17β-Дигидроэкилин - это естественный половой гормон эстрогена, который содержится у лошадей, а также в качестве лекарства . [1] [2] Как натриевая соль сульфатного эфира C3 , он является второстепенным компонентом (1,7%) конъюгированных эстрогенов (CEEs; торговая марка Premarin ). [1] Однако, поскольку эквилин , при этом сульфат эквилина является основным компонентом КЭЭ, в организме превращается в 17β-дигидроэкилин, аналогично превращению эстрона. в эстрадиол, 17β-дигидроэкилин, наряду с эстрадиолом, является наиболее важным эстрогеном, ответственным за эффекты CEE. [1]
Клинические данные | |
---|---|
Другие названия | β-дигидроэкилин; Δ 7 -17β-эстрадиол; 7-дегидро-17β-эстрадиол; Эстра-1,3,5 (10), 7-тетраен-3,17β-диол; NSC-12170 |
Пути администрирования | Устно |
Класс препарата | Эстроген |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.020.576 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 18 Н 22 О 22 |
Молярная масса | 590,352 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
|
Фармакология
Фармакодинамика
17β-Dihydroequilin является эстроген, или агонист из рецепторов эстрогена (ERS), в ERα и ERβ . [1] Что касается относительной аффинности связывания с ER, 17β-дигидроэкилин имеет примерно 113% и 108% от аффинности эстрадиола для ERα и ERβ соответственно. [1] 17β-Дигидроэкилин имеет около 83% относительной активности КЭЭ во влагалище и 200% относительной активности КЭЭ в матке . [1] Из конских эстрогенов он проявляет наивысшую эстрогенную активность и наибольшую эстрогенную активность . [1]
Как и КЭЭ в целом, 17β-дигидроэкилин оказывает непропорциональное действие на определенные ткани, такие как печень и матка . [1] Эквилин , второй главный компонент конъюгированных эстрогенов после эстрона , обратимо превращается в 17β-дигидроэкилин аналогично превращению эстрона в эстрадиол. [1] Однако, в то время как баланс взаимного превращения эстрона и эстрадиола в значительной степени смещен в сторону эстрона, он почти равен в случае эквилина и 17β-дигидроэкилина. [1] Таким образом, хотя 17β-дигидроэкилин является лишь второстепенным компонентом КЭЭ, он, наряду с эстрадиолом, является наиболее важным эстрогеном, влияющим на эстрогенную активность лекарства. [1]
Эстроген | HF | VE | UCa | ФСГ | LH | ЛПВП - C | ГСПГ | CBG | AGT | Печень |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Эстрадиол | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
Estrone | ? | ? | ? | 0,3 | 0,3 | ? | ? | ? | ? | ? |
Эстриол | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | ? | ? | ? | 0,67 |
Эстрона сульфат | ? | 0,9 | 0,9 | 0,8–0,9 | 0,9 | 0,5 | 0,9 | 0,5–0,7 | 1,4–1,5 | 0,56–1,7 |
Конъюгированные эстрогены | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1,1–1,3 | 1.0 | 1.5 | 3,0–3,2 | 1,3–1,5 | 5.0 | 1,3–4,5 |
Эквилин сульфат | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7,5 | 6.0 | 7,5 | ? |
Этинилэстрадиол | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2,9–5,0 |
Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | 2,9–3,4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5,7–7,5 |
Источники и сноски Примечания. Значения представляют собой соотношения, при этом стандартным является эстрадиол (т. Е. 1,0). Сокращения: HF = Клиническое облегчение приливов . VE = Увеличение пролиферации из эпителия влагалища . UCa = Снижение UCa . ФСГ = Подавление уровня ФСГ . LH = Подавление уровней ЛГ . ЛПВП - С , ГСПГ , ЦБС и АГТ = Увеличение уровней в сыворотке крови этих белков печени . Печень = отношение эстрогенных эффектов печени к общим / системным эстрогенным эффектам (приливы / гонадотропины ). Источники: см. Шаблон. |
Фармакокинетика.
17β-Dihydroequilin имеет около 30% относительной аффинности связывания с тестостероном для полового гормона-связывающего глобулина (SHBG), по отношению к 50% для эстрадиола . [1] Скорость метаболического клиренса 17β-дигидроэкилина составляет 1250 л / день / м 2 по сравнению с 580 л / день / м 2 для эстрадиола. [1]
Химия
17β-Dihydroequilin, или просто бета-dihydroequilin, также известный как δ 7 -17β-эстрадиол или 7-дегидро-17b-эстрадиола, а также эстр-1,3,5 (10), 7-тетраен-3,17 & beta ; диол, является естественной эстраной стероид и аналог из эстрадиола . [1] С точки зрения химической структуры и фармакологии , эквилин (δ 7 -эстрон) относится к 17β-дигидроэкилину, как эстрон относится к эстрадиолу. [1]
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 .
- ^ Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 751–. ISBN 978-1-4511-4847-3.