Дебют впервые упоминается в Гёттингенской рукописи (датируется около 1490) и в книге испанского шахматиста Лусены «Повторение любви и искусство игры в шахматы», опубликованной в конце XV века. В обоих трудах в качестве продолжения был рекомендован ход 3. Кf3:e5, который и сегодня является самым популярным. В 1512 году португалец Педро Дамиано в своём шахматном учебнике провёл более глубокий анализ данного начала, при этом ход 2. …f7-f6 он назвал худшей защитой пешки е5 и рекомендовал продолжать игру путём 1. e2-e4 e7-e5 2. Kg1-f3 f7-f6 3. Кf3:e5 f6:e5 4. Фd1-h5+ Крe8-e7 5. Фh5:e5 Крe7-f7 6. Сf1-c4+ d7-d5 7. Сc4:d5 Крf7-g6 8. h2-h4! В результате складывается критическая для чёрных позиция.
Несмотря на то, что П. Дамиано критиковал это начало, впоследствии дебют был назван его именем, а вариант с жертвой коня получил название «Гамбит Дамиано» и считается одним из первых гамбитов в истории шахмат[1].
В дальнейшем дебют встречался в трактатах Греко, жертву белого коня на третьем ходу высоко оценивал Говард Стаунтон[2]. На практике данное начало распространения не получило[3][4], на высоком уровне его изредка применяли такие известные шахматисты, как М. И. Чигорин (см. примерную партию № 2) и Й. Крейчик[5].
Современная теория рассматривает данное начало как «неправильную защиту» пешки e5 в дебюте королевского коня, ведущую к ослаблению королевского фланга чёрных. По статистике[6], выбирая защиту Дамиано, чёрные редко добиваются успеха, однако в истории шахмат известны случаи успешного применения дебюта.
Также дебют может быть эффектным средством борьбы при игре в блиц благодаря эффекту неожиданности[7].
По мнению гроссмейстера Ю. Л. Авербаха, ход 2. …f7-f6 связан с эпохой шатранджа — предшественника современных шахмат, где ферзь был слабой фигурой и мог перемещаться лишь на одно поле по диагонали. Соответственно, жертва коня на е5 была бессмысленна, поскольку шах ферзём на h5 был невозможен[8].