Метоксисален (или ксантотоксин ), продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Oxsoralen , представляет собой лекарство , используемое для лечения псориаза , экземы , витилиго и некоторых кожных лимфом в сочетании с воздействием на кожу ультрафиолетового (UVA) света ламп или солнечного света. Метоксален изменяет способ получения клетками кожи УФА-излучения, предположительно излечивая болезнь. Уровни воздействия ПУВА у отдельных пациентов первоначально определялись с использованием шкалы Фитцпатрика . Шкала была разработана после того, как у пациентов проявились симптомы фототоксичности после перорального приема метоксалена с последующей ПУВА-терапией. По химическому составу метоксален принадлежит к классу органических природных молекул, известных как фуранокумарины . Они состоят из кумарина , кольцеобразного с фураном . Его также можно вводить и использовать местно.
В 1947 году из растения Ammi majus , епископского сорняка, был выделен метоксален (под названием «аммоидин»). [6] [7]
В 1970 году Нильсен экстрагировал 8-метоксипсорален из четырех видов рода Heracleum семейства моркови Apiaceae , [8] [9] включая Heracleum mantegazzianum и Heracleum sphondylium . Еще у 32 видов рода Heracleum было обнаружено содержание 5-метоксипсоралена ( бергаптена ) или других фуранокумаринов .
Путь биосинтеза представляет собой комбинацию шикиматного пути, который производит умбеллиферон , и мевалонатного пути .
Умбеллиферон представляет собой фенилпропаноид и как таковой синтезируется из L-фенилаланина , который, в свою очередь, образуется по шикиматному пути. Фенилаланин лизируется до коричной кислоты с последующим гидроксилированием циннамат -4-гидроксилазой с образованием 4-кумаровой кислоты . 4-кумаровая кислота снова гидроксилируется циннамат/кумарат-2-гидроксилазой с образованием 2,4-дигидроксикоричной кислоты ( умбеллиновой кислоты ) с последующим вращением ненасыщенной связи, прилегающей к группе карбоновой кислоты . Наконец, внутримолекулярная атака гидроксильной группы C2' на группу карбоновой кислоты замыкает кольцо и образует лактон умбеллиферон.
Затем путь биосинтеза продолжается активацией диметилаллилпирофосфата (DMAPP), вырабатываемого по мевалонатному пути, с образованием карбокатиона за счет расщепления дифосфатов. После активации фермент умбеллиферон-6-пренилтрансфераза катализирует C-алкилирование между DMAPP и умбеллифероном в активированном орто-положении к фенолу, образуя деметилсуберозин. Затем следует гидроксилирование, катализируемое ферментом мармезинсинтазой, с образованием мармезина . Другое гидроксилирование катализируется псораленсинтазой с образованием псоралена . Третье гидроксилирование ферментом псорален-8-монооксигеназой дает ксантотоксол, за которым следует метилирование с помощью фермента ксантотоксол-О-метилтрансферазы и S-аденозилметионина с образованием метоксалена. [10]