Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с ATRT )
Перейти к навигации Перейти к поиску
"ATRT" перенаправляется сюда. Для автомобиля Звездных войн см. AT-RT .
Атипичная тератоидная рабдоидная опухоль
ATRT-MRI.jpg
МРТ АТ / РТ
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Атипичный teratoid палочковидные опухоли ( АТЫ / RT ) является редкой опухолью обычно диагностируется в детстве. Хотя обычно это опухоль головного мозга , AT / RT может возникать в любом месте центральной нервной системы (ЦНС), включая спинной мозг . Около 60% находится в задней черепной ямке (особенно в мозжечке ). Согласно одному обзору, 52% приходится на заднюю ямку, 39% - супратенториальные примитивные нейроэктодермальные опухоли (sPNET), 5% - в шишковидной железе , 2% - спинномозговые и 2% - мультифокальные. [1]

В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется трое детей на 1 000 000 или около 30 новых случаев ПТ / ЛТ. AT / RT составляет около 3% случаев рака ЦНС у детей . [2] Около 17% всех детских онкологических заболеваний поражает ЦНС, что делает эти виды рака наиболее распространенной солидной опухолью у детей. [ необходима цитата ] Выживаемость опухолей ЦНС составляет около 60%. Рак головного мозга у детей является второй по значимости причиной смерти от рака у детей сразу после лейкемии . Последние тенденции предполагают, что частота общей диагностики опухолей ЦНС увеличивается примерно на 2,7% в год. По мере того, как методы диагностики с использованием генетических маркеров улучшаются и используются все чаще, ожидается, что доля диагнозов AT / RT будет расти.

AT / RT был признан в качестве юридического лица только в 1996 году и добавлен в Классификацию опухолей головного мозга Всемирной организации здравоохранения в 2000 году (степень IV). [3] Относительно недавняя классификация и редкость способствовали первоначальному ошибочному диагнозу и неоптимальной терапии. Это привело к исторически плохому прогнозу. [4]

Текущие исследования сосредоточены на использовании протоколов химиотерапии , эффективных против рабдомиосаркомы, в сочетании с хирургическим вмешательством и лучевой терапией.

Недавние исследования с использованием мультимодальной терапии показали значительно улучшенные данные о выживаемости. В 2008 году Институт рака Дана-Фарбер в Бостоне сообщил о двухлетней общей выживаемости 53% и бессобытийной выживаемости 70% (средний возраст при постановке диагноза - 26 месяцев). [5] В 2013 году Венский медицинский университет сообщил, что пятилетняя общая выживаемость составила 100%, а выживаемость без событий - 89% (средний возраст на момент постановки диагноза - 24 месяца). [6]

Показатели выживаемости могут быть значительно улучшены, если вначале будет поставлен правильный генетический диагноз и после этого будет применено специальное мультимодальное лечение.

Признаки и симптомы [ править ]

Клинические признаки и симптомы зависят от расположения опухоли.

Поскольку многие опухоли возникают в задней черепной ямке , они проявляются , как и другие опухоли задней черепной ямки, часто с головной болью, рвотой, летаргией и атаксией (неустойчивой походкой). Сообщалось о случае семимесячного ребенка с преимущественно опухолью позвоночника, которая проявлялась прогрессирующей параплегией и ненормальным ощущением в ногах. [7]

Генетика [ править ]

Генетическое сходство обнаружено в рабдоидных опухолях. В частности, делеция 22 хромосомы очень распространена при AT / RT. Область хромосомы 22 содержит ген hSNF5 / INI1 , который, по-видимому, функционирует как классический ген-супрессор опухоли . [8] Большинство рабдоидных опухолей имеют делеции INI1 независимо от того, происходят ли они в ЦНС, почках или где-либо еще. Эта мутация рассматривается как «первый удар», который предрасполагает детей к злокачественным новообразованиям. INI1 / hSNF5 , компонент хроматина ремоделирующий комплекс SWI / SNF является критическим опухолевым супрессором, биаллельно инактивированным в рабдоидных опухолях. Идентификация INI1 как опухолевого супрессора облегчила точную диагностику рабдоидных опухолей.

Скорость транскрипции комплексов SWI / SNF и HDAC , по-видимому, регулируется геном INI1 . Комплекс SWI / SNF играет роль в ремоделировании хроматина. AT / RT - первая опухоль головного мозга у детей, для которой был идентифицирован ген-супрессор опухоли. Мутация или делеция в гене INI1 / hSNF5 встречается в большинстве опухолей AT / RT. До 90% случаев AT / RT связаны с делецией 22 хромосомы. В основном это точечные мутации в гене hSNF5 / INI1 (т.е. можно диагностировать AT / RT без делеции 22 хромосомы в другом месте). Ген hSNF5 / INI1 регулирует около 15 белков в структуре хроматина. Кроме того, OPNген имеет более высокую экспрессию в опухолях AT / RT. Считается, что все виды рака AT / RT не связаны с геном hSNF5 / INI1 , поскольку 14 дополнительных белков в структуре хроматина контролируются другими генами. Существуют также некоторые новые мышиные модели рака AT / RT, а также экспериментальные клеточные линии, полученные из опухолей. Несмотря на эти достижения, функция гена еще не изучена. Недостаточно известно о функции INI1, будь то независимый модулятор экспрессии гена или его связь с комплексом SWI / SNF , чтобы можно было использовать специфические целевые биологические агенты для лечения. Проспективные клинические и биологические исследования крайне необходимы для понимания эффективности терапевтических вмешательств, а также роли гена.

Риск для братьев и сестер и других членов семьи [ править ]

Атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли очень редки, и об абсолютном риске для братьев и сестер в литературе не сообщается. Однако существуют сообщения о том, что AT / RT присутствуют у двух членов одной семьи или у одного члена семьи с AT / RT, а у другого - почечной рабдоидной опухоли или другой опухоли ЦНС. Предполагается, что они возникают из-за генетических мутаций зародышевой линии у родителя, общего у пораженных братьев и сестер.

  • Известна семья из трех поколений, в которой у двух сводных братьев были диагностированы атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли ЦНС (AT / RT). У двух мальчиков, которым был поставлен диагноз в возрасте 2 и 17 месяцев, была вставка мутации зародышевой линии в экзон 4 гена INI1 , унаследованный от их здоровой матери. Дядя по материнской линии умер в детстве от опухоли мозга и злокачественной рабдоидной опухоли почки. Идентификация двух незатронутых носителей в семье, разделяющей мутацию зародышевой линии и рабдоидную опухоль, подтверждает гипотезу о том, что могут существовать различные риски развития рабдоидной опухоли в контексте мутации зародышевой линии. Большинство рабдоидных опухолей могут возникать в период развития. Это семейство подчеркивает важность анализа мутаций у всех пациентов с подозрением на рабдоидную опухоль. [9]
  • В первом сообщении о монозиготных близнецах с опухолями головного мозга, имеющими сходные генетические изменения, авторы предполагают общий генетический путь. [10]
  • Сообщалось о случае у младенца, у которого развились как AT / RT, так и почечные рабдоидные опухоли, которые были идентичны по макроскопической и иммунологической гистологии. [11]
  • В одной семье было несколько поколений опухолей задней черепной ямки, включая рабдоидные опухоли и карциному сосудистого сплетения . Мутация зародышевой линии ( SMARCB1 ) была обнаружена как у пораженных, так и у некоторых здоровых членов семьи. [12]
  • Двум сестрам был поставлен диагноз AT / RT с разницей в 15 дней. В описании случая указано, что кариотипических аномалий замечено не было. [13]
  • У трех братьев и сестер была мутация гена SMARCB1, у одного была карцинома сосудистого сплетения, а у двух - AT / RT. Хотя у матери была нормальная соматическая ДНК, мутация, по-видимому, была унаследована от зародышевой линии матери из-за мутации во время оогенеза . [14]
  • Izycka-Swieszewska et al. описывают пятимесячного ребенка с AT / RT, у отца которого была диагностирована примитивная нейроэктодермальная опухоль (PNET) позвоночного канала. Флуоресцентный анализ гибридизации in situ показал значительные генетические различия в образцах, которые предполагают, что возникновение этих вирулентных злокачественных новообразований ЦНС в пределах одной семьи было случайным. [15]

Патология [ править ]

AT / RT и рабдоидная опухоль имеют общий термин «рабдоидная», потому что под микроскопом обе опухоли напоминают рабдомиосаркому .

Гистология AT / RT с многочисленными рабдоидными опухолевыми клетками
Клетка рабдоидной опухоли - 400-кратное увеличение

Гистология [ править ]

Гистопатология опухоли состоит из мелких и крупных клеток. Ткани этой опухоли содержит много различных типов клеток , в том числе палочковидных клеток, большие одношпиндельный клетки, эпителиальные и мезенхимальные клетки, и области , напоминающих примитивную опухоль нейроэктодермальной (PNET). До 70% опухоли может состоять из PNET-подобных клеток. В рабдоидных опухолях (как и в рабдоидных опухолях в любой области тела) видны ультраструктурные характерные завитки промежуточных филаментов . Ho и соавторы обнаружили серповидные охватывающие клетки, о чем ранее не сообщалось, во всех 11 случаях AT / RT. [16]

Иммуногистохимия [ править ]

Иммуногистохимия для INI1 , продукта гена SMARCB1 , обычно дефектного по AT / RT: обратите внимание на потерю коричневого окрашивания в ядрах опухолевых клеток с дефектным SMARCB1 по сравнению с сохраняющимся окрашиванием ядер сосудистых клеток (внутренний положительный контроль).

Иммуногистохимическое окрашивание широко используется в диагностике и лечении рака. Специфические молекулярные маркеры характерны для определенных типов рака. Иммуногистохимия также широко используется в фундаментальных исследованиях для понимания распределения и локализации биомаркеров в различных частях ткани. Белки, обнаруженные в ATeratoid / RT:

  • Виментин -положительный
  • Цитокератин -положительным
  • Нейронспецифическая енолаза-положительная
  • Антиген-положительный результат на эпителиальной мембране
  • Глиальный фибриллярный кислый белок - положительный
  • Синаптофизин
  • Хромогранин
  • Актин гладких мышц
  • Desmin
  • Карциноэмбрионарный антиген
  • CD99 антигена ; [17] [18]
  • С-100
  • нейрофиламенты
  • AFP - не найдено
  • ХГЧ - отрицательный

Цитогенетические исследования [ править ]

Цитогенетика - это изучение генетической структуры опухоли. Флуоресцентная гибридизация in situ может помочь найти мутацию или аномалию, которая может способствовать росту опухоли. [19] Этот метод оказался полезным для идентификации некоторых опухолей и различения двух гистологически похожих опухолей друг от друга (таких как AT / RT и PNET). В частности, медуллобластмы / PNET могут быть цитогенетически дифференцированы от AT / RT, поскольку хромосомные делеции 17p относительно обычны для медуллобластомы, а аномалии 22q11.2 не наблюдаются. Однако делеции хромосомы 22 очень распространены при AT / RT.

В значении hSNF5 / INI1 гена , расположенном на хромосомной полосу 22q11.2 выделено, так как наличие мутации является достаточным , чтобы изменить диагноз из медуллобластомы или PNET к более агрессивной классификации АТ / RT. Однако в 100% случаев эта мутация отсутствует. Следовательно, если мутация не присутствует в классическом иммуногистохимическом и морфологическом паттерне AT / RT, тогда диагноз остается AT / RT.

Диагноз [ править ]

Стандартное обследование для AT / RT включает:

  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга
  • Люмбальная пункция для выявления болезни M1
  • Компьютерная томография (КТ) грудной клетки и живота для проверки на опухоль
  • Аспирация костного мозга для проверки костных опухолей. Иногда врач выполняет пересадку стволовых клеток.
  • Биопсия костного мозга
  • Рентген

Первоначальный диагноз опухоли ставится с помощью рентгенологического исследования ( МРТ [20] или КТ- ). Если сначала была проведена КТ, обычно выполняется МРТ, поскольку изображения часто более подробны и могут выявить ранее необнаруженные метастатические опухоли в других частях мозга. Кроме того, обычно проводится МРТ позвоночника . Опухоль AT / RT часто распространяется на позвоночник. AT / RT сложно диагностировать только на основании рентгенологического исследования; Обычно патолог должен выполнить цитологический или генетический анализ.

Исследование спинномозговой жидкости важно (CSF), так как у трети пациентов будет внутричерепное диссеминация с вовлечением CSF. Крупные опухолевые клетки, эксцентриситет ядер и выступающие ядрышки - последовательные результаты. [21] Обычно только небольшая часть биопсий AT / RT содержит рабдоидные клетки, что затрудняет диагностику. Все чаще рекомендуется проводить генетический анализ опухоли головного мозга, особенно для определения наличия делеции в гене INI1 / hSNF5 (по всей видимости, это составляет более 80% случаев). Правильный диагноз опухоли имеет решающее значение для любого протокола. Исследования показали, что от 8% до более 50% опухолей AT / RT диагностируются неправильно. [ необходима цитата ]

Классификация [ править ]

AT / RT может быть связано со злокачественной рабдоидной опухолью (MRT), которая возникает вне ЦНС, обычно в почках. [ необходима цитата ] Обнаружение того, что AT / RT и MRT имеют делеции гена INI1 [ необходима цитата ], указывает на то, что рабдоидные опухоли почек и мозга, по крайней мере, тесно связаны. AT / RT и MRT также имеют схожую гистологию и сходные клинические и демографические особенности. Более того, 10–15% пациентов с МРТ имеют одновременные или последующие опухоли головного мозга, многие из которых являются вторичными или первичными.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Важнейшим шагом в планировании лечения является определение правильной гистологии опухоли. Неправильная идентификация гистологии опухоли может привести к ошибкам в лечении и прогнозе. [22]

Атипичная тератоидная / рабоидная опухоль очень похожа на медуллобластому [23], примитивную нейроэктодермальную опухоль , карциному сосудистого сплетения и некоторые виды опухолей половых клеток . [ необходима цитата ] Поскольку рабдоидные характеристики - не единственный компонент AT / RT, некоторые участки AT / RT могут напоминать другие опухоли. Эти характеристики могут присутствовать только в фокусных областях или могут быть менее выраженными.

Рассмотрение AT / RT при подозрении на медуллобластому или PNET важно, особенно у детей в возрасте до одного года. Цитогенетические исследования могут помочь отличить MB / PNET от AT / RT. Некоторые виды опухолей половых клеток секретируют опухолевые маркеры AFP или bHCG ; AT / RT - нет. [ необходима цитата ]

Явка на рентгенологическое обследование [ править ]

AT / RT могут происходить на любых участках в CNS; однако около 60% находятся в задней ямке или области мозжечка. Исследование ASCO показало 52% задней черепной ямки; 39% sPNET; 5% шишковидная железа ; 2% спинномозговые и 2% мультифокальные. [1]

Внешний вид опухолей на КТ и МРТ неспецифичен, имеет тенденцию к большим размерам, кальцификациям , некрозу (отмиранию тканей) и кровоизлиянию (кровотечению). Сами по себе радиологические исследования не могут идентифицировать AT / RT; патолог почти всегда должен оценить образец ткани мозга.

Повышенная клеточность опухоли может показаться на КТ без трансформации как увеличенное ослабление. Твердые части опухоли часто усиливаются при контрастном обнаружении МРТ на изображениях, взвешенных по Т1 и Т2 , варьируются. Предконтрастные T2-взвешенные изображения могут показывать изосигнал или слегка гиперсигнал. Твердые компоненты опухоли могут усиливаться контрастом, но не всегда. МРТ-исследования, по-видимому, более способны выявить метастатические очаги в других внутричерепных, а также внутриспинальных местах.

Для выявления метастазов необходимы предоперационные и последующие исследования.

Лечение [ править ]

Хирургия [ править ]

Хирургия играет решающую роль в получении ткани для постановки точного диагноза . Сама по себе операция не лечит. Кроме того, 30% AT / RT расположены супратенториально, и существует склонность к мозжечковому углу [24], что затрудняет хирургическую резекцию. Одна треть или более детей будут иметь диссеминированное заболевание на момент постановки диагноза. Тотальная или почти полная резекция часто невозможна.

Химиотерапия [ править ]

Около 50% AT / RT реагируют временно, но химиотерапия сама по себе редко бывает излечивающей. Стандартное лечение AT / RT неизвестно. Различные химиотерапевтические агенты использовались против AT / RT, которые также используются против других опухолей ЦНС, включая цисплатин , карбоплатин , циклофосфамид , винкристин и этопозид . Некоторые схемы химиотерапии перечислены ниже:

  • Клиническое испытание CCG CCG-9921 было запущено в 1993 году и опубликовало свои результаты в 2005 году. Предложенные методы лечения не имели различных результатов и не улучшали предыдущие методы лечения. [25]Гейер опубликовал обзор химиотерапии 299 младенцев с опухолями ЦНС, в котором оценивали скорость ответа, бессобытийную выживаемость (EFS) и токсичность двух химиотерапевтических схем лечения детей младше 36 месяцев со злокачественными опухолями головного мозга. Пациенты были случайным образом распределены по одной из двух схем индукционной химиотерапии (винкристин, цисплатин, циклофосфамид и этопозид винкристин, карбоплатин, ифосфамид и этопозид). Интенсивная индукционная химиотерапия привела к высокому уровню ответа злокачественных опухолей головного мозга у младенцев. Выживаемость была сопоставима с таковой в предыдущих исследованиях, и большинство выживших пациентов не получали лучевую терапию. [25]
  • Протоколы саркомы . В литературе есть по крайней мере одно сообщение о злокачественных рабдоидных опухолях ЦНС, рассматриваемых как интракраниальная саркома высокой степени . В этих трех случаях было проведено хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия и тройная интратекальная химиотерапия, аналогичная рекомендациям Межгруппового исследования рабдомиосаркомы III. [26]
  • Интратекальные протоколы. Одна из трудностей с опухолями головного и спинного мозга состоит в том, что необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер, чтобы лекарство могло попасть в опухоль. Один из механизмов доставки лекарства - это устройство, называемое резервуаром Ommaya . Это устройство имеет некоторые общие характеристики с шунтом, в котором трубка хирургическим путем помещается в жидкость, окружающую мозг, и резервуар в форме луковицы, прикрепленный к трубке, помещается под кожу черепа. Когда ребенку предстоит интратекальная химиотерапия , препарат вводится в эту емкость. В других случаях интратекальные химиотерапевтические агенты вводятся через люмбальную пункцию.(спинномозговая пункция). Текущий протокол Консорциума по лечению опухолей головного мозга у детей использует интратекальный мафосфамид , предварительно активированное производное циклофосфамида , в дополнение к другим способам воздействия на эту опухоль. [27]
  • Высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток. Эта терапия использует химиотерапию в достаточно высоких дозах, чтобы полностью подавить костный мозг . Перед началом этой терапии ребенку ставят центральную линию и собирают стволовые клетки . После терапии эти клетки возвращаются ребенку для восстановления костного мозга . Первоначально считалось, что спасение стволовых клеток или аутологичная трансплантация костного мозга приносит пользу широкому кругу пациентов, но за всю историю протоколов химиотерапии эта практика снизилась .

Лучевая терапия [ править ]

Традиционная практика лечения опухолей головного мозга у детей заключалась в применении химиотерапии и откладывании лучевой терапии до тех пор, пока ребенок не достигнет возраста трех лет. Эта стратегия основана на наблюдениях за детьми в возрасте до трех лет, у которых в результате облучения головного мозга наблюдаются серьезные долгосрочные осложнения. Однако отдаленные результаты AT / RT настолько плохи, что некоторые протоколы требуют предварительной лучевой терапии, часто, несмотря на молодой возраст. [28]

Доза и объем облучения не были стандартизированы, но радиация, похоже, улучшает выживаемость. Использование излучения у детей младше трех лет ограничено из-за риска серьезных нейрокогнитивных нарушений. Чтобы вылечить эту опухоль, используются протоколы, использующие конформное локальное излучение у маленьких детей.

Внешнее лучевое (конформное) излучение использует несколько лучей, которые пересекаются в месте расположения опухоли; нормальная ткань головного мозга получает меньше излучения, и когнитивные функции тем самым менее страдают.

С 2002 года облучение протонным пучком предлагалось только в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне и в Лома Линда, Калифорния. С 2003 года в Соединенных Штатах открылись еще три или четыре центра протонной терапии. Детская исследовательская больница Св. Джуда находится в процессе строительства в Мемфисе, Теннесси. Некоторые центры с тех пор открылись в Европе. (Германия, Швейцария и Франция). [29] [30] [31] [32] [33] [34]

Агенты ремоделирования хроматина [ править ]

Этот протокол все еще проходит доклиническую оценку. Ингибиторы гистондеацетилазы представляют собой новый класс противораковых агентов, нацеленных непосредственно на ремоделирование хроматина . Эти агенты использовались при остром промиелоцитарном лейкозе, и было обнаружено, что они влияют на репрессию транскрипции, опосредованную HDAC . Понимания недостаточности INI1 недостаточно, чтобы предсказать, будут ли ингибиторы HDAC эффективны против AT / RT. Некоторые лабораторные результаты показывают, что он эффективен против определенных клеточных линий AT / RT. [35]

Прогноз [ править ]

Прогноз для AT / RT был очень плохим, хотя есть некоторые признаки того, что терапия на основе IRSIII может обеспечить долгосрочную выживаемость (от 60 до 72 месяцев). Двухлетняя выживаемость составляет менее 20%, средняя выживаемость после операции составляет 11 месяцев, и врачи часто рекомендуют паллиативную помощь, особенно детям младшего возраста из-за плохих результатов. [ необходима цитата ] Недавно протокол, использованный в многоцентровом исследовании, опубликованном в Журнале клинической онкологии, привел к 70% выживаемости через 2–3 года, при этом большинство рецидивов происходило в течение месяцев, что позволяет надеяться на существование точки, за пределами которой пациенты можно считать излеченным. [36]

Пациенты с метастазами (диссеминированная опухоль), большими опухолями, опухолями, которые не удалось полностью удалить или рецидивом опухоли, и которые были моложе 36 месяцев, имели худшие результаты (т.е. более короткое время выживания). [ необходима цитата ]

Ретроспективное исследование 36 случаев ПТ / ЛТ в Детской больнице Св. Иуды с 1984 по 2003 год показало, что двухлетняя бессобытийная выживаемость (EFS) для детей в возрасте до трех лет составила 11%, а общая выживаемость (OS) - 17. %. Для детей в возрасте 3 лет и старше EFS составил 78%, а OS - 89%. [4] Ретроспективный регистр 42 пациентов с АТ / ЛТ в Детской больнице Кливленда показал, что среднее время выживания составляет 16,25 месяца, а коэффициент выживаемости составляет около 33%. [37] В четверти этих случаев мутации в гене INI1 / hSNF5 не выявлено .

В литературе описаны следующие наиболее длительные периоды выживания:

  • (а) Хильден и его сотрудники сообщили о ребенке, который все еще не болел через 46 месяцев после постановки диагноза. [38]
  • (б) Олсон и его коллеги сообщили о ребенке, у которого не было болезни через пять лет после постановки диагноза на основании протокола IRS III. [39]
  • (c) В 2003 году Хирт сообщил о пациенте, у которого не было болезни более шести лет. [40]
  • (d) Циммерман в 2005 году сообщил о показателях выживаемости от 50 до 72 месяцев у четырех пациентов с использованием протокола на основе IRS III. Двое из этих длительно выживших лечились после рецидива AT / RT. [41]
  • (e) В исследовании NYU (Gardner 2004) участвовали четыре из 12 пациентов, перенесших AT / RT в течение длительного периода времени; самый старший из них был жив через 46 месяцев после постановки диагноза. [42]
  • (f) Венский медицинский университет, 2013, сообщил о 16-летнем выжившем среди других длительно выживших [6]

Лечение рака у детей, выживших в течение длительного периода времени, обычно вызывает ряд негативных последствий для физического благополучия, фертильности, познания и обучения . [43] [44] [45] [46]

Метастаз [ править ]

Метастатическое распространение отмечается примерно в одной трети случаев ПТ / ЛТ на момент постановки диагноза, и опухоли могут возникать в любом месте ЦНС. Исследование ASCO 188 задокументированных случаев ПТ / ЛТ до 2004 г. показало, что 30% случаев имели метастазы на момент постановки диагноза. [1] Метастатическое распространение в мозговые оболочки (лептоменигеальное распространение, иногда называемое сахарным налетом) обычно как на начальном этапе, так и при рецидивах. Средняя продолжительность жизни снижается при наличии метастазов. Первичные опухоли ЦНС обычно метастазируют только в ЦНС.

Сообщалось об одном случае метастазирования в брюшную полость через вентрикулоперитонеальный шунт при применении AT / RT. Сообщалось о метастатическом распространении через этот механизм с другими опухолями головного мозга, включая герминомы , медуллобластомы , астроцитомы , глиобластомы , эпендимомы и опухоли энтодермального синуса . Guler и Sugita отдельно сообщили о случаях метастазов в легкие без шунта. [47] [48]

Эпидемиология [ править ]

По оценкам, 3% опухолей головного мозга у детей являются AT / RT, хотя этот процент может увеличиваться с лучшей дифференциацией между опухолями PNET / медуллобластомы и AT / RT. [ необходима цитата ]

Как и в случае с другими опухолями ЦНС, у мужчин поражается больше, чем у женщин (соотношение 1,6: 1). Исследование ASCO показало соотношение мужчин и женщин 1,4: 1. [1]

История [ править ]

Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль была впервые описана как отдельный объект в 1987 году. [ Требуется медицинская ссылка ]. До 1978 года, когда была описана рабдоидная опухоль, AT / RT, вероятно, ошибочно принимали за медуллобластому . В некоторых ранних сообщениях опухоль была известна также как злокачественная рабдоидная опухоль (MRT) ЦНС . Между 1978 и 1987 годами AT / RT обычно ошибочно принимали за рабдоидную опухоль . Однако как ПТ / ЛТ, так и МРТ без ЦНС имеют худший прогноз, чем медуллобластома, и устойчивы к стандартным протоколам лечения медуллобластомы. [ необходима цитата ]

К 1995 году AT / RT стали рассматривать как новый агрессивный, биологически уникальный класс опухолей головного и спинного мозга, обычно поражающих младенцев и детей младшего возраста. [49] В январе 2001 года Национальный институт рака США и Управление редких заболеваний провели семинар по детским атипичным тератоидным / рабдоидным опухолям центральной нервной системы. Двадцать два участника из 14 учреждений собрались вместе, чтобы обсудить биологию, методы лечения и новые стратегии лечения этих опухолей. Документ о консенсусе по биологии опухоли был опубликован в журнале Clinical Research. [50]Признание, сделанное семинаром, что атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли ЦНС (AT / RT) имеют делеции гена INI1, указывает на то, что рабдоидные опухоли почек и мозга являются идентичными или тесно связанными образованиями. Это наблюдение неудивительно, потому что рабдоидные опухоли в обоих местах обладают схожими гистологическими, клиническими и демографическими характеристиками.

Направления исследований [ править ]

Атипичная тератоидная рабдоидная опухоль встречается редко, и не было доказано, что ни терапия, обеспечивающая долгосрочное выживание, ни набор протоколов стали стандартными. Таким образом, большинство детей с AT / RT участвуют в клинических испытаниях, чтобы попытаться найти эффективное лекарство. Клинические испытания не являются стандартом лечения; это исследование. Некоторые клинические испытания сравнивают экспериментальное лечение со стандартным лечением, но только в том случае, если такое стандартное лечение существует.

Исследования в области трансплантации стволовых клеток продолжаются.

Культура [ править ]

В 2011 году издание The New Yorker опубликовало статью Александра Хемона о битве дочери автора с AT / RT. [51]

В августе 2011 года шестилетняя девочка по имени Аваланна Раут, которая боролась с AT / RT в Институте рака Даны-Фарбер, была устроена мнимая свадьба со своим кумиром Джастином Бибером , врачи и медсестры предоставили картонный вырез Бибера в натуральную величину гитарист, цветы и футболка с надписью «Будущая миссис Бибер». В феврале 2012 года она провела день лично со своим притворным мужем Джастином Бибером после кампании в Facebook по встрече со своим кумиром. [52] 26 сентября 2012 года она умерла после пяти с половиной лет борьбы с AT / RT. [53]

Видеоигра That Dragon, Cancer основана на опыте Райана и Эми Грин, воспитывающих их сына Джоэла после того, как ему в 12 месяцев поставили диагноз атипичная тератоидная рабдоидная опухоль, которой осталось жить всего около четырех месяцев. Джоэл продолжал выживать еще четыре года после того, как страдал от семи дополнительных опухолей и в конечном итоге скончался от рака 13 марта 2014 года. Райан Грин хотел поделиться опытом воспитания Джоэла в форме видеоигры, чтобы помочь игроку понять трудности и реалии, с которыми им пришлось иметь дело за это время. [54] [55] После смерти Джоэла игра была переработана, чтобы вместо этого отдать дань уважения пяти коротким годам жизни Райана и Эми с третьим ребенком. Опыт семьи Грин также задокументирован в фильме.Спасибо за игру .

См. Также [ править ]

  • Бен Боуэн
  • Эпителиоидная саркома

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г Киран MW (2006). "Обновленная информация о опухолях зародышевых клеток, атипичных тератоидных / рабоидных опухолях и опухолях сосудистого сплетения. Редкие опухоли 3: опухоли головного мозга --- опухоли зародышевых клеток, атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли и опухоли сосудистого сплетения" . Американское общество клинической онкологии . Образование. Книга . Архивировано из оригинала на 2008-01-07 . Проверено 20 мая 2007 .
  2. ^ Мера D6: Типы детского рака - Таблицы D6a и D6b, 2006 г. Агентство по охране окружающей среды США. Проверено 17 апреля 2008.
  3. ^ Kleihues, P. (2000). Патология и генетика опухолей нервной системы . IARC Press: Lyon 2000. ISBN 92-83-22409-4.
  4. ^ a b Tekautz TM, Fuller CE, Blaney S, et al. (2005). «Атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли (ATRT): улучшенная выживаемость у детей в возрасте 3 лет и старше с лучевой терапией и химиотерапией на основе высоких доз алкилаторов». J. Clin. Онкол. 23 (7): 1491–9. DOI : 10.1200 / JCO.2005.05.187 . PMID 15735125 .   См. Рисунок 1.
  5. Перейти ↑ Chi, Susan (2008). «Интенсивное комплексное лечение детей с впервые выявленной атипичной тератоидной рабдоидной опухолью ЦНС» . Журнал клинической онкологии . 27 (3): 385–389. DOI : 10.1200 / JCO.2008.18.7724 . PMC 2645855 . PMID 19064966 .  
  6. ^ a b Slavc, Ирэн (2014). «Атипичная тератоидная рабдоидная опухоль: улучшенная долгосрочная выживаемость благодаря интенсивной мультимодальной терапии и отсроченной лучевой терапии. Опыт Венского медицинского университета 1992–2012» . Онкологическая медицина . 3 (1): 91–100. DOI : 10.1002 / cam4.161 . PMC 3930393 . PMID 24402832 .  
  7. ^ Tamiya T, Nakashima H, Ono Y и др. (2000). «Спинальная атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль у младенца». Педиатр Нейрохирург . 32 (3): 145–9. DOI : 10.1159 / 000028920 . PMID 10867562 . S2CID 34074177 .  
  8. ↑ Чунг-Лан Као; Ши-Хва Чиу; Янн-Ян Чен; Шер Сингх; Хан-Цо Линь; Рен-Шянь Лю; Чи-Вен Ло; Чи-Чанг Ян; Чин-Вэнь Чи; Чен-хсен Ли; Тай-Тонг Вонг (2005). «Повышенная экспрессия гена остеопонтина в атипичной тератоидной / рабдоидной опухоли центральной нервной системы» . Современная патология . 18 (6): 769–778. DOI : 10.1038 / modpathol.3800270 . PMID 15776015 . 
  9. ^ Янсон К., Недзи Л.А., Дэвид О. и др. (2006). «Предрасположенность к атипичной тератоидной / рабдоидной опухоли из-за наследственной мутации INI1». Педиатр Рак крови . 47 (3): 279–84. DOI : 10.1002 / pbc.20622 . PMID 16261613 . 
  10. ^ Фернандес, C; Бувье, C; Sévenet, N; Липранди, А; Coze, C; Лена, Г; Фигарелла-Брангер, Д. (2002). «Врожденная диссеминированная злокачественная рабдоидная опухоль и опухоль мозжечка, имитирующая медуллобластому у монозиготных близнецов: патологическая и молекулярная диагностика». Am J Surg Pathol . 26 (2): 266–70. DOI : 10.1097 / 00000478-200202000-00016 . PMID 11812951 . S2CID 45546297 .  
  11. ^ Beigel JA; Fogelgren B; Уэйнрайт LM; и другие. (2000). «Мутации INI1 зародышевой линии у пациента с атипичной тератоидной опухолью центральной нервной системы и рабдоидной опухолью почек». Гены Хромосомы Рак . 28 (1): 31–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2264 (200005) 28: 1 <31 :: AID-GCC4> 3.0.CO; 2-Y . PMID 10738300 . 
  12. ^ Тэйлор MD, Gokgoz N, Andrulis ИЛ, Mainprize Т.Г., Drake JM, Rutka JT (2000). «Семейные опухоли задней черепной ямки головного мозга младенчества, вторичные по отношению к мутации зародышевой линии гена hSNF5» . Являюсь. J. Hum. Genet . 66 (4): 1403–6. DOI : 10.1086 / 302833 . PMC 1288204 . PMID 10739763 .  
  13. ^ Пруст Р, Laquerriere А, Б Константин, Ruchoux М.М., Ванье ДП, Фрегер Р (1999). «Одновременное проявление атипичной тератоидной / рабдоидной опухоли у братьев и сестер» (PDF) . J. Neurooncol . 43 (1): 63–70. DOI : 10,1023 / A: 1006114732613 . PMID 10448873 . S2CID 10500489 .   
  14. ^ Sevent N, Sheridan E, Amran D, et al. (1999). «Конституционные мутации гена hSNF / INI1 предрасполагают к развитию различных видов рака». Am J Hum Genet (65): 1343–48.
  15. ^ Ewa Izycka-Swieszewska; Мария Дебик-Рихтер; Бартош Васаг; и другие. (Февраль 2003), «Уникальное явление мозгового атипичной teratoid / палочковидные опухолей у ребенка и спинномозговой канал примитивная опухоль нейроэктодермальной в ее отце», журнал нейро-онкологии , 61 (3): 219-225, DOI : 10,1023 / А: 1022532727436 , PMID 12675315 , S2CID 2766929  
  16. ^ Ho DM, Hsu CY, Wong TT, Ting LT, Chiang H (2000). «Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль центральной нервной системы: сравнительное исследование с примитивной нейроэктодермальной опухолью / медуллобластомой». Acta Neuropathol . 99 (5): 482–8. DOI : 10.1007 / s004010051149 . PMID 10805090 . S2CID 22159380 .  
  17. ^ "CD99" . Ncbi.nlm.nih.gov. 2013-01-30 . Проверено 22 февраля 2013 .
  18. ^ "2-я ссылка CD99" . Ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 22 февраля 2013 .
  19. Перейти ↑ Bruch LA, Hill DA, Cai DX, Levy BK, Dehner LP, Perry A (2001). «Роль флуоресцентного обнаружения in situ гибридизации дозировки хромосомы 22q в различении атипичных тератоидных / рабдоидных опухолей от медуллобластомы / центральных примитивных нейроэктодермальных опухолей». Гм. Патол . 32 (2): 156–62. DOI : 10.1053 / hupa.2001.21572 . PMID 11230702 . 
  20. ^ Meyers SP, Khademianc ZP, Biegeld JA, Chuange SH, Koronesb DN Циммерман RA (май 2006). «Первичные внутричерепные атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли младенчества и детства: особенности МРТ и исходы для пациентов» . Американский журнал нейрорадиологии . 27 (5): 962–971. PMID 16687525 . Проверено 5 мая 2008 . 
  21. ^ Lu L, Wilkinson EJ, Yachnis AT (2000). «Цитология спинномозговой жидкости атипичной тератоидной / рабдоидной опухоли головного мозга у двухлетней девочки: описание случая». Диаг. Cytopathol . 23 (5): 329–32. DOI : 10.1002 / 1097-0339 (200011) 23: 5 <329 :: АИД-DC9> 3.0.CO; 2-З . PMID 11074628 . 
  22. Перейти ↑ Jay V, Edwards V, Halliday W, Rutka J, Lau R (1997). « » Опухоль Polyphenotypic «в центральной нервной системе: проблемы в нозологическом и классификации». Pediatr Pathol Lab Med . 17 (3): 369–89. DOI : 10.1080 / 107710497174697 . PMID 9185218 . 
  23. ^ Burger PC, Yu IT, Tihan T и др. (1998). «Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль центральной нервной системы: очень злокачественная опухоль младенчества и детства, которую часто ошибочно принимают за медуллобластому: исследование педиатрической онкологической группы». Являюсь. J. Surg. Патол . 22 (9): 1083–92. DOI : 10.1097 / 00000478-199809000-00007 . PMID 9737241 . 
  24. ^ "PDF" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 17 февраля 2013 года . Проверено 22 февраля 2013 .
  25. ^ а б Гейер Дж. Р., Спосто Р., Дженнингс М. и др. (2005). «Мультиагентная химиотерапия и отсроченная лучевая терапия у младенцев со злокачественными опухолями головного мозга: отчет Детской онкологической группы». J. Clin. Онкол . 23 (30): 7621–31. DOI : 10.1200 / JCO.2005.09.095 . PMID 16234523 . 
  26. ^ "Лечение рабдомиосаркомы в детстве" . Национальный институт рака. 1980-01-01. Архивировано 4 июля 2007 года . Проверено 9 июля 2007 .
  27. ^ Poussaint TY, Phillips PC, Vajapeyam S и др. (2007). «Центр нейровизуализации Консорциума детских опухолей головного мозга - совместная нейровизуализация в исследовании опухолей головного мозга у детей: работа в стадии разработки». AJNR. Американский журнал нейрорадиологии . 28 (4): 603–7. PMID 17416804 . 
  28. Перейти ↑ Squire SE, Chan MD, Marcus KJ (2007). «Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль: противоречие, лежащее в основе лучевой терапии». J. Neurooncol . 81 (1): 97–111. DOI : 10.1007 / s11060-006-9196-Z . PMID 16855864 . S2CID 22170046 .  
  29. ^ «Принципы протонно-лучевой терапии» . Massgeneral.org. Архивировано из оригинала на 2013-09-26 . Проверено 22 февраля 2013 .
  30. ^ Кристофер Оуэн - паж-служитель. «Протонно-лучевая радиотерапия в Массачусетсе» . Neurosurgery.mgh.harvard.edu . Проверено 22 февраля 2013 .
  31. ^ Протон лучевая терапия Статья архивация 8 октября 2007, в Wayback Machine
  32. ^ Британский журнал рака (2009-06-01). "Протонно-лучевая терапия - BJC Abstract" . Британский журнал рака . 93 (8): 849–854. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6602754 . PMC 2361650 . PMID 16189526 .  
  33. ^ Лома Линда медицинский центр Протон Центр лечения - Обзор архивации 6 февраля 2007, в Wayback Machine
  34. ^ Loma Linda Обзор детских опухолей головного мозга Архивированные 12 апреля 2007, в Wayback Machine
  35. ^ Чжан З.К., Дэвис К.П., Аллен Дж. И др. (2002). «Остановка клеточного цикла и репрессия транскрипции циклина D1 с помощью INI1 / hSNF5» . Мол. Клетка. Биол . 22 (16): 5975–88. DOI : 10.1128 / MCB.22.16.5975-5988.2002 . PMC 133966 . PMID 12138206 .  
  36. ^ «Новая надежда для пациентов с редкими опухолями головного мозга» . Danafarberchildrens.org. 2009-03-10 . Проверено 22 февраля 2013 .
  37. ^ Хильден, Джоанн М .; Меербаум, Шарон; Бургер, Питер; Финли, Джонатан; Янсс, Анна; Scheithauer, Bernd W .; Уолтер, Эндрю В .; Рорке, Люси Б .; Бигель, Жаклин А. (2004-07-15). «Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль центральной нервной системы: результаты лечения детей, зарегистрированных в реестре». Журнал клинической онкологии . 22 (14): 2877–2884. DOI : 10.1200 / JCO.2004.07.073 . ISSN 0732-183X . PMID 15254056 .  
  38. ^ Hilden JM, Meerbaum S, Burger P и др. (2004). «Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль центральной нервной системы: результаты лечения детей, включенных в регистр». J. Clin. Онкол . 22 (14): 2877–84. DOI : 10.1200 / JCO.2004.07.073 . PMID 15254056 . 
  39. ^ Olson TA, Баяр E, Kosnic E (1995). «Успешное лечение диссеминированных злокачественных рабдоидных опухолей центральной нервной системы». J Pediatr Hematol Oncol . 17 (1): 71–75. DOI : 10.1097 / 00043426-199502000-00013 . PMID 7743242 . 
  40. ^ Хирт А., Педерсен PH, Вестер К. и др. (2003). «Церебральная атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль у младенцев: долгосрочное выживание после мультимодального лечения, включая тройную интратекальную химиотерапию и радиохирургию гамма-ножом - отчет о клиническом случае (аннотация)». Детская гематология и онкология . 20 (4): 327–332. DOI : 10.1080 / 713842315 .
  41. ^ Циммерман М.А., Гумнерова Л.К., Проктор М. и др. (2005). «Непрерывная ремиссия вновь диагностированной и рецидивной атипичной тератоидной / рабдоидной опухоли центральной нервной системы». J. Neurooncol . 72 (1): 77–84. DOI : 10.1007 / s11060-004-3115-у . PMID 15803379 . S2CID 22624213 .  
  42. ^ Gardner S, Diez B, Green A и др. (Июнь 2004 г.). "THER 27. ИНТЕНСИВНАЯ ИНДУКЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ С ПОМОЩЬЮ ВЫСОКОДОЗНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ С АВТОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИЕЙ СТВОЛОВЫХ КЛЕТК (ASCR) У ДЕТЕЙ МОЛОДОГО ДИАГНОСТИКА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (CNS) АТИПИЧЕСКАЯ ХИМИЧЕСКАЯ СИСТЕМА (ЦНС) АТИПИЧЕСКАЯ ХИМИЧЕСКАЯ СИСТЕМА (АТРАТОИДНАЯ РИТАБИТА)" (PDF) . Выдержки из одиннадцатого международного симпозиума по детской нейроонкологии . Архивировано из оригинального (PDF) 25 октября 2007 года . Проверено 3 июня 2007 .
  43. ^ Fouladi M, Gilger E, Kocak M, et al. (1 октября 2005 г.). «Интеллектуальные и функциональные результаты детей в возрасте 3 лет и младше, у которых есть злокачественные новообразования ЦНС». Журнал клинической онкологии . 23 (28): 7152–60. DOI : 10.1200 / JCO.2005.01.214 . PMID 16192599 . 
  44. Перейти ↑ Monteleone P, Meadows AT (6 июня 2006 г.). «Поздние эффекты детского рака и лечения» . EMedicine от WebMD .
  45. ^ Форман NK, Faestel PM, Pearson J, et al. (Январь 1999 г.). «Состояние здоровья 52 человек, давно переживших опухоли головного мозга у детей». Журнал нейроонкологии . 41 (1): 47–52. DOI : 10,1023 / A: 1006145724500 . PMID 10222422 . S2CID 10230653 .  
  46. Перейти ↑ Meyers EA, Kieran MW (2002). «Краткий отчет Психологическая корректировка педиатрической онкологии педиатрических больных: ретроспективный анализ» . Психоонкология . 11 (1): 74–79. DOI : 10.1002 / pon.553 . PMID 11835594 . Архивировано из оригинала на 2012-12-17. 
  47. ^ Гюлер Е, Варан А, Söylemezoglu Ф, и др. (2001). «Экстраневральный метастаз у ребенка с атипичной тератоидной рабдоидной опухолью центральной нервной системы» (PDF) . J. Neurooncol . 54 (1): 53–6. DOI : 10,1023 / A: 1012540700093 . PMID 11763423 . S2CID 349180 .   
  48. ^ Сугита Y, Такахаши Y, Хаяси я, Morimatsu М, Окамото К, Shigemori М (1999). «Злокачественная рабдоидная опухоль шишковидной железы с образованием хондроида у взрослого». Патол. Int . 49 (12): 1114–8. DOI : 10.1046 / j.1440-1827.1999.00988.x . PMID 10632935 . 
  49. ^ Rorke LB, упаковщик R, Бигель J (1995). «Атипичные тератоидные / рабдоидные опухоли центральной нервной системы младенчества и детства». J. Neurooncol . 24 (1): 21–8. DOI : 10.1007 / BF01052653 . PMID 8523069 . S2CID 8100347 .  
  50. ^ Бигель JA, Kalpana G, Knudsen ES, и др. (2002). «Роль INI1 и комплекса SWI / SNF в развитии рабдоидных опухолей: итоги семинара по атипичным тератоидным / рабдоидным опухолям у детей» . Cancer Res . 62 (1): 323–8. PMID 11782395 . 
  51. ^ Hemon, Александар (13 июня 2011). «Аквариум» . Житель Нью-Йорка . Проверено 2 марта 2012 года .
  52. ^ «Джастин Бибер встречается с девушкой из Мерримака, борющейся с раком мозга» . CBS Boston . CBS Местные СМИ, подразделение CBS Radio Inc. 13 февраля 2012 года . Проверено 2 марта 2012 года .
  53. ^ " ' Миссис Бибер' Аваланна Раут умирает в возрасте 6 лет" . CNN.com . 27 сентября 2012 . Проверено 26 октября 2012 года .
  54. ↑ Робертсон, Энди (12 июля 2013 г.). «Этот дракон, рак: видеоигра, помогающая отцу справиться с болезнью сына» . Дейли телеграф . Проверено 13 марта 2014 года .
  55. ^ Futter, Майк (13 марта 2014). «Джоэл Грин, Вдохновение для этого дракона, рака, уходит из жизни в 5 лет» . Информер игры . Проверено 13 марта 2014 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Hilden JM, Meerbaum S, Burger P, Finlay J, Janss A, Scheithauer BW, Walter AW, Rorke LB, Biegel JA (июль 2004 г.). «Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль центральной нервной системы: результаты лечения детей, включенных в регистр». J. Clin. Онкол . 22 (14): 2877–84. DOI : 10.1200 / JCO.2004.07.073 . PMID  15254056 .
  • Бигель Дж. А., Калпана Дж., Кнудсен Э. С., Пакер Р. Дж., Робертс К. В., Тиле С. Дж., Вайсман Б., Смит М. (январь 2002 г.). «Роль INI1 и комплекса SWI / SNF в развитии рабдоидных опухолей: итоги семинара по атипичным тератоидным / рабдоидным опухолям у детей». Cancer Res . 62 (1): 323–8. PMID  11782395 .
  • Huret J, Sevenet N (2002). «Синдром рабдоидной предрасположенности» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии . Архивировано из оригинала на 2005-12-26.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C70 - C72
  • МКБ - 9-СМ : 191 - 192
  • МКБ-О : 9508/3
  • OMIM : 609322
  • MeSH : D016543
  • ЗаболеванияDB : 30780
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000768
  • eMedicine : ped / 3012