Дефицит 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

Дефицит 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

Кристаллографическая структура комплекса 6-фосфоглюконатдегидрогеназы овцы с аденозин-2'-монофосфатом ^[1]

6-фосфоглюконатдегидрогеназа

Идентификаторы

Символ

6ПГД

Клан пфам

2pgd / SCOPe / SUPFAM

Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum	краткое изложение структуры

6-фосфоглюконатдегидрогеназа дефицита ( 6PGD дефицита ), или частичный дефицит, является аутосомно болезнь наследственной характеризуется аномально низкими уровнями 6-фосфоглюконатдегидрогеназы (6PGD), метаболическим фермент , участвующим в фосфатном пути пентозов . Это очень важно в метаболизме красных кровяных телец (эритроцитов). Дефицит 6PDG затрагивает менее 1% населения, и исследования показывают, что во многих из зарегистрированных случаев может быть расовый вариант. Хотя это похоже, дефицит 6PDG не связан с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) , поскольку они расположены на разныххромосомы . Однако некоторые люди страдали обоими этими метаболическими заболеваниями.

Признаки и симптомы [ править ]

У многих пациентов-носителей дефицит 6-фосфоглюконатдегидрогеназы может протекать бессимптомно. Было обнаружено, что женщины-носители чаще испытывают симптомы. Показано, что активность фермента снижается на 35–65% в зависимости от степени дефицита.

Аномальный распад эритроцитов ( гемолиз ) при дефиците 6PGD может иметь несколько симптомов, включая следующие:

Желтуха новорожденных ,
- Возможность возникновения ядерной желтухи из-за гипербилирубинемии.
Гемолитические кризы в ответ на:
- Болезни и инфекции
- Некоторые препараты
- Определенные продукты
- Некоторые химические вещества
В крайних случаях почечная недостаточность

Генетика [ править ]

Дефицит 6PGD - это рецессивное наследственное заболевание, расположенное на плече P хромосомы 1 . Это аутосомное заболевание, не связанное с половыми хромосомами, и может поражать представителей обоих полов. Отсутствие синтеза определенного белка на хромосоме 1 привело к сокращению субъектом, страдающим дефицитом 6PGD, выработки адекватных количеств фермента 6-фосфоглюконатдегидрогеназы. Передача болезни может передаваться от родителя, даже если у родителя нет симптомов .

Патофизиология [ править ]

Пентозофосфатный путь с нарушением превращения 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в рибулозо-5-фосфат из-за дефицита фермента 6-фосфоглюконатдегидрогеназы

Механизм реакции [ править ]

6-Фосфоглюконатдегидрогеназа (6PGD) - это фермент пентозофосфатного пути (см. Изображение). 6PGD катализирует реакцию 6-фосфоглюконата с нестабильной формой 3-кето-6-фосфоглюконата и дает кофермент никотинамида адениндинуклеотидфосфат (NADPH) в качестве побочного продукта. НАДФН снижает мощность клеток. Эта реакция является второй реакцией высвобождения НАДФН в пентозофосфатном пути, первая катализируется глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой. Затем 3-кето-6-фосфоглюконат быстро (в необратимой реакции) декарбоксилатируется до CO ₂ и рибулозо-5-фосфата , который является предшественником многих жизненно важных метаболических процессов.

Важность НАДФН [ править ]

Путь НАДФН (как реакции 6PGD, так и G6PD) является единственным источником восстановителя для восстановления глутатиона в эритроцитах. Роль эритроцитов как переносчиков кислорода ставит их под угрозу окисления свободных радикалов . Восстановление глутатиона действует как антиоксидант и предотвращает повреждение от активных форм кислорода .

Окислительный стресс [ править ]

Люди, страдающие дефицитом 6PGD или G6PD (или обоих), подвержены риску гемолитической анемии в состоянии окислительного стресса . Окислительный стресс может быть результатом инфекции и химического воздействия лекарств и определенных продуктов. Бобы , например, бобы фава , содержат высокие уровни вицина , дэвицина , конвицина и изурамила, которые являются окислителями .

Когда весь оставшийся восстановленный глутатион потребляется, ферменты и другие белки, такие как гемоглобин , впоследствии повреждаются свободными радикалами, что приводит к дисбалансу электролитов, перекрестным связям и отложению белка в мембранах красных клеток. Поврежденные эритроциты фагоцитируются и секвестрируются (выводятся из кровотока) в селезенке . Гемоглобина метаболизируется до билирубина (вызывая желтуху ). Эритроциты редко распадаются в кровотоке, поэтому гемоглобин редко выводится непосредственно почками, но это может произойти в тяжелых случаях, вызывая острое повреждение почек .

Диагноз [ править ]

Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( Ноябрь 2017 г. )

Лечение [ править ]

Профилактика [ править ]

Самая важная мера, принимаемая для лечения 6-фосфоглюканатдегидрогеназы, - это профилактика. Избегание химического воздействия лекарств и пищевых продуктов, которые могут вызвать гемолиз. Хотя некоторые продукты и добавки обладают антиоксидантными свойствами, их использование не снижает тяжесть дефицита G6PD.

Диагностика затруднена во время гемолитических эпизодов, поскольку ретикулоциты имеют повышенный уровень ферментов и могут давать ошибочно нормальные результаты. Тестирование может быть полезно после достижения устойчивого состояния (примерно через шесть недель после последнего эпизода гемолиза), включая анализ G6PD для подтверждения диагноза и спектрофотометрию G6PD для определения уровня активности.

Вакцинация против некоторых распространенных патогенов (например, гепатита А и гепатита В ) может предотвратить приступы инфекции. ^[2]

Переливание крови [ править ]

В острой фазе гемолиза может потребоваться переливание крови или даже диализ при остром повреждении почек . Переливание крови является важной симптоматической мерой, поскольку перелитые эритроциты обычно не имеют дефицита 6PGD и будут жить нормальной продолжительностью жизни в кровотоке реципиента.

Ссылки [ править ]

^ PDB : 1PGQ ; Адамс М.Дж., Эллис Г.Х., Говер С., Нейлор С.Е., Филлипс К. (июль 1994 г.). «Кристаллографическое исследование связывания кофермента, аналога кофермента и субстрата в 6-фосфоглюконатдегидрогеназе: влияние на специфичность НАДФ и механизм фермента» . Структура . 2 (7): 651–68. DOI : 10.1016 / s0969-2126 (00) 00066-6 . PMID 7922042 .
^ Monga A, Makkar RP, Arora A, S Mukhopadhyay, Гупта А.К. (июль 2003). «История болезни: острый гепатит Е с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы» . Может ли J заразить Dis . 14 (4): 230–1. DOI : 10.1155 / 2003/913679 . PMC 2094938 . PMID 18159462 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация	D МКБ - 10 : D55.0 OMIM : 172200

[pmid7922042-1] PDB : 1PGQ ; Адамс М.Дж., Эллис Г.Х., Говер С., Нейлор С.Е., Филлипс К. (июль 1994 г.). «Кристаллографическое исследование связывания кофермента, аналога кофермента и субстрата в 6-фосфоглюконатдегидрогеназе: влияние на специфичность НАДФ и механизм фермента» . Структура . 2 (7): 651–68. DOI : 10.1016 / s0969-2126 (00) 00066-6 . PMID 7922042 .

[pmid18159462-2] Monga A, Makkar RP, Arora A, S Mukhopadhyay, Гупта А.К. (июль 2003). «История болезни: острый гепатит Е с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы» . Может ли J заразить Dis . 14 (4): 230–1. DOI : 10.1155 / 2003/913679 . PMC 2094938 . PMID 18159462 .

[1]