2-й Донской казачий полк являлся прямым наследником Донского казачьего Иловайского 11-го полка, который был сформирован в середине первого десятилетия XIX века и принимал участие в русско-турецкой войне 1806—1812 годов. В 1812 году полк отличился во множестве дел с французами как при изгнании Наполеоновской армии из России, так и в последующих в 1813—1814 годах Заграничных походах.
Впервые Донской казачий полк под № 2 был сформирован 26 мая 1835 года на основании нового положения о Донском казачьем войске. Периодически этот полк созывался в строй и распускался на льготу, также менялся его текущий номер (в зависимости от свободного номера полка при созыве). Кроме номера в названии полка также положено было означать и имя его текущего командира.
В 1874 году с Дона на внешнюю службу был вызван очередной Донской казачий № 34 полк и 27 июля 1875 года он был назван Донской казачий № 6-го полк. С этих пор оставался первоочередным и более на льготу не распускался. В нём как правило служили казаки Второго Донского округа. С 26 августа 1904 года вечным шефом полка был назван генерал-майор Фёдор Иванович Краснощёков, и его имя было присоединено к имени полка.
В 1914—1917 годах полк принимал участие в Первой мировой войне. Одним из последних в 1918 г. оставил занимаемые позиции на румынском фронте и 29 января в почти полном штатном составе, при всех офицерах, под командой войскового старшины Тацина (пройдя с боями от Екатеринослава) прибыл в Новочеркасск.