Берёт начало на Пеннинских горах. Ранее впадала в реку Трент, но после проведённых в 1620-х годах голландским инженером Корнелиусом Вермюйденом гидротехнических работ стала впадать в Уз у города Гул под названием «Голландская река» (англ. Dutch river).
Река условно делится на три части по принципу использования: первая служит резервуаром воды, вторая с плотиной служит энергетическим целям, третья отведена водоходству[1].
В XIX веке на реке были построены многочисленные табачные, мукомольные, бумажные заводы с водосливами, мельницы, кузницы, значительно подорвавшие экологическую обстановку региона, загрязнявшие реку. К местным загрязнениям примешивались подобные потоки с реки Шиф, сливающейся с Доном у моста на Блонк-стрит[1].
В музее Kelham Island сохранилась Гидромашина Дон 1905 года — некогда крупнейшая паровая машина в Европе (8,9 МВт)[1].
До XIX века в реке Дон водилось очень много осетра, но из-за индустриализации и загрязнений к 1950-м годам рыболовство стало невозможным. Река считалась одной из грязнейших в Европе. С 1960—1970-х годов благодаря актам о загрязнениях и проводимым мероприятиям по очищению реки, постепенно восстанавливается популяция видов живой природы[1].