Неприлизин (мембранная металлоэндопептидаза (MME); нейтральная эндопептидаза (NEP);;общий острый лимфобластный лейкозный антиген (CALLA); CD10) — фермент эндопептидаза, продукт гена MME. Цинк-зависимая металлопротеаза, расщепляет пептиды по аминогруппе гидрофобных аминокислот и инактивирует несколько пептидных гормонов, включая глюкагон, энкефалины, вещество Р, нейротензин, окситоцин и брадикинин[1]. Кроме этого, неприлизин деградирует также бета-амилоиды, накопление которых в нервной ткани связано с болезнью Альцгеймера. Синтезируется в виде мембранного белка, после переноса из аппарата Гольджи на поверхность клетки эктодомен неприлизина высвобождается во внеклеточную среду.
Неприлизин экспрессируется широким спектром тканей, но особенно высокий уровень белка обнаружен в почках. Это частый антиген, обнаруживаемый при остром лимфобластном лейкозе, и является важным маркёром при диагностике заболеваний у человека. Представлен на лейкемических клетках пре-B-лимфоцитарного фенотипа, которые представлены в 85 % всех случаев острого лимфобластного лейкоза[1].
Клетки-предшественники гематопоэтического ряда, экспрессирующие CD10, рассматриваются как общие клетки-предшественники лимфоцитов, то есть лимфобласты, которые способны дифференцироваться в T-лимфоциты, B-лимфоциты или естественные киллеры[2].
CD10 применяется при гематологической диагностике, поскольку белок экспрессирован на ранних B-, про-B- и пре-B-лимфоцитах и в герминативном центре лимфатических узлов[3]. Гематологические заболевания с положительным тестом на CD10/ALL включают ангиоиммунобластную T-клеточную лимфому, лимфому Беркитта, хронический миелоидный лейкоз в бластном кризе (90 %), диффузную B-крупноклеточную лимфому, клетки фолликул лимфоузла (70 %). Острый миелоидный лейкоз, хронический лимфолейкоз, мантийноклеточная лимфома и B-клеточная лимфома маргинальной зоны характеризуются отрицательным тестом на CD10. CD10 отсутствует на клетках лимфомы, происходящих из зрелых B-клеток[4].
Исследования на нокаутных мышах показали, что у животных без неприлизина наблюдались как нарушения подобные болезни Альцгеймера у человека, так и отложение бета-амилоида в мозге[5], что подтвердило ассоциацию белка с болезнью Альцгеймера. Поскольку неприлизин рассматривается как лимитирующая стадия в деградации бета-амилоида[6], он считается терапевтической мишенью для лечения заболевания. Известно, что пептидный гормон соматостатин повышает ферментативную активность неприлизина[7]. Снижение активности неприлизина с возрастом может объясняться окислительным повреждением, которое является одним из причинных факторов болезни Альцгеймера, поскольку повышенный уровень окисленного неприлизина был обнаружен в мозге больных относительно мозга когнитивно нормальных людей того же возраста[8].