Партия вначале занимала левые позиции, с появлением на политической сцене социалистов и затем коммунистов сместилась на левоцентристские (на парламентских выборах в середине XX века участвовала в коалиции с левыми) и наконец центристские позиции (до 2011 сотрудничала с правым Союзом за народное движение).
Радикальные республиканцы присутствовали в Национальном собрании Франции на протяжении всего периода Третьей республики (среди их самых заметных лидеров на рубеже XIX и XX веков были Жорж Клемансо и Эмиль Комб). В отдельные периоды политики-радикалы становились главами правительства (например, Анри Бриссон в 1885—1886 и 1898 годах; Леон Буржуа в 1895—1896 годах).
21 июня 1901 года в Париже на основе фракции радикалов была сформирована Республиканская, радикальная и радикально-социалистическая партия (распространённый русский перевод Республиканская партия радикалов и радикал-социалистов, фр. Parti républicain, radical et radical-socialiste — PRRRS). На первых же своих выборах в 1902 году радикалы выступили в составе Левого блока, в который наряду с ними вошли социалисты и более умеренные республиканцы из Демократического республиканского альянса. Блок получил большинство мест, а Эмиль Комб стал премьер-министром. Радикалам и их союзникам удалось провести действующий до сих пор закон об отделении церкви от государства (1905 год). Перед следующими выборами 1906 года коалиция распалась, однако фракция Радикальной партии снова оказалась крупнейшей; новый кабинет министров (1906—1909 годы) возглавил Клемансо. При нём были введены подоходный налог и трудовые пенсии.
Официальная программа партии была принята на её 7-м съезде в 1907 году и предусматривала неприкосновенность всеобщего избирательного права и демократических свобод, светскость и окончательное отделение церкви от государства, создание единой светской системы народного образования, прогрессивный подоходный налог, социальное страхование и пенсии для рабочих, национализацию ряда монополий.
До конца Третьей республики радикалы обычно были крупнейшей партией в парламенте, однако, добившись основных своих целей, партия стала переходить на более консервативные позиции; слева её всё сильнее теснили социалисты. Находясь в центре политического поля и выступая как против реакции, так и против социалистической революции, радикалы участвовали в составе практически всех коалиционных правительств, то блокируясь с правыми, то получая поддержку левых. Дюверже писал: «Во Франции с 1905 г. намечается доминирование партии радикалов: практически оно не прекращалось вплоть до 1940 г., поскольку правое крыло радикалов обычно имело известное влияние на консервативные правительства, даже в период Национального блока»[2]. Также он относил радикалов к числу партий, в которых парламентская фракция доминирует над руководством партии, объясняя это высокой децентрализованностью партии[3].