Пиридоксамин


Пиридоксамин является одной из форм витамина B6. Химически он основан на структуре пиридинового кольца с гидроксильными, метильными, аминометильными и гидроксиметильными заместителями. Отличается от пиридоксина заместителем в 4-м положении. Гидроксильная группа в положении 3 и аминометильная группа в положении 4 его кольца наделяют пиридоксамин различными химическими свойствами, включая способность к удалению свободных радикалов и карбонильных частиц, образующихся при распаде сахара и липидов, и хелатирование ионов металлов, которые катализируют реакции Амадори[1].

Пиридоксамин может образовывать довольно слабые комплексы с рядом ионов переходных металлов, предпочтительно с Cu2+ и Fe3+[2]. 3'-гидроксильная группа пиридоксамина обеспечивает эффективное удаление гидроксильных радикалов[2].

Пиридоксамин ингибирует реакцию Майяра и может блокировать образование конечных продуктов гликирования[3], которые связаны с медицинскими осложнениями диабета[4]. Предполагается, что пиридоксамин улавливает промежуточные продукты при образовании продуктов Амадори, высвобождаемых из гликированных белков, возможно, предотвращая расщепление гликированных белков путем нарушения катализа этого процесса за счет разрушительных взаимодействий с ионами металлов, имеющих решающее значение для окислительно-восстановительной реакции[5].

Одно исследование показало, что пиридоксамин специфически реагирует с карбонильной группой в продуктах Амадори, но ингибирование пост-амадори-реакций (которые могут привести к продвинутым конечным продуктам гликирования) в гораздо большей степени связано с эффектом хелатирования металлов пиридоксамином[6].

Различные доклинические исследования на животных моделях диабета показали, что пиридоксамин улучшает гистологию почек, сравнимый или превосходящий аминогуанидин[5]. Из-за этих результатов пиридоксамин был исследован на клиническую эффективность при лечении диабетической нефропатии[7][8].

Пиридоксамин также ингибирует образование конечных продуктов расширенного липокисления во время реакций перекисного окисления липидов путем взаимодействия с дикарбонильными промежуточными продуктами[9]. В других доклинических исследованиях пиридоксамин может быть эффективен при лечении диабетической невропатии и ретинопатии, связанных с диабетом[7][9] и почечнокаменной болезнью[10]. В одном исследовании пиридоксамин был более эффективен в защите от апоптоза эпителия желудочно-кишечного тракта, вызванного ионизирующим излучением, чем амифостин (единственный радиопротектор, в настоящее время одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)) из-за активности активных форм кислорода пиридоксамина и профиля удаления активных карбонильных форм[11].