Исток находится в предгорьях Карпат, на границе Тернопольского района Тернопольской области и Золочевского района Львовской области, в нескольких километрах южнее истока Западного Буга.
Река течёт общим направлением на юг через всю Тернопольскую область, рассекая её пополам, и впадает в Днестр на границе с Черновицкой областью, возле деревни Городок. Высота устья — 140,3 м над уровнем моря.[источник не указан 2438 дней]
Летом 1916 года, в ходе Первой мировой войны, на берегах Серета происходили ожесточённые бои между австро-венгро-немецкими и русскими войсками.
Притоки: Черкаска, Серет Правый, Серет Левый, Тупа, Смолянка, Должанка, Гнезна, Бродок, Верховинка, Вятына, Грабарка и другие.
Питание реки смешанное, с преобладанием снегового. Средний расход воды — 12 м³/с(в 77 км от устья). Ледостав на реке наблюдается не каждый год, ледовые явления с середины ноября до начала апреля. По состоянию на начало 1970 годов на реке функционировали — 8 малых ГЭС и водохранилищ[1].