Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из АЧ )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с ацетилхлоридом .
Ацетилхолин
Acetylcholin.svg
Клинические данные
Другие названияАЧ
Физиологические данные
Исходные тканимотонейроны , парасимпатическая нервная система , мозг
Целевые тканискелетные мышцы , мозг, многие другие органы
Рецепторыникотиновый , мускариновый
Агонистыникотин , мускарин , ингибиторы холинэстеразы
Антагонистытубокурарин , атропин
Предшественникхолин , ацетил-КоА
Биосинтезхолина ацетилтрансфераза
Метаболизмацетилхолинэстераза
Идентификаторы
  • 2-ацетокси- N , N , N- триметилэтанаминий
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Номер EE1001 (i) (дополнительные химические вещества) Отредактируйте это в Викиданных
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.118 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 7 H 16 N O 2
Молярная масса146,210  г · моль -1

Ацетилхолин ( ACh ) - это органическое химическое вещество, которое функционирует в мозге и организме многих типов животных (включая людей) как нейротрансмиттер - химическое сообщение, посылаемое нервными клетками для передачи сигналов другим клеткам, таким как нейроны, мышечные клетки и железы. клетки. [1] Его название происходит от его химической структуры: это эфир из уксусной кислоты и холина . Части тела, которые используют ацетилхолин или подвергаются его воздействию, называются холинергическими . Вещества, увеличивающие или уменьшающие общую активность холинергической системы, называются холинергическими и холинолитическими средствами., соответственно.

Ацетилхолин - это нейротрансмиттер, используемый в нервно-мышечном соединении, другими словами, это химическое вещество, которое высвобождает двигательные нейроны нервной системы для активации мышц. Это свойство означает, что препараты, влияющие на холинергические системы, могут иметь очень опасные эффекты, от паралича до судорог. Ацетилхолин также является нейромедиатором в вегетативной нервной системе , как внутренний передатчик для симпатической нервной системы, так и как конечный продукт, выделяемый парасимпатической нервной системой . [1] Ацетилхолин является основным нейромедиатором парасимпатической нервной системы. [2]

В головном мозге ацетилхолин действует как нейромедиатор и как нейромодулятор . Мозг содержит несколько холинергических областей, каждая из которых выполняет свои функции; например, играет важную роль в возбуждении, внимании, памяти и мотивации. [3]

Ацетилхолин также обнаружен в клетках не нервного происхождения и микробах. Недавно выяснилось, что ферменты, связанные с его синтезом, деградацией и поглощением клетками, восходят к раннему происхождению одноклеточных эукариот. [4] Протистный патоген Acanthamoeba spp. показал присутствие ACh, который обеспечивает рост и пролиферативные сигналы через мембрану, расположенную гомологом M1-мускаринового рецептора. [5]

Отчасти из-за его функции активации мышц, но также из-за его функций в вегетативной нервной системе и головном мозге, многие важные лекарства оказывают свое действие, изменяя холинергическую передачу. Многочисленные яды и токсины, вырабатываемые растениями, животными и бактериями, а также химические нервно-паралитические вещества, такие как зарин , причиняют вред, инактивируя или гиперактивируя мышцы за счет своего влияния на нервно-мышечные соединения. Лекарства, которые действуют на мускариновые рецепторы ацетилхолина , такие как атропин , могут быть ядовитыми в больших количествах, но в меньших дозах они обычно используются для лечения определенных сердечных заболеваний и проблем с глазами. Скополамин, который действует в основном на мускариновые рецепторы в головном мозге, может вызывать делирий и амнезию . Свойства никотина вызывают привыкание из-за его воздействия на никотиновые рецепторы ацетилхолина в головном мозге.

Химия [ править ]

Ацетилхолин - это молекула холина , ацетилированная по атому кислорода . Из-за наличия высокополярной заряженной группы аммония ацетилхолин не проникает через липидные мембраны. Из-за этого, когда молекула вводится извне, она остается во внеклеточном пространстве и не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Биохимия [ править ]

Ацетилхолин синтезируется в некоторых нейронах с помощью фермента холинацетилтрансферазы из соединений холина и ацетил-КоА . Холинергические нейроны способны продуцировать АХ. Примером центральной холинергической области является базальное ядро ​​Мейнерта в базальной части переднего мозга. [6] [7] Фермент ацетилхолинэстераза превращает ацетилхолин в неактивные метаболиты холин и ацетат . Этот фермент в изобилии присутствует в синаптической щели, и его роль в быстром выводе свободного ацетилхолина из синапса важна для правильного функционирования мышц. Некоторые нейротоксиныработают, ингибируя ацетилхолинэстеразу, что приводит к избытку ацетилхолина в нервно-мышечном соединении , вызывая паралич мышц, необходимых для дыхания, и останавливает сердцебиение.

Функции [ править ]

Путь ацетилхолина.

Ацетилхолин действует как в центральной нервной системе (ЦНС), так и в периферической нервной системе (ПНС). В ЦНС холинергические проекции из базального переднего мозга к коре головного мозга и гиппокампе поддерживать когнитивные функции этих целевых областей. В ПНС ацетилхолин активирует мышцы и является основным нейромедиатором вегетативной нервной системы.

Клеточные эффекты [ править ]

Основная статья: Ацетилхолиновый рецептор
Обработка ацетилхолина в синапсе. После высвобождения ацетилхолин расщепляется ферментом ацетилхолинэстеразой .

Как и многие другие биологически активные вещества, ацетилхолин проявляет свое действие, связываясь с рецепторами, расположенными на поверхности клеток, и активируя их. Существует два основных класса рецепторов ацетилхолина, никотиновые и мускариновые . Они названы в честь химических веществ, которые могут избирательно активировать каждый тип рецептора, не активируя другой: мускарин - это соединение, содержащееся в грибе Amanita muscaria ; никотин содержится в табаке.

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы представляют собой лиганд-зависимые ионные каналы, проницаемые для ионов натрия , калия и кальция . Другими словами, это ионные каналы, встроенные в клеточные мембраны, способные переключаться из закрытого в открытое состояние, когда с ними связывается ацетилхолин; в открытом состоянии они пропускают ионы. Никотиновые рецепторы бывают двух основных типов, известных как мышечный тип и нейронный тип. Мышечный тип может избирательно блокироваться кураре , нейронный тип - гексаметонием.. Основное расположение рецепторов мышечного типа - на мышечных клетках, как более подробно описано ниже. Рецепторы нейронального типа расположены в вегетативных ганглиях (как симпатических, так и парасимпатических) и в центральной нервной системе.

Мускариновые рецепторы ацетилхолина имеют более сложный механизм и влияют на клетки-мишени в течение более длительного периода времени. У млекопитающих идентифицировано пять подтипов мускариновых рецепторов, обозначенных с M1 по M5. Все они функционируют как рецепторы , связанные с G-белком , а это означает, что они проявляют свои эффекты через систему вторичных мессенджеров . Подтипы M1, M3 и M5 являются G q -связанными; они увеличивают внутриклеточные уровни IP 3 и кальция путем активации фосфолипазы С . Их действие на клетки-мишени обычно возбуждающее. Подтипы M2 и M4 - это G i / G o-сопряженный; они снижают внутриклеточные уровни цАМФ , ингибируя аденилатциклазу . Их действие на клетки-мишени обычно тормозящее. Мускариновые рецепторы ацетилхолина обнаружены как в центральной нервной системе, так и в периферической нервной системе сердца, легких, верхних отделах желудочно-кишечного тракта и потовых железах.

Нервно-мышечный узел [ править ]

Мышцы сокращаются, когда они получают сигналы от мотонейронов. Нервно-мышечное соединение является местом обмена сигналами. Этапы этого процесса у позвоночных происходят следующим образом: (1) потенциал действия достигает конца аксона. (2) Ионы кальция поступают в терминал аксона. (3) Ацетилхолин попадает в синаптическую щель . (4) Ацетилхолин связывается с постсинаптическими рецепторами. (5) Это связывание вызывает открытие ионных каналов и позволяет ионам натрия проникать в мышечную клетку. (6) Поток ионов натрия через мембрану в мышечную клетку создает потенциал действия, который вызывает сокращение мышц. Метки: A: аксон двигательного нейрона B: терминал аксона C: синаптическая щель D: мышечная клетка E: часть миофибриллы
Основная статья: нервно-мышечный переход

Ацетилхолин - это вещество, которое нервная система использует для активации скелетных мышц , разновидности поперечно-полосатой мышцы. Это мышцы, используемые для всех типов произвольных движений, в отличие от гладкой мышечной ткани , которая участвует в ряде непроизвольных действий, таких как перемещение пищи по желудочно-кишечному тракту и сужение кровеносных сосудов. Скелетные мышцы напрямую контролируются двигательными нейронами, расположенными в спинном мозге или, в некоторых случаях, в стволе мозга . Эти мотонейроны посылают свои аксоны через моторные нервы , из которых они выходят, чтобы соединиться с мышечными волокнами в синапсе особого типа, называемомнервно-мышечный переход .

Когда двигательный нейрон генерирует потенциал действия , он быстро перемещается по нерву, пока не достигает нервно-мышечного соединения, где запускает электрохимический процесс, который вызывает выброс ацетилхолина в пространство между пресинаптическим окончанием и мышечным волокном. Затем молекулы ацетилхолина связываются с рецепторами никотиновых ионных каналов на мембране мышечной клетки, в результате чего ионные каналы открываются. Затем ионы натрия поступают в мышечную клетку, инициируя последовательность шагов, которые в конечном итоге вызывают сокращение мышц .

Факторы, снижающие высвобождение ацетилхолина (и тем самым влияющие на кальциевые каналы P-типа ): [8]

  1. Антибиотики ( клиндамицин , полимиксин )
  2. Магний: противодействует кальциевым каналам P-типа
  3. Гипокальциемия
  4. Противосудорожные препараты
  5. Диуретики ( фуросемид )
  6. Синдром Итона-Ламберта : подавляет кальциевые каналы P-типа
  7. Ботулинический токсин : ингибирует белки SNARE

Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, дилтиазем) не влияют на Р-каналы. Эти препараты влияют на кальциевые каналы L-типа .

Автономная нервная система [ править ]

Компоненты и связи парасимпатической нервной системы .

Вегетативная нервная система контролирует широкий спектр непроизвольных и бессознательных функции организма. Его основные ветви - симпатическая нервная система и парасимпатическая нервная система . Вообще говоря, функция симпатической нервной системы состоит в мобилизации организма к действию; фраза, которую часто используют, чтобы описать это, - это борьба или бегство . Функция парасимпатической нервной системы - привести тело в состояние, способствующее отдыху, регенерации, пищеварению и размножению; фраза, которую часто используют для описания, это «отдыхать и переваривать пищу» или «кормить и размножаться». Обе эти вышеупомянутые системы используют ацетилхолин, но по-разному.

На схематическом уровне симпатическая и парасимпатическая нервные системы организованы по существу одинаковым образом: преганглионарные нейроны в центральной нервной системе посылают проекции на нейроны, расположенные в вегетативных ганглиях, которые посылают выходные проекции практически во все ткани тела. В обеих ветвях внутренние связи, выступающие из центральной нервной системы в вегетативные ганглии, используют ацетилхолин в качестве нейромедиатора для иннервации (или возбуждения) нейронов ганглиев. В парасимпатической нервной системе выходные соединения, проекции нейронов ганглия в ткани, не принадлежащие к нервной системе, также выделяют ацетилхолин, но действуют на мускариновые рецепторы. В симпатической нервной системе выходные соединения в основном выделяют норадреналин., хотя ацетилхолин выделяется в нескольких точках, таких как судомоторная иннервация потовых желез.

Прямые сосудистые эффекты [ править ]

Ацетилхолин в сыворотке оказывает прямое влияние на тонус сосудов , связываясь с мускариновыми рецепторами, присутствующими на эндотелии сосудов . Эти клетки реагируют увеличением производства оксида азота , который дает сигнал окружающим гладким мышцам расслабиться, что приводит к расширению сосудов . [9]

Центральная нервная система [ править ]

Микрофотография из ядра базального (из Мейнерта), который производит ацетилхолина в ЦНС. Окраска LFB-HE .

В центральной нервной системе ACh по-разному влияет на пластичность, возбуждение и вознаграждение . ACh играет важную роль в повышении бдительности, когда мы просыпаемся [10], в поддержании внимания [11], а также в обучении и памяти. [12]

Было показано, что повреждение холинергической (производящей ацетилхолин) системы в головном мозге связано с дефицитом памяти, связанным с болезнью Альцгеймера . [13] ACh также способствует быстрому сну. [14]

В стволе головного мозга ацетилхолин происходит из ядра Pedunculopontine и латеродорсального тегментального ядра, вместе известных как область мезопонтина tegmentum или понтомезэнцефалотегментальный комплекс. [15] [16] В базальном переднем мозге он берет начало от базального ядра Мейнерта и медиального ядра перегородки :

  • В pontomesencephalotegmental комплекс действует преимущественно на рецепторах М1 в стволе головного мозга , глубоких мозжечковых ядрах , ядрах Понцианских , голубое пятно , шов ядро , боковое ретикулярное ядре и нижней оливе . [16] Он также проецируется на таламус , тектум , базальные ганглии и базальный передний мозг . [15]
  • Базальное ядро ​​Мейнерта действует в основном на рецепторы M1 в неокортексе .
  • Медиальное ядро перегородки действует в основном на рецепторы M1 в гиппокампе и частях коры головного мозга .

Кроме того, ACh действует как важный внутренний передатчик в полосатом теле , который является частью базальных ганглиев . Он выделяется холинергическими интернейронами . У людей, нечеловеческих приматов и грызунов эти интернейроны реагируют на заметные раздражители окружающей среды реакциями, которые во времени совпадают с реакциями дофаминергических нейронов черной субстанции . [17] [18]

Память [ править ]

Ацетилхолин участвует в обучении и памяти несколькими способами. Антихолинергический препарат, скополамин , ухудшает усвоение новой информации людьми [19] и животными. [12] У животных нарушение подачи ацетилхолина в неокортекс ухудшает усвоение простых задач распознавания, сравнимых с получением фактической информации [20], а нарушение подачи ацетилхолина в гиппокамп и прилегающие области коры вызывает забывчивость, сравнимо с антероградной амнезией у людей. [21]

Заболевания и расстройства [ править ]

Миастения [ править ]

Заболевание миастения , характеризующееся мышечной слабостью и утомляемостью, возникает, когда организм неправильно вырабатывает антитела против никотиновых рецепторов ацетилхолина и, таким образом, препятствует правильной передаче сигнала ацетилхолина. Со временем торцевая пластина двигателя разрушается. Лекарства, которые конкурентно ингибируют ацетилхолинэстеразу (например, неостигмин, физостигмин или в первую очередь пиридостигмин), эффективны при лечении этого расстройства. Они дают ацетилхолину, высвобождающемуся эндогенно, больше времени для взаимодействия с соответствующим рецептором, прежде чем он будет инактивирован ацетилхолинэстеразой в синаптической щели (пространство между нервом и мышцей).

Фармакология [ править ]

Блокирование, сдерживание или имитация действия ацетилхолина имеет множество применений в медицине. Лекарства, действующие на ацетилхолиновую систему, являются либо агонистами рецепторов, стимулируя систему, либо антагонистами, подавляющими ее. Агонисты и антагонисты ацетилхолиновых рецепторов могут либо оказывать действие непосредственно на рецепторы, либо оказывать свое действие косвенно, например, воздействуя на фермент ацетилхолинэстеразу , который разрушает лиганд рецептора. Агонисты повышают уровень активации рецепторов, антагонисты снижают.

Сам по себе ацетилхолин не имеет терапевтического значения как препарат для внутривенного введения из-за его многогранного действия (неселективного) и быстрой инактивации холинэстеразой. Однако его используют в виде глазных капель, чтобы вызвать сужение зрачка во время операции по удалению катаракты, что способствует быстрому послеоперационному восстановлению.

Никотиновые рецепторы [ править ]

Основная статья: Никотиновый рецептор

Никотин связывается и активирует никотиновые рецепторы ацетилхолина , имитируя действие ацетилхолина на эти рецепторы. Когда ACh взаимодействует с никотиновым рецептором АХ, он открывает Na + канал и Na + ионы текут в мембрану. Это вызывает деполяризацию и приводит к возникновению возбуждающего постсинаптического потенциала. Таким образом, АХ возбуждает скелетные мышцы; электрический отклик быстрый и непродолжительный. Курары - это яды со стрелами, которые действуют на никотиновые рецепторы и используются для разработки клинически полезных методов лечения.

Мускариновые рецепторы [ править ]

Основная статья: мускариновый рецептор

Атропин является неселективным конкурентным антагонистом ацетилхолина мускариновых рецепторов.

Ингибиторы холинэстеразы [ править ]

Основная статья: Ингибиторы холинэстеразы

Многие агонисты рецепторов ACh действуют косвенно, ингибируя фермент ацетилхолинэстеразу . В результате накопление ацетилхолина вызывает постоянную стимуляцию мышц, желез и центральной нервной системы, что может привести к фатальным судорогам, если доза будет высокой.

Они являются примерами ингибиторов ферментов и усиливают действие ацетилхолина, задерживая его разложение; некоторые из них использовались в качестве нервно-паралитических агентов ( зарин и нервно- паралитический газ VX ) или пестицидов ( органофосфаты и карбаматы ). Многие токсины и яды, вырабатываемые растениями и животными, также содержат ингибиторы холинэстеразы. В клинической практике они вводятся в низких дозах для отмены действия миорелаксантов , для лечения миастении и для лечения симптомов болезни Альцгеймера ( ривастигмин , повышающий холинергическую активность в головном мозге).

Ингибиторы синтеза [ править ]

Органические соединения ртути , такие как метилртуть , обладают высоким сродством к сульфгидрильным группам , что вызывает дисфункцию фермента холинацетилтрансферазы. Это ингибирование может привести к дефициту ацетилхолина и может иметь последствия для двигательной функции.

Ингибиторы высвобождения [ править ]

Ботулинический токсин (ботокс) действует, подавляя высвобождение ацетилхолина, тогда как яд паука черной вдовы ( альфа-латротоксин ) имеет обратный эффект. Торможение АХ вызывает паралич . Когда паук-черная вдова укусил , человек теряет запасы ACh, и мышцы начинают сокращаться. Если и когда запасы истощаются, наступает паралич .

Сравнительная биология и эволюция [ править ]

Ацетилхолин используется организмами во всех сферах жизни для различных целей. Считается, что холин, предшественник ацетилхолина, использовался одноклеточными организмами миллиарды лет назад [ цитата необходима ] для синтеза фосфолипидов клеточной мембраны. [22] После эволюции переносчиков холина изобилие внутриклеточного холина открыло путь для включения холина в другие пути синтеза, включая производство ацетилхолина. Ацетилхолин используется бактериями, грибами и множеством других животных. Многие применения ацетилхолина зависят от его действия на ионные каналы через GPCR, такие как мембранные белки.

Два основных типа рецепторов ацетилхолина, мускариновые и никотиновые рецепторы, конвергентно эволюционировали, чтобы реагировать на ацетилхолин. Это означает, что эти рецепторы произошли не от общего гомолога, а от отдельных семейств рецепторов. Подсчитано, что семейство никотиновых рецепторов существует более 2,5 миллиардов лет. [22] Аналогичным образом, считается, что мускариновые рецепторы отделились от других GPCR, по крайней мере, 0,5 миллиарда лет назад. Обе эти группы рецепторов развили множество подтипов с уникальным сродством к лигандам и механизмами передачи сигналов. Разнообразие типов рецепторов позволяет ацетилхолину создавать различные ответы в зависимости от того, какие типы рецепторов активированы, и позволяет ацетилхолину динамически регулировать физиологические процессы.

История [ править ]

В 1867 году Адольф фон Байер определил структуры холина и ацетилхолина и синтезировал их оба, назвав последний в своем исследовании « ацетилнейрин ». [23] [24] Холин является предшественником ацетилхолина. Вот почему Фредерик Уокер Мотт и Уильям Добинсон Халлибертон в 1899 году отметили, что инъекции холина снижают кровяное давление животных. [25] [24] Ацетилхолин был впервые отмечен как биологически активный в 1906 году, когда Рид Хант (1870–1948) и Рене де М. Таво обнаружили, что он снижает артериальное давление в исключительно малых дозах.[26] [24] [27]

В 1914 году Артур Дж. Юинс первым извлек ацетилхолин из природных источников. По просьбе Генри Халлетта Дейла он определил, что это вещество, снижающее кровяное давление, из некоторых экстрактов спорыньи Claviceps purpurea . [24] Позже, в 1914 году, Дейл описал эффекты ацетилхолина на различные типы периферических синапсов, а также отметил, что он снижает кровяное давление кошек с помощью подкожных инъекций даже в дозах в один нанограмм . [28] [24]

Концепция нейротрансмиттеров была неизвестна до 1921 года, когда Отто Лоуи заметил, что блуждающий нерв выделяет вещество, подавляющее сердечную мышцу, когда он работал профессором в Университете Граца . Он назвал его vagusstoff («блуждающее вещество»), отметил, что это структурный аналог холина, и предположил, что это ацетилхолин. [29] [30] В 1926 году Леви и Э. Навратил пришли к выводу, что соединение, вероятно, представляет собой ацетилхолин, поскольку вагусстофф и синтетический ацетилхолин теряли свою активность аналогичным образом при контакте с лизатами тканей.содержащие ферменты, разлагающие ацетилхолин (теперь известные как холинэстеразы ). [31] [32] Этот вывод получил широкое признание. Более поздние исследования подтвердили функцию ацетилхолина как нейромедиатора. [30]

В 1936 году Дейл и О. Лоуи разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свои исследования ацетилхолина и нервных импульсов. [24]

См. Также [ править ]

  • Энн Сильвер

Особые ссылки [ править ]

  1. ^ a b Тивари П., Двиведи С., Сингх МП, Мишра Р., Чанди А. (октябрь 2012 г.). «Основные и современные представления о холинергических рецепторах: обзор» . Азиатско-Тихоокеанский журнал тропических болезней . 3 (5): 413–420. DOI : 10.1016 / S2222-1808 (13) 60094-8 . PMC  4027320 .
  2. ↑ Lott EL, Jones EB (июнь 2019). «Холинергическая токсичность». PMID 30969605 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  3. ^ Kapalka, Джордж М. (2010). «Вещества, участвующие в нейротрансмиссии». Пищевые и лечебные травы для детей и подростков . Эльзевир. стр.  71 -99. DOI : 10.1016 / b978-0-12-374927-7.00004-2 . ISBN 978-0-12-374927-7.
  4. ^ Baig AM, Rana Z, Тарик S, S Лалани, Ahmad HR (март 2018). «На временной шкале: открытие ацетилхолина и компонентов холинергической системы человека в примитивных одноклеточных эукариотах Acanthamoeba spp». ACS Chem Neurosci . 9 (3): 494–504. DOI : 10.1021 / acschemneuro.7b00254 . PMID 29058403 . 
  5. ^ Baig AM, Ahmad HR (июнь 2017). «Доказательства гомолога M1-мускариновой GPCR в одноклеточных эукариотах: 3D-моделирование и эксперименты с биоинформатикой Acanthamoeba spp». J. Recept. Сигнал Transduct. Res . 37 (3): 267–275. DOI : 10.1080 / 10799893.2016.1217884 . PMID 27601178 . S2CID 5234123 .  
  6. ^ Смитис J (2009). «Философия, восприятие и нейробиология». Восприятие . 38 (5): 638–51. DOI : 10,1068 / p6025 . PMID 19662940 . S2CID 45579740 .  
  7. ^ Смитис J, d'Oreye де Lantremange M (2016). «Природа и функции механизмов сжатия цифровой информации в мозге и в технологиях цифрового телевидения» . Front Syst Neurosci . 10 : 40. DOI : 10,3389 / fnsys.2016.00040 . PMC 4858531 . PMID 27199688 .  
  8. ^ Miller RD, Eriksson LI, Fleisher LA, Wiener-Kronish JP, Young WL, ред. (2009-01-01). Анестезия Миллера (7-е изд.). Elsevier Health Sciences. С. 343–47. ISBN 978-0-443-06959-8.
  9. ^ Kellogg DL, Чжао JL, Coey U, Green JV (февраль 2005). «Вызванная ацетилхолином вазодилатация опосредуется оксидом азота и простагландинами в коже человека». J. Appl. Physiol . 98 (2): 629–32. DOI : 10.1152 / japplphysiol.00728.2004 . PMID 15649880 . 
  10. ↑ Jones BE (ноябрь 2005 г.). «От бодрствования до сна: нейронные и химические субстраты». Trends Pharmacol. Sci . 26 (11): 578–86. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.09.009 . PMID 16183137 . 
  11. ^ Himmelheber AM, Sarter M, Bruno JP (июнь 2000). «Повышение высвобождения кортикального ацетилхолина при устойчивом внимании у крыс». Brain Res Cogn Brain Res . 9 (3): 313–25. DOI : 10.1016 / S0926-6410 (00) 00012-4 . PMID 10808142 . 
  12. ^ а б Ридли Р.М., Боуз П.М., Бейкер Х.Ф., Ворон Т.Дж. (1984). «Участие ацетилхолина в обучении распознаванию объектов и памяти у мартышек». Нейропсихология . 22 (3): 253–63. DOI : 10.1016 / 0028-3932 (84) 90073-3 . PMID 6431311 . S2CID 7110504 .  
  13. Перейти ↑ Francis PT, Palmer AM, Snape M, Wilcock GK (февраль 1999 г.). «Холинергическая гипотеза болезни Альцгеймера: обзор прогресса» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 66 (2): 137–47. DOI : 10.1136 / jnnp.66.2.137 . PMC 1736202 . PMID 10071091 .  
  14. Перейти ↑ Platt B, Riedel G (август 2011 г.). «Холинергическая система, ЭЭГ и сон». Behav. Brain Res . 221 (2): 499–504. DOI : 10.1016 / j.bbr.2011.01.017 . PMID 21238497 . S2CID 25323695 .  
  15. ^ Б Woolf NJ, Butcher LL (май 1986). «Холинергические системы в головном мозге крысы: III. Проекции от понтомезэнцефалической покрышки до таламуса, тектума, базальных ганглиев и базального переднего мозга». Brain Res. Бык . 16 (5): 603–37. DOI : 10.1016 / 0361-9230 (86) 90134-6 . PMID 3742247 . S2CID 39665815 .  
  16. ^ a b Вульф, штат Нью-Джерси, Мясник, LL (декабрь 1989 г.). «Холинергические системы в головном мозге крысы: IV. Нисходящие проекции понтомезэнцефалической покрышки». Brain Res. Бык . 23 (6): 519–40. DOI : 10.1016 / 0361-9230 (89) 90197-4 . PMID 2611694 . S2CID 4721282 .  
  17. ^ Голдберг JA, Рейнольдс JN (декабрь 2011). «Спонтанное возбуждение и вызванные паузы в тонически активных холинергических интернейронах полосатого тела». Неврология . 198 : 27–43. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.067 . PMID 21925242 . S2CID 21908514 .  
  18. ^ Моррис Г, Д Arkadir, Nevet А, Vaadia Е, Бергман Н (июль 2004 г.). «Совпадающие, но разные сообщения дофамина среднего мозга и тонически активных нейронов полосатого тела» . Нейрон . 43 (1): 133–43. DOI : 10.1016 / j.neuron.2004.06.012 . PMID 15233923 . 
  19. ↑ Crow TJ, Grove-White IG (октябрь 1973 г.). «Анализ дефицита обучения после введения гиосцина человеку» . Br. J. Pharmacol . 49 (2): 322–7. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1973.tb08379.x . PMC 1776392 . PMID 4793334 .  
  20. Перейти ↑ Ridley RM, Murray TK, Johnson JA, Baker HF (июнь 1986). «Нарушение обучения после поражения базального ядра Мейнерта у мартышек: модификация холинергическими препаратами». Brain Res . 376 (1): 108–16. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (86) 90904-2 . PMID 3087582 . S2CID 29182517 .  
  21. ^ Easton A, Ридли RM, Baker HF, Gaffan D (июль 2002). «Односторонние поражения холинергических базальных частей переднего мозга и свода в одном полушарии и нижней височной коры в противоположном полушарии вызывают серьезные нарушения обучения у макак-резусов». Цереб. Cortex . 12 (7): 729–36. DOI : 10.1093 / cercor / 12.7.729 . PMID 12050084 . 
  22. ^ a b Дин Б. (ноябрь 2009 г.). «Эволюция холинерической системы ЦНС человека: привело ли это к возникновению психических заболеваний?». Aust NZJ Psychiatry . 43 (11): 1016–28. DOI : 10.3109 / 00048670903270431 . PMID 20001397 . S2CID 31059344 .  
  23. ^ Байеру A (1867). "I. Üeber das neinin" . Justus Liebigs Ann Chem (на немецком языке). 142 (3): 322–326. DOI : 10.1002 / jlac.18671420311 .
  24. ^ Б с д е е Кавасима K, T, Фуджи Мориваки Y, Misawa H, ХОРИГУТИ K (2015). «Ненейрональная холинергическая система в регуляции иммунной функции с акцентом на α7 nAChR» . Международная иммунофармакология . 29 (1): 127–34. DOI : 10.1016 / j.intimp.2015.04.015 . PMID 25907239 . 
  25. ^ Mott FW, Halliburton WD (1899). «VII. Физиологическое действие холина и нейрина» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, содержащая статьи биологического характера . 191 (2001): 211–267. DOI : 10,1098 / rstb.1899.0007 . PMC 2463419 . PMID 20758460 .  
  26. ^ Hunt R, Taveau М (1906). «О физиологическом действии некоторых производных холина и новых методах определения холина». BMJ . 2 : 1788–1791.
  27. ^ Dorkins HR (апрель 1982 г.). «Суксаметоний - разработка современного лекарства с 1906 года до наших дней» . История болезни . 26 (2): 145–68. DOI : 10.1017 / s0025727300041132 . PMC 1139149 . PMID 7047939 .  
  28. ^ Дейл HH (1914). «Действие некоторых сложных эфиров и простых эфиров холина и их отношение к мускарину» . J Pharmacol Exp Ther . 6 (2): 147–190.
  29. ^ Лёви О (1922). "Über humorale übertragbarkeit der herznervenwirkung". Pflug Arch Ges Phys (на немецком языке). 193 (1): 201–213. DOI : 10.1007 / BF02331588 . S2CID 34861770 . 
  30. ^ а б Zeisel SH (2012). «Краткая история холина» . Анналы питания и метаболизма . 61 (3): 254–8. DOI : 10.1159 / 000343120 . PMC 4422379 . PMID 23183298 .  
  31. ^ Лёви O, Navratil E (1926). "Über humorale übertragbarkeit der herznervenwirkung". Pflug Arch Ges Phys (на немецком языке). 214 (1): 678–688. DOI : 10.1007 / BF01741946 . S2CID 43748121 . 
  32. ↑ Zimmer HG (март 2006 г.). «Отто Леви и химическая передача стимуляции блуждающего нерва в сердце» . Клиническая кардиология . 29 (3): 135–6. DOI : 10.1002 / clc.4960290313 . PMC 6654523 . PMID 16596840 .  

Общая библиография [ править ]

  • Бреннер GM, Стивенс CW (2006). Фармакология (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс. ISBN 1-4160-2984-2.
  • Канадская ассоциация фармацевтов (2000). Сборник фармацевтических препаратов и специальностей (25-е изд.). Торонто ON: Webcom. ISBN 0-919115-76-4.
  • Карлсон Н.Р. (2001). Физиология поведения (7-е изд.). Needham Heights MA: Аллин и Бэкон. ISBN 0-205-30840-6.
  • Гершон, доктор медицины (1998). Второй мозг . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: HarperCollins. ISBN 0-06-018252-0.
  • Сигал А., Сапру Х.Н. (2006). «Глава 15» . Essential Neuroscience (Revised 1-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. С.  255–267 .
  • Хассельмо М.Э. (февраль 1995 г.). «Нейромодуляция и корковые функции: моделирование физиологических основ поведения». Behav. Brain Res . 67 (1): 1-27. DOI : 10.1016 / 0166-4328 (94) 00113-Т . PMID  7748496 . S2CID  17594590 . как PDF
  • Ю. А. Дж., Даян П. (май 2005 г.). «Неуверенность, нейромодуляция и внимание». Нейрон . 46 (4): 681–92. DOI : 10.1016 / j.neuron.2005.04.026 . PMID  15944135 . S2CID  15980355 . как PDF

Внешние ссылки [ править ]

  • Предупреждение о комбинировании общих лекарств для пожилых людей