ADAM (сокращение от дезинтегрина и металлопротеиназы ) представляют собой семейство однопроходных трансмембранных и секретируемых металлоэндопептидаз . [1] [2] Все ADAM характеризуются особой доменной организацией, включающей продомен, металлопротеазу, дезинтегрин, богатый цистеином, аналог эпидермального фактора роста и трансмембранный домен, а также С-концевой домен. цитоплазматический хвост. [3] Тем не менее, не все человеческие ADAM имеют функциональный домен протеазы, что указывает на то, что их биологическая функция в основном зависит от белок-белковых взаимодействий . [4] Те ADAM, которые являются активными протеазами, классифицируются как шеддазы.потому что они отрезают или сбрасывают внеклеточные части трансмембранных белков . [4] Например, ADAM10 может отрезать часть рецептора HER2 , тем самым активируя его. [5] Гены ADAM обнаружены у животных , хоанофлагеллят , грибов и некоторых групп зеленых водорослей . Большинство зеленых водорослей и все наземные растения , вероятно, потеряли белки ADAM. [6]
ADAM относятся к группе ферментов EC 3.4.24.46 и к семейству пептидаз MEROPS M12B. [3] Термины « адамализин» и « семейство MDC » (металлопротеиназоподобные, дезинтегриноподобные, богатые цистеином) исторически использовались для обозначения этого семейства. [7]
ADAM1 (фертилин α) представляет собой субъединицу гетеродимерного гликопротеина интегральной мембраны сперматозоида, называемого фертилин , который играет важную роль во взаимодействиях сперматозоида и яйцеклетки.
ADAM2 (фертилин β) представляет собой субъединицу гетеродимерного гликопротеина интегральной мембраны сперматозоида, называемого фертилин, который играет важную роль во взаимодействиях сперматозоида и яйцеклетки. [8]
ADAM7 является трансмембранным белком, важным для созревания сперматозоидов у млекопитающих . ADAM7 также обозначается как: ADAM_7, ADAM-7, EAPI, GP-83 и GP83. [9]
АДАМ8
Белок ADAM8, кодируемый этим геном, может участвовать в клеточной адгезии во время нейродегенерации . [10]
АДАМ9
Белок ADAM9, кодируемый этим геном, взаимодействует с белками, содержащими домен SH3 , связывает белок 2 бета с дефицитом митотической остановки, а также участвует в TPA-индуцированном выделении эктодомена закрепленного на мембране гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста. [11]
АДАМ10
ADAM10 (EC#: 3.4.24.81) представляет собой шеддазу и обладает широкой специфичностью к реакциям гидролиза пептидов. [12]
АДАМ11
Ген ADAM11 представляет собой ген-кандидат супрессора опухоли для рака молочной железы человека на основании его расположения в минимальной области хромосомы 17q21, ранее определенной картированием делеции опухоли. [13]
АДАМ12
ADAM12, металлопротеаза, которая связывает белок-3, связывающий фактор роста инсулина (IGFBP-3), по-видимому, является эффективным ранним маркером синдрома Дауна . [14]
АДАМ15
Через свой дезинтегрин-подобный домен этот белок специфически взаимодействует с бета-цепью интегрина, бета 3 . Он также взаимодействует с протеин-тирозинкиназами семейства Src зависимым от фосфорилирования образом, указывая на то, что этот белок может функционировать в межклеточной адгезии, а также в клеточной передаче сигналов. [15]
АДАМ17
Предполагается, что ADAM17 участвует в процессинге фактора некроза опухоли альфа ( TNF-α ) на поверхности клетки и внутри внутриклеточных мембран транс - сети Гольджи . ADAM17 также играет роль в отщеплении L-селектина , молекулы клеточной адгезии . [16]
АДАМ18
Белок, кодируемый этим геном, является белком поверхности сперматозоидов. [17] Синоним ADAM27.
АДАМ19
Этот член представляет собой трансмембранный белок типа I и служит маркером дифференцировки дендритных клеток. Также было продемонстрировано, что он является активной металлопротеиназой, которая может быть вовлечена в нормальные физиологические и патологические процессы, такие как миграция клеток, клеточная адгезия, взаимодействия между клетками и клетками и матриксом, а также передача сигнала. [18]
АДАМ20
Экспрессируется исключительно в яичках.
АДАМ21
Примечание. Синоним ADAM31.
АДАМ22
Этот ген сильно экспрессируется в головном мозге и может функционировать как интегриновый лиганд в головном мозге. [19]
АДАМ23
Этот ген сильно экспрессируется в головном мозге и может функционировать как интегриновый лиганд в головном мозге. [20]
АДАМ28
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой белок ADAM , экспрессируемый лимфоцитами . [21]
АДАМ29
АДАМ30
АДАМ33
Этот белок является трансмембранным белком I типа, участвующим в развитии астмы и гиперреактивности бронхов . [22]
Лекарство
Терапевтические ингибиторы ADAM могут усиливать противораковую терапию. [23]
Смотрите также
Семейство ADAMTS (А-дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновыми мотивами)
Потеря эктодомена
использованная литература
^ Брокер, С; Василиу, В; Неберт, DW (октябрь 2009 г.). «Эволюционное расхождение и функции семейств генов ADAM и ADAMTS» . Геномика человека . 4 (1): 43–55. дои : 10.1186/1479-7364-4-1-43 . ПМК 3500187 . ПМИД 19951893 .
^ Вольфсберг Т.Г., Стрейт П.Д., Герена Р.Л. и др. (1995). «ADAM, широко распространенное и регулируемое в процессе развития семейство генов, кодирующих мембранные белки с доменом дезинтегрина и металлопротеазы» . Дев. биол . 169 (1): 378–383. doi : 10.1006/dbio.1995.1152 . PMID 7750654 .
^ a b «АДАМ, богатый цистеином (IPR006586)» . ИнтерПро . Проверено 18 февраля 2016 г.
^ a b Эдвардс Д.Р., Хэндсли М.М., Пеннингтон CJ (октябрь 2008 г.). «Металлопротеиназы ADAM» . Мол. Аспекты Мед . 29 (5): 258–89. doi : 10.1016/j.mam.2008.08.001 . ПВК 7112278 . PMID 18762209 .
^ Лю, ПК; и другие. (2006). «Идентификация ADAM10 как основного источника активности эктодомена шеддазы HER2 в клетках рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2» . Биология и терапия рака . 5 (6): 657–664. doi : 10.4161/cbt.5.6.2708 . PMID 16627989 .
↑ Соуза Дж., Лисбоа А., Сантос Т., Андраде М., Невес В., Телес-Соуза Дж., Хесус Х., Безерра Т., Фалькао В., Оливейра Р., Дель-Бем Л. (2020). «Эволюция семейства генов ADAM у эукариот». Геномика . 112 (5): 3108–3116. doi : 10.1016/j.ygeno.2020.05.010 . PMID 32437852 . S2CID 218832838 .
^ Блобель, CP (22 августа 1997 г.). «Металлопротеазы-дезинтегрины: связи с клеточной адгезией и расщеплением TNF-альфа и Notch» . Сотовый . 90 (4): 589–92. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80519-x . PMID 9288739 . S2CID 17710705 .
^ «Ген Entrez: домен металлопептидазы ADAM22 ADAM 22» .
^ «Ген Entrez: домен металлопептидазы ADAM23 ADAM 23» .
^ «Ген Entrez: домен металлопептидазы ADAM28 ADAM 28» .
^ «Ген Entrez: домен металлопептидазы ADAM33 ADAM 33» .
^ Го, Чжэнь; Джин, Сюньбо; Цзя, Хайян (2013). «Ингибирование ADAM-17 более эффективно подавляет путь Notch, чем γ-секретаза при почечной карциноме» . Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 32 (1): 26. doi : 10.1186/1756-9966-32-26 . ПВК 3662624 . PMID 23659326 .
внешняя ссылка
ADAM+Proteins в предметных медицинских рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
http://www.healthvalue.net/sheddase.html
втеБелок , гликоконъюгат : гликопротеины и гликопептиды