Нарлапревир


Нарлапреви́р (SCH 900518)[2]ингибитор NS3/4A сериновой протеазы второго поколения, предназначенный для лечения хронического гепатита С (генотип 1) в комбинации с другими противовирусными препаратами[3][4].

Нарлапревир является пероральным ингибитором NS3 сериновой протеазы вируса гепатита С и подавляет вирусную репликацию в инфицированных клетках хозяина[6]. Механизм ингибирования предполагает обратимое ковалентное связывание нарлапревира с активным участком NS3 протеазы с помощью кетоамидной функциональной группы[6][7].

Нарлапревир практически не связывается с человеческими протеазами, за исключением катепсина В (69% ингибирование). Известно, что чрезмерная экспрессия катепсина В ассоциирована со злокачественными опухолями[8].

Лечение хронического вирусного гепатита С, вызванного вирусом субгенотипа 1b, у пациентов старше 18 лет с компенсированным поражением печени, в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, ранее не получавших противовирусную терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином, или у которых предшествующее двухкомпонентное лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином было неэффективным. Нарлапревир нельзя применять в качестве монотерапии[5][7][9][10][11][12].

Серьёзным недостатком нарлапревира является быстрое падение концентрации препарата в крови, вынуждающее применять его совместно с фармакокинетическим усилителем ритонавиром, обладающим гепатотоксичностью и плохим профилем межлекарственного взаимодействия. Как и прочие NS3-ингибиторы I поколения, не является пангенотипичным препаратом: приемлемая вирусологическая активность наблюдается только в отношении субгенотипа 1b.

В 2009 году в исследовании H.W. Reesink et al была показана безопасность и противовирусную активность нарлапревира при монотерапии и в комбинации с пэгинтерфероном alfa-2b[13].