EML4-АЛК рак легких положительным является первичной злокачественной опухоли легких , чьи клетки содержат характерную аномальную конфигурацию ДНК , в котором иглокожих , ассоциированный с микротрубочками белок , как 4 ( EML4 ) ген слит с анапластической лимфомы киназы ( ALK ) гена . Это ненормальное слияние генов приводит к выработке белка ( EML4-ALK ), который, по-видимому, во многих случаях способствует и поддерживает злокачественное поведение раковых клеток. [1]
EML4-ALK-положительный рак легкого | |
---|---|
Микрофотография, показывающая ALK-положительную аденокарциному легкого. Пятно H&E . | |
Специальность | Онкология |
Трансформирующий гибридный ген EML4-ALK был впервые описан при немелкоклеточной карциноме легкого (НМРЛ) в 2007 году [2].
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы этого варианта рака легких, по-видимому, имитируют симптомы основного основного типа клеток. [ необходима цитата ]
Диагностика
Классификация
Большинство карцином легких, содержащих слияние генов EML4-ALK , являются аденокарциномами .
Некоторые исследования предполагают, что варианты папиллярной аденокарциномы и аденокарциномы с перстневым кольцом [3] с большей вероятностью несут этот слитый ген, чем другие гистологические варианты.
Скрининг
Скрининг на ALK-положительный рак легких в настоящее время является стандартом лечения в США и Канаде. Скрининг можно проводить с помощью иммуноокрашивания, FISH или секвенирования следующего поколения (NGS). [ необходима цитата ]
Уход
Кризотиниб - это таргетная терапия (одобренная FDA в 2011 году), производимая Pfizer и продаваемая под торговой маркой Xalkori и Crizalk, которая нацелена на гибридный ген EML4 / ALK. [ необходима цитата ]
Церитиниб - это таргетная терапия второго поколения (одобрено FDA в 2014 году), производимая Novartis и продаваемая под торговой маркой Zykadia, которая также нацелена на гибридный ген EML4, но как лекарство второго поколения имеет меньшую молекулу, которая обеспечивает превосходное проникновение в кровь. Мозговой барьер (BBB) превосходит кризотиниб и больше защищает центральную нервную систему (ЦНС). [ необходима цитата ]
Алектиниб - еще одна таргетная терапия второго поколения, одобренная (для этого) Японией в 2014 году [4] и FDA США в 2015 году [5], производится Genentech и продается под торговой маркой Alecensa.
Бригатиниб - таргетная терапия второго поколения (одобрено FDA в 2017 году), производится Takeda и продается под торговой маркой Alunbrig.
Энсартиниб - это таргетная терапия второго поколения (пробный препарат X-396), производимая XCovery. [ необходима цитата ]
Лорлатиниб - это таргетная терапия третьего поколения (ожидающая одобрения FDA в рамках пробного препарата PF-6463922), производимая Pfizer. [ необходима цитата ]
TPX-0005 - это испытательный препарат нового поколения для таргетной терапии. [ необходима цитата ]
Прогноз
Лечение с crizotinib достигает 60% скорость реакции . [6] Однако кризотиниб не показал улучшения общей выживаемости по сравнению с химиотерапией. [7] Это может быть связано с тем, что уровень перекрестного перехода на кризотиниб у пациентов, первоначально получавших химиотерапию, составил 70%. [8] Кроме того, пациенты с отрицательным результатом на слияние EML4 / ALK имели ответ на кризотиниб до 35%. [9]
Эпидемиология
Слияния генов EML4-ALK встречаются почти исключительно при карциномах, возникающих у некурящих. [10] [11] Около 4% немелкоклеточных карцином легких связаны с гибридным геном тирозинкиназы EML4-ALK. [12] 4–6% аденокарцином легких связаны с геном слияния. [6]
Мутация EML4-ALK редко встречается в сочетании с мутациями K-RAS или EGFR .
Рекомендации
- ^ Soda M, Choi YL, Enomoto M и др. (Август 2007 г.). «Идентификация трансформирующего слитого гена EML4-ALK при немелкоклеточном раке легкого». Природа . 448 (7153): 561–6. Bibcode : 2007Natur.448..561S . DOI : 10,1038 / природа05945 . PMID 17625570 . S2CID 2172543 .
- ^ Sasaki T, Rodig SJ, Chirieac LR, Jänne PA (июль 2010 г.). «Биология и лечение немелкоклеточного рака легкого EML4-ALK» . Евро. J. Рак . 46 (10): 1773–80. DOI : 10.1016 / j.ejca.2010.04.002 . PMC 2888755 . PMID 20418096 .
- ^ Ко Й, Ким Д. В., Ким Т. М. и др. (Май 2011 г.). «Клинико-патологические характеристики и исходы пациентов с анапластической лимфомой, прогрессирующей аденокарциномой легких: предложение по эффективной стратегии скрининга этих опухолей» . J Thorac Oncol . 6 (5): 905–12. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e3182111461 . PMID 21358343 . S2CID 38377715 .
- ^ Япония становится первой страной, одобрившей алектиниб Рош для людей с конкретной формой рака легких на поздней стадии.
- ^ Новая оральная терапия для лечения ALK-положительного рака легких. Декабрь 2015
- ^ а б Bayliss, R; Чой, Дж. (Март 2016 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе рака, вызванного EML4-ALK, и их ответ на целевые препараты» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (6): 1209–1224. DOI : 10.1007 / s00018-015-2117-6 . PMC 4761370 . PMID 26755435 .
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/202570s019lbl.pdf
- ^ Соломон, Бенджамин Дж .; Мок, Тони; Ким, Донг-Ван; Ву И-Лонг; Накагава, Кадзухико; Мехайл, Тарек; Фелип, Энрикета; Каппуццо, Федерико; Паолини, Иоланда; Усари, Тициана; Айер, Шривидья; Райзман, Арлин; Wilner, Keith D .; Турси, Дженнифер; Блэкхолл, Фиона; ПРОФИЛЬ 1014 Следователи (2014). «Кризотиниб первой линии по сравнению с химиотерапией при ALK-положительном раке легкого» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (23): 2167–2177. DOI : 10.1056 / NEJMoa1408440 . hdl : 2434/426878 . PMID 25470694 .
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf11/P110012B.pdf
- ^ Shaw AT, Yeap BY, Mino-Kenudson M, et al. (Сентябрь 2009 г.). «Клинические особенности и исходы пациентов с немелкоклеточным раком легкого, у которых есть EML4-ALK» . Журнал клинической онкологии . 27 (26): 4247–4253. DOI : 10.1200 / JCO.2009.22.6993 . PMC 2744268 . PMID 19667264 .
- ^ Мартелли М.П., Соцци Г., Эрнандес Л. и др. (Февраль 2009 г.). «Перестройка EML4-ALK при немелкоклеточном раке легкого и неопухолевых тканях легкого» . Являюсь. J. Pathol . 174 (2): 661–70. DOI : 10,2353 / ajpath.2009.080755 . PMC 2630573 . PMID 19147828 .
- ^ Кумар, В; Аббас АК; Астер JC (2013). «Глава 5». Базовая патология Роббинса (9-е изд.). Elsevier Saunders. п. 212. ISBN. 978-1-4377-1781-5.
Внешние ссылки
- Entrez Gene EML4, связанный с микротрубочками иглокожих, белок, такой как 4 Homo sapiens