 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 6-ацетилморфин |
| Пути администрирования | Внутривенный |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | <5 минут |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.150.555  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 19 H 21 N O 4 |
| Молярная масса | 327,380 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
6-моноацетилморфин ( 6-МАМЫ , 6-ацетилморфин или 6-АМ ) является одним из трех активных метаболитов из героина (диацетилморфин), остальной морфин и гораздо менее активный 3-моноацетилморфин (3-МАМ).
Фармакология [ править ]
6-МАМ встречается как метаболит героина. После прохождения метаболизма первого прохождения 6-МАМ метаболизируется в морфин или выводится с мочой .
Героин быстро метаболизируется ферментами эстеразы в головном мозге и имеет чрезвычайно короткий период полураспада. Он также имеет относительно слабое сродство к μ-опиоидным рецепторам, поскольку 3-гидроксильная группа, необходимая для эффективного связывания с рецептором, маскируется ацетильной группой. Таким образом, героин действует как пролекарство , выступая в качестве липофильного переносчика для системной доставки морфина, который активно связывается с μ-опиоидными рецепторами. [1] [2]
6-МАМ уже имеет свободную 3-гидроксигруппу и обладает высокой липофильностью героина, поэтому он так же быстро проникает в мозг и не требует деацетилирования в положении 6 для биоактивации; это делает 6-МАМ несколько более сильнодействующим, чем героин. [3]
Доступность [ править ]
6-МАМ редко встречается в изолированной форме из-за сложности селективного ацетилирования морфина в 6-м положении без ацетилирования 3-го положения. Тем не менее, он содержится в значительных количествах в героине черной смолы вместе с самим героином.
Синтез [ править ]
Производство героина черной смолы приводит к образованию значительных количеств 6-МАМ в конечном продукте. 6-МАМ составляет около 30 процентов более активным , чем сам диацетилморфин, [ править ] По этой причине , несмотря на более низкое содержание героина, черный героин смолы может быть более мощным , чем некоторые другие формы героина. 6-МАМ можно синтезировать из морфина с использованием ледяной уксусной кислоты с органическим основанием в качестве катализатора. Уксусная кислота должна быть высокой чистоты (97–99 процентов), чтобы кислота правильно ацетилировала морфин в 6-м положении, эффективно создавая 6-МАМ. Используется уксусная кислота, а не уксусный ангидрид., поскольку уксусная кислота недостаточно сильна, чтобы ацетилировать фенольную 3-гидроксигруппу, но способна ацетилировать 6-гидроксигруппу, тем самым избирательно продуцируя 6-МАМ, а не героин. Уксусная кислота - удобный способ производства 6-МАМ, поскольку уксусная кислота также не входит в число контролируемых химических веществ, поскольку она является основным компонентом уксуса.
Химия [ править ]
Обнаружение в жидкостях организма [ править ]
Поскольку 6-МАМ является метаболитом, уникальным для героина, его присутствие в моче подтверждает употребление героина. Это важно, потому что при иммуноанализе мочи на наркотики обычно проверяется на морфин, который является метаболитом ряда легальных и незаконных опиатов / опиоидов, таких как кодеин , сульфат морфина и героин. Следовые количества 6-МАМ, специфического метаболита героина, также выводятся из организма в течение примерно 6–8 часов после употребления героина. [4] поэтому образец мочи необходимо собирать вскоре после последнего употребления героина; однако наличие 6-МАМ предполагает, что героин употреблялся совсем недавно, в течение последнего дня.
6-МАМ естественным образом содержится в следовых количествах в мозге некоторых млекопитающих. [5]
См. Также [ править ]
- M3G , морфин-3-глюкуронид, неактивный метаболит морфина, так же как 3-MAM является менее активным метаболитом героина (особенно здесь, поскольку морфин является активным вторичным метаболитом самого героина, а 6-моноацетилморфин является промежуточной стадией)
- M6G , морфин-6-глюкуронид, активный вариант, близкий к 6-MAM, являющийся родственником в качестве двойных метаболитов этих продуктов, самого метаболита, морфина, двойника с метаболитом (3-MAM) исходного соединения (героина) этого химическая статья
Ссылки [ править ]
- ^ Inturrisi С, Шульц М, Шины S, Umans Ю.Г., ангел л, Саймон Е.Ю. (1983). «Данные исследований связывания опиатов, свидетельствующие о том, что героин действует через свои метаболиты». Науки о жизни . 33 Дополнение 1: 773–6. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (83) 90616-1 . PMID 6319928 .
- ^ "Pagina di transizione" . www.researchitaly.it .
- ^ Tasker Р.А., Vander Фельден PL, Nakatsu K (1984). «Относительная каталептическая сила наркотических анальгетиков, включая 3,6-дибутаноилморфин и 6-моноацетилморфин». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 8 (4–6): 747–50. DOI : 10.1016 / 0278-5846 (84) 90051-4 . PMID 6543399 . S2CID 23566872 .
- ^ "Опиаты | Информация о лекарствах | Ресурсы | Лаборатория токсикологии Редвуд" . www.redwoodtoxicology.com .
- ^ Вайц CJ, Lowney LI, Faull KF, Feistner G, Goldstein A (июль 1988). «6-Ацетилморфин: натуральный продукт, присутствующий в головном мозге млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (14): 5335–8. Bibcode : 1988PNAS ... 85.5335W . DOI : 10.1073 / pnas.85.14.5335 . PMC 281745 . PMID 3393541 .
