Серена Уильямс победила Елену Янкович в финале со счетом 6–4, 7–5 и выиграла титул в женском одиночном разряде на Открытом чемпионате США по теннису 2008 года. Это был ее третий титул US Open в одиночном разряде и девятый титул в одиночном разряде в целом. Благодаря этой победе она вернула себе первое место в мире в одиночном разряде впервые с 2003 года. Это также был ее второй Открытый чемпионат США и третья крупная победа в общем зачете без проигрыша сета во время турнира . Трое из четырех лучших посевов боролись за первое место в рейтинге в начале турнира.
Это был последний крупный турнир в одиночном разряде, в котором участвовала чемпионка 1998 года и бывшая первая ракетка мира Линдси Дэвенпорт . Она проиграла Марион Бартоли в третьем раунде.
Джули Коин , занимавшая в то время 188-е место, победила первую ракетку мира Ану Иванович во втором раунде, что сделало ее игроком с самым низким рейтингом, когда-либо побеждавшим первую ракетку мира.