Кадгерины


Кадгерины — основной класс молекул клеточной адгезии, обеспечивающие кальций-зависимое гомофильное соединение клеток в плотных тканях организма. Кадгерины, помимо участия в механическом соединении клеток друг с другом, важны для развития организма[1], образования слоев и групп клеток, узнавания клеток друг другом, передачи сигналов. Классические кадгерины — это первые кадгерины, выделенные в отдельный подтип. Классические кадгерины принадлежат большой семье генов, кодирующей такие молекулы адгезии, как десмосомальный кадгерин, Т-кадгерин[2]. По структуре классический кадгерин представляет собой трансмембранный белок, существующий в форме параллельного димера[источник не указан 2663 дня].

Тип II: VE-кадгерин, K-кадгерин[англ.], CDH7[англ.], CDH8[англ.], T1-кадгерин[англ.], T2-кадгерин[англ.], OB-кадгерин[англ.], CDH12[англ.], CDH18[англ.], CDH19[англ.], CDH20[англ.], CDH22[англ.], CDH24[англ.]

Классические кадгерины подразделяют на два типа — I и II. Внеклеточная часть обоих типов состоит из пяти повторяющихся доменов, которые обозначают как EC-1-5, в зависимости от удаленности домена от N-конца. Домен EC-1 (повторяющийся домен, который максимально удален от клетки) — отвечает за специфичность образования контактов, то есть клетки могут вступать в контакт (Zonula adherens) только с клетками, экспримирующими идентичный кадгерин[3][4][5], однако в некоторых случаях возможны также гетерофильные контакты между классическими кадгеринами[6][7][8]. Специфичность образования контактов между клетками очень важна для развития организма, в частности для образования тканей из клеток. Другие EC домены могут взаимодействовать с различными партнерами, тем самым обеспечивая уникальную функциональность кадгеринов. Например домен EC4 может взаимодействовать с рецептором фактора роста фибробластов (FGFR)[9].

Цитоплазматическая часть кадгеринов является консервативной. Для каждого подтипа характерна своя структура. Цитоплазматическая часть белка соединена с бета-катенином (плакоглобином) и белком p120, который стабилизирует кадгерин на поверхности клетки[10]. Бета-катенин соединяет цитоплазматическую часть кадгерина с альфа-катенином[11]. Последний соединен с актином цитоплазматического скелета[12]. Перечисленные белки образуют стабильный кадгерин-катениновый комплекс. К этому комплексу подсоединяются также некоторые другие белки, роль которых пока недостаточно изучена.