16 августа 1806 года приказано генерал-майору графу Шувалову сформировать в Калуге из 3-го и 4-го эскадронов Сибирского драгунского полка и рекрутов новый 5-эскадронный полк, названный Серпуховский драгунский полк.
В составе 8-й кавалерийской дивизии кавалерийского корпуса графа Ламберта (3-я армия) принял участие в Отечественной войне 1812 года.
17 декабря 1812 года полк переименован в Серпуховский уланский полк. Включён в состав 3-й уланской дивизии (с 14 февраля 1818 года — 2-я уланская дивизия).
2 ноября 1821 года приказано привести полк в оседлое состояние в Слободско-Украинской губернии, для подготовки чего направлен кадр от сводного и запасного эскадронов полка.
1 марта 1825 года в округе военного поселения полка сформированы 3 поселенных и 3 резервных эскадрона из присланного от действующего полка кадра и коренных жителей поселения.
11 сентября 1826 года назначен в действующую армию и отправлен на Кавказ для участия в войне с Персией. 1 эскадрон на время войны выделен на составление Сводного уланского полка.