В районе Гусятина обнаружены поселения позднего палеолита и трипольской культуры, 2 раннеславянские поселения черняховской культуры. Кроме того, вблизи Гусятина найдены два каменных славянских идола. Один из них — уникальная скульптура бога Святовита.
В Гусятине родился руководитель крестьянско-казацкого восстания 1594—1596 гг. Северин Наливайко (? — п. 1597).
Во время крестьянско-казацкого восстания 1594—1596 гг. восставшие разгромили замок магнатов Калиновских и выгнали шляхетский гарнизон. Жители Гусятина участвовали в восстаниях подольских крестьян, которые происходили в период освободительной войны украинского народа 1648—1654 гг. За активную помощь крестьянско-казацким отрядам польско-шляхетские войска в 1649 году совершили расправу над местным населением.
В 19-м веке — пограничное местечко у границы с Австро-Венгрией. По другую сторону границы находился город Гусятин.
26 октября 1921 г. во время Ноябрьского рейда в Гусятине останавливалась на отдых Подольская группа (командующий Михаил Палий-Сидорянский) Армии Украинской Народной Республики. Сюда к командующему прибыли представители разведывательной роты Павла Сумарокова и подарили ему 3-х лошадей и оружие из захваченных в Голенищеве.
Местная артель была участником довоенных Всесоюзных сельскохозяйственных выставок. Указом Президиума Верховного Совета СССР от 20 февраля 1940 г. артель награждена орденом Ленина.