Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с 2-гидроксиэстрона )
Перейти к навигации Перейти к поиску
2-гидроксиэстрон
2-Hydroxyestrone.svg
Имена
Предпочтительное название IUPAC
(3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -7,8-Дигидрокси-11a-метил-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-декагидро-1 H -циклопента [ а ] фенантрен-1-он
Другие названия
2-ОНЕ1; 2,3-дигидроксиэстра-1,3,5 (10) -триен-17-он; Эстра-1,3,5 (10) -триен-2,3-диол-17-он
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.164.607 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C18H22O3 / c1-18-7-6-11-12 (14 (18) 4-5-17 (18) 21) 3-2-10-8-15 (19) 16 (20) 9- 13 (10) 11 / h8-9,11-12,14,19-20H, 2-7H2,1H3 / t11-, 12 +, 14-, 18- / m0 / s1
    Ключ: SWINWPBPEKHUOD-JPVZDGGYSA-N
  • C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CCC2 = O) CCC4 = CC (= C (C = C34) O) O
Характеристики
С 18 Н 22 О 3
Молярная масса286,371 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

2-гидроксиэстрон ( 2-OHE1 ), также известная как эстр-1,3,5 (10) -он-2,3-диол-17-она , является эндогенным , встречающимся в природе катехола эстрогены и основной метаболит из эстрона и эстрадиол . [1] [2] [3] Он необратимо образуется из эстрона в печени и, в меньшей степени, в других тканях посредством 2- гидроксилирования, опосредованного ферментами цитохрома P450 , в основном подсемействами CYP3A и CYP1A .[1] [3] 2-OHE1 - это самый распространенный катехол-эстроген в организме. [3]

2-Гидроксиэстрон незначительно утеротрофен в биологических исследованиях , в то время как другие гидроксилированные метаболиты эстрогена, включая 2-гидроксиэстрадиол , 16α-гидроксиэстрон , эстриол (16α-гидроксиэстрадиол), 4-гидроксиэстрадиол и 4-гидроксиэстрон, являются таковыми. [1] [4] Кроме того, хотя и не антиэстрогенные в матке , [5] [6] 2-гидроксиэстрон показывает антиэстрогенные эффекты на лютеинизирующем гормон и пролактин уровни. [7] [8] [9] [10]Отсутствие эстрогенной или антиэстрогенной активности 2-гидроксиэстрона в матке может быть связано с чрезвычайно высокой скоростью метаболического клиренса . [6] [11] При инкубации в очень высоких концентрациях или в комбинации с ингибитором катехол-O-метилтрансферазы (COMT) для предотвращения его метаболизма 2-гидроксиэстрон проявляет антиэстрогенные эффекты в клетках рака груди человека, положительных по рецепторам эстрогена . [12] [13]

2-Гидроксиэстрон диссоциирует от рецепторов эстрогена намного быстрее, чем эстрадиол. [14]

  • v
  • т
  • е
Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
ЭстрогенER RBA (%)Масса матки (%)УтеротрофияУровни ЛГ (%)ГСПГ РБА (%)
Контроль-100-100-
Эстрадиол100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Эстриол10 ± 4468 ± 30+++8–183
Эстетрол0,5 ± 0,2?Неактивный?1
17α-эстрадиол4,2 ± 0,8????
2-гидроксиэстрадиол24 ± 7285 ± 8+ b31–6128 год
2-метоксиэстрадиол0,05 ± 0,04101Неактивный?130
4-гидроксиэстрадиол45 ± 12????
4-метоксиэстрадиол1,3 ± 0,2260++?9
4-фторэстрадиол а180 ± 43?+++??
2-гидроксиэстрон1,9 ± 0,8130 ± 9Неактивный110–1428
2-метоксиэстрон0,01 ± 0,00103 ± 7Неактивный95–100120
4-гидроксиэстрон11 ± 4351++21–5035 год
4-метоксиэстрон0,13 ± 0,04338++65–9212
16α-гидроксиэстрон2,8 ± 1,0552 ± 42+++7–24<0,5
2-гидроксиэстриол0,9 ± 0,3302+ b??
2-метоксиэстриол0,01 ± 0,00?Неактивный?4
Примечания: значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон.

См. Также [ править ]

  • 2-метоксиэстрадиол
  • Конъюгат эстрогена
  • Липоидный эстроген

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 227. ISBN. 978-3-642-58616-3.
  2. ^ Ракель D (2012). Интегративная медицина . Elsevier Health Sciences. С. 338–. ISBN 1-4377-1793-4.
  3. ^ a b c Buchsbaum HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. С. 64–65. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  4. ^ Бхавнани BR, Nisker JA, Мартин Дж, Aletebi Ж, Уотсон л, Милна JK (2000). «Сравнение фармакокинетики конъюгированного препарата конского эстрогена (премарин) и синтетической смеси эстрогенов (CES) у женщин в постменопаузе». Журнал Общества гинекологических исследований . 7 (3): 175–83. DOI : 10.1016 / s1071-5576 (00) 00049-6 . PMID 10865186 . 
  5. ^ Martucci C, Fishman J (декабрь 1977). «Направление метаболизма эстрадиола как контроль его гормонального действия - утеротрофическая активность метаболитов эстрадиола». Эндокринология . 101 (6): 1709–15. DOI : 10,1210 / эндо-101-6-1709 . PMID 590186 . 
  6. ^ a b Коно С., Брэндон Д. Д., Мерриам Г. Р., Лорио Д. Л., Липсетт МБ (январь 1981 г.). «Скорость метаболического клиренса и утеротропная активность 2-гидроксиэстрона у крыс». Эндокринология . 108 (1): 40–3. DOI : 10,1210 / эндо-108-1-40 . PMID 7460827 . 
  7. ^ Martucci CP, Fishman J (декабрь 1979). «Влияние непрерывно вводимых катехол эстрогенов на рост матки и секрецию лютеинизирующего гормона». Эндокринология . 105 (6): 1288–92. DOI : 10,1210 / эндо-105-6-1288 . PMID 499073 . 
  8. Перейти ↑ Katayama S, Fishman J (апрель 1982). «2-Гидроксиэстрон подавляет, а 2-метоксиэстрон увеличивает преовуляторный выброс пролактина у крыс, передвигающихся на велосипеде». Эндокринология . 110 (4): 1448–50. DOI : 10,1210 / эндо-110-4-1448 . PMID 7199421 . 
  9. ^ Okatani Y, Fishman J (сентябрь 1984). «Подавление преовуляторного выброса лютеинизирующего гормона у крыс с помощью 2-гидроксиэстрона: взаимосвязь с уровнями эндогенного эстрадиола». Эндокринология . 115 (3): 1082–9. DOI : 10,1210 / эндо-115-3-1082 . PMID 6378602 . 
  10. ^ Okatani Y, J Фишмана (июль 1986). «Ингибирование преовуляторного выброса пролактина у крыс с помощью катехол-эстрогенов: функциональная и временная специфичность». Эндокринология . 119 (1): 261–7. DOI : 10,1210 / эндо-119-1-261 . PMID 3013588 . 
  11. ^ MacLusky NJ, Naftolin F, Krey LC, франки S (декабрь 1981). «Катехоловые эстрогены». J. Steroid Biochem . 15 : 111–24. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (81) 90265-X . PMID 6279963 . 
  12. ^ Гупта, Мона; Макдугал, Эндрю; Сейф, Стивен (1998). «Эстрогенная и антиэстрогенная активность 16α- и 2-гидроксиметаболитов 17β-эстрадиола в клетках рака груди человека MCF-7 и T47D». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 67 (5–6): 413–419. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (98) 00135-6 . ISSN 0960-0760 . 
  13. Перейти ↑ Schneider J, Huh MM, Bradlow HL, Fishman J (апрель 1984). «Антиэстрогенное действие 2-гидроксиэстрона на клетки рака груди человека MCF-7». J. Biol. Chem . 259 (8): 4840–5. PMID 6325410 . 
  14. ^ Barnea ER, MacLusky NJ, Naftolin F (май 1983). «Кинетика диссоциации катехоловых эстроген-эстрогеновых рецепторов: возможный фактор, лежащий в основе различий в биологической активности катехоловых эстрогенов». Стероиды . 41 (5): 643–56. DOI : 10.1016 / 0039-128x (83) 90030-2 . PMID 6658896 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Метабокард для 2-гидроксиэстрона (HMDB12623) - База данных метаболома человека