• составной компонент мембраны • мембрана • рецепторный комплекс • клеточная мембрана • интегральный компонент плазматической мембраны • рецепторный комплекс активина • поверхность клетки • цитозоль
Биологический процесс
• развитие волосяных фолликулов • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • позитивная регуляция дифференцировки эритроцитов • внешний апоптотический сигнальный путь • фосфорилирование • позитивная регуляция ограниченного путями фосфорилирования белка SMAD • внутриутробное эмбриональное развитие • негативная регуляция экспрессии генов • узловой сигнальный путь • положительная регуляция миграции клеток трофобласта • фосфорилирование белков • развитие центральной нервной системы • развитие основных женских половых признаков • позитивная регуляция экспрессии гена • сигнальный путь трансмембранного рецепторного белка серин / треонинкиназы • позитивная регуляция сигнального пути рецептора активина • регуляция передачи сигнала • негативная регуляция роста клеток • аутофосфорилирование • фосфорилирование пептидил-треонина • передача сигнала • позитивная регуляция транскрипции от Промотор РНК-полимеразы II • сигнальный путь рецептора активина • G1 / S-переход митотического клеточного цикла • сигнальный путь бета-рецептора трансформирующего фактора роста • процесс спецификации шаблона
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
91
11479
Ансамбль
ENSG00000135503
ENSMUSG00000000532
UniProt
P36896
Q61271
RefSeq (мРНК)
NM_004302 NM_020327 NM_020328
NM_007395
RefSeq (белок)
NP_004293 NP_064732 NP_064733
NP_031421
Расположение (UCSC)
Chr 12: 51.95 - 52 Мб
Chr 15: 101.17 - 101.21 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Активина рецептора типа-1B представляет собой белок , который у человека кодируется ACVR1B гена . [5] [6]
ACVR1B или ALK-4 действует как преобразователь сигналов активина или активин-подобных лигандов (например, ингибина ). Активин связывается либо с ACVR2A, либо с ACVR2B, а затем образует комплекс с ACVR1B. Они продолжают набирать R-SMADs SMAD2 или SMAD3 . [7] ACVR1B также передает сигналы узловых , GDF-1 и Vg1 ; однако, в отличие от активина, им требуются другие молекулы корецепторов, такие как белок Cripto . [8]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 взаимодействия
3 ссылки
4 Внешние ссылки
5 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Активины представляют собой димерные факторы роста и дифференцировки, которые принадлежат к суперсемейству трансформирующих факторов роста-бета (TGF-бета) структурно связанных сигнальных белков. Активины передают сигнал через гетеромерный комплекс рецепторных серинкиназ, который включает по крайней мере два рецептора типа I (I и IB) и два типа II (II и IIB). Все эти рецепторы представляют собой трансмембранные белки, состоящие из связывающего лиганд внеклеточного домена с богатой цистеином областью, трансмембранным доменом и цитоплазматическим доменом с предсказанной серин / треониновой специфичностью. Рецепторы типа I необходимы для передачи сигналов, а рецепторы типа II необходимы для связывания лигандов и для экспрессии рецепторов типа I. Рецепторы типа I и II образуют стабильный комплекс после связывания лиганда, что приводит к фосфорилированиюрецепторов типа I рецепторами типа II. Этот ген кодирует рецептор активина А типа IB, состоящий из 11 экзонов. Альтернативный сплайсинг и альтернативное полиаденилирование приводят к 3 полностью описанным вариантам транскрипта. Экспрессия мРНК вариантов 1, 2 и 3 подтверждена, и потенциальный четвертый вариант содержит альтернативный экзон 8 и не имеет экзонов с 9 по 11, но его экспрессия мРНК не подтверждена. [6]
Взаимодействия [ править ]
ACVR1B взаимодействует с
ACVR2A , [9] [10] и ACVR2B [11] [9]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000135503 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000532 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ тен Дейк П., Итиджо Х., Франзен П., Шульц П., Сарас Дж., Тойошима Х, Хелдин СН, Миядзоно К. (октябрь 1993 г.). «Киназы, подобные рецепторам активина: новый подкласс рецепторов клеточной поверхности с предсказанной серин / треонинкиназной активностью». Онкоген . 8 (10): 2879–87. PMID 8397373 .
^ a b «Ген Entrez: рецептор активина A ACVR1B, тип IB» .
↑ Inman GJ, Николас FJ, Callahan JF, Harling JD, Gaster LM, Reith AD, Laping NJ, Hill CS (2002). «SB-431542 является мощным и специфическим ингибитором трансформирующего фактора роста-бета суперсемейства активина типа I, подобного рецептору киназы (ALK), рецепторов ALK4, ALK5 и ALK7». Мол. Pharmacol . 62 (1): 65–74. DOI : 10.1124 / mol.62.1.65 . PMID 12065756 .
^ Harrison CA, Серый PC, Кербер SC, Fischer W, Vale W (2003). «Идентификация функционального сайта связывания активина на рецепторе типа I ALK4» . J. Biol. Chem . 278 (23): 21129–35. DOI : 10.1074 / jbc.M302015200 . PMID 12665502 .
^ а б Де Винтер Дж. П., Де Врис С. Дж., Ван Ахтерберг Т. А., Амерун Р. Ф., Фейен А., Сугино Х., Де Вале П., Хюйлброк Д., Вершуерен К., Ван ден Эйден-Ван Раай А. Дж. (май 1996 г.). «Усеченные рецепторы активина типа II ингибируют биоактивность за счет образования гетеромерных комплексов с рецепторами активина типа I.». Exp. Cell Res . 224 (2): 323–34. DOI : 10.1006 / excr.1996.0142 . PMID 8612709 .
^ Лебрен JJ, Takabe K, Chen Y, W Vale (январь 1999). «Роли пути-специфических и ингибирующих Smads в передаче сигналов рецептора активина». Мол. Эндокринол . 13 (1): 15–23. DOI : 10.1210 / mend.13.1.0218 . PMID 9892009 .
^ Attisano L, Wrana ДЛ, Монталво Е, Массаге J (март 1996 г.). «Активация передачи сигналов рецепторным комплексом активина» . Мол. Клетка. Биол . 16 (3): 1066–73. DOI : 10,1128 / MCB.16.3.1066 . PMC 231089 . PMID 8622651 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека ACVR1B и страница сведений о гене ACVR1B в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение [ править ]
Велт СК (2002). «Физиология и патофизиология ингибина, активина и фоллистатина в женской репродукции». Curr. Opin. Акушерство. Гинеколь . 14 (3): 317–23. DOI : 10.1097 / 00001703-200206000-00012 . PMID 12032389 . S2CID 44327401 .
Лю Ф, Вентура Ф, Дуди Дж, Массагуэ Дж (1995). «Человеческий рецептор типа II для костных морфогенных белков (BMP): расширение модели двухкиназного рецептора на BMP» . Мол. Клетка. Биол . 15 (7): 3479–86. DOI : 10.1128 / mcb.15.7.3479 . PMC 230584 . PMID 7791754 .
Сюй Дж., Мацузаки К., МакКихан К., Ван Ф., Кан М., Маккихан В.Л. (1994). «Геномная структура и клонированные кДНК предсказывают, что четыре варианта в киназном домене серин / треонинкиназных рецепторов возникают в результате альтернативного сплайсинга и добавления поли (A)» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 91 (17): 7957–61. Bibcode : 1994PNAS ... 91.7957X . DOI : 10.1073 / pnas.91.17.7957 . PMC 44523 . PMID 8058741 .
Cárcamo J, Weis FM, Ventura F, Wieser R, Wrana JL, Attisano L, Massagué J (1994). «Рецепторы типа I определяют ингибирующие рост и транскрипционные ответы на трансформирующий фактор роста бета и активин» . Мол. Клетка. Биол . 14 (6): 3810–21. DOI : 10,1128 / MCB.14.6.3810 . PMC 358748 . PMID 8196624 .
Де Винтер Дж.П., Де Фрис К.Дж., Ван Ахтерберг Т.А., Амерун Р.Ф., Фейен А., Сугино Х., Де Вале П., Хайлеброк Д., Вершуерен К., Ван Ден Эйден-Ван Райдж А.Дж. (1996). «Усеченные рецепторы активина типа II ингибируют биоактивность за счет образования гетеромерных комплексов с рецепторами активина типа I.». Exp. Cell Res . 224 (2): 323–34. DOI : 10.1006 / excr.1996.0142 . PMID 8612709 .
Лебрен JJ, Вейл WW (1997). «Активин и ингибин обладают антагонистическим действием на лиганд-зависимую гетеромеризацию рецепторов активина типа I и типа II и дифференцировку эритроидов человека» . Мол. Клетка. Биол . 17 (3): 1682–91. DOI : 10,1128 / MCB.17.3.1682 . PMC 231893 . PMID 9032295 .
Ройер Э, Миязоно К., Астрём А.К., Геуртс ван Кессель А, тен Дейк П, Стенман Г (1998). «Хромосомная локализация трех генов человека, кодирующих членов суперсемейства TGF-бета рецепторов серина / треонинкиназы типа I». Мамм. Геном . 9 (3): 266–8. DOI : 10.1007 / s003359900745 . PMID 9501322 . S2CID 21839781 .
Souchelnytskyi S, Nakayama T., Nakao A, Morén A, Heldin CH, Christian JL, ten Dijke P (1998). «Физическое и функциональное взаимодействие мышей и Xenopus Smad7 с рецепторами морфогенетических белков кости и рецепторами трансформирующего фактора роста бета» . J. Biol. Chem . 273 (39): 25364–70. DOI : 10.1074 / jbc.273.39.25364 . PMID 9738003 .
Хашимото О, Ямато К., Косеки Т., Огучи М., Исисаки А., Сёдзи Х., Накамура Т., Хаяси Й., Сугино Х., Нишихара Т. (1998). «Роль рецепторов активина типа I в вызванной активином А остановке роста и апоптозе в клетках мышиной B-клеточной гибридомы». Клетка. Сигнал . 10 (10): 743–9. DOI : 10.1016 / S0898-6568 (98) 00021-7 . PMID 9884026 .
Лебрен Дж. Дж., Такабе К., Чен Й, Вэйл В. (1999). «Роли пути-специфических и ингибирующих Smads в передаче сигналов рецептора активина». Мол. Эндокринол . 13 (1): 15–23. DOI : 10.1210 / mend.13.1.0218 . PMID 9892009 .
Грей П.С., Гринвальд Дж., Блаунт А.Л., Кунитаке К.С., Дональдсон С.Дж., Чхве С., Вэйл В. (2000). «Идентификация сайта связывания на рецепторе активина типа II для активина и ингибина» . J. Biol. Chem . 275 (5): 3206–12. DOI : 10.1074 / jbc.275.5.3206 . PMID 10652306 .
Чжоу Ю., Сунь Х., Данила Д.К., Джонсон С.Р., Сигай Д.П., Чжан Х, Клибански А. (2000). «Усеченные изоформы рецептора активина типа I Alk4 являются доминирующими отрицательными рецепторами, ингибирующими передачу сигналов активина» . Мол. Эндокринол . 14 (12): 2066–75. DOI : 10,1210 / me.14.12.2066 . PMID 11117535 .
Су Г.Х., Бансал Р., Мерфи К.М., Монтгомери Э., Йео С.Дж., Хрубан Р.Х., Керн С.Е. (2001). «Мутации гена ACVR1B (ALK4, рецептор активина типа 1B) при карциноме поджелудочной железы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (6): 3254–7. Bibcode : 2001PNAS ... 98.3254S . DOI : 10.1073 / pnas.051484398 . PMC 30640 . PMID 11248065 .
Чепмен С.К., Вудрафф Т.К. (2001). «Модуляция передачи сигнала активина ингибином B и ингибин-связывающим белком (INhBP)» . Мол. Эндокринол . 15 (4): 668–79. DOI : 10,1210 / me.15.4.668 . PMID 11266516 .
Вюртнер Ю.Ю., Фрэнк Д.Б., Феличи А., Грин Х.М., Цао З., Шнайдер М.Д., МакНалли Дж. Г., Лехлейдер Р.Дж., Робертс А.Б. (2001). «Трансформирующий белок 1, связанный с рецептором фактора роста-бета, представляет собой шаперон Smad4» . J. Biol. Chem . 276 (22): 19495–502. DOI : 10.1074 / jbc.M006473200 . PMID 11278302 .
Паркс В.Т., Фрэнк Д.Б., Хафф С., Ренфрю Хафт С., Мартин Дж., Менг Х, де Цестекер М.П., МакНалли Дж. Г., Редди А., Тейлор С. И., Робертс А. Б., Ван Т., Лехлейдер Р. Дж. (2001). «Сортировочный нексин 6, новый SNX, взаимодействует с семейством трансформирующего фактора роста бета рецепторных серин-треониновых киназ» . J. Biol. Chem . 276 (22): 19332–9. DOI : 10.1074 / jbc.M100606200 . PMID 11279102 .
Бирки Реффи С., Вюртнер Ю.Ю., Паркс В.Т., Робертс А.Б., Дакетт С.С. (2001). «Х-связанный ингибитор белка апоптоза действует как кофактор трансформации передачи сигналов фактора роста-бета» . J. Biol. Chem . 276 (28): 26542–9. DOI : 10.1074 / jbc.M100331200 . PMID 11356828 .
Бьянко С., Адкинс Х.Б., Вексельбергер С., Сено М., Норманно Н., Де Лука А., Сан Y, Хан Н., Кенни Н., Эберт А., Уильямс КП, Саникола М., Саломон Д.С. (2002). «Cripto-1 активирует узловые и ALK4-зависимые и независимые пути передачи сигналов в эпителиальных клетках молочной железы» . Мол. Клетка. Биол . 22 (8): 2586–97. DOI : 10.1128 / MCB.22.8.2586-2597.2002 . PMC 133714 . PMID 11909953 .
vтеPDB галерея
1rw8 : Кристаллическая структура киназы рецептора I TGF-бета с ингибитором сайта АТФ
vтеПередача сигналов клеток : путь передачи сигналов TGFβ