• фосфолипид гомеостаз • положительное регулирование миграции клеток • положительное регулирование липидов процесса катаболического • хранения липидов • холестерин метаболический процесс • жирных кислоты процесс обмена веществ • положительное регулирование ангиогенеза • артерии морфогенеза • гомеостаз липиды • фосфолипид катаболических процессов • интегрин-опосредованные сигнальный путь • отрицательная регуляция активности липопротеинлипазы • реакция на гормон • процесс метаболизма фосфолипидов • гомеостаз холестерина • ацилглицерол гомеостаз • клетка-матрикс адгезии • глицерина процесс обмена веществ • негативной регуляции активности фосфолипазы • триглицерида гомеостаз • трансдукции сигнала • липидного метаболизма • клеточная адгезия • ангиогенез • регуляция активности липазы липопротеинов • регуляция активности рецепторов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
27329
30924
Ансамбль
ENSG00000132855
ENSMUSG00000028553
UniProt
Q9Y5C1
Q9R182
RefSeq (мРНК)
NM_014495
NM_013913
RefSeq (белок)
NP_055310
NP_038941
Расположение (UCSC)
Chr 1: 62,6 - 62,61 Мб
Chr 4: 99.03 - 99.05 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Ангиопоэтинподобный 3 , также известный как ANGPTL3 , представляет собой белок , который у человека кодируется ANGPTL3 гена . [5] [6]
Содержание
1 Функция
2 Клиническое значение
3 ссылки
4 Внешние ссылки
5 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства секретируемых факторов, подобных ангиопоэтину . Он экспрессируется преимущественно в печени и имеет характерную структуру ангиопоэтинов, состоящую из сигнального пептида , N-концевого домена спиральной спирали и C-концевого фибриногеноподобного домена (FBN) -подобного домена. Было показано, что FBN-подобный домен в ангиопоэтин-подобном белке 3 связывает интегрины альфа-5 / бета-3 , и это связывание индуцирует адгезию и миграцию эндотелиальных клеток . Этот белок также может играть роль в регуляции ангиогенеза . [5]
Angptl3 также действует как двойной ингибитор липопротеинлипазы (LPL) и эндотелиальной липазы (EL) [7], тем самым повышая уровень триглицеридов плазмы, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП у мышей и людей. [7]
ANGPTL3 ингибирует гидролиз эндотелиальной липазой HDL-фосфолипидов (PL), тем самым увеличивая уровни HDL-PL. [ необходима цитата ] Циркулирующие частицы ЛПВП с высоким содержанием PL обладают высокой способностью к оттоку холестерина. [ необходима цитата ]
Angptl3 играет важную роль в стимулировании поглощения циркулирующих триглицеридов белой жировой тканью в состоянии питания [8], вероятно, за счет активации Angptl8, гепатокина, индуцированного кормлением, [9] [10] для ингибирования постпрандиальной активности LPL в сердечной и скелетной тканях. мускулы, [11], как предполагает модель ANGPTL3-4-8. [12]
Клиническое значение [ править ]
У человека ANGPTL3 является определяющим фактором уровня ЛПВП и положительно коррелирует с холестерином ЛПВП в плазме.
У людей с генетическими вариантами потери функции в одной копии ANGPTL3 уровни ЛПНП в сыворотке снижены. У пациентов с вариантами потери функции в обеих копиях ANGPTL3 наблюдаются низкий уровень ХС-ЛПНП, низкий ХС-ЛПВП и низкий уровень триглицеридов (« семейная комбинированная гиполипидемия »). [13]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000132855 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028553 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b «Ген Entrez: ANGPTL3, подобный ангиопоэтину 3» .
^ Конклин Д., Гилбертсон Д., Тафт Д. В., Маурер М. Ф., Уитмор Т. Е., Смит Д. Л. и др. (Декабрь 1999 г.). «Идентификация белка, родственного ангиопоэтину млекопитающих, специфически экспрессируемого в печени». Геномика . 62 (3): 477–82. DOI : 10.1006 / geno.1999.6041 . PMID 10644446 . S2CID 16567474 .
^ a b Tikka A, Jauhiainen M (май 2016 г.). «Роль ANGPTL3 в контроле метаболизма липопротеинов» . Эндокринная . 52 (2): 187–93. DOI : 10.1007 / s12020-015-0838-9 . PMC 4824806 . PMID 26754661 .
^ Ван Y, McNutt MC, Banfi S, Levin MG, Holland WL, Gusarova V и др. (Сентябрь 2015 г.). «Печеночный ANGPTL3 регулирует энергетический гомеостаз жировой ткани» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (37): 11630–5. DOI : 10.1073 / pnas.1515374112 . PMC 4577179 . PMID 26305978 .
↑ Zhang R (август 2012 г.). «Липазин, новый питательно регулируемый обогащенный печенью фактор, который регулирует уровень триглицеридов в сыворотке». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 424 (4): 786–92. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2012.07.038 . PMID 22809513 .
^ Ren G, Ким JY, SMAS CM (август 2012). «Идентификация RIFL, нового гена-мишени инсулина, обогащенного адипоцитами, играющего роль в метаболизме липидов» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 303 (3): E334-51. DOI : 10,1152 / ajpendo.00084.2012 . PMC 3423120 . PMID 22569073 .
↑ Fu Z, Abou-Samra AB, Zhang R (декабрь 2015 г.). «Моноклональное антитело липазин / Angptl8 снижает уровень триглицеридов сыворотки мышей, включая повышенную активность сердечной липопротеинлипазы после приема пищи» . Научные отчеты . 5 : 18502. дои : 10.1038 / srep18502 . PMC 4685196 . PMID 26687026 .
^ Zhang R (апрель 2016 г.). «Модель ANGPTL3-4-8, молекулярный механизм торговли триглицеридами» . Открытая биология . 6 (4): 150272. DOI : 10.1098 / rsob.150272 . PMC 4852456 . PMID 27053679 . Архивировано из оригинала на 2018-08-04 . Проверено 15 апреля 2016 .
^ Musunuru K, Pirruccello JP, Do R, Peloso GM, Guiducci C, Sougnez C, et al. (Декабрь 2010 г.). «Секвенирование экзома, мутации ANGPTL3 и семейная комбинированная гиполипидемия» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (23): 2220–7. DOI : 10.1056 / NEJMoa1002926 . PMC 3008575 . PMID 20942659 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека ANGPTL3 и страница сведений о гене ANGPTL3 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9Y5C1 ( ангиопоэтин -родственный белок 3) в PDBe-KB .
Дальнейшее чтение [ править ]
Миида Т., Сейно У., Миядзаки О, Ханю О, Хираяма С., Сайто Т. и др. (Октябрь 2008 г.). «Пробукол заметно снижает фосфолипиды ЛПВП и повышенный уровень пребета1-ЛПВП без задержки превращения в альфа-мигрирующие ЛПВП: предполагаемая роль ангиопоэтин-подобного белка 3 в индуцированном пробуколом ремоделировании ЛПВП». Атеросклероз . 200 (2): 329–35. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2007.12.031 . PMID 18279878 .
Moon HD, Накадзима К., Камияма К., Таканаши К., Сакурабаяси И., Нагамине Т. (декабрь 2008 г.). «Более высокая частота аномального сывороточного ангиопоэтин-подобного белка 3, чем аномального белка-переносчика эфира холестерина у японских субъектов с гиперальфалипопротеинемией». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 398 (1–2): 99–104. DOI : 10.1016 / j.cca.2008.08.021 . PMID 18804459 .
Ли С (апрель 2006 г.). «Генетика и регуляция ангиопоэтин-подобных белков 3 и 4». Текущее мнение в липидологии . 17 (2): 152–6. DOI : 10.1097 / 01.mol.0000217896.67444.05 . PMID 16531751 .
Камениш Дж., Писабарро М. Т., Шерман Д., Ковальски Дж., Нагель М., Хасс П. и др. (Май 2002 г.). «ANGPTL3 стимулирует адгезию и миграцию эндотелиальных клеток через интегрин альфа vbeta 3 и индуцирует образование кровеносных сосудов in vivo» . Журнал биологической химии . 277 (19): 17281–90. DOI : 10.1074 / jbc.M109768200 . PMID 11877390 .
Каплан Р., Чжан Т., Эрнандес М., Ган FX, Райт С.Д., Уотерс М.Г., Цай Т.К. (январь 2003 г.). «Регулирование гена ангиопоэтин-подобного белка 3 с помощью LXR» . Журнал липидных исследований . 44 (1): 136–43. DOI : 10,1194 / jlr.M200367-JLR200 . PMID 12518032 .
Шимамура М., Мацуда М., Кобаяси С., Андо Й, Оно М., Койши Р. и др. (Февраль 2003 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок 3, секреторный фактор печени, активирует липолиз в адипоцитах». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 301 (2): 604–9. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 03058-9 . PMID 12565906 .
Zeng L, Dai J, Ying K, Zhao E, Jin W, Ye Y и др. (2003). «Идентификация нового человеческого ангиопоэтин-подобного гена, экспрессирующегося в основном в сердце» . Журнал генетики человека . 48 (3): 159–62. DOI : 10.1007 / s100380300025 . PMID 12624729 .
Оно М., Симидзугава Т., Симамура М., Йошида К., Нодзи-Сакикава С., Андо Ю. и др. (Октябрь 2003 г.). «Область белка, важная для регуляции липидного обмена в ангиопоэтин-подобном 3 (ANGPTL3): ANGPTL3 расщепляется и активируется in vivo» . Журнал биологической химии . 278 (43): 41804–9. DOI : 10.1074 / jbc.M302861200 . PMID 12909640 .
Zhang Z, Henzel WJ (октябрь 2004 г.). «Прогнозирование сигнального пептида на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления» . Белковая наука . 13 (10): 2819–24. DOI : 10.1110 / ps.04682504 . PMC 2286551 . PMID 15340161 .
Лю Т., Цянь В.Дж., Гриценко М.А., Лагерь Д.Г., Монро М.Э., Мур Р.Дж., Смит Р.Д. (2006). «Анализ N-гликопротеома плазмы человека методом иммуноаффинного вычитания, химии гидразидов и масс-спектрометрии» . Журнал протеомных исследований . 4 (6): 2070–80. DOI : 10.1021 / pr0502065 . PMC 1850943 . PMID 16335952 .
Шимамура М., Мацуда М., Ясумо Х., Окадзаки М., Фудзимото К., Коно К. и др. (Февраль 2007 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок3 регулирует уровень холестерина ЛПВП в плазме посредством подавления эндотелиальной липазы» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 27 (2): 366–72. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000252827.51626.89 . PMID 17110602 .
