Ллейтон Хьюитт победил Пита Сампраса в финале со счетом 7–6 (7–4) , 6–1, 6–1 и выиграл титул теннисиста в мужском одиночном разряде на Открытом чемпионате США 2001 года. Это был его первый крупный титул.
Марат Сафин был действующим чемпионом, но проиграл в полуфинале Сампрасу в матче-реванше прошлогоднего финала.
Бывший двукратный чемпион Пэт Рафтер в последний раз выступил в одиночном разряде, проиграв Сампрасу в четвертом раунде. Это было первое крупное появление в основной сетке будущего чемпиона ATP Finals Давида Налбандяна .
Это был первый раз, когда на US Open использовалось 32 посева вместо 16, чтобы лучше распределить игроков с более высоким рейтингом.
Посеянные игроки перечислены ниже. Ллейтон Хьюитт — чемпион; другие показывают раунд, в котором они выбыли.