Одну из первых своих главных ролей Джек Кеси сыграл в ЛГБТ-драме «Морган»[4]. В 2014 Кеси получил роль вымышленного рок-музыканта (впоследствии ставшего вампиром) по имени Габриэл Боливар в телевизионном сериале «Штамм»[5]. Актёр снимался с первого по третий сезон и покинул сериал в 2016 году. С 2017 по 2018 снимался в одной из главных ролей в драматическом сериале «Когти».
В 2018 получил известность, сыграв небольшую роль суперзлодея «Чёрного» Тома Кэссиди в фильме Дэвида Литча «Дэдпул 2», основанном на серии комиксов компании Marvel[6]. Изначально персонаж Кеси должен был стать главным антагонистом, но сценаристы из-за избытка злодеев в сюжете решили уменьшить его роль[7].
В 2023 году было объявлено, что Джек Кеси сыграет Хеллбоя в предстоящем фильме Брайана Тейлора «Хэллбой: Горбун»[8][9].
В феврале 2024 стало известно, что Кеси снимется в комедийном фильме-ограблении «Пикап» режиссёра Тима Стори[10].