Расположено в южной части Туринской равнины, на реке Исеть (приток Тобола), в 72 км к югу от Тюмени и в 68 км к юго-западу от железнодорожной станции Ялуторовск.
Основано в 1650 году как острог казаком из Тобольска Давидом Ивановичем Андреевым с помощью верхотурских стрельцов, ирбитских, ницинских, туринских и белослудских крестьян в качестве четвёртой линии обороны Тюмени. Исетский острог имел в окружности чуть более 500 метров, был ограждён частоколом из брёвен высотой в 4,5 м с двумя проездными башнями — Спасской и Георгиевской[2].
В 1735 году стал главным городом сначала Исетской провинции, а затем уезда (дистрикта). В 1782 году с образованием Тобольской губернии утратил статус города (стал слободой Ялуторовского уезда)[2].
В июне 1837 года в селе останавливался на отдых Василий Андреевич Жуковский, сопровождавший царевича Александра в его поездке по Сибири. В Исетском между Жуковским и царевичем произошла ссора, заставившая Василия Андреевича засомневаться, стоит ли ему продолжать путешествие, о чём он сделал запись в своём дневнике[2].
Церковь в селе Исетское была построена в 1816 году на средства прихожан и купца Кожевникова. Она была в два престола: Казанской иконы Божьей матери и во имя Воздвижения Господния[2].