов и колонизации сосудистых пучков. [192] Кофеин в нектаре может улучшить репродуктивный успех растений, продуцирующих пыльцу, за счет улучшения памяти опылителей, таких как медоносные пчелы . [193]

Различия восприятия в эффектах глотания напитков , изготовленных из различных растений , содержащих кофеин , можно объяснить тот факт , что эти напитки также содержат различные смеси другого метилксантина алкалоидов , в том числе сердечных стимуляторов теофиллина и теобромина , а также полифенолов , которые могут образовывать нерастворимые комплексы с кофеином . [194]

Товары

См. Также: Напиток с кофеином
Содержание кофеина в некоторых продуктах питания и лекарствах [195] [196] [197] [198] [199]
ТоварРазмер порцииКофеин на порцию ( мг )Кофеин (мг / л )
Таблетка с кофеином (обычной крепости)1 таблетка100-
Таблетка с кофеином (экстра-сила)1 таблетка200-
Экседрин таблетка1 таблетка65-
Hershey's Special Dark (содержание какао 45%)1 батончик (43 г или 1,5 унции)31 год-
Молочный шоколад Hershey's (содержание какао 11%)1 батончик (43 г или 1,5 унции)10-
Перколированный кофе207  мл (7,0  жидких унций США )80 –135386 –652
Капельный кофе207 мл (7,0 жидких унций США)115 –175555 –845
Кофе без кофеина207 мл (7,0 жидких унций США)5 -1524 –72
Кофе, эспрессо44–60 мл (1,5–2,0 жидких унций США)1001,691 –2,254
Чай  - черный, зеленый, и другие виды , - погружена в течение 3 мин.177 миллилитров (6,0 жидких унций США)22 -74 [198] [199]124 –418
Guayakí yerba mate (вкладыш)6 г (0,21 унции)85 [200]ок. 358
Кока-Кола355 мл (12,0 жидких унций США)3496
горная роса355 мл (12,0 жидких унций США)54154
Пепси без сахара355 мл (12,0 жидких унций США)69194
Гуарана антарктида350 мл (12 жидких унций США)30100
Jolt Cola695 мл (23,5 жидких унций США)280403
красный Бык250 мл (8,5 жидких унций США)80320

Продукты, содержащие кофеин, включают кофе, чай, безалкогольные напитки («колы»), энергетические напитки , другие напитки, шоколад , [201] таблетки кофеина, другие пероральные продукты и продукты для ингаляций. Согласно исследованию 2020 года, проведенному в Соединенных Штатах, кофе является основным источником потребления кофеина у взрослых среднего возраста, в то время как безалкогольные напитки и чай являются основными источниками кофеина у подростков. [60] Энергетические напитки чаще употребляются в качестве источника кофеина подростками, чем взрослыми. [60]

Напитки

Кофе

Основным источником кофеина в мире является кофейное зерно (семя кофейного растения ), из которого варят кофе. Содержание кофеина в кофе широко варьируется в зависимости от типа кофейных зерен и метода приготовления; [202] даже бобы в пределах данного куста могут иметь разную концентрацию. Как правило, одна порция кофе составляет от 80 до 100 миллиграммов на одну порцию (30 миллилитров) эспрессо сорта арабика , примерно до 100–125 миллиграммов на чашку (120 миллилитров) капельного кофе . [203] [204] Кофе арабика обычно содержит половину кофеина сорта робуста . [202]В общем, кофе темной обжарки содержит немного меньше кофеина, чем кофе более легкой обжарки, поскольку в процессе обжарки содержание кофеина в зернах немного снижается. [203] [204]

Чай

Чай содержит больше кофеина, чем кофе в пересчете на сухой вес. Однако типичная порция содержит гораздо меньше, поскольку используется меньше продукта по сравнению с эквивалентной порцией кофе. Также на содержание кофеина влияют условия выращивания, методы обработки и другие переменные. Таким образом, чаи содержат разное количество кофеина. [205]

Чай содержит небольшое количество теобромина и немного более высокий уровень теофиллина, чем кофе. Приготовление и многие другие факторы оказывают значительное влияние на чай, а цвет - очень плохой индикатор содержания кофеина. Такие чаи, как бледный японский зеленый чай , например , гёкуро , содержат гораздо больше кофеина, чем более темные чаи, такие как лапсанг сушонг , в котором его очень мало. [205]

Безалкогольные и энергетические напитки

Кофеин также является обычным ингредиентом безалкогольных напитков , таких как кола , изначально приготовленных из орехов кола . Безалкогольные напитки обычно содержат от 0 до 55 миллиграммов кофеина на порцию в 12 унций. [206] Напротив, энергетические напитки , такие как Red Bull , могут начинаться с 80 миллиграммов кофеина на порцию. Кофеин в этих напитках либо происходит из используемых ингредиентов, либо является добавкой, полученной из продукта декафеинизации или химического синтеза. Гуарана, главный ингредиент энергетических напитков, содержит большое количество кофеина с небольшими количествами теобромина и теофиллина в естественных вспомогательных веществах с медленным высвобождением. . [207]

Прочие напитки

  • Мате - напиток, популярный во многих частях Южной Америки. Его приготовление состоит из наполнения тыквы листьями южноамериканского падуба йерба мате , заливки листьев горячей, но не кипящей водой, и питья через соломинку, бомбиллу, которая действует как фильтр, чтобы втягивать только жидкость и не листья йербы. [208]
  • Гуарана - это безалкогольный напиток бразильского происхождения, приготовленный из семян фруктов гуарана .
  • Листья илекса гуаюса , эквадорского падуба, помещаются в кипящую воду, чтобы приготовить чай гуаюса. [209]
  • Листья Ilex vomitoria , падуба яупона, помещают в кипящую воду, чтобы приготовить чай яупон.

Шоколад

Шоколад, полученный из какао-бобов, содержит небольшое количество кофеина. Слабый стимулирующий эффект шоколада может быть связан с комбинацией теобромина и теофиллина, а также кофеина. [210] Типичная 28-граммовая порция плитки молочного шоколада содержит примерно столько же кофеина, сколько чашка кофе без кофеина. По весу темный шоколад содержит в 1-2 раза больше кофеина, чем кофе: 80–160 мг на 100 г. Более высокий процент какао, такой как 90%, составляет приблизительно 200 мг на 100 г, и, таким образом, 100-граммовая плитка какао-шоколада с содержанием 85% какао содержит около 195 мг кофеина. [196]

Таблетки

Таблетки с кофеином No-Doz 100 мг

Таблетки обладают рядом преимуществ перед кофе, чаем и другими напитками с кофеином, в том числе удобством, известной дозировкой и избеганием одновременного приема сахара, кислот и жидкостей. Производители кофеиновых таблеток заявляют, что употребление кофеина фармацевтического качества улучшает умственную активность. [ необходима цитата ] Эти планшеты обычно используются студентами, готовящимися к экзаменам, и людьми, которые работают или водят много часов. [211]

Другие оральные продукты

Одна американская компания продает полоски растворимого кофеина для перорального применения. [212] Другой путь приема - это бальзам для губ с кофеином SpazzStick . [213] Жевательная резинка с кофеином Alert Energy была представлена ​​в США в 2013 году, но была добровольно снята с продажи после того, как FDA объявило о расследовании воздействия на здоровье добавленного кофеина в пищевых продуктах. [214]

Ингалянты

На рынке есть несколько продуктов, которые предлагают ингаляторы, которые доставляют запатентованные смеси добавок, ключевым ингредиентом которых является кофеин. [215] В 2012 году FDA направило письмо с предупреждением одной из компаний, продающих эти ингаляторы, выразив обеспокоенность отсутствием информации о безопасности вдыхаемого кофеина. [216]

Комбинации с другими препаратами

  • В некоторых напитках алкоголь сочетается с кофеином, чтобы получился алкогольный напиток с кофеином . Стимулирующие эффекты кофеина могут маскировать депрессивные эффекты алкоголя, потенциально снижая осведомленность пользователя об уровне своего опьянения . Такие напитки были запрещены из соображений безопасности. В частности, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицирует кофеин, добавленный в солодовые напитки, как «небезопасную пищевую добавку». [217]
  • Ya ba содержит комбинацию метамфетамина и кофеина.
  • Обезболивающие, такие как пропифеназон / парацетамол / кофеин, сочетают кофеин с анальгетиком .

История

Открытие и распространение использования

Кофейня в Палестине , около 1900 г.
Основные статьи: История шоколада , История кофе , История чая и История Йерба Матэ

Согласно китайской легенде, китайский император Шеннун , который правил около 3000 г. до н.э., случайно обнаружил чай, когда заметил, что когда некоторые листья падали в кипящую воду, в результате получался ароматный и восстанавливающий напиток. [218] Шэннун также упоминается в знаменитом раннем произведении Лу Юя « Ча Цзин» о чае. [219]

Самые ранние достоверные свидетельства употребления кофе или знания о кофейном растении появились в середине пятнадцатого века в суфийских монастырях Йемена на юге Аравии. [220] Из мокко кофе распространился в Египет и Северную Африку, а к 16 веку он достиг остального Ближнего Востока, Персии и Турции . С Ближнего Востока употребление кофе распространилось в Италию, затем в остальную Европу, а кофейные растения были перевезены голландцами в Ост-Индию и Америку. [221]

Кольский орех имеет древнее происхождение. Его жуют во многих западноафриканских культурах как в частной, так и в общественной жизни, чтобы восстановить жизненные силы и облегчить голод.

Самое раннее свидетельство использования какао-бобов - остатки, найденные в древнем горшке майя, датируемом 600 годом до нашей эры. Кроме того, шоколад употребляли в горьком и остром напитке под названием ксоколатль , часто приправленном ванилью , перцем чили и ахиоте . Считалось, что ксоколатль борется с усталостью, что, вероятно, связано с содержанием теобромина и кофеина. Шоколад был важным предметом роскоши в доколумбовой Мезоамерике , а какао-бобы часто использовались в качестве валюты. [222]

Xocolatl был введен в Европе по испанцами и стал популярным напитком на 1700. Испанцы также внедривших дерево какао в Вест - Индии и на Филиппинах . Он использовался в алхимических процессах, где был известен как «черная фасоль». [ необходима цитата ]

Листья и стебли падуба яупон ( Ilex vomitoria ) использовались коренными американцами для заваривания чая под названием аси или « черный напиток ». [223] Археологи нашли доказательства этого использования еще в глубокой древности, [224] возможно, относящиеся к поздним архаическим временам . [223]

Химическая идентификация, выделение и синтез

Пьер Жозеф Пеллетье

В 1819 году немецкий химик Фридлиб Фердинанд Рунге впервые выделил относительно чистый кофеин; он назвал это «Kaffebase» (т. е. основа , существующая в кофе). [225] По словам Рунге, он сделал это по указанию Иоганна Вольфганга фон Гете . [a] [227] В 1821 году кофеин был выделен французским химиком Пьером Жаном Робике и другой парой французских химиков, Пьером-Жозефом Пеллетье и Жозефом Бьенэме Кавенту , согласно шведскому химику Йонсу Якобу Берцелиусу.в его ежегодном журнале. Более того, Берцелиус заявил, что французские химики сделали свои открытия независимо от каких-либо знаний о работах Рунге или друг друга. [228] Тем не менее, Берцелиус позже признал приоритет Рунге в извлечении кофеина, заявив: [229] «Однако на этом этапе нельзя не упомянуть, что Рунге (в его« Фитохимических открытиях » , 1820, стр. 146–147) указал на тот же метод и описал кофеин под названием Caffeebase на год раньше, чем Робике, которому обычно приписывают открытие этого вещества, сделав первое устное заявление об этом на собрании Аптечного общества в Париже ».

Статья Пеллетье о кофеине была первой, кто использовал этот термин в печати (во французской форме Caféine от французского слова кофе: кафе ). [230] Это подтверждает рассказ Берцелиуса:

Кофеин, существительное (женский род). Кристаллизующееся вещество обнаружено в кофе в 1821 году мистером Робике. В тот же период - когда они искали хинин в кофе, потому что несколько врачей считают кофе лекарством, снижающим лихорадку, и потому что кофе принадлежит к той же семье, что и хининовое дерево - со своей стороны, господа Пеллетье и Кавенту получили кофеин; но поскольку их исследования преследовали другую цель и поскольку их исследование не было завершено, они оставили приоритет в этом вопросе г-ну Робике. Мы не знаем, почему мистер Робике не опубликовал анализ кофе, который он прочитал Аптечному обществу. Его публикация позволила бы нам сделать кофеин более известным и дать нам точные представления о составе кофе ...

Робике был одним из первых, кто выделил и описал свойства чистого кофеина [231], тогда как Пеллетье был первым, кто провел элементный анализ . [232]

В 1827 г. М. Одри выделил «теин» из чая [233], но в 1838 г. Малдер [234] и Карл Йобст [235] доказали, что теин фактически является тем же самым, что и кофеин.

В 1895 году немецкий химик Герман Эмиль Фишер (1852–1919) впервые синтезировал кофеин из его химических компонентов (т.е. « полный синтез »), а два года спустя он также вывел структурную формулу этого соединения. [236] Это была часть работы, за которую Фишер был удостоен Нобелевской премии в 1902 году. [237]

Исторические правила

Поскольку было признано, что кофе содержит некоторое соединение, которое действует как стимулятор, сначала кофе, а затем и кофеин иногда подлежат регулированию. Например, в 16 веке исламисты в Мекке и Османской империи сделали кофе незаконным для некоторых классов. [238] [239] [240] Карл II в Англии пытался запретить его в 1676 году, [241] [242] Фридрих II в Пруссии запретил его в 1777 году, [243] [244] и кофе был запрещен в Швеции в разное время между 1756 и 1823 гг.

В 1911 году кофеин стал предметом одной из самых ранних задокументированных угроз для здоровья, когда правительство США изъяло 40 бочек и 20 бочонков сиропа кока-колы в Чаттануге, штат Теннесси , заявив, что кофеин в его напитке «вреден для здоровья». [245] Хотя судья вынес решение в пользу Coca-Cola, в 1912 году в Палату представителей США были внесены два законопроекта о внесении поправок в Закон о чистых пищевых продуктах и ​​лекарствах , добавляющих кофеин в список «вызывающих привыкание» и «вредных» веществ. вещества, которые должны быть указаны на этикетке продукта. [246]

Общество и культура

Нормативно-правовые акты

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США в настоящее время разрешает только напитки, содержащие менее 0,02% кофеина; [247], но кофеиновый порошок, который продается как пищевая добавка, не регулируется. [248]Согласно нормативным требованиям на этикетке большинства расфасованных пищевых продуктов должен быть указан список ингредиентов, включая пищевые добавки, такие как кофеин, в порядке убывания пропорции. Однако нет никаких нормативных положений для обязательной количественной маркировки кофеина (например, миллиграммы кофеина на указанный размер порции). Есть ряд пищевых ингредиентов, которые естественным образом содержат кофеин. Эти ингредиенты должны быть указаны в списках пищевых ингредиентов. Однако, как и в случае с «пищевой добавкой кофеином», нет требования определять количественное количество кофеина в составных пищевых продуктах, содержащих ингредиенты, которые являются естественными источниками кофеина. Хотя кофе или шоколад широко признаны источниками кофеина, некоторые ингредиенты (например, гуарана , йерба мате)), вероятно, менее признаны как источники кофеина. В отношении этих естественных источников кофеина не существует нормативных положений, требующих, чтобы этикетка продукта указывала присутствие кофеина или указывала количество кофеина, присутствующего в пище. [249]

Потребление

Мировое потребление кофеина оценивается в 120 000 тонн в год, что делает его самым популярным психоактивным веществом в мире. [11] Это составляет одну порцию напитка с кофеином на каждого человека каждый день. [11] Потребление кофеина оставалось стабильным в период с 1997 по 2015 год. [250] Кофе, чай и безалкогольные напитки являются наиболее важными источниками кофеина, при этом энергетические напитки вносят небольшой вклад в общее потребление кофеина во всех возрастных группах. [250]

Религии

До недавнего времени Церковь адвентистов седьмого дня просила своих членов «воздерживаться от напитков с кофеином», но убрала это из клятв при крещении (хотя по-прежнему рекомендовала воздержание как политику). [251] Некоторые представители этих религий считают, что нельзя употреблять немедицинские психоактивные вещества, или считают, что нельзя употреблять вещества, вызывающие привыкание. Церковь Иисуса Христа Святых последних днейсказал следующее относительно напитков с кофеином: «... церковное откровение, разъясняющее методы здоровья (Учение и Заветы 89), не упоминает об употреблении кофеина. Руководящие принципы Церкви по здоровью запрещают употребление алкогольных напитков, курение или жевание табака, и «горячие напитки» - руководители Церкви учили относиться именно к чаю и кофе ». [252]

Гаудия-вайшнавы обычно также воздерживаются от кофеина, потому что считают, что он затуманивает ум и чрезмерно возбуждает чувства. [253] Чтобы получить посвящение под руководством гуру, человек должен не употреблять кофеин, алкоголь, никотин или другие наркотики в течение как минимум года. [254]

Сегодня мусульмане широко употребляют напитки с кофеином . В 16 веке некоторые мусульманские власти предприняли безуспешные попытки запретить их как запрещенные «опьяняющие напитки» согласно исламским законам о питании . [255] [256]

Другие организмы

Воздействие кофеина на паутину
Смотрите также: Влияние психоактивных препаратов на животных

Недавно обнаруженные бактерии Pseudomonas putida CBB5 могут жить на чистом кофеине и расщеплять кофеин на углекислый газ и аммиак. [257]

Кофеин токсичен для птиц [258], собак и кошек [259] и оказывает выраженное неблагоприятное воздействие на моллюсков , различных насекомых и пауков . [260] Это, по крайней мере, частично связано с плохой способностью метаболизировать соединение, вызывая более высокие уровни для данной дозы на единицу веса. [156] Кофеин также улучшает память медоносных пчел . [193]

Исследование

Кофеин был использован для удвоения хромосом гаплоидной пшеницы . [261]

Смотрите также

  • Агент, способствующий бодрствованию
  • Ноотропный

Рекомендации

Примечания
  1. ↑ В 1819 году Рунге был приглашен показать Гете, как белладонна вызывает расширение зрачка, что Рунге и сделал, используя кошку в качестве экспериментального объекта. Гете был так впечатлен демонстрацией, что:

    Nachdem Goethe mir seine größte Zufriedenheit sowol über die Erzählung des durch scheinbaren schwarzen Staar Geretteten, wie auch über das andere ausgesprochen, übergab er mir noch eine Schachtel mit Kaffeebohnen, die ein Güssen et al. "Auch diese können Sie zu Ihren Untersuchungen brauchen", сагте Гете. Er hatte recht; denn bald darauf entdeckte ich darin das, wegen seines großen Stickstoffgehaltes so berühmt gewordene Coffein.

    («После того, как Гете выразил мне свое величайшее удовлетворение по поводу рассказа о человеке [которого я] спас [от службы в армии Наполеона] очевидной« черной звездой »[то есть амаврозом, слепотой], а также другим, он протянул мне картонку кофейных зерен, которые грек прислал ему в качестве деликатеса. «Вы можете также использовать их в своих исследованиях», - сказал Гете. Он был прав, потому что вскоре после этого я обнаружил в нем кофеин, который стал так знаменит на из-за высокого содержания азота. "). [226]
Цитаты
  1. ^ a b c d e f Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 375. ISBN 978-0-07-148127-4. Длительное употребление кофеина может привести к легкой физической зависимости. Абстинентный синдром, характеризующийся сонливостью, раздражительностью и головной болью, обычно длится не более суток. Истинное компульсивное употребление кофеина не зарегистрировано.
  2. ^ а б в Карч С.Б. (2009). Патология наркозависимости Карча (4-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. С. 229–230. ISBN 978-0-8493-7881-2. Было также высказано предположение, что существует синдром зависимости от кофеина ... В одном контролируемом исследовании зависимость была диагностирована у 16 ​​из 99 обследованных лиц. Среднее ежедневное потребление кофеина в этой группе составляло всего 357 мг в день (Strain et al., 1994).
    С тех пор, как это наблюдение было впервые опубликовано, зависимость от кофеина была добавлена ​​в качестве официального диагноза в ICDM 9. Это решение оспаривается многими и не поддерживается никакими убедительными экспериментальными данными. ... Все эти наблюдения убедительно свидетельствуют о том, что кофеин не действует на дофаминергические структуры, связанные с зависимостью, и не улучшает работоспособность, облегчая какие-либо симптомы абстиненции.
  3. ^ a b c Американская психиатрическая ассоциация (2013). «Связанные с употреблением психоактивных веществ и аддиктивные расстройства» (PDF) . Американское психиатрическое издательство. С. 1–2. Архивировано из оригинального (PDF) 15 августа 2015 года . Проверено 10 июля 2015 года . Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в DSM-5 объединяет категории злоупотребления психоактивными веществами и зависимости от психоактивных веществ по DSM-IV в одно расстройство, измеряемое по континууму от легкой до тяжелой. ... Вдобавок диагноз зависимости вызвал много недоразумений. Большинство людей связывают зависимость с «зависимостью», хотя на самом деле зависимость может быть нормальной реакцией организма на какое-либо вещество. ... DSM-5 не будет включать расстройство, связанное с употреблением кофеина, хотя исследования показывают, что всего две-три чашки кофе могут вызвать эффект отмены, выражающийся в усталости или сонливости. Имеется достаточно доказательств, подтверждающих это как состояние, однако еще не ясно, в какой степени это клинически значимое расстройство.
  4. ^ a b Введение в фармакологию (третье изд.). Абингдон: CRC Press. 2007. С. 222–223. ISBN 978-1-4200-4742-4.
  5. ^ a b c Джулиано Л. М., Гриффитс Р. Р. (октябрь 2004 г.). «Критический обзор отмены кофеина: эмпирическая проверка симптомов и признаков, частоты возникновения, тяжести и связанных с ними особенностей» (PDF) . Психофармакология . 176 (1): 1-29. DOI : 10.1007 / s00213-004-2000-х . PMID 15448977 . S2CID 5572188 . Архивировано из оригинального (PDF) 29 января 2012 года.    Результаты. Из 49 выявленных категорий симптомов следующие 10 соответствовали критериям достоверности: головная боль, утомляемость, снижение энергии / активности, снижение бдительности, сонливость, снижение удовлетворенности, подавленное настроение, трудности с концентрацией внимания, раздражительность и затуманенность / неясность головы. Кроме того, гриппоподобные симптомы, тошнота / рвота и мышечная боль / ригидность были сочтены, вероятно, представляющими действительные категории симптомов. В экспериментальных исследованиях частота головной боли составляла 50%, а частота клинически значимого дистресса или функциональных нарушений - 13%. Обычно симптомы проявляются через 12–24 часа после воздержания, с максимальной интенсивностью через 20–51 час и в течение 2–9 дней.
  6. ^ a b c d Poleszak E, Szopa A, Wyska E, Kukuła-Koch W, Serefko A, Wośko S, Bogatko K, Wróbel A, Wla P (февраль 2016 г.). «Кофеин усиливает антидепрессантоподобную активность миансерина и агомелатина в тестах принудительного плавания и подвешивания хвоста у мышей». Фармакологические отчеты . 68 (1): 56–61. DOI : 10.1016 / j.pharep.2015.06.138 . PMID 26721352 . 
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Кофеин" . DrugBank . Университет Альберты. 16 сентября 2013 . Проверено 8 августа 2014 года .
  8. ^ a b «Кофеин» . Pubchem Compound . NCBI . Проверено 16 октября 2014 года . Точка кипения 178 ° C (сублимации) Точка плавления 238 ° C (БЕЗГИД)



  9. ^ a b «Кофеин» . ChemSpider . Королевское химическое общество . Проверено 16 октября 2014 года . Экспериментальная точка плавления: 234–236 ° C Alfa Aesar 237 ° C Данные по химической безопасности Оксфордского университета 238 ° C LKT Labs [C0221] 237 ° C Открытый набор данных точки плавления Жан-Клода Брэдли 14937 238 ° C Открытый набор данных точки плавления Жан-Клода Брэдли 17008, 17229, 22105, 27892, 27893, 27894, 27895 235,25 ° С Жан-Клода Брэдли Открыть Точка плавления Dataset 27892, 27893, 27894, 27895 236 ° С Жан-Клода Брэдли Открыть Точка плавления Dataset 27892, 27893, 27894, 27895 235 ° C Жан-Клод Брэдли Открытый набор данных по температуре плавления 6603








    234–236 ° C Alfa Aesar A10431, 39214
    Экспериментальная точка кипения:
    178 ° C (сублимированные вещества) Alfa Aesar
    178 ° C (сублимации) Alfa Aesar 39214
  10. ^ a b Нелиг A, Давал JL, Дебри G (1992). «Кофеин и центральная нервная система: механизмы действия, биохимические, метаболические и психостимулирующие эффекты». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 17 (2): 139–70. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (92) 90012-B . PMID 1356551 . S2CID 14277779 .  
  11. ^ а б в Берчфилд G (1997). Надежды М (ред.). «Какой у тебя яд: кофеин» . Австралийская радиовещательная корпорация. Архивировано из оригинального 26 июля 2009 года . Проверено 15 января 2014 года .
  12. Перейти ↑ Caballero B, Finglas P, Toldra F (2015). Энциклопедия еды и здоровья . Elsevier Science. п. 561. ISBN. 978-0-12-384953-3. Проверено 17 июня 2018 .
  13. Перейти ↑ Myers, RL (2007). 100 самых важных химических соединений: справочное руководство . Гринвуд Пресс. п. 55 . ISBN 978-0-313-33758-1. Проверено 17 июня 2018 .
  14. ^ Митчелла постоянного тока, Рыцарь СА, Хокенберри Дж, Teplansky R, Хартман TJ (январь 2014). «Потребление кофеина в напитках в США» . Пищевая и химическая токсикология . 63 : 136–42. DOI : 10.1016 / j.fct.2013.10.042 . PMID 24189158 . 
  15. ^ Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (PDF) (18-е изд.). Всемирная организация здравоохранения . Октябрь 2013 г. [апрель 2013 г.]. п. 34 [стр. 38 из pdf] . Проверено 23 декабря 2014 .
  16. ^ Кано-Marquina A, Tarin JJ, Кано A (май 2013). «Влияние кофе на здоровье». Maturitas . 75 (1): 7–21. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2013.02.002 . PMID 23465359 . 
  17. ^ a b Qi H, Li S (апрель 2014 г.). «Мета-анализ« доза-реакция »на потребление кофе, чая и кофеина с риском болезни Паркинсона». Международная гериатрия и геронтология . 14 (2): 430–9. DOI : 10.1111 / ggi.12123 . PMID 23879665 . S2CID 42527557 .  
  18. ^ a b c Джаханфар, Шайестех; Джафар, Шарифа Халима (9 июня 2015 г.). Кокрановская группа по беременности и родам (ред.). «Влияние ограниченного потребления кофеина матерью на исходы плода, новорожденного и беременности». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD006965. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006965.pub4 . PMID 26058966 . 
  19. ^ a b Американский колледж акушеров и гинекологов (август 2010 г.). «Мнение Комитета ACOG № 462: Умеренное потребление кофеина во время беременности». Акушерство и гинекология . 116 (2 Пет 1): 467–8. DOI : 10.1097 / AOG.0b013e3181eeb2a1 . PMID 20664420 . 
  20. Перейти ↑ Robertson D, Wade D, Workman R, Woosley RL, Oates JA (апрель 1981). «Толерантность к гуморальным и гемодинамическим эффектам кофеина у человека» . Журнал клинических исследований . 67 (4): 1111–7. DOI : 10.1172 / JCI110124 . PMC 370671 . PMID 7009653 .  
  21. ^ Heckman М.А., Weil J, De Мехия EG (2010). «Кофеин (1,3,7-триметилксантин) в пищевых продуктах: всесторонний обзор потребления, функциональности, безопасности и нормативных требований» . Журнал пищевой науки . 75 (3): R77 – R87. DOI : 10.1111 / j.1750-3841.2010.01561.x . PMID 20492310 . 
  22. ^ Kugelman A, Дюран M (декабрь 2011). «Комплексный подход к профилактике бронхолегочной дисплазии». Детская пульмонология . 46 (12): 1153–65. DOI : 10.1002 / ppul.21508 . PMID 21815280 . S2CID 28339831 .  
  23. Перейти ↑ Schmidt B (2005). «Метилксантиновая терапия апноэ недоношенных: оценка преимуществ и рисков лечения в возрасте 5 лет в международном исследовании кофеина при апноэ недоношенных (CAP)». Биология новорожденного . 88 (3): 208–13. DOI : 10.1159 / 000087584 . PMID 16210843 . S2CID 30123372 .  
  24. ^ Шмидт В, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Баррингтон KJ, Олссон A, Solimano A, Олово W (май 2006). «Кофеинотерапия апноэ недоношенных» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (20): 2112–21. DOI : 10.1056 / NEJMoa054065 . PMID 16707748 . S2CID 22587234 .  
  25. ^ Шмидт В, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Баррингтон KJ, Олссон A, Solimano A, Олово W (ноябрь 2007). «Долгосрочные эффекты терапии кофеином при апноэ недоношенных». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (19): 1893–902. DOI : 10.1056 / NEJMoa073679 . PMID 17989382 . S2CID 22983543 .  
  26. ↑ Schmidt B, Anderson PJ, Doyle LW, Dewey D, Grunau RE, Asztalos EV, Davis PG, Tin W, Moddemann D, Solimano A, Ohlsson A, Barrington KJ, Roberts RS (январь 2012 г.). «Выживаемость без инвалидности до 5 лет после неонатальной терапии кофеином по поводу апноэ недоношенных» . ДЖАМА . 307 (3): 275–82. DOI : 10,1001 / jama.2011.2024 . PMID 22253394 . 
  27. ↑ Funk GD (ноябрь 2009 г.). «Потеря сна из-за кофеина недоношенных» . Журнал физиологии . 587 (Pt 22): 5299–300. DOI : 10.1113 / jphysiol.2009.182303 . PMC 2793860 . PMID 19915211 .  
  28. ^ Мэтью OP (май 2011 г.). «Апноэ недоношенных: патогенез и стратегии лечения» . Журнал перинатологии . 31 (5): 302–10. DOI : 10.1038 / jp.2010.126 . PMID 21127467 . 
  29. ↑ Henderson-Smart DJ, De Paoli AG (декабрь 2010 г.). «Профилактический метилксантин для профилактики апноэ у недоношенных детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD000432. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000432.pub2 . PMC 7032541 . PMID 21154344 .  
  30. ^ a b «Кофеин: Краткое описание клинического использования» . Руководство по фармакологии IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 13 февраля 2015 года .
  31. ^ Гиббонс CH, Шмидт P, Бьяджони I, Фрейзер-Миллс C, Freeman R, Isaacson S, Karabin B, Kuritzky L, Lew M, Low P, Mehdirad A, Raj SR, Vernino S, Kaufmann H (август 2017). «Рекомендации консенсусной группы по скринингу, диагностике и лечению нейрогенной ортостатической гипотензии и связанной с ней гипертензии на спине» . J. Neurol . 264 (8): 1567–1582. DOI : 10.1007 / s00415-016-8375-х . PMC 5533816 . PMID 28050656 .  
  32. ^ Гупта V, Lipsitz LA (октябрь 2007). «Ортостатическая гипотензия у пожилых людей: диагностика и лечение». Американский журнал медицины . 120 (10): 841–7. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2007.02.023 . PMID 17904451 . 
  33. ↑ a b Alfaro TM, Monteiro RA, Cunha RA, Cordeiro CR (март 2018 г.). «Хроническое употребление кофе и респираторные заболевания: систематический обзор». Clin J Respir . 12 (3): 1283–1294. DOI : 10.1111 / crj.12662 . PMID 28671769 . S2CID 4334842 .  
  34. ^ a b Валлийский EJ, Bara A, Barley E, Cates CJ (январь 2010 г.). Валлийский EJ (ред.). «Кофеин от астмы» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD001112. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001112.pub2 . PMC 7053252 . PMID 20091514 .   
  35. ^ Дерри, Кристофер Дж; Дерри, Шина; Мур, Р. Эндрю (11 декабря 2014 г.). «Кофеин в качестве адъюванта болеутоляющего при острой боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD009281. DOI : 10.1002 / 14651858.cd009281.pub3 . ISSN 1465-1858 . PMC 6485702 . PMID 25502052 .   
  36. ^ a b c Болтон S, Null G (1981). «Кофеин: Психологические эффекты, употребление и злоупотребление» (PDF) . Ортомолекулярная психиатрия . 10 (3): 202–211.
  37. ^ Nehlig A (2010). «Является ли кофеин усилителем когнитивных функций?» (PDF) . Журнал болезни Альцгеймера . 20 Дополнение 1: S85–94. DOI : 10,3233 / JAD-2010-091315 . PMID 20182035 . S2CID 17392483 .   Кофеин обычно не влияет на производительность при обучении и задачах памяти, хотя иногда кофеин может оказывать облегчающее или тормозящее действие на память и обучение. Кофеин облегчает обучение в задачах, в которых информация представлена ​​пассивно; в задачах, в которых материал усваивается намеренно, кофеин не действует. Кофеин в некоторой степени облегчает выполнение задач, связанных с рабочей памятью, но снижает производительность в задачах, которые сильно зависят от этого, а кофеин, по-видимому, улучшает производительность памяти при неоптимальной активности. Однако в большинстве исследований было обнаружено улучшение времени реакции. Прием кофеина не влияет на долговременную память. ... Его непрямое действие на возбуждение, настроение и концентрацию в значительной степени способствует его когнитивным свойствам.
  38. ^ Snel J, Lorist MM (2011). «Влияние кофеина на сон и познание». Прогресс в исследованиях мозга . 190 : 105–17. DOI : 10.1016 / B978-0-444-53817-8.00006-2 . ISBN 978-0-444-53817-8. PMID  21531247 .
  39. ^ Кег К, Edwards PJ, Felix LM, Blackhall K, Roberts I (май 2010). Кер К. (ред.). «Кофеин для профилактики травм и ошибок у вахтовиков» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD008508. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008508 . PMC 4160007 . PMID 20464765 .  
  40. ^ a b Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB (август 2014 г.). «Острые эффекты составляющих чая L-теанина, кофеина и галлата эпигаллокатехина на когнитивные функции и настроение: систематический обзор и метаанализ». Обзоры питания . 72 (8): 507–22. DOI : 10.1111 / nure.12120 . PMID 24946991 . S2CID 42039737 .  
  41. ^ a b c d e f Pesta DH, Angadi SS, Burtscher M, Roberts CK (декабрь 2013 г.). «Влияние кофеина, никотина, этанола и тетрагидроканнабинола на выполнение упражнений» . Питание и обмен веществ . 10 (1): 71. DOI : 10,1186 / 1743-7075-10-71 . PMC 3878772 . PMID 24330705 .   Цитировать:

    Повышение производительности, вызванное кофеином, наблюдалось как в аэробных, так и в анаэробных видах спорта (обзоры см. [26,30,31]) ...

  42. ↑ Епископ D (декабрь 2010 г.). «Диетические добавки и спортивные результаты». Спортивная медицина . 40 (12): 995–1017. DOI : 10.2165 / 11536870-000000000-00000 . PMID 21058748 . S2CID 1884713 .  
  43. ^ Конгер С.А., Уоррен Г.Л., Харди М.А., Миллард-Стаффорд М.Л. (февраль 2011 г.). «Обеспечивает ли добавление кофеина к углеводам дополнительный эргогенный эффект для выносливости?» (PDF) . Международный журнал спортивного питания и метаболизма упражнений . 21 (1): 71–84. DOI : 10.1123 / ijsnem.21.1.71 . PMID 21411838 . S2CID 7109086 .   
  44. ^ Liddle DG, Коннор DJ (июнь 2013). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная помощь . 40 (2): 487–505. DOI : 10.1016 / j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655 . Амфетамины и кофеин - это стимуляторы, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию внимания, уменьшают время реакции и задерживают утомление, позволяя увеличить интенсивность и продолжительность тренировки ... Физиологические эффекты и влияние на производительность  • Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина / норадреналина и препятствуют их обратному захвату, что приводит к стимуляция центральной нервной системы (ЦНС)  • Амфетамины, кажется, улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40  • Улучшенное время реакции 




     • Повышенная мышечная сила и отсроченная мышечная усталость
     • Повышенное ускорение
     • Повышенная бдительность и внимание к задаче
  45. ^ Ачесон КДж, Zahorska-Маркевич В, Pittet Р, Anantharaman К, Е Jequier (май 1980 г.). «Кофеин и кофе: их влияние на скорость метаболизма и использование субстратов у людей с нормальным весом и страдающих ожирением» (PDF) . Американский журнал клинического питания . 33 (5): 989–97. DOI : 10.1093 / ajcn / 33.5.989 . PMID 7369170 . S2CID 4515711 .   
  46. ^ Dulloo AG, Geissler CA, Horton T Коллинс A, Миллер DS (январь 1989). «Нормальное потребление кофеина: влияние на термогенез и суточное расходование энергии у худых и постабильных людей-добровольцев». Американский журнал клинического питания . 49 (1): 44–50. DOI : 10.1093 / ajcn / 49.1.44 . PMID 2912010 . 
  47. ^ Кут P, Deurenberg P (1995). «Сравнение изменений расхода энергии и температуры тела после употребления кофеина». Анналы питания и метаболизма . 39 (3): 135–42. DOI : 10.1159 / 000177854 . PMID 7486839 . 
  48. ^ Grgic J, Trexler ET, Lazinica B, Pedisic Z (2018). «Влияние потребления кофеина на силу и мощность мышц: систематический обзор и метаанализ» . Журнал Международного общества спортивного питания . 15 : 11. DOI : 10,1186 / s12970-018-0216-0 . PMC 5839013 . PMID 29527137 .  
  49. ^ Уоррен Г.Л., Парк Н.Д., Мареска Р.Д., Маккибанс К.И., Миллард-Стаффорд М.Л. (июль 2010 г.). «Влияние приема кофеина на мышечную силу и выносливость: метаанализ». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 42 (7): 1375–87. DOI : 10.1249 / MSS.0b013e3181cabbd8 . PMID 20019636 . 
  50. ^ Grgic J (март 2018). «Употребление кофеина повышает производительность Wingate: метаанализ» (PDF) . Европейский журнал спортивной науки . 18 (2): 219–225. DOI : 10.1080 / 17461391.2017.1394371 . PMID 29087785 . S2CID 3548657 .   
  51. Перейти ↑ Doherty M, Smith PM (апрель 2005 г.). «Влияние приема кофеина на оценку воспринимаемой нагрузки во время и после тренировки: метаанализ». Скандинавский журнал медицины и науки о спорте . 15 (2): 69–78. DOI : 10.1111 / j.1600-0838.2005.00445.x . PMID 15773860 . S2CID 19331370 .  
  52. ^ Южнее K, Рудерферд-Марквик KJ, Али A (август 2018). «Влияние острого употребления кофеина на выносливость: систематический обзор и метаанализ». Спортивная медицина . 48 (8): 1913–1928. DOI : 10.1007 / s40279-018-0939-8 . PMID 29876876 . S2CID 46959658 .  
  53. ^ Shen JG, Brooks MB, Cincotta J, Manjourides JD (февраль 2019). «Установление взаимосвязи между эффектом кофеина и продолжительностью соревнований по гонке на выносливость в спорте на время: систематический обзор и метаанализ» . Журнал науки и медицины в спорте . 22 (2): 232–238. DOI : 10.1016 / j.jsams.2018.07.022 . PMID 30170953 . 
  54. ^ a b c d «Кофеин в пище» . Министерство здравоохранения Канады . 6 февраля 2012 . Проверено 24 августа 2020 .
  55. ^ а б Wikoff, D; Валлийский, BT; Хендерсон, Р. Brorby, GP; Britt, J; Майерс, Э; Goldberger, J; Либерман, HR; О'Брайен, C; Пек, Дж; Tenenbein, M; Уивер, К; Харви, S; Урбан, Дж; Допкер, К. (ноябрь 2017 г.). «Систематический обзор потенциальных побочных эффектов потребления кофеина у здоровых взрослых, беременных женщин, подростков и детей» . Пищевая и химическая токсикология (систематический обзор). 109 (Pt 1): 585–648. DOI : 10.1016 / j.fct.2017.04.002 . PMID 28438661 . 
  56. ^ a b Temple, JL (январь 2019 г.). «Обзор: тенденции, безопасность и рекомендации по употреблению кофеина у детей и подростков» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии (обзор). 58 (1): 36–45. DOI : 10.1016 / j.jaac.2018.06.030 . PMID 30577937 . 
  57. ^ Castellanos FX, Рапопорт JL (2002). «Влияние кофеина на развитие и поведение в младенчестве и детстве: обзор опубликованной литературы» . Пищевая и химическая токсикология . 40 (9): 1235–1242. DOI : 10.1016 / S0278-6915 (02) 00097-2 . PMID 12204387 . 
  58. ^ Levounis P, Эррон AJ (2014). Справочник по наркомании . Американский психиатрический паб. п. 49. ISBN 978-1-58562-458-4.
  59. ^ a b Комитет по питанию и Совет по спортивной медицине и фитнесу (1 июня 2011 г.). «Спортивные напитки и энергетические напитки для детей и подростков: подходят ли они?» . Педиатрия . 127 (6): 1182–1189. DOI : 10.1542 / peds.2011-0965 . ISSN 0031-4005 . PMID 21624882 .  
  60. ^ a b c d Кэмпион, Эдвард У .; ван Дам, Роб М .; Ху, Фрэнк Б .; Уиллетт, Уолтер К. (23 июля 2020 г.). «Кофе, кофеин и здоровье». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (4): 369–378. DOI : 10.1056 / NEJMra1816604 . PMID 32706535 . 
  61. ^ «Агентство пищевых стандартов издает новые рекомендации по употреблению кофеина для беременных» . Проверено 3 августа 2009 года .
  62. ^ Kuczkowski KM (ноябрь 2009). «Кофеин при беременности». Архив гинекологии и акушерства . 280 (5): 695–8. DOI : 10.1007 / s00404-009-0991-6 . PMID 19238414 . S2CID 6475015 .  
  63. ^ Brent RL, Christian MS, Динер RM (апрель 2011). «Оценка рисков для репродуктивной системы и развития кофеина» . Исследование врожденных дефектов, часть B: токсикология развития и репродуктивной системы . 92 (2): 152–87. DOI : 10.1002 / bdrb.20288 . PMC 3121964 . PMID 21370398 .  
  64. ↑ Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM (сентябрь 2014 г.). «Потребление кофеина матерью во время беременности связано с риском низкой массы тела при рождении: систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы» . BMC Medicine . 12 (1): 174. DOI : 10,1186 / s12916-014-0174-6 . PMC 4198801 . PMID 25238871 .  
  65. ↑ Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM (май 2016 г.). «Материнское потребление кофеина во время беременности и риск потери беременности: категориальный и доза-ответный метаанализ проспективных исследований» . Питание общественного здравоохранения . 19 (7): 1233–44. DOI : 10.1017 / S1368980015002463 . PMID 26329421 . 
  66. ^ Ласси ZS, Имам А.М., декан С.В., Bhutta ZA (сентябрь 2014). «Медицинская помощь до зачатия: кофеин, курение, алкоголь, наркотики и другие химические / радиационные воздействия окружающей среды» . Репродуктивное здоровье . 11 Приложение 3: S6. DOI : 10.1186 / 1742-4755-11-S3-S6 . PMC 4196566 . PMID 25415846 .  
  67. ^ Boekema PJ, Samsom М, ван Берге Henegouwen GP, Смаут AJ (1999). «Кофе и желудочно-кишечная функция: факты и вымысел. Обзор». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. Дополнение . 34 (230): 35–9. DOI : 10.1080 / 003655299750025525 . PMID 10499460 . 
  68. Перейти ↑ Cohen S, Booth GH (октябрь 1975 г.). «Секреция желудочного сока и давление нижнего сфинктера пищевода в ответ на кофе и кофеин». Медицинский журнал Новой Англии . 293 (18): 897–9. DOI : 10.1056 / NEJM197510302931803 . PMID 1177987 . 
  69. Перейти ↑ Sherwood L, Kell R (2009). Физиология человека: от клеток к системам (1-е канадское издание). Нельсен. С. 613–9. ISBN 978-0-17-644107-4.
  70. ^ «Кофеин в диете» . MedlinePlus, Национальная медицинская библиотека США. 30 апреля 2013 . Дата обращения 2 января 2015 .
  71. ^ Rapuri PB, Gallagher JC, Kinyamu HK, Ryschon KL (ноябрь 2001). «Потребление кофеина увеличивает скорость потери костной массы у пожилых женщин и взаимодействует с генотипами рецепторов витамина D» . Американский журнал клинического питания . 74 (5): 694–700. DOI : 10.1093 / ajcn / 74.5.694 . PMID 11684540 . 
  72. ^ Моэн RJ, Griffin J (декабрь 2003). «Прием кофеина и водный баланс: обзор» (PDF) . Журнал питания человека и диетологии . 16 (6): 411–20. DOI : 10.1046 / j.1365-277X.2003.00477.x . PMID 19774754 . S2CID 41617469 .   
  73. ^ Модуляция экспрессии аденозиновых рецепторов в проксимальных канальцах: новый адаптивный механизм для регулирования почечного солевого и водного обмена Am. J. Physiol. Renal Physiol. 1 июля 2008 г. 295: F35-F36
  74. ^ O'connor A (4 марта 2008). «Правда? Утверждение: кофеин вызывает обезвоживание» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 3 августа 2009 года .
  75. ^ Armstrong LE, Casa DJ, Maresh CM, Ganio MS (июль 2007). «Кофеин, водно-электролитный баланс, регулирование температуры и переносимость тепла при физической нагрузке». Обзоры упражнений и спортивных наук . 35 (3): 135–40. DOI : 10.1097 / jes.0b013e3180a02cc1 . PMID 17620932 . S2CID 46352603 .  
  76. ^ Ronald J Моэн, Филипп Уотсон, Филип А. Cordery, Neil P Уолш, Samuel J Оливер, Альберто Dolci, Nidia Родригес Санчес, Стюарт DR Galloway (23 декабря 2015). «Рандомизированное испытание для оценки способности различных напитков влиять на состояние гидратации: разработка индекса гидратации напитка» . Американский журнал клинического питания . 103 (3): 717–723. DOI : 10,3945 / ajcn.115.114769 . PMID 26702122 . S2CID 378245 .  CS1 maint: uses authors parameter (link)
  77. ↑ Тарнопольский М.А. (2010). «Использование кофеина и креатина в спорте» . Анналы питания и метаболизма . 57 Дополнение 2: 1–8. DOI : 10.1159 / 000322696 . PMID 21346331 . 
  78. Перейти ↑ Winston AP (2005). «Психоневрологические эффекты кофеина» . Достижения в психиатрическом лечении . 11 (6): 432–439. DOI : 10,1192 / apt.11.6.432 .
  79. ^ Vilarim М.М., Rocha Araujo DM, Nardi AE (август 2011). «Проба с кофеином и паническое расстройство: систематический обзор литературы». Экспертный обзор нейротерапии . 11 (8): 1185–95. DOI : 10,1586 / ern.11.83 . PMID 21797659 . S2CID 5364016 .  
  80. Перейти ↑ Smith A (сентябрь 2002 г.). «Влияние кофеина на поведение человека». Пищевая и химическая токсикология . 40 (9): 1243–55. DOI : 10.1016 / S0278-6915 (02) 00096-0 . PMID 12204388 . 
  81. ^ Bruce MS, Lader M (февраль 1989). «Воздержание от кофеина в лечении тревожных расстройств». Психологическая медицина . 19 (1): 211–4. DOI : 10.1017 / S003329170001117X . PMID 2727208 . 
  82. ^ Lara DR (2010). «Кофеин, психическое здоровье и психические расстройства» . Журнал болезни Альцгеймера . 20 Дополнение 1: S239–48. DOI : 10,3233 / JAD-2010-1378 . PMID 20164571 . 
  83. ^ a b Ван Л., Шэнь X, Ву И, Чжан Д. (март 2016 г.). «Потребление кофе и кофеина и депрессия: метаанализ обсервационных исследований». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 50 (3): 228–42. DOI : 10.1177 / 0004867415603131 . PMID 26339067 . S2CID 23377304 .  
  84. ^ а б Гроссо Г., Мичек А., Кастеллано С., Паяк А., Гальвано Ф (январь 2016 г.). «Кофе, чай, кофеин и риск депрессии: систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы наблюдательных исследований». Молекулярное питание и пищевые исследования . 60 (1): 223–34. DOI : 10.1002 / mnfr.201500620 . PMID 26518745 . 
  85. Перейти ↑ Kohn R, Keller M (2015). «Глава 34 Эмоции» . In Tasman A, Kay J, Lieberman JA, First MB, Riba M (ред.). Психиатрия, 2 тома . Том 1. Нью-Йорк: Джон Вили и сыновья. С. 557–558. ISBN 978-1-118-84547-9. Таблица 34-12 ... Отравление кофеином - Эйфория
  86. ^ Hrnčiarove Дж, Barteček R (2017). «8. Вещественная зависимость» . В Hosák L, Hrdlička M, et al. (ред.). Психиатрия и педопсихиатрия . Прага: Karolinum Press. С. 153–154. ISBN 9788024633787. В высокой дозе кофеин проявляет эйфорический эффект.
  87. ^ Schulteis G (2010). «Стимуляция мозга и зависимость» . В Koob GF, Le Moal M, Thompson RF (ред.). Энциклопедия поведенческой нейробиологии . Эльзевир. п. 214. ISBN 978-0-08-091455-8. Следовательно, кофеин и другие антагонисты аденозина, хотя сами по себе являются слабо эйфорическими, могут усиливать положительную гедонистическую эффективность острой лекарственной интоксикации и уменьшать отрицательные гедонические последствия отмены лекарств.
  88. ^ Салерно BB, Рыцари EK (2010). Фармакология для медицинских работников (3-е изд.). Чатсвуд, Новый Южный Уэльс: Эльзевьер, Австралия. п. 433. ISBN. 978-0-7295-3929-6. В отличие от амфетаминов, кофеин не вызывает эйфории, стереотипного поведения или психозов.
  89. Перейти ↑ Ebenezer I (2015). Нейропсихофармакология и терапия . Джон Вили и сыновья. п. 18. ISBN 978-1-118-38578-4. Однако, в отличие от других психоактивных стимуляторов, таких как амфетамин и кокаин, кофеин и другие метилксантины в больших дозах не вызывают эйфории, стереотипного поведения или психотических симптомов.
  90. Перейти ↑ Rang HP, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (2014). Электронная книга по фармакологии Рэнга и Дейла (8-е изд.). Elsevier Health Sciences. С. 453, 594. ISBN 978-0-7020-5497-6. По сравнению с амфетаминами, метилксантины вызывают меньшую двигательную стимуляцию и не вызывают эйфорию, стереотипные модели поведения или психотическое состояние, но их влияние на утомляемость и умственную функцию схоже.
    Таблица 37.2 ... Психомоторные стимуляторы ... Лекарства, вызывающие бодрствование и эйфорию ... Амфетамины, кокаин, метилфенидат, кофеин.
  91. ^ a b Addicott MA (сентябрь 2014 г.). «Расстройство, связанное с употреблением кофеина: обзор доказательств и будущих последствий» . Текущие отчеты о зависимости . 1 (3): 186–192. DOI : 10.1007 / s40429-014-0024-9 . PMC 4115451 . PMID 25089257 .  
  92. ^ Нестлер EJ, Гименей E SE, Хольцманн DM, Malenka RC. «16». Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (3-е изд.). McGraw-Hill Education. Истинное компульсивное употребление кофеина не было зарегистрировано, и, следовательно, эти наркотики не считаются вызывающими привыкание.
  93. ^ Budney AJ, Emond JA (ноябрь 2014). «Кофейная зависимость? Кофеин для молодости? Пора действовать!». Зависимость . 109 (11): 1771–2. DOI : 10.1111 / add.12594 . PMID 24984891 . Однако ученые и клиницисты еще не пришли к единому мнению о потенциальной клинической значимости кофеиновой зависимости (или `` расстройства употребления ''). 
  94. Перейти ↑ Meredith SE, Juliano LM, Hughes JR, Griffiths RR (сентябрь 2013 г.). «Расстройство, связанное с употреблением кофеина: всесторонний обзор и программа исследований» . Журнал исследований кофеина . 3 (3): 114–130. DOI : 10,1089 / jcr.2013.0016 . PMC 3777290 . PMID 24761279 .  
  95. Перейти ↑ Riba A, Tasman J, Kay JA, Lieberman MB, First MB (2014). Психиатрия (Четвертое изд.). п. 1446. ISBN 978-1-118-75336-1.
  96. ^ Фишман Н., Мелло Н. Тестирование на предмет злоупотребления наркотиками у людей (PDF) . 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857: Департамент здравоохранения и социальных служб США Служба общественного здравоохранения по борьбе с алкоголем, злоупотреблением наркотиками и психическим здоровьем Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. п. 179. Архивировано из оригинального (PDF) 22 декабря 2016 года. CS1 maint: location (link)
  97. ^ Нестлер EJ (декабрь 2013 года). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–43. DOI : 10.31887 / DCNS.2013.15.4 / enestler . PMC 3898681 . PMID 24459410 .  НЕСМОТРЯ НА ВАЖНОСТЬ МНОГОЧИСЛЕННЫХ ПСИХОСОЦИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ, В СВОЕЙ ОСНОВНОЙ ЦЕЛЯХ НАРКОЗАВИСИМОСТЬ ВКЛЮЧАЕТ БИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС: способность многократного воздействия наркотика, вызывающего злоупотребление, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления.
  98. Перейти ↑ Miller PM (2013). «Глава III: Типы зависимостей» . Принципы аддиктивного поведения и расстройств всесторонней зависимости (1-е изд.). Elsevier Academic Press. п. 784. ISBN 978-0-12-398361-9. Проверено 11 июля 2015 года . Астрид Нехлиг и его коллеги представляют доказательства того, что у животных кофеин не вызывает увеличения метаболизма или высвобождения дофамина в областях мозга, участвующих в подкреплении и вознаграждении. Оценка активации мозга у людей с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) показала, что кофеин активирует области, участвующие в контроле бдительности, тревоги и регуляции сердечно-сосудистой системы, но не влияет на области, участвующие в подкреплении и вознаграждении.
  99. ^ Nehlig A, Armspach JP, Namer IJ (2010). «ОФЭКТ-оценка активации мозга, вызванной кофеином: не влияет на области, вовлеченные в зависимость» . Диалоги в клинической неврологии . 12 (2): 255–63. DOI : 10.31887 / DCNS.2010.12.2 / anehlig . PMC 3181952 . PMID 20623930 .  Кофеин не вызывает привыкания, и у животных он не вызывает увеличения метаболизма или высвобождения дофамина в областях мозга, участвующих в подкреплении и вознаграждении. ... эти более ранние данные плюс настоящие данные отражают, что кофеин в дозах, представляющих примерно две чашки кофе за один присест, не активирует цепь зависимости и вознаграждения, и особенно не активирует основную целевую область, прилежащее ядро. ... Таким образом, кофеин, по-видимому, отличается от наркотиков, вызывающих зависимость, таких как кокаин, амфетамин, морфин и никотин, и не соответствует общим критериям или научным определениям, чтобы считаться веществом, вызывающим привыкание. 42
  100. ↑ Temple JL (июнь 2009 г.). «Использование кофеина у детей: что мы знаем, что нам еще предстоит узнать, и почему нам следует волноваться» . Неврология и биоповеденческие обзоры . 33 (6): 793–806. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2009.01.001 . PMC 2699625 . PMID 19428492 . Благодаря этим взаимодействиям кофеин способен напрямую усиливать нейротрансмиссию дофамина, тем самым модулируя полезные и вызывающие привыкание свойства раздражителей нервной системы.  
  101. ^ «Версия МКБ-10: 2015 г.» . Всемирная организация здоровья. 2015 . Проверено 10 июля 2015 года . F15 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением других стимуляторов, включая кофеин ... .2 Синдром зависимости Набор поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, которые развиваются после многократного употребления психоактивных веществ и обычно включают сильное желание принять наркотик, трудности в контроле за их употреблением, продолжении их употребления, несмотря на вредные последствия, более высокий приоритет, отдаваемый употреблению наркотиков, чем другим видам деятельности и обязательствам, повышенная толерантность, а иногда и состояние физической отмены.




    Синдром зависимости может присутствовать для определенного психоактивного вещества (например, табака, алкоголя или диазепама), для класса веществ (например, опиоидных препаратов) или для более широкого диапазона фармакологически различных психоактивных веществ. [Включает:]
    Хронический алкоголизм
    Дипсомания
    Наркомания
  102. ^ a b c d Ассоциация американской психиатрии (2013). Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств: DSM-5 (5-е изд.). Вашингтон [и др.]: American Psychiatric Publishing. С.  792–795 . ISBN 978-0-89042-555-8.
  103. ^ a b Temple JL (июнь 2009 г.). «Использование кофеина у детей: что мы знаем, что нам еще предстоит узнать, и почему нам следует волноваться» . Неврология и биоповеденческие обзоры . 33 (6): 793–806. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2009.01.001 . PMC 2699625 . PMID 19428492 .  
  104. ^ a b c Справочник по диагностическим критериям из DSM-5 . Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация. 2013. С. 238–239. ISBN 978-0-89042-556-5.
  105. ^ a b «МКБ-11 - Статистика смертности и заболеваемости» . icd.who.int . Проверено 18 ноября 2019 .
  106. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). «Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ и привыкание». Американское психиатрическое издательство. С. 1–2. Проверено 18 ноября 2019.
  107. ^ «Информация о кофеиновой зависимости» . Caffeinedependence.org . Медицина Джона Хопкинса. 9 июля 2003 года Архивировано из оригинала 23 мая 2012 года . Проверено 25 мая 2012 года .
  108. ^ a b c Fredholm BB, Bättig K, Holmén J, Nehlig A, Zvartau EE (март 1999 г.). «Действия кофеина в мозге с особым упором на факторы, способствующие его широкому использованию». Фармакологические обзоры . 51 (1): 83–133. PMID 10049999 . 
  109. Перейти ↑ Santos C, Costa J, Santos J, Vaz-Carneiro A, Lunet N (2010). «Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ» . Журнал болезни Альцгеймера . 20 Дополнение 1: S187–204. DOI : 10,3233 / JAD-2010-091387 . PMID 20182026 . 
  110. ↑ Panza F, Solfrizzi V, Barulli MR, Bonfiglio C, Guerra V, Osella A, Seripa D, Sabbà C, Pilotto A, Logroscino G (март 2015). «Кофе, чай и потребление кофеина и профилактика когнитивного снижения и слабоумия в пожилом возрасте: систематический обзор». Журнал питания, здоровья и старения . 19 (3): 313–28. DOI : 10.1007 / s12603-014-0563-8 . PMID 25732217 . S2CID 8376733 .  
  111. ^ Мюриэль P, Arauz J (июль 2010). «Кофе и болезни печени». Фитотерапия . 81 (5): 297–305. DOI : 10.1016 / j.fitote.2009.10.003 . PMID 19825397 . 
  112. ^ Hackett PH (2010). «Кофеин на большой высоте: java в основе цАМФ». Высотная медицина и биология . 11 (1): 13–7. DOI : 10,1089 / ham.2009.1077 . PMID 20367483 . 
  113. ↑ Jiang X, Zhang D, Jiang W (февраль 2014 г.). «Потребление кофе и кофеина и заболеваемость сахарным диабетом 2 типа: метаанализ проспективных исследований». Европейский журнал питания . 53 (1): 25–38. DOI : 10.1007 / s00394-013-0603-х . PMID 24150256 . S2CID 5566177 . Анализ «доза-ответ» показал, что частота СД2 снижается на ... 14% [0,86 (0,82-0,91)] на каждые 200 мг / день прироста потребления кофеина.  
  114. ^ Лю Р., Гуо X, Пак Y, Хуанг X, Синха Р., Фридман Н.Д., Холленбек А.Р., Блэр А., Чен Х (июнь 2012 г.). «Потребление кофеина, курение и риск болезни Паркинсона у мужчин и женщин» . Американский журнал эпидемиологии . 175 (11): 1200–7. DOI : 10.1093 / AJE / kwr451 . PMC 3370885 . PMID 22505763 .  
  115. Перейти ↑ Li M, Wang M, Guo W, Wang J, Sun X (март 2011 г.). «Влияние кофеина на внутриглазное давление: систематический обзор и метаанализ». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе . 249 (3): 435–42. DOI : 10.1007 / s00417-010-1455-1 . PMID 20706731 . S2CID 668498 .  
  116. ^ Настольная ссылка на диагностические критерии из DSM-5 . Американская психиатрическая ассоциация. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Publishing. 2013. ISBN. 978-0-89042-556-5. OCLC  825047464 .CS1 maint: others (link)
  117. ^ a b «Кофеин (системный)» . MedlinePlus . 25 мая 2000 года Архивировано из оригинала 23 февраля 2007 года . Проверено 3 августа 2009 года .
  118. ^ Winston AP, Хардвик E, Jaberi N (2005). «Психоневрологические эффекты кофеина» . Достижения в психиатрическом лечении . 11 (6): 432–439. DOI : 10,1192 / apt.11.6.432 .
  119. ^ Янка I, Olmer A, Strous RD (2007). «Кофеинизм: история, клиника, диагностика и лечение» . В Smith BD, Gupta U, Gupta BS (ред.). Кофеин и теория активации: влияние на здоровье и поведение . CRC Press. С. 331–344. ISBN 978-0-8493-7102-8. Проверено 15 января 2014 года .
  120. ^ a b «МКБ-11 - Статистика смертности и заболеваемости» . icd.who.int . Проверено 25 ноября 2019 года .
  121. ^ Американская психиатрическая ассоциация (22 мая 2013 г.). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (пятое изд.). Американская психиатрическая ассоциация. CiteSeerX 10.1.1.988.5627 . DOI : 10,1176 / appi.books.9780890425596 . ЛВП : 2027,42 / 138395 . ISBN  978-0-89042-555-8.
  122. ^ а б Мюррей, А; Трейлор, Дж. (Январь 2019 г.). «Токсичность кофеина». StatPearls [Интернет] (Мини-обзор). PMID 30422505 . 
  123. ^ Peters JM (1967). «Факторы, влияющие на токсичность кофеина: обзор литературы» . Журнал клинической фармакологии и Журнал новых лекарств . 7 (3): 131–141. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1967.tb00034.x . Архивировано из оригинала 12 января 2012 года .
  124. ^ Эванс, Дж; Ричардс-младший; Баттисти, А.С. (январь 2019 г.). "Кофеин". StatPearls [Интернет] (Мини-обзор). PMID 30137774 . 
  125. ^ Карпентер М. «Кофеиновый порошок представляет смертельную опасность» . Нью-Йорк Таймс . Дата обращения 18 мая 2015 .
  126. ^ Rodopoulos N, O Wisén, Norman A (май 1995). «Обмен кофеина у пациентов с хроническим заболеванием печени». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 55 (3): 229–42. DOI : 10.3109 / 00365519509089618 . PMID 7638557 . 
  127. ^ Cheston P, L Smith (11 октября 2013). «Мужчина умер после передозировки кофеиновой мятой» . Независимый . Проверено 13 октября 2013 года .
  128. ^ Принн M (11 октября 2013). «Предупреждение о сладостях с кофеином после смерти отца от передозировки» . Телеграф . Проверено 13 октября 2013 года .
  129. ^ Карреон, CC; Парш, Б (апрель 2019). «Как распознать передозировку кофеина». Сестринское дело (Клиническое пособие). 49 (4): 52–55. DOI : 10,1097 / 01.NURSE.0000553278.11096.86 . PMID 30893206 . 
  130. ^ "Монографии наркотиков кофеина" . UpToDate . Проверено 28 ноября 2018 .
  131. ^ Mackay M, Tiplady B, Scholey AB (апрель 2002). «Взаимодействие между алкоголем и кофеином в отношении психомоторной скорости и точности». Психофармакология человека . 17 (3): 151–6. DOI : 10.1002 / hup.371 . PMID 12404692 . S2CID 21764730 .  
  132. ^ a b c Лигуори А., Робинсон Дж. Х. (июль 2001 г.). «Кофеиновый антагонизм вызванных алкоголем нарушений вождения». Наркотическая и алкогольная зависимость . 63 (2): 123–9. DOI : 10.1016 / s0376-8716 (00) 00196-4 . PMID 11376916 . 
  133. ^ Marczinski CA, Fillmore MT (август 2003). «Диссоциативные антагонистические эффекты кофеина на вызванное алкоголем нарушение поведенческого контроля». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 11 (3): 228–36. DOI : 10.1037 / 1064-1297.11.3.228 . PMID 12940502 . 
  134. ^ Зевин S, Benowitz NL (июнь 1999). «Взаимодействие наркотиков с табакокурением. Обновленная информация». Клиническая фармакокинетика . 36 (6): 425–38. DOI : 10.2165 / 00003088-199936060-00004 . PMID 10427467 . S2CID 19827114 .  
  135. ^ Benowitz NL (1990). «Клиническая фармакология кофеина». Ежегодный обзор медицины . 41 : 277–88. DOI : 10.1146 / annurev.me.41.020190.001425 . PMID 2184730 . 
  136. Перейти ↑ Gilmore B, Michael M (февраль 2011 г.). «Лечение острой мигрени». Американский семейный врач . 83 (3): 271–80. PMID 21302868 . 
  137. ^ Benzon H (12 сентября 2013). Практическое управление болью (Пятое изд.). С. 508–529. ISBN 978-0-323-08340-9.
  138. ^ «Витамин B4» . R&S Pharmchem. Апрель 2011. Архивировано из оригинала 15 июля 2011 года.
  139. ^ a b c Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами» (PDF) . Журнал болезни Альцгеймера . 32 (4): 793–887. DOI : 10,3233 / JAD-2012-121186 . PMID 22886028 . S2CID 10511507 .   
  140. ^ а б в г Ферре S (2008). «Обновленная информация о механизмах психостимулирующих эффектов кофеина». J. Neurochem . 105 (4): 1067–1079. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2007.05196.x . PMID 18088379 . S2CID 33159096 . С другой стороны, наша «брюшная оболочка прилежащего ядра» очень сильно перекрывается со стриатальным отделом ...  
  141. ^ «Мир кофеина» . Мир кофеина. 15 июня 2013 . Проверено 19 декабря 2013 года .
  142. ^ Fisone G, Borgkvist A, Usiello A (апрель 2004). «Кофеин как психомоторный стимулятор: механизм действия». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (7–8): 857–72. DOI : 10.1007 / s00018-003-3269-3 . PMID 15095008 . S2CID 7578473 .  
  143. ^ «Кофеин» . ИУФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 2 ноября 2014 года .
  144. Перейти ↑ Duan L, Yang J, Slaughter MM (август 2009 г.). «Подавление кофеином ионотропных рецепторов глицина» . Журнал физиологии . 587 (Pt 16): 4063–75. DOI : 10.1113 / jphysiol.2009.174797 . PMC 2756438 . PMID 19564396 .  
  145. ^ а б в Ферре S (2010). «Роль центральных восходящих систем нейромедиаторов в психостимулирующих эффектах кофеина» . Журнал болезни Альцгеймера . 20 Дополнение 1: S35–49. DOI : 10,3233 / JAD-2010-1400 . PMID 20182056 . Нацеливаясь на гетеромеры рецептора A1-A2A в глутаматергических окончаниях полосатого тела и рецепторы A1 в дофаминергических окончаниях полосатого тела (пресинаптический тормоз), кофеин индуцирует глутамат-зависимое и глутамат-независимое высвобождение дофамина. Эти пресинаптические эффекты кофеина усиливаются за счет высвобождения постсинаптического тормоза, вызванного антагонистическими взаимодействиями в гетеромерах рецепторов полосатого тела A2A-D2 и A1-D1. 
  146. ^ а б Ферре С., Бонавентура Дж., Томази Д., Наварро Дж., Морено Е., Кортес А., Луис С., Касадо В., Волков Н. Д. (май 2016 г.). «Аллостерические механизмы в гетеротетрамере аденозинового А2А-допамина D2 рецептора» . Нейрофармакология . 104 : 154–60. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2015.05.028 . PMC 5754196 . PMID 26051403 .  
  147. ^ а б Бонавентура Дж., Наварро Дж., Касадо-Ангуэра V, Аздад К., Ри В., Морено Е., Бругаролас М., Маллол Дж., Канела Е. И., Луис С., Кортес А., Волков Н. Д., Шиффманн С. Н., Ферре С., Касадо В. ( Июль 2015 г.). «Аллостерические взаимодействия между агонистами и антагонистами в гетеротетрамере аденозинового рецептора A2A-допамина D2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (27): E3609–18. Bibcode : 2015PNAS..112E3609B . DOI : 10.1073 / pnas.1507704112 . PMC 4500251 . PMID 26100888 .  Гетеромеры аденозинового рецептора A2A (A2AR) -дофаминового рецептора D2 (D2R) являются ключевыми модуляторами функции нейронов полосатого тела. Было высказано предположение, что психостимулирующие эффекты кофеина зависят от его способности блокировать аллостерическую модуляцию в гетеромере A2AR-D2R, с помощью которой аденозин снижает сродство и внутреннюю эффективность дофамина в D2R.
  148. ^ a b Ferré S (май 2016 г.). «Механизмы психостимулирующих эффектов кофеина: последствия для расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ» . Психофармакология . 233 (10): 1963–79. DOI : 10.1007 / s00213-016-4212-2 . PMC 4846529 . PMID 26786412 . Гетеромер рецептора полосатого тела A2A-D2 представляет собой однозначную главную фармакологическую мишень кофеина и обеспечивает основные механизмы, с помощью которых кофеин потенцирует острые и долгосрочные эффекты прототипных психостимуляторов.  
  149. ^ Ribeiro JA, Себастьяу AM (2010). «Кофеин и аденозин». Журнал болезни Альцгеймера . 20 Дополнение 1: S3–15. DOI : 10,3233 / JAD-2010-1379 . hdl : 10451/6361 . PMID 20164566 . 
  150. ^ Есаян DM (ноябрь 2001). «Циклические нуклеотид фосфодиэстеразы» (PDF) . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 108 (5): 671–80. DOI : 10,1067 / mai.2001.119555 . PMID 11692087 . S2CID 21528985 .   
  151. ^ Deree Дж, Мартинс JO, Melbostad Н, Лумис WH, Коимбра R (июнь 2008 г.). «Понимание регуляции производства TNF-альфа в мононуклеарных клетках человека: эффекты неспецифического ингибирования фосфодиэстеразы» . Клиники . 63 (3): 321–8. DOI : 10.1590 / S1807-59322008000300006 . PMC 2664230 . PMID 18568240 .  
  152. ^ Marques LJ, Чжэн л, Poulakis Н, J Гузман, Costabel U (февраль 1999 г.). «Пентоксифиллин подавляет продукцию TNF-альфа альвеолярными макрофагами человека». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 159 (2): 508–11. DOI : 10,1164 / ajrccm.159.2.9804085 . PMID 9927365 . 
  153. ^ Б Петерс-Голден M, Канетти C, P, Mancuso Коффи МДж (январь 2005). «Лейкотриены: недооцененные медиаторы врожденных иммунных ответов» . Журнал иммунологии . 174 (2): 589–94. DOI : 10.4049 / jimmunol.174.2.589 . PMID 15634873 . 
  154. ^ Карадшех, Наиф; Кусси, Пол; Linthicum, D.Scott (март 1991 г.). «Ингибирование ацетилхолинэстеразы кофеином, анабазином, метилпирролидином и их производными». Письма токсикологии . 55 (3): 335–342. DOI : 10.1016 / 0378-4274 (91) 90015-X . PMID 2003276 . 
  155. ^ Поханка, Мирослав; Добес, Петр (8 мая 2013 г.). «Кофеин ингибирует ацетилхолинэстеразу, но не бутирилхолинэстеразу» . Международный журнал молекулярных наук . 14 (5): 9873–9882. DOI : 10.3390 / ijms14059873 . PMC 3676818 . PMID 23698772 .  
  156. ^ а б Арно MJ (19 августа 2010). «Фармакокинетика и метаболизм природных метилксантинов у животных и человека». Метилксантины . Справочник по экспериментальной фармакологии . 200 . С. 33–91. DOI : 10.1007 / 978-3-642-13443-2_3 . ISBN 978-3-642-13442-5. PMID  20859793 .
  157. ^ Liguori A, Хьюз JR, Grass JA (ноябрь 1997). «Поглощение и субъективные эффекты кофеина из кофе, колы и капсул». Фармакология, биохимия и поведение . 58 (3): 721–6. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (97) 00003-8 . PMID 9329065 . S2CID 24067050 .  
  158. ^ Бланшар Дж, Соэрс SJ (1983). «Абсолютная биодоступность кофеина у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 24 (1): 93–8. DOI : 10.1007 / bf00613933 . PMID 6832208 . S2CID 10502739 .  
  159. ^ Ньютон R, Бругтон LJ, Линд МДж, Моррисон PJ, Роджерс HJ, Bradbrook ID (1981). «Фармакокинетика кофеина в плазме и слюне у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 21 (1): 45–52. DOI : 10.1007 / BF00609587 . PMID 7333346 . S2CID 12291731 .  
  160. ^ Graham JR (июнь 1954). «Ректальное использование тартрата эрготамина и алкалоида кофеина для облегчения мигрени». Медицинский журнал Новой Англии . 250 (22): 936–8. DOI : 10.1056 / NEJM195406032502203 . PMID 13165929 . 
  161. ^ Brødbaek HB, Damkier P (май 2007). «[Лечение гиперемезиса беременных ректальными суппозиториями хлорбутанол-кофеин в Дании: практика и доказательства]». Ugeskrift для Laeger (на датском). 169 (22): 2122–3. PMID 17553397 . 
  162. ^ Teekachunhatean S, Tosri N, Rojanasthien N, S Srichairatanakool, Sangdee С (8 января 2013 года). «Фармакокинетика кофеина после однократного введения кофейной клизмы по сравнению с пероральным потреблением кофе у здоровых мужчин» . ISRN Фармакология . 2013 (147238): 147238. дои : 10,1155 / 2013/147238 . PMC 3603218 . PMID 23533801 .  
  163. ^ «Взаимодействие с лекарствами: кофеин оральный и флувоксамин оральный» . Средство проверки взаимодействия с несколькими лекарственными средствами Medscape.
  164. ^ «Кофеин» . База знаний по фармакогенетике и фармакогеномике . Проверено 25 октября 2010 года .
  165. ^ Verbeeck РК (декабрь 2008). «Фармакокинетика и корректировка дозировки у пациентов с нарушением функции печени». Европейский журнал клинической фармакологии . 64 (12): 1147–61. DOI : 10.1007 / s00228-008-0553-Z . PMID 18762933 . S2CID 27888650 .  
  166. ^ Корнелис MC, Monda KL, Yu K, Paynter N, Azzato EM, Bennett SN, Berndt SI, Boerwinkle E, Chanock S, Chatterjee N, Couper D, Curhan G, Heiss G, Hu FB, Hunter DJ, Jacobs K, Jensen МК, Крафт П., Ланди М.Т., Нетлтон Дж. А., Пардью М. П., Раджараман П., Римм Б. Б., Роуз Л. М., Ротман Н., Сильверман Д., Штольценберг-Соломон Р., Субар А, Йегер М., Часман Д. И., Ван Дам Р. М., Капорасо Н. Э. ( Апрель 2011 г.). Гибсон G (ред.). «Полногеномный метаанализ определяет области 7p21 (AHR) и 15q24 (CYP1A2) как детерминанты привычного потребления кофеина» . PLOS Genetics . 7 (4): e1002033. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1002033 . PMC 3071630 . PMID 21490707 .  
  167. ^ а б Сьюзан Будавари, изд. (1996). Индекс Мерка (12-е изд.). Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co., Inc., стр. 1674.
  168. ^ Это pK a для протонированного кофеина, представленный как диапазон значений, включенных в Brittain HG, Prankerd RJ (2007). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии, том 33: Критический сборник значений pK a для фармацевтических веществ . Академическая пресса. п. 15. ISBN 978-0-12-260833-9. Проверено 15 января 2014 года .
  169. Перейти ↑ Klosterman L (2006). Факты о кофеине (наркотиках) . Benchmark Books (Нью-Йорк). п. 43 . ISBN 978-0-7614-2242-6.
  170. ^ Vallombroso Т (2001). Жемчужины мудрости органической химии . Boston Medical Publishing Corp. стр. 43. ISBN 978-1-58409-016-8.
  171. ^ Кескинева Н. "Химия кофеина" (PDF) . Химический факультет Университета Ист-Страудсбург. Архивировано из оригинала (PDF) на 2 января 2014 года . Проверено 2 января 2014 года .
  172. ^ «Биосинтез кофеина» . База данных ферментов . Тринити-колледж Дублина . Проверено 24 сентября 2011 года .
  173. ^ «Путь MetaCyc: биосинтез кофеина I» . База данных MetaCyc . SRI International . Проверено 12 июля 2017 года .
  174. ^ а б Темпл, штат Нью-Джерси, Уилсон Т. (2003). Напитки в питании и здоровье . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. п. 172. ISBN. 978-1-58829-173-8.
  175. ^ Б патент США 2785162 , Swidinsky J, Baizer М., «Способ формилирования 5-nitrouracil», опубликованный 12 марта 1957, назначен в Нью - Йорк хинин и Chemical Works, Inc. 
  176. ^ Denoeud Р, Карретеро-Paulet л, Dereeper А, DROC G, R Гуйот, Pietrella М., и др. (Сентябрь 2014 г.). «Геном кофе дает представление о конвергентной эволюции биосинтеза кофеина» . Наука . 345 (6201): 1181–4. Bibcode : 2014Sci ... 345.1181D . DOI : 10.1126 / science.1255274 . PMID 25190796 . 
  177. Перейти ↑ Huang R, O'Donnell AJ, Barboline JJ, Barkman TJ (сентябрь 2016 г.). «Конвергентная эволюция кофеина в растениях путем кооптации exapted предковых ферментов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (38): 10613–8. DOI : 10.1073 / pnas.1602575113 . PMC 5035902 . PMID 27638206 .  
  178. ↑ Williams R (21 сентября 2016 г.). «Как растения развили различные способы производства кофеина» . Ученый .
  179. ^ Zajac М.А., Zakrzewski А.Г., Kowal М.Г., Нараян S (2003). «Новый метод синтеза кофеина из урацила» (PDF) . Синтетические коммуникации . 33 (19): 3291–3297. DOI : 10,1081 / SCC-120023986 . S2CID 43220488 .  
  180. ^ Тиллинг С. "Кристаллический кофеин" . Бристольский университет . Проверено 3 августа 2009 года .
  181. ^ a b c Senese F (20 сентября 2005 г.). "Как кофе без кофеина?" . Общая химия в Интернете . Проверено 3 августа 2009 года .
  182. ^ Маккаскер RR, Fuehrlein B, Голдбергер BA, Gold MS, Cone EJ (октябрь 2006). «Содержание кофеина в кофе без кофеина» . Журнал аналитической токсикологии . 30 (8): 611–3. DOI : 10.1093 / JAT / 30.8.611 . PMID 17132260 . Краткое содержание - Новости Университета Флориды . 
  183. ^ Baselt R (2017). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (11-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 335–8. ISBN 978-0-692-77499-1.
  184. ^ Seale TW, Abla KA, Shamim MT, Карни JM, Daly JW (1988). «3,7-Диметил-1-пропаргилксантин: мощный и селективный антагонист in vivo аналогов аденозина». Науки о жизни . 43 (21): 1671–84. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (88) 90478-х . PMID 3193854 . 
  185. ^ Kennerly J (22 сентября 1995). "N-замещенные ксантины: информационный файл аналога кофеина" . Проверено 6 ноября 2015 года .
  186. Перейти ↑ Müller CE, Jacobson KA (19 августа 2010 г.). Фредхольм BB (ред.). «Ксантины как антагонисты аденозиновых рецепторов» . Справочник по экспериментальной фармакологии . 200 (200): 151–99. DOI : 10.1007 / 978-3-642-13443-2_6 . PMC 3882893 . PMID 20859796 .  
  187. ^ Растительные полифенолы: синтез, свойства, значение. Ричард В. Хемингуэй, Питер Э. Лакс, Сьюзен Дж. Бранхам (стр. 263)
  188. ^ «28 растений, содержащих кофеин» . caffeineinformer.com .
  189. ^ Натансон JA (октябрь 1984). «Кофеин и родственные метилксантины: возможные пестициды природного происхождения» (PDF) . Наука . 226 (4671): 184–7. Bibcode : 1984Sci ... 226..184N . DOI : 10.1126 / science.6207592 . PMID 6207592 . S2CID 42711016 .   
  190. ^ Фришкнехт PM, Ульмер-Дуфек J, Baumann TW (1986). «Образование пуриновых алкалоидов в бутонах и развивающихся листочках Coffea arabica: выражение оптимальной стратегии защиты?». Фитохимия . 25 (3): 613–6. DOI : 10.1016 / 0031-9422 (86) 88009-8 .
  191. ^ Baumann TW (1984). «Метаболизм и выведение кофеина во время прорастания Coffea arabica L» . Физиология растений и клеток . 25 (8): 1431–6. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.pcp.a076854 .
  192. ↑ van Breda SV, van der Merwe CF, Robbertse H, Apostolides Z (март 2013 г.). «Иммуногистохимическая локализация кофеина в молодых листьях Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (чай)» (PDF) . Planta . 237 (3): 849–58. DOI : 10.1007 / s00425-012-1804-х . hdl : 2263/20662 . PMID 23143222 . S2CID 17751471 .   
  193. ^ а б Райт Г.А., Бейкер Д.Д., Палмер М.Дж., Стейблер Д., Мастард Д.А., Power EF, Borland AM, Стивенсон ПК (март 2013 г.). «Кофеин в цветочном нектаре усиливает память о награде у опылителей» . Наука . 339 (6124): 1202–4. Bibcode : 2013Sci ... 339.1202W . DOI : 10.1126 / science.1228806 . PMC 4521368 . PMID 23471406 .  
  194. ^ Balentine DA, Harbowy ME, Graham HN (1998). «Чай: растение и его производство; химия и потребление напитка». В Spiller GA (ред.). Потребление кофеина . ISBN 978-0-429-12678-9.
  195. ^ «Содержание кофеина в продуктах питания и лекарствах» . Информационный бюллетень Nutrition Action Health . Центр науки в интересах общества . 1996. Архивировано из оригинала 14 июня 2007 года . Проверено 3 августа 2009 года .
  196. ^ a b «Содержание кофеина в напитках, продуктах питания и лекарствах» . Хранилища Эровида . 7 июля 2006 . Проверено 3 августа 2009 года .
  197. ^ «Содержание кофеина в напитках» . Кофеин информер . Проверено 8 декабря 2013 года .
  198. ^ a b Чин Дж. М., Мервес М. Л., Голдбергер Б. А., Сэмпсон-Кон A, Кон EJ (октябрь 2008 г.). «Содержание кофеина в заваренных чаях» . Журнал аналитической токсикологии . 32 (8): 702–4. DOI : 10.1093 / JAT / 32.8.702 . PMID 19007524 . 
  199. ^ a b Ричардсон B (2009). «Слишком просто, чтобы быть правдой. Развенчание мифа о домашней декофеинизации» . Элмвуд Инн. Архивировано из оригинального 27 декабря 2011 года . Проверено 12 января 2012 года .
  200. ^ "Традиционный помощник Йерба в биоразлагаемом пакете" . Гуаяки Йерба Матэ. Архивировано из оригинального 29 июня 2014 года . Проверено 17 июля 2010 года .
  201. ^ Matissek R (1997). «Оценка производных ксантина в шоколаде: пищевые и химические аспекты». Европейские исследования и технологии пищевых продуктов . 205 (3): 175–84. DOI : 10.1007 / s002170050148 . S2CID 83555251 . ИНИСТ : 2861730 . 
  202. ^ a b «Кофеин» . Международная организация кофе. Архивировано из оригинального 27 марта 2009 года . Проверено 1 августа 2009 года .
  203. ^ a b «Часто задаваемые вопросы о кофе и кофеине: в кофе темной обжарки меньше кофеина, чем в кофе светлой обжарки?» . Проверено 2 августа 2009 года .
  204. ^ а б «Все о кофе: уровень кофеина» . Иеремия Заберите кофе Co. Архивировано из оригинала 18 марта 2008 года . Проверено 3 августа 2009 года .
  205. ^ a b Hicks MB, Hsieh YH, Bell LN (1996). «Приготовление чая и его влияние на концентрацию метилксантина». Food Research International . 29 (3–4): 325–330. DOI : 10.1016 / 0963-9969 (96) 00038-5 .
  206. ^ «Питание и здоровое питание» . Клиника Мэйо . Проверено 18 ноября 2015 года .
  207. ^ Bempong DK, Houghton PJ, Steadman K (1993). «Ксантиновое содержание гуараны и ее препаратов» (PDF) . Int J Pharmacog . 31 (3): 175–181. DOI : 10.3109 / 13880209309082937 . ISSN 0925-1618 .  
  208. ↑ Мартинес-Картер, Карина (9 апреля 2012 г.). «Напиток в Буэнос-Айресе» . BBC . Проверено 23 февраля 2019 .
  209. ^ Ratsch C (2005). Энциклопедия психоактивных растений: этнофармакология и ее приложения . Саймон и Шустер. п. PT1235. ISBN 9781594776625.
  210. ^ Smit HJ, Gaffan Е.А., Rogers PJ (ноябрь 2004). «Метилксантины - психофармакологически активные компоненты шоколада». Психофармакология . 176 (3–4): 412–9. DOI : 10.1007 / s00213-004-1898-3 . PMID 15549276 . S2CID 22069829 .  
  211. ^ Weinberg BA, Билер BK (2001). Мир кофеина: наука и культура самого популярного наркотика в мире . Рутледж. п. 195. ISBN 978-0-415-92723-9. Проверено 15 января 2014 года .
  212. ^ "Леброн Джеймс Шиллс для листов кофеиновых полосок, плохая идея для подростков, говорят эксперты" . Abcnews.go.com . ABC News. 10 июня 2011 . Проверено 25 мая 2012 года .
  213. ^ Шут N (15 апреля 2007). «За пределом: молодые и старые американцы жаждут высокооктанового топлива, а врачи нервничают» . Новости США и мировые отчеты. Архивировано из оригинала на 8 января 2014 года.
  214. ^ «Запрос FDA приводит к тому, что компания Wrigley останавливает продажи Energy Gum» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 8 мая 2013 . Дата обращения 9 мая 2013 .
  215. ^ "Некоторые общие вопросы" . Eagle Energy . Дата обращения 22 мая 2017 .
  216. ^ «2012 - Breathable Foods, Inc. 3/5/12» . www.fda.gov . Дата обращения 22 мая 2017 .
  217. ^ «Пищевые добавки и ингредиенты> Алкогольные напитки с кофеином» . fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 17 ноября 2010 . Проверено 24 января 2014 года .
  218. ^ Evans JC (1992). Чай в Китае: история национального напитка Китая . Гринвуд Пресс. п. 2. ISBN 978-0-313-28049-8.
  219. Перейти ↑ Yu L (1995). Чайная классика: происхождение и ритуалы . Ecco Pr. ISBN 978-0-88001-416-8.[ требуется страница ]
  220. ^ Weinberg BA, Билер BK (2001). Мир кофеина: наука и культура самого популярного наркотика в мире . Рутледж. С.  3–4 . ISBN 978-0-415-92723-9.
  221. Перейти ↑ Meyers H (7 марта 2005 г.). « « Изящные молекулы мокко »- кофе, химия и цивилизация» . Новый партизан. Архивировано из оригинала 9 марта 2005 года . Проверено 3 февраля 2007 года .
  222. ↑ Рид, Карин (21 июня 2012 г.). «Темный шоколад и (пред) гипертония». В Рональде Россе Уотсоне; Виктор Р. Приди; Шерма Зибади (ред.). Шоколад в здоровье и питании . Humana Press. С. 313–325. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-803-0_23 . ISBN 978-1-61779-802-3.
  223. ^ а б Фэрбенкс CH (2004). «Функция черного напитка у заводей». В Hudson MC (ред.). Черный напиток . Пресса Университета Джорджии. п. 123. ISBN 978-0-8203-2696-2.
  224. ^ Crown PL, Emerson TE, Gu J, Hurst WJ, Pauketat TR, Ward T (август 2012 г.). «Ритуальное употребление черного напитка в Кахокии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (35): 13944–9. Bibcode : 2012PNAS..10913944C . DOI : 10.1073 / pnas.1208404109 . PMC 3435207 . PMID 22869743 .  
  225. ^ Рунге FF (1820). Neueste phytochemische Entdeckungen zur Begründung einer wissenschaftlichen Phytochemie [ Последние фитохимические открытия для основания научной фитохимии ]. Берлин: Г. Реймер. С. 144–159 . Проверено 8 января 2014 года .
  226. ↑ Этот отчет появился в книге Рунге Hauswirtschaftlichen Briefen (Внутренние письма [т.е. личная переписка]) 1866 года. Он был перепечатан в: Иоганн Вольфганг фон Гете с Ф. В. фон Бидерманом, изд., Goethes Gespräche , vol. 10: Nachträge, 1755–1832 (Лейпциг, (Германия): FW v. Biedermann, 1896), страницы 89–96; особенно см. стр.95
  227. ^ Weinberg BA, Билер BK (2001). Мир кофеина: наука и культура самого популярного наркотика в мире . Рутледж. стр. xvii – xxi. ISBN 978-0-415-92723-9.
  228. ^ Берцелиус, Йенс Якоб (1825). Jahres-Bericht über die Fortschritte der physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [ Годовой отчет Якоба Берцелиуса о прогрессе физических наук ] (на немецком языке). 4 . п. 180. Со страницы 180: " Caféin ist eine Materie im Kaffee, die zu gleicher Zeit, 1821, von Robiquet und Pelletier und Caventou entdekt wurde, von denen aber keine etwas darüber im Drucke bekannt machte. " открыта в то же время, в 1821 году, Робике, Пеллетье и Кавенту, которые, однако, ничего не сообщили об этом в прессе.)
  229. ^ Берцелиус JJ (1828). Jahres-Bericht über die Fortschritte der physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [ Годовой отчет о прогрессе физических наук Якоба Берцелиуса ] (на немецком языке). 7 . п. 270.С п. 270:

    Es Darf indessen hierbei Nicht unerwähnt bleiben, Дасс Рунге (в Сейнэн phytochemischen Entdeckungen 1820, стр. 146-7.) Dieselbe Methode angegeben, унд дас кофеином унтер дем Namen Caffeebase Эйн Jahr Eher beschrieben шляпы, ALS, Robiquet дем фильеры Entdeckung Dieser Substanz gewöhnlich zugeschrieben wird, в einer Zusammenkunft der Societé de Pharmacie в Париже die erste mündliche Mittheilung darüber gab.

  230. ^ Пеллетье, Пьер Жозеф (1822). "Кафеине" . Dictionnaire de Médecine (на французском языке). 4 . Париж: Бешет Жен. С. 35–36 . Проверено 3 марта 2011 года .
  231. ^ Робике, Пьер Жан (1823). "Кафе" . Dictionnaire Technologique, ou Nouveau Dictionnaire Universel des Arts et Métiers (на французском языке). 4 . Париж: Thomine et Fortic. С. 50–61 . Проверено 3 марта 2011 года .
  232. ^ Дюма; Пеллетье (1823 г.). " Исследования по элементному составу и некоторым характерным свойствам органических оснований". Annales de Chimie et de Physique (на французском языке). 24 : 163–191.
  233. ^ Oudry M (1827). "Note sur la Théine" . Nouvelle Bibliothèque Médicale (на французском языке). 1 : 477–479.
  234. ^ Малдер GJ (1838). "Ueber Theïn und Caffeïn" [О теине и кофеине ]. Journal für Praktische Chemie . 15 : 280–284. DOI : 10.1002 / prac.18380150124 .
  235. ^ Jobst C (1838). «Thein identityisch mit Caffein» [Теин идентичен кофеину]. Annalen der Chemie und Pharmacie Либиха . 25 : 63–66. DOI : 10.1002 / jlac.18380250106 .
  236. ^ Фишер начал свои исследования кофеина в 1881 году; однако понимание структуры молекулы долго ускользало от него. В 1895 году он синтезировал кофеин, но только в 1897 году окончательно определил его молекулярную структуру.
    • Фишер Э (1881). "Ueber das Caffeïn" [О кофеине ]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 14 : 637–644. DOI : 10.1002 / cber.188101401142 .
    • Фишер Э (1881). "Ueber das Caffeïn. Zweite Mitteilung" [О кофеине. Второе сообщение.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 14 (2): 1905–1915. DOI : 10.1002 / cber.18810140283 .
    • Фишер Э. (1882 г.). "Ueber das Caffeïn. Dritte Mitteilung" [О кофеине. Третье сообщение.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 15 : 29–33. DOI : 10.1002 / cber.18820150108 .
    • Фишер Э., Ач Л. (1895). "Synthese des Caffeïns" [Синтез кофеина]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 28 (3): 3135–3143. DOI : 10.1002 / cber.189502803156 .
    • Фишер Э (1897). "Ueber die Construction des Caffeïns, Xanthins, Hypoxanthins und verwandter Basen" [О составе кофеина, ксантина, гипоксантина и родственных оснований]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 30 : 549–559. DOI : 10.1002 / cber.189703001110 .
  237. ^ Théel Н (1902 г.). «Речь при вручении Нобелевской премии» . Проверено 3 августа 2009 года .
  238. ^ Браун DW (2004). Новое введение в ислам . Чичестер, Западный Сассекс: Уайли-Блэквелл. С.  149–51 . ISBN 978-1-4051-5807-7.
  239. ^ Ágoston G, B Masters (2009). Энциклопедия Османской империи . п. 138.
  240. ↑ Hopkins K (24 марта 2006 г.). «Продовольственные истории: запрет султана на кофе» . Случайный гедонист . Архивировано из оригинального 20 ноября 2012 года . Проверено 3 января 2010 года .
  241. ^ "Королем. ЗАЯВЛЕНИЕ О ЗАПРЕЩЕНИИ КОФЕНОМ" . Проверено 18 марта 2012 года .
  242. ^ Pendergrast 2001 , стр. 13
  243. ^ Pendergrast 2001 , стр. 11
  244. ^ Bersten 1999 , стр. 53
  245. ^ Benjamin LT, Роджерс М., Розенбаум А (январь 1991). «Кока-кола, кофеин и умственная отсталость: Гарри Холлингворт и суд Чаттануги 1911 года». Журнал истории поведенческих наук . 27 (1): 42–55. DOI : 10.1002 / 1520-6696 (199101) 27: 1 <42 :: АИД-JHBS2300270105> 3.0.CO; 2-1 . PMID 2010614 . 
  246. ^ «Взлет и падение кокаин-колы» . Lewrockwell.com . Проверено 25 мая 2012 года .
  247. ^ "CFR - Свод федеральных правил, раздел 21" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 21 августа 2015 . Проверено 23 ноября 2015 года .
  248. ^ Sanner A (19 июля 2014). «Внезапная смерть подростка из Огайо подчеркивает опасность порошка кофеина» . Глобус и почта . Колумбус, Огайо: Филипп Кроули. Ассошиэйтед Пресс . Проверено 23 ноября 2015 года .
  249. ^ Reissig CJ, штамм EC, Гриффитс RR (январь 2009). «Энергетические напитки с кофеином - растущая проблема» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 99 (1–3): 1–10. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2008.08.001 . PMC 2735818 . PMID 18809264 . Краткое содержание - ScienceDaily (25 сентября 2008 г.).  
  250. ^ a b Верстер, JC; Кениг, Дж. (24 мая 2018 г.). «Потребление кофеина и его источники: обзор национальных репрезентативных исследований» . Критические обзоры в пищевой науке и питании (обзор). 58 (8): 1250–1259. DOI : 10.1080 / 10408398.2016.1247252 . PMID 28605236 . 
  251. ^ Робинетт GW. Война с кофе . 1 . п. 22. ISBN 978-0-9820787-6-1- через Google Книги .
  252. ^ «Мормонизм в новостях: все правильно, 29 августа» . Церковь Иисуса Христа Святых последних дней. 2012 . Проверено 17 апреля 2016 года .
  253. ^ «Если Кришна не принимает мои шоколадные конфеты, кому я должен их предложить?» . Dandavats.com . Проверено 19 апреля 2018 года .
  254. ↑ Бакстон Дж (17 декабря 2010 г.). Политика наркотиков: обзор . п. 189. ISBN. 978-1857437591.
  255. ↑ Campo JE (1 января 2009 г.). Энциклопедия ислама . Издание информационной базы. п. 154. ISBN 978-1-4381-2696-8. Проверено 1 ноября 2012 года .
  256. ↑ Brown DW (24 августа 2011 г.). Новое введение в ислам . Джон Вили и сыновья. п. 149. ISBN. 978-1-4443-5772-1.
  257. ^ «Недавно обнаруженные бактерии живут на кофеине» . Blogs.scientificamerican.com . 24 мая 2011 . Проверено 19 декабря 2013 года .
  258. ^ Пол Л. "Почему кофеин токсичен для птиц" . HotSpot для птиц . Advin Systems. Архивировано из оригинала 4 октября 2011 года . Проверено 29 февраля 2012 года .
  259. ^ «Кофеин» . Проверено 12 сентября 2014 года .
  260. ^ Нойвер R, Cronise J, Relwani RA (29 апреля 1995). «Использование шаблонов паутины для определения токсичности» . Краткие сведения о НАСА . 19 (4): 82.
  261. Перейти ↑ Thomas J, Chen Q, Howes N (август 1997). «Хромосомное удвоение гаплоидов мягкой пшеницы с кофеином». Геном . 40 (4): 552–8. DOI : 10.1139 / g97-072 . PMID 18464846 . 

Библиография

  • Берстен I (1999). Кофе, секс и здоровье: история крестоносцев против кофе и сексуальной истерии . Сидней: Helian Books. ISBN 978-0-9577581-0-0.
  • Карпентер М (2015). С кофеином: как наша повседневная привычка помогает, вредит и зацепляет нас . Плюм. ISBN 978-0142181805.
  • Пендерграст М (2001) [1999]. Необычные земли: история кофе и то, как он изменил наш мир . Лондон: Texere. ISBN 978-1-58799-088-5.

внешняя ссылка

  • GMD MS Spectrum
  • Отчет Союза потребителей о законных и незаконных наркотиках, кофеин, часть 1, часть 2
  • Кофеин: ChemSub Online
  • Кофеин в Периодической таблице видео (Ноттингемский университет)
  • Международные карты химической безопасности кофеина
  • Персонал клиники Мэйо (3 октября 2009 г.). «Содержание кофеина в кофе, чае, газированных напитках и многом другом» . Клиника Мэйо . Проверено 8 ноября 2010 года .