Традиционно считается, что первыми обитателями этого района было лигурское племя маджелли, ещё до пришествия этрусков. В окрестностях Гальяно-ди-Муджелло[итал.], Барберино-ди-Муджелло, Лонда и Сан-Пьеро-а-Сьеве действительно обнаружены несколько поселений, относящиеся к эпохе палеолита. Учёные сходятся во мнении, что название этого племени связано с происхождением термина «муджелло», который использовался в литературных источниках уже в VI веке нашей эры для обозначения региона. После маджелли, которые, вероятно, создали первую дорожную сеть в этом районе, в долину пришли этруски. Ряд маршрутов, которые первоначально связывали Фьезоле с Фельсиной (современной Болоньей), а затем были расширены и улучшены римлянами, имели большое значение и в истории Муджелло.
Сохранились многочисленные следы этрусков, например, небольшой бронзовый идол, изображающий «женщину в остроконечном головном уборе и длинном облегающем платье в процессе ходьбы», найденный в 1870 году в колодце недалеко от Ронты[итал.], а также многочисленные фрагменты керамики, раскопанные в ручье «Ровинайе» (с итал. — «Руинном»), и важный археологический памятник Поджо Колла[итал.] недалеко от Виккьо. Римское поселение в Муджелло относится к III—IV векам до нашей эры. Этруски довольно обширно были представлены в этом районе, о чём свидетельствуют обнаруженные многочисленные археологические находки (монеты, погребальные урны, остатки гробниц и стен) и частое повторение топонимов, имеющих окончание на итал. -ano и итал. -ana, такие как Черлиано, Фигьяно, Маркоиано, Гальяно и Лучиньяно, которые известны непосредственно из римской налоговой и административной практики. Однако, Муджелло в ту эпоху не играл центральной роли в масштабе империи, вероятно, холмистая местность плохо подходила для обширных посевов, типичных для имперской эпохи, и поэтому оставалась маргинальной территорией.