V(D)J-рекомбинация


V(D)J-рекомбина́ция[1], или V(D)J-реаранжиро́вка[2] (англ. V(D)J-recombination, V(D)J rearrangement), — механизм соматической рекомбинации ДНК, происходящий на ранних этапах дифференцировки лимфоцитов и приводящий к формированию антиген-распознающих участков антител и Т-клеточного рецептора. Гены иммуноглобулинов[en] (англ. Ig) и Т-клеточных рецепторов (англ. TCR) состоят из повторяющихся сегментов, принадлежащих к трём классам: V (от англ. variable), D (от англ. diversity) и J (от англ. joining). В процессе V(D)J-перестройки генные сегменты, по одному из каждого класса, соединяются вместе. Объединённая последовательность сегментов V(D)J кодирует вариабельные домены каждой из цепей рецептора или антитела[2].

Молекула антитела (иммуноглобулина) представляет собой тетрамер из двух идентичных тяжёлых (H-цепей) и двух идентичных лёгких цепей (L-цепей). Каждая цепь имеет N-концевой вариабельный участок (вариабельный, или V-домен) и константный участок (константный, или C-домен) на C-конце. Вариабельный домен принимает участие в распознавании антигена, а C-домен отвечает за эффекторные функции. Как следует из названия, аминокислотная последовательность V-домена вариабельна, а C-домен демонстрирует выраженную консервативность. Максимальная изменчивость проявляется именно в области, ответственной за связывание антигена[3]. Антигенсвязывающий участок формируется V-доменами тяжёлых и лёгких цепей (VH- и VL-домены соответственно)[4]. L-цепь содержит один C-домен (обозначается CL), а H-цепь — 3 или 4 домена, которые обозначаются CH1, CH2, CH3, CH4. C-домены не участвуют в распознавании антигенов и необходимы для взаимодействия с рецепторами иммунных клеток, активации системы комплемента и других эффекторных функций[5].