Рецепторы активина 2 типа

В типа активина 2 рецепторы принадлежат к большему семейству рецепторов TGF-бета и модулировать сигналы для трансформирующего фактора роста бета - лигандов. Эти рецепторы участвуют во множестве физиологических процессов, включая рост , дифференцировку клеток , гомеостаз , остеогенез , апоптоз и многие другие функции. Существует два рецептора активина второго типа: ACVR2A и ACVR2B .

Несмотря на большое количество процессов , которые регулируют эти лиганды, все они работают по существу тот же путь : A - лиганд связывается с рецептором типа 2, который рекруты и передаточные фосфорилирует рецептор типа I. Рецептор типа I рекрутирует регулируемый рецептором SMAD (R-SMAD), который он фосфорилирует. Затем RSMAD перемещается в ядро, где он действует как фактор транскрипции .

Функция [ править ]

Несколько лигандов, которые передают сигнал через рецепторы активина типа 2, регулируют рост мышц . ^[1] Миостатин , член суперсемейства TGF-бета, является негативным регулятором мышечного роста. ^[1] Миостатин связывается с ACVR2B и в меньшей степени с ACVR2A. У мышей, которые были ACVR2A ^{- / -} ( нулевыми ) мутантами, наблюдалось увеличение всех четырех изученных групп мышц ( грудных , трехглавых , четырехглавых и икроножных / подошвенных мышц). ^[1] Две из этих групп мышц (грудные и трицепс) были увеличены в ACVR2B.^{- / -} (нулевые) мутанты. ^[1]

Активин играет важную роль в воспроизводстве. Рецепторы ACVR2 присутствуют в яичках во время развития яичек. ^[2] Было обнаружено, что ACR2A и ACVR2B локализуются в основном в гоноцитах, а также в клетках Сертоли . ^[2] Эти клетки реагируют как на аутокринную, так и на паракринную передачу сигналов активина B, который контролирует их пролиферацию. ^[2] Клетки придатка яичка также имеют рецепторы ACVR2A. Рецепторы ACVR2B локализованы в сетчатке яичка. ^[2]

Клиническое значение [ править ]

Ген ACVR2 часто обнаруживают инактивированным при раке простаты и опухолях с микросателлитной нестабильностью. ^[3]

В лаборатории было показано, что усеченные мутации в гене ACVR2 вызывают значительное снижение клеточной передачи сигналов, опосредованной активином. В 58,1% случаев микросателлитного нестабильного колоректального рака (MSI-H) обнаружена мутация гена ACVR2A. Он также играет роль при колоректальном раке, не относящемся к MSI-H. ^[4]

Ингибиторы [ править ]

Ингибитор миостатина стамулумаб (MYO-029) ^[5]

Ссылки [ править ]

^ a b c d Lee SJ, Reed LA, Davies MV, Girgenrath S, Goad ME, Tomkinson KN, Wright JF, Barker C, Ehrmantraut G, Holmstrom J, Trowell B, Gertz B, Jiang MS, Sebald SM, Matzuk M, Ли Э., Лян Л.Ф., Кваттлбаум Э., Стотиш Р.Л., Вольфман Н.М. (декабрь 2005 г.). «Регулирование роста мышц с помощью множества лигандов, передающих сигналы через рецепторы активина типа II» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (50): 18117–22. DOI : 10.1073 / pnas.0505996102 . PMC 1306793 . PMID 16330774 .
^ a b c d Андерсон Р.А., Камбрей Н., Хартли П.С., Макнейли А.С. (июнь 2002 г.). «Экспрессия и локализация ингибина альфа, ингибина / активина бетаА и бетаВ, а также рецепторов активина типа II и ингибина бета-гликана в развивающихся семенниках человека» . Репродукция . 123 (6): 779–88. DOI : 10,1530 / rep.0.1230779 . PMID 12052232 .
Перейти ↑ Rossi MR, Ionov Y, Bakin AV, Cowell JK (декабрь 2005 г.). «Усекающие мутации в гене ACVR2 ослабляют передачу сигналов активина в клетках рака простаты». Рак Генет. Cytogenet . 163 (2): 123–9. DOI : 10.1016 / j.cancergencyto.2005.05.007 . PMID 16337854 .
^ Olaru A, Мори Y, Инь J, Ван S, Kimos MC, Перри K, Сюй Y, Сато F, Selaru FM, Deacu E, Sterian A, D Shibata, Abraham JM, Мельцер SJ (декабрь 2003). «Потеря гетерозиготности и мутационные анализы локуса гена ACTRII в колоректальных опухолях человека» . Лаборатория. Инвестируйте . 83 (12): 1867–71. DOI : 10,1097 / 01.LAB.0000106723.75567.72 . PMID 14691305 .
^ Новый Миостатин Blocker Делает Мышцы Мышь 60 процентов больше в архив 2007-09-27 в Wayback Machine , MDA Research News, 6 января 2006 года

[Myostatin-1] Lee SJ, Reed LA, Davies MV, Girgenrath S, Goad ME, Tomkinson KN, Wright JF, Barker C, Ehrmantraut G, Holmstrom J, Trowell B, Gertz B, Jiang MS, Sebald SM, Matzuk M, Ли Э., Лян Л.Ф., Кваттлбаум Э., Стотиш Р.Л., Вольфман Н.М. (декабрь 2005 г.). «Регулирование роста мышц с помощью множества лигандов, передающих сигналы через рецепторы активина типа II» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (50): 18117–22. DOI : 10.1073 / pnas.0505996102 . PMC 1306793 . PMID 16330774 .

[testis-2] Андерсон Р.А., Камбрей Н., Хартли П.С., Макнейли А.С. (июнь 2002 г.). «Экспрессия и локализация ингибина альфа, ингибина / активина бетаА и бетаВ, а также рецепторов активина типа II и ингибина бета-гликана в развивающихся семенниках человека» . Репродукция . 123 (6): 779–88. DOI : 10,1530 / rep.0.1230779 . PMID 12052232 .

[pmid16337854-3] Перейти ↑ Rossi MR, Ionov Y, Bakin AV, Cowell JK (декабрь 2005 г.). «Усекающие мутации в гене ACVR2 ослабляют передачу сигналов активина в клетках рака простаты». Рак Генет. Cytogenet . 163 (2): 123–9. DOI : 10.1016 / j.cancergencyto.2005.05.007 . PMID 16337854 .

[pmid14691305-4] Olaru A, Мори Y, Инь J, Ван S, Kimos MC, Перри K, Сюй Y, Сато F, Selaru FM, Deacu E, Sterian A, D Shibata, Abraham JM, Мельцер SJ (декабрь 2003). «Потеря гетерозиготности и мутационные анализы локуса гена ACTRII в колоректальных опухолях человека» . Лаборатория. Инвестируйте . 83 (12): 1867–71. DOI : 10,1097 / 01.LAB.0000106723.75567.72 . PMID 14691305 .

[MDA_010606-5] Новый Миостатин Blocker Делает Мышцы Мышь 60 процентов больше в архив 2007-09-27 в Wayback Machine , MDA Research News, 6 января 2006 года