Берёт начало из южных отрогов Пеннинских гор, с горы Бликлоу, в 9 километрах к востоку от города Глоссоп. Большую часть своего пути протекает по территории Национального парка Пик-Дистрикт[1]. В верховьях реки построены водохранилища Хоуден, Деруэнт и Ледибауэр. Устье Деруэнта находится в 11 километрах юго-западнее Дерби при впадении в реку Трент.
Населённые пункты на реке Деруэнт от истока к устью: Бамфорд, Хатерсейдж, Гриндлфорд, Калвер, Баслоу, Чатсуорт-хаус, Роусли, Дарли-Дейл, Матлок, Мэтлок-Бат, Кромфорд, Уотстендвелл, Амбергейт, Белпер, Милфорд, Даффилд, Дарли-Эбби, Дерби, Дрейкотт.
Вдоль реки между городами Матлок и Дерби проходит железнодорожная линия «Derwent Valley Line», между Матлоком и деревней Роусли линия «Peak Rail»[2]. От Роусли до Дерби вдоль реки идёт дорога A6, связывающая Дербишир с северо-западом Англии.
Один из колледжей Университета Йорка был основан в 1965 году и назван Деруэнт-колледжем по названию реки[5].