Сезон 2021 года — 102-й по счёту сезон в истории Национальной Футбольной Лиги. Игры стартовали 9 сентября 2021 года, с ежегодной кик-офф игры, где Тампа-Бэй победила Даллас.
Под игровой формулой в НФЛ подразумевается, то что каждая команда из дивизиона проведёт по две встречи (одну дома, одну на выезде) с тремя другими командами. В дополнение, каждая команда сыграет против четырёх команд другого дивизиона из другой конференции. В этом сезоне каждая команда проведёт по одной дополнительной игре в связи с увеличением числа игр в регулярной части сезона.
АФК = Американская футбольная конференция, НФК = Национальная футбольная конференция
Это был первый плей-офф с сезона 2010 года, когда ни одна из команд, занявших 1-е место в конференции, не попала в свои соответствующие Чемпионские игры, ведь обе команды проиграли в дивизионном раунде.
Перехват защитника Цинциннати Джермейна Пратта на его собственной 2-ярдовой линии на последних секундах игры принёс Цинциннати победу со счётом 26—19, их первую победу в плей-офф с сезона 1990 года, что положило конец самой продолжительной серии плей-офф без побед которая составляла 31 год и насчитывала 8 поражений.
Баффало обыграли Нью-Ингленд 47—17, набрав 483 ярдов и заканчивая каждый драйв тачдауном, кроме последнего, когда они намеренно сжигали время. Это была первая игра в истории НФЛ, в которой команда провела всю игру без пантов, филд-голов и потерь мяча (на даунах, фамблах или перехватах).