Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Адреналин , также известный как адреналин , представляет собой гормон и лекарство [7] [8], которое участвует в регуляции висцеральных функций (например, дыхания). [7] [9] . Адреналин обычно вырабатывается как надпочечниками, так и небольшим количеством нейронов в продолговатом мозге . Он играет важную роль в реакции « сражайся или беги », увеличивая приток крови к мышцам, выход сердца , реакцию расширения зрачка и уровень сахара в крови . [10] [11] Это достигается путем привязки кальфа- и бета-рецепторы . [11] Он обнаружен у многих животных и некоторых одноклеточных организмов . [12] [13] Польский физиолог Наполеон Цибульский впервые выделил адреналин в 1895 году. [14]

Медицинское использование [ править ]

В качестве лекарства он используется для лечения ряда состояний, включая анафилаксию , остановку сердца и поверхностное кровотечение. [5] Вдыхаемый адреналин может быть использован для улучшения симптомов крупа . [15] Его также можно использовать при астме, когда другие методы лечения неэффективны. Его вводят внутривенно , путем инъекции в мышцу , путем ингаляции или путем инъекции непосредственно под кожу . [5] Общие побочные эффекты включают дрожь, беспокойство и потливость. Могут возникнуть учащенное сердцебиение и высокое кровяное давление. Иногда это может привести кнарушение сердечного ритма . Хотя безопасность его использования во время беременности и грудного вскармливания неясна, следует учитывать пользу для матери. [5]

Было доказано использование инфузии адреналина вместо широко распространенного лечения инотропами для недоношенных детей с клиническими нарушениями сердечно-сосудистой системы. Хотя имеется достаточно данных, которые настоятельно рекомендуют инфузии адреналина в качестве жизнеспособного лечения, необходимы дополнительные испытания, чтобы окончательно определить, что эти инфузии будут успешно снижать заболеваемость и смертность среди недоношенных младенцев с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [16]

Физиологические эффекты [ править ]

Мозгового вещества надпочечников является незначительным фактором общего числа циркулирующих катехоламинов ( L -DOPA находится при более высокой концентрации в плазме ), [17] , хотя это способствует более 90% циркулирующего адреналина. Небольшое количество адреналина содержится в других тканях, в основном в рассеянных хромаффинных клетках и в небольшом количестве нейронов, которые используют адреналин в качестве нейромедиатора . [18] После адреналэктомии адреналин исчезает ниже предела обнаружения в кровотоке. [19]

Фармакологические дозы адреналина стимулируют α 1 , α 2 , β 1 , β 2 и β 3 адренорецепторы симпатической нервной системы . Рецепторы симпатических нервов классифицируются как адренергические на основании их чувствительности к адреналину. [20] Термин «адренергический» часто неверно истолковывают, поскольку основным симпатическим нейромедиатором является норадреналин, а не адреналин, как обнаружил Ульф фон Эйлер в 1946 году. [21] [22] Адреналин действительно оказывает опосредованное β 2 -адренорецептором действие на метаболизми дыхательные пути , при этом отсутствует прямая нервная связь между симпатическими ганглиями и дыхательными путями . [23] [24] [25]

Идея о мозговом веществе надпочечников и симпатической нервной системе , участвующих в реакции бегства, борьбы и испуга, была первоначально предложена Кэнноном . [26] Но мозговое вещество надпочечников, в отличие от коры надпочечников, не требуется для выживания. У пациентов с адреналэктомией гемодинамические и метаболические реакции на раздражители, такие как гипогликемия и физические упражнения, остаются нормальными. [27] [28]

Упражнение [ править ]

Одним из физиологических стимулов секреции адреналина являются упражнения. Впервые это было продемонстрировано путем измерения расширения (денервированного) зрачка кошки на беговой дорожке [29], что позже подтвердилось с помощью биологического анализа образцов мочи. [30] Биохимические методы измерения катехоламинов в плазме были опубликованы с 1950 года. [31] Несмотря на то, что было опубликовано много ценных работ с использованием флуориметрических анализов для измерения общих концентраций катехоламинов, этот метод слишком неспецифичен и нечувствителен для точного определения очень малых количеств адреналина в плазме. Развитие методов экстракции и радиоферментных анализов на основе фермент-изотопов (РЭА) снизило чувствительность анализа до 1 пг для адреналина. [32]Ранние анализы REA в плазме показали, что уровень адреналина и общих катехоламинов повышается в конце упражнения, в основном, когда начинается анаэробный метаболизм. [33] [34] [35]

Во время упражнений концентрация адреналина в крови частично повышается из-за повышенной секреции мозгового вещества надпочечников и частично из-за снижения метаболизма адреналина из-за снижения притока крови к печени. [36] Инфузия адреналина для воспроизведения циркулирующих концентраций адреналина при физической нагрузке у субъектов в состоянии покоя имеет небольшой гемодинамический эффект, за исключением небольшого падения диастолического артериального давления, опосредованного β 2 . [37] [38] Инфузия адреналина в пределах физиологического диапазона подавляет гиперреактивность дыхательных путей человека в достаточной степени, чтобы противодействовать сужающему эффекту вдыхаемого гистамина. [39]

Связь между симпатической нервной системой и легкими была показана в 1887 году, когда Гроссман показал, что стимуляция нервов-ускорителей сердца устраняет вызванное мускарином сужение дыхательных путей. [40] В экспериментах на собаках, где симпатическая цепь была перерезана на уровне диафрагмы, Джексон показал, что не было прямой симпатической иннервации к легким, но что бронхоспазм был устранен высвобождением адреналина из мозгового вещества надпочечников. [41]У пациентов с адреналэктомией не сообщалось о повышении заболеваемости астмой; люди с предрасположенностью к астме будут иметь некоторую защиту от гиперреактивности дыхательных путей за счет заместительной кортикостероидной терапии. Физические упражнения вызывают у здоровых людей прогрессирующее расширение дыхательных путей, которое коррелирует с рабочей нагрузкой и не предотвращается бета-блокадой. [42] Прогрессивное расширение дыхательных путей с увеличением нагрузки опосредуется постепенным снижением тонуса блуждающего нерва в покое. Бета-блокада пропранололом вызывает восстановление сопротивления дыхательных путей после физических упражнений у здоровых субъектов в течение того же периода времени, что и бронхоспазм, наблюдаемый при астме, вызванной физической нагрузкой. [43] Снижение сопротивления дыхательных путей во время упражнений снижает работу дыхания. [44]

Эмоциональный ответ [ править ]

Каждый эмоциональный ответ имеет поведенческий компонент, вегетативный компонент и гормональный компонент. Гормональный компонент включает выброс адреналина, адреномедуллярную реакцию, которая возникает в ответ на стресс и контролируется симпатической нервной системой . Основная эмоция, изучаемая в связи с адреналином, - это страх. В эксперименте испытуемые, которым вводили адреналин, выражали больше негативных и меньше позитивных выражений лица при просмотре фильмов страха по сравнению с контрольной группой. Эти субъекты также сообщили о более сильном страхе перед фильмами и большей средней интенсивности негативных воспоминаний, чем контрольные субъекты. [45]Результаты этого исследования показывают, что между негативными чувствами и уровнем адреналина есть усвоенные ассоциации. В целом, большее количество адреналина положительно коррелирует с возбужденным состоянием отрицательных чувств. Эти результаты могут быть частично следствием того, что адреналин вызывает физиологические симпатические реакции, включая учащение пульса и дрожание коленей, что может быть связано с чувством страха, независимо от фактического уровня страха, вызванного видео. Хотя исследования обнаружили определенную связь между адреналином и страхом, другие эмоции не дали таких результатов. В том же исследовании испытуемые не проявляли большего удовольствия от развлекательного фильма или большего гнева по отношению к фильму о гневе. [45]Подобные результаты были также подтверждены в исследовании, в котором участвовали грызуны, которые были способны или не могли вырабатывать адреналин. Полученные данные подтверждают идею о том, что адреналин действительно играет роль в облегчении кодирования эмоционально возбуждающих событий, способствуя более высокому уровню возбуждения из-за страха. [46]

Память [ править ]

Было обнаружено, что адренергические гормоны, такие как адреналин, могут вызывать ретроградное улучшение долговременной памяти у людей. Выброс адреналина из-за эмоционально стрессовых событий, который представляет собой эндогенный адреналин, может модулировать консолидацию памяти о событиях, обеспечивая силу памяти, которая пропорциональна важности памяти. Активность адреналина после обучения также влияет на степень возбуждения, связанную с начальным кодированием. [47] Есть данные, свидетельствующие о том, что адреналин действительно играет определенную роль в долгосрочной адаптации к стрессу и кодировании эмоциональной памяти. Адреналин также может играть роль в повышении возбуждения и памяти о страхе при определенных патологических состояниях, включая посттравматическое стрессовое расстройство . [46]В целом, «многочисленные данные указывают на то, что адреналин (EPI) модулирует консолидацию памяти для эмоционально возбуждающих задач у животных и людей». [48] Исследования также показали, что память распознавания, связанная с адреналином, зависит от механизма, который зависит от β-адренорецепторов. [48] Адреналин не легко проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его влияние на консолидацию памяти, по крайней мере, частично инициируется β-адренорецепторами. Исследования показали, что соталол , антагонист β-адренорецепторов, который также нелегко проникает в мозг, блокирует усиливающие эффекты периферически вводимого адреналина на память. [49] Эти данные свидетельствуют о том, что для того, чтобы адреналин влиял на консолидацию памяти, необходимы β-адренорецепторы.

Патология [ править ]

Повышенная секреция адреналина наблюдается при феохромоцитоме , гипогликемии , инфаркте миокарда и, в меньшей степени, при эссенциальном треморе (также известном как доброкачественный, семейный или идиопатический тремор). Общее повышение активности симпатических нервов обычно сопровождается повышенной секрецией адреналина, но есть избирательность при гипоксии и гипогликемии, когда соотношение адреналина к норадреналину значительно увеличивается. [50] [51] [52] Следовательно, должна быть некоторая автономия мозгового вещества надпочечников от остальной симпатической системы.

Инфаркт миокарда связан с высоким уровнем циркулирующего адреналина и норадреналина, особенно при кардиогенном шоке. [53] [54]

Доброкачественная семейная тремор (BFT) реагирует на периферических β адреноблокаторы и β 2 -стимулирование как известно, вызывает тремор. У пациентов с BFT было обнаружено повышение уровня адреналина в плазме, но не норадреналина. [55] [56]

Низкая или отсутствующая концентрация адреналина может наблюдаться при вегетативной невропатии или после адреналэктомии. Отказ коры надпочечников, как и при болезни Аддисона , может подавлять секрецию адреналина, поскольку активность синтезирующего фермента, фенилэтаноламин- N- метилтрансферазы , зависит от высокой концентрации кортизола, который стекает из коры в мозговой слой. [57] [58] [59]

Терминология [ править ]

В 1901 году Дзёкичи Такамине запатентовал очищенный экстракт надпочечников и назвал его «адреналином» (от латинского ad и почек , «около почек»), который был зарегистрирован под торговой маркой Parke, Davis & Co в США. [60] Таким образом, термин, одобренный Британией и Европейской фармакопеей, для этого препарата - адреналин . [61]

Однако фармаколог Джон Абель уже приготовил экстракт надпочечников еще в 1897 году и придумал для его описания название эпинефрин (от греческого эпи и нефрос , «поверх почек»). [60] Ввиду того, что экстракт Авеля был таким же, как экстракт Такамина (это мнение оспаривается), адреналин превратился в [ когда? ] общее название в США, [60] и остается фармацевтическим названием, принятым в США и международным непатентованным названием (хотя часто используется название адреналин [62] ).

Терминология теперь является одним из немногих различий между системами имен INN и BAN. [63] Хотя европейские специалисты в области здравоохранения и ученые предпочитают использовать термин « адреналин» , среди американских специалистов в области здравоохранения и ученых верно обратное. Тем не менее, даже среди последних рецепторы этого вещества называются адренергическими рецепторами или адренорецепторами , а фармацевтические препараты, которые имитируют его действие, часто называют адренергическими . История адреналина и адреналина рассматривается Рао. [64]

Механизм действия [ править ]

Воспроизвести медиа
7-кратная замедленная видеосъемка меланофоров рыб, реагирующих на 200 мкМ адреналина

Как гормон адреналин действует почти на все ткани организма. Его действие зависит от типа ткани и тканевой экспрессии адренергических рецепторов . Например, высокий уровень адреналина вызывает расслабление гладких мышц дыхательных путей, но вызывает сокращение гладких мышц, выстилающих большинство артериол .

Адреналин действует путем связывания с множеством адренергических рецепторов . Адреналин является неселективным агонистом всех адренергических рецепторов, включая основные подтипы α 1 , α 2 , β 1 , β 2 и β 3 . [65] Связывание адреналина с этими рецепторами вызывает ряд метаболических изменений. Связывание с альфа-адренергических рецепторов ингибирует инсулина секреции с помощью поджелудочной железы , стимулирует гликогенолиз в печени и мышцах , [66] и стимулируетгликолиз и ингибирует опосредованный инсулином гликогенез в мышцах. [67] [68] β адренергических рецепторы связывания спускового глюкагон секреция в поджелудочной железе, повышение адренокортикотропный гормона (АКТГ) секреция в гипофизе и увеличение липолиза с помощью жировой ткани . Вместе эти эффекты приводят к повышению уровня глюкозы в крови и жирных кислот , обеспечивая субстрат для производства энергии в клетках по всему телу. [68]

Его действие заключается в повышении периферического сопротивления посредством зависимого от рецептора α 1 сужения сосудов и увеличения сердечного выброса за счет его связывания с рецепторами β 1 . Целью уменьшения периферического кровообращения является повышение коронарного и церебрального перфузионного давления и, следовательно, увеличение кислородного обмена на клеточном уровне. [69] Хотя адреналин действительно увеличивает давление в аорте, головном мозге и кровообращении сонной артерии, он снижает кровоток в сонной артерии и уровень CO 2 в конце выдоха или E T CO 2.уровни. Похоже, что адреналин может улучшать макроциркуляцию за счет капиллярных лож, в которых происходит реальная перфузия. [70]

В клетках печени адреналин связывается с β-адренорецептором , который меняет конформацию и помогает G s , белку G, обменивать GDP на GTP. Этот тримерный G-белок диссоциирует на субъединицы G s альфа и G s бета / гамма. Gs альфа связывается с аденилциклазой, таким образом превращая АТФ в циклический АМФ. Циклический АМФ связывается с регуляторной субъединицей протеинкиназы А: протеинкиназа А фосфорилирует киназу фосфорилазы. Между тем, Gs бета / гамма связывается с кальциевым каналом и позволяет ионам кальция проникать в цитоплазму. Ионы кальция связываются с белками кальмодулина, белком, присутствующим во всех эукариотических клетках, который затем связывается с киназой фосфорилазы и завершает свою активацию. Фосфорилаза киназа фосфорилирует гликогенфосфорилазу, который затем фосфорилирует гликоген и превращает его в глюкозо-6-фосфат. [ необходима цитата ]

Измерение в биологических жидкостях [ править ]

Адреналин может быть определен количественно в крови, плазме или сыворотке в качестве диагностической помощи, для контроля терапевтического введения или для идентификации возбудителя у потенциальной жертвы отравления. Концентрация эндогенного адреналина в плазме у взрослых в состоянии покоя обычно составляет менее 10 нг / л, но может увеличиваться в 10 раз во время физических упражнений и в 50 или более раз во время стресса. У пациентов с феохромоцитомой уровень адреналина в плазме часто составляет 1000–10 000 нг / л. Парентеральное введение адреналина кардиологическим больным, оказывающим неотложную помощь, может вызывать плазменные концентрации от 10 000 до 100 000 нг / л. [71] [72]

Биосинтез и регуляция [ править ]

Биосинтез адреналина включает ряд ферментативных реакций.

С химической точки зрения адреналин относится к группе моноаминов, называемых катехоламинами . Адреналин синтезируется в хромаффинных клеток в мозговом веществе надпочечников в надпочечниках и небольшого числа нейронов в продолговатом мозге в головном мозге через метаболический путь , который преобразует аминокислоты фенилаланина и тирозина в серию метаболических промежуточных продуктов, и, в конечном счете, адреналин. [7] [9] [73] Тирозин сначала окисляют до L -DOPA от тирозин - гидроксилазы, это шаг, ограничивающий скорость. Затем он декарбоксилируется с образованием дофамина под действием DOPA декарбоксилазы (декарбоксилазы ароматических L-аминокислот ). Затем дофамин превращается в норадреналин с помощью дофамин-бета-гидроксилазы, которая использует аскорбиновую кислоту ( витамин С ) и медь. Заключительный шаг в биосинтезе адреналина является метилирование из первичного амина норадреналина. Эта реакция катализируется ферментом фенилэтаноламин N -метилтрансферазой (PNMT), который использует S- аденозилметионин (SAMe) в качестве донора метила . [74]В то время как PNMT находится в основном в цитозоле из эндокринных клеток мозгового вещества надпочечников (также известный как хромаффинных клеток ), она была обнаружена на низких уровнях, как в сердце и головном мозге . [75]

Регламент [ править ]

Основные физиологические триггеры выброса адреналина связаны со стрессами , такими как физическая угроза, возбуждение, шум, яркий свет и высокая или низкая температура окружающей среды. Все эти стимулы обрабатываются центральной нервной системой . [79]

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) и симпатическая нервная система стимулируют синтез предшественников адреналина за счет повышения активности тирозингидроксилазы и дофамин-β-гидроксилазы , двух ключевых ферментов, участвующих в синтезе катехоламинов. [ цитата необходима ] АКТГ также стимулирует кору надпочечников высвобождать кортизол , который увеличивает экспрессию PNMT в хромаффинных клетках, повышая синтез адреналина. Чаще всего это делается в ответ на стресс. [ необходима цитата ] Симпатическая нервная система, действующая через чревные нервык мозговому веществу надпочечников, стимулирует выброс адреналина. Ацетилхолин, выделяемый преганглионарными симпатическими волокнами этих нервов, воздействует на никотиновые рецепторы ацетилхолина , вызывая деполяризацию клеток и приток кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы . Кальций запускает экзоцитоз хромаффинных гранул и, таким образом, выброс адреналина (и норадреналина) в кровоток. [ необходима цитата ] Для того, чтобы PNMT воздействовал на норадреналин в цитозоле, он должен сначала быть доставлен из гранул хромаффинных клеток. Это может происходить через катехоламин-H + обменник VMAT1.. VMAT1 также отвечает за транспортировку вновь синтезированного адреналина из цитозоля обратно в хромаффинные гранулы при подготовке к высвобождению. [80]

В отличие от многих других гормонов адреналин (как и другие катехоламины) не оказывает отрицательной обратной связи для подавления собственного синтеза. [81] Аномально повышенный уровень адреналина может возникать при различных состояниях, таких как скрытое введение адреналина, феохромоцитома и другие опухоли симпатических ганглиев .

Его действие прекращается повторным захватом нервными окончаниями, незначительным разбавлением и метаболизмом моноаминоксидазой [82] и катехол- O- метилтрансферазой .

История [ править ]

Экстракты надпочечников были впервые получены польским физиологом Наполеоном Цибульским в 1895 году. Эти экстракты, которые он назвал наднерчина («адреналин»), содержали адреналин и другие катехоламины. [83] Американский офтальмолог Уильям Х. Бейтс обнаружил использование адреналина для глазных операций до 20 апреля 1896 года. [84] В 1897 году Джон Джейкоб Абель (1857-1938), отец современной фармакологии, обнаружил натуральное вещество, вырабатываемое надпочечниками. железы, которые он называет адреналином. Первый гормон, который будет идентифицирован, он остается важнейшим препаратом первой линии для лечения остановки сердца, тяжелых аллергических реакций и других состояний. Японский химикДзёкичи Такамине и его помощник Кейзо Уэнака независимо друг от друга открыли адреналин в 1900 году. [85] [86] В 1901 году Такамин успешно изолировал и очистил гормон из надпочечников овец и быков. [87] Адреналин был впервые синтезирован в лаборатории Фридрихом Штольцем и Генри Дрисдейлом Дакином независимо в 1904 году. [86]

Общество и культура [ править ]

Адреналиновый наркоман [ править ]

Адреналиновый наркоман это тот , кто участвует в ощущении , ищущее поведении через «стремление к новому и интенсивного опыта без учета физического, социального, юридического или финансового риска». [88] К таким занятиям относятся экстремальные и опасные виды спорта, злоупотребление психоактивными веществами, небезопасный секс и преступность. Этот термин относится к увеличению уровня адреналина в крови во время физиологического стресса . [89] Такое увеличение циркулирующей концентрации адреналина является вторичным по отношению к активации симпатических нервов, иннервирующих мозговое вещество надпочечников, так как оно происходит быстро и отсутствует у животных, у которых надпочечник был удален. [90]Хотя такой стресс вызывает выброс адреналина, он также активирует многие другие реакции в системе вознаграждения центральной нервной системы, которая управляет поведенческими реакциями, поэтому, хотя концентрация циркулирующего адреналина присутствует, она не может управлять поведением. Тем не менее, инфузия адреналина сама по себе действительно повышает бдительность [91] и играет важную роль в мозге, включая усиление консолидации памяти. [89]

Сила [ править ]

Адреналин играет важную роль в подвигах, часто происходящих во время кризиса. Например, есть истории о том, как родитель поднимает часть машины, когда их ребенок застрял под ней. [92] [93]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Андерсен, AM (1975). «Структурные исследования продуктов метаболизма дофамина. III. Кристаллическая и молекулярная структура (-) - адреналина» . Acta Chem. Сканд. 29б : 239–244. DOI : 10.3891 / acta.chem.scand.29b-0239 .
  2. ^ Эль-Бар, SM; Kahlbacher, H .; Patzl, M .; Пальме, Р.Г. (2006). «Связывание и очистка радиоактивного адреналина и норадреналина в овечьей крови». Сообщения о ветеринарных исследованиях . ООО "Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа". 30 (4): 423–432. DOI : 10.1007 / s11259-006-3244-1 . ISSN 0165-7380 . PMID 16502110 . S2CID 9054777 .   
  3. ^ Франкссон, Гунхильд; Энггард, Эрик (13 марта 2009 г.). «Связывание с белками плазмы амфетамина, катехоламинов и родственных соединений». Acta Pharmacologica et Toxicologica . Вайли. 28 (3): 209–214. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1970.tb00546.x . ISSN 0001-6683 . PMID 5468075 .  
  4. ^ Пистон, Р. Т; Вайнков, К. (1 января 2004 г.). «Измерение катехоламинов и их метаболитов» . Анналы клинической биохимии . Публикации SAGE. 41 (1): 17–38. DOI : 10.1258 / 000456304322664663 . ISSN 0004-5632 . PMID 14713382 .  
  5. ^ a b c d «Эпинефрин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 15 августа 2015 года .
  6. ^ Неотложная помощь Нэнси Кэролайн на улицах (7 - е изд.). [Sl]: Джонс и Бартлетт Обучение. 2012. с. 557. ISBN. 9781449645861. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  7. ^ a b c Либерман М, Маркс А, Пит А (2013). Базовая медицинская биохимия Марка: клинический подход (4-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 175. ISBN 9781608315727.
  8. ^ "(-) - адреналин" . 21 августа 2015.
  9. ^ a b c Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 157. ISBN. 9780071481274. Адреналин встречается только в небольшом количестве центральных нейронов, все они расположены в мозговом веществе. Адреналин участвует в висцеральных функциях, таких как контроль дыхания. Он также вырабатывается мозговым веществом надпочечников.
  10. ^ Bell DR (2009). Медицинская физиология: принципы клинической медицины (3-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 312. ISBN 9780781768528.
  11. ^ а б Хурана (2008). Основы медицинской физиологии . Эльзевир Индия. п. 460. ISBN 9788131215661.
  12. ^ Бакли Э (2013). Ядовитые животные и их яды: ядовитые позвоночные . Эльзевир. п. 478. ISBN 9781483262888.
  13. ^ Физиология животных: адаптация и окружающая среда (5-е изд.). Издательство Кембриджского университета. 1997. стр. 510. ISBN 9781107268500.
  14. ^ Szablewski Лешек (2011). Гомеостаз глюкозы и инсулинорезистентность . Издательство Bentham Science. п. 68. ISBN 9781608051892.
  15. Перейти ↑ Everard ML (февраль 2009 г.). «Острый бронхиолит и круп». Педиатрические клиники Северной Америки . 56 (1): 119–33, x – xi. DOI : 10.1016 / j.pcl.2008.10.007 . PMID 19135584 . 
  16. ^ Paradisis, M .; Осборн, Д.А. (2004). «Адреналин для профилактики заболеваемости и смертности недоношенных детей с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003958. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003958.pub2 . ISSN 1469-493X . PMID 14974048 .  
  17. ^ Риццо В, Мемми М, Р Моратти, Мельци d'Эриль G, Perucca Е (июнь 1996 г.). «Концентрации L-допа в плазме и ультрафильтратах плазмы». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 14 (8–10): 1043–6. DOI : 10.1016 / s0731-7085 (96) 01753-0 . PMID 8818013 . 
  18. Перейти ↑ Fuller, RW (апрель 1982 г.). «Фармакология нейронов адреналина головного мозга». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 22 (1): 31–55. DOI : 10.1146 / annurev.pa.22.040182.000335 . ISSN 0362-1642 . PMID 6805416 .  
  19. Cryer PE (август 1980 г.). «Физиология и патофизиология симпатоадреналовой нейроэндокринной системы человека». Медицинский журнал Новой Англии . 303 (8): 436–44. DOI : 10.1056 / nejm198008213030806 . PMID 6248784 . 
  20. ^ Баргер G, Dale HH (октябрь 1910 г.). «Химическая структура и симпатомиметическое действие аминов» . Журнал физиологии . 41 (1–2): 19–59. DOI : 10.1113 / jphysiol.1910.sp001392 . PMC 1513032 . PMID 16993040 .  
  21. Фон Эйлер, США (1946). «Специфический симпатомиметический эргон в адренергических нервных волокнах (симпатин) и его связь с адреналином и норадреналином». Acta Physiol Scand . 12 : 73–97. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.1946.tb00368.x .
  22. Фон Эйлер США, Хилларп Н.А. (январь 1956 г.). «Доказательства наличия норадреналина в субмикроскопических структурах адренергических аксонов». Природа . 177 (4497): 44–5. Bibcode : 1956Natur.177 ... 44E . DOI : 10.1038 / 177044b0 . PMID 13288591 . S2CID 4214745 .  
  23. ^ Уоррен J (январь 1986). «Мозговое вещество надпочечников и дыхательные пути». Британский журнал болезней грудной клетки . 80 (1): 1–6. DOI : 10.1016 / 0007-0971 (86) 90002-1 . PMID 3004549 . 
  24. ^ Twentyman О.П., Disley A, Гриббин HR, Alberti KG, Tattersfield AE (октябрь 1981). «Влияние бета-адренергической блокады на респираторные и метаболические реакции на упражнения». Журнал прикладной физиологии . 51 (4): 788–93. DOI : 10.1152 / jappl.1981.51.4.788 . PMID 6795164 . 
  25. ^ Рихтер Е.А., Galbo H, Christensen NJ (январь 1981). «Контроль мышечного гликогенолиза, вызванного физической нагрузкой, гормонами мозгового вещества надпочечников у крыс». Журнал прикладной физиологии . 50 (1): 21–6. DOI : 10.1152 / jappl.1981.50.1.21 . PMID 7009527 . 
  26. ^ Canon, WB. (1931). «Исследования условий активности в эндокринных органах xxvii. Доказательства того, что медуллиадреналовая секреция не является постоянной». Am J Physiol . 98 : 447–453. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1931.98.3.447 .
  27. Перейти ↑ Cryer PE, Tse TF, Clutter WE, Shah SD (август 1984). «Роль глюкагона и адреналина в контррегуляции гипогликемической и негипогликемической глюкозы у людей». Американский журнал физиологии . 247 (2, часть 1): E198-205. DOI : 10.1152 / ajpendo.1984.247.2.E198 . PMID 6147094 . 
  28. ^ Hoelzer DR, Дальский Г.П., Шварц Н.С., Беспорядок WE, Шах SD, Holloszy JO, Крайер PE (июль 1986). «Адреналин не имеет решающего значения для предотвращения гипогликемии у людей во время физических упражнений». Американский журнал физиологии . 251 (1 балл 1): E104-10. DOI : 10.1152 / ajpendo.1986.251.1.E104 . PMID 3524257 . 
  29. ^ Хартман Ф., Уэйт RH, McCordock HA (1922). «Освобождение адреналина во время мышечной нагрузки». Am J Physiol . 62 (2): 225–241. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1922.62.2.225 .
  30. ^ Фон Эйлер США, Хеллнер S (сентябрь 1952 г.). «Выведение норадреналина и адреналина при мышечной работе». Acta Physiologica Scandinavica . 26 (2–3): 183–91. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.1952.tb00900.x . PMID 12985406 . 
  31. Перейти ↑ Lund, A (1950). «Одновременное флуориметрическое определение адреналина и норадреналина в крови». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 6 (2): 137–146. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1950.tb03460.x . PMID 24537959 . 
  32. Johnson GA, Kupiecki RM, Baker CA (ноябрь 1980 г.). «Методы одноизотопных производных (радиоэнзиматические) в измерении катехоламинов». Обмен веществ . 29 (11 Прил. 1): 1106–13. DOI : 10.1016 / 0026-0495 (80) 90018-9 . PMID 7001177 . 
  33. ^ Galbo H, Holst JJ, Christensen NJ (январь 1975). «Ответы глюкагона и катехоламинов плазмы на постепенные и продолжительные упражнения у человека». Журнал прикладной физиологии . 38 (1): 70–6. DOI : 10.1152 / jappl.1975.38.1.70 . PMID 1110246 . 
  34. ^ Winder WW, Хагберг JM, Хиксон RC, Ehsani А.А., Маклейн JA (сентябрь 1978). «График адаптации симпатоадреналовой системы к тренировкам на выносливость у человека». Журнал прикладной физиологии . 45 (3): 370–4. DOI : 10.1152 / jappl.1978.45.3.370 . PMID 701121 . 
  35. ^ Kindermann W, Шнабель A, Schmitt WM, Биро G, Hippchen M (май 1982 г.). «[Катехоламины, GH, кортизол, глюкагон, инсулин и половые гормоны при физических упражнениях и бета-1-блокаде (авторский перевод)]». Klinische Wochenschrift . 60 (10): 505–12. DOI : 10.1007 / bf01756096 . PMID 6124653 . S2CID 30270788 .  
  36. ^ Warren JB, Далтон N, Turner C, Кларк TJ, Тоузлэнд PA (январь 1984). «Секреция адреналина во время тренировки». Клиническая наука . 66 (1): 87–90. DOI : 10,1042 / cs0660087 . PMID 6690194 . 
  37. ^ Fitzgerald GA, Barnes P, Гамильтон CA, Доллери CT (октябрь 1980). «Циркулирующий адреналин и артериальное давление: метаболические эффекты и кинетика введенного адреналина у человека». Европейский журнал клинических исследований . 10 (5): 401–6. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.1980.tb00052.x . PMID 6777175 . S2CID 38894042 .  
  38. Уоррен Дж. Б., Далтон Н. (май 1983 г.). «Сравнение бронхолитического и сосудорасширяющего действия уровней адреналина у человека». Клиническая наука . 64 (5): 475–9. DOI : 10,1042 / cs0640475 . PMID 6831836 . 
  39. ^ Warren JB, Далтон N, Turner C, Кларк TJ (ноябрь 1984). «Защитный эффект циркулирующего адреналина в физиологическом диапазоне на ответ дыхательных путей на вдыхаемый гистамин у неастматических субъектов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 74 (5): 683–6. DOI : 10.1016 / 0091-6749 (84) 90230-6 . PMID 6389647 . 
  40. ^ Гроссман M (1887). «Дас мускарин-лунген-одем». Z Klin Med . 12 : 550–591.
  41. ^ Джексон DE (1912). «Легочное действие надпочечников». J Pharmac Exp Therap . 4 : 59–74.
  42. Перейти ↑ Kagawa J, Kerr HD (февраль 1970 г.). «Влияние кратких градуированных упражнений на удельную проводимость дыхательных путей у нормальных субъектов». Журнал прикладной физиологии . 28 (2): 138–44. DOI : 10.1152 / jappl.1970.28.2.138 . PMID 5413299 . 
  43. ^ Уоррен JB, Дженнингс SJ, Кларк TJ (январь 1984). «Влияние адренергической и вагусной блокады на нормальную реакцию дыхательных путей человека на упражнения». Клиническая наука . 66 (1): 79–85. DOI : 10,1042 / cs0660079 . PMID 6228370 . 
  44. ^ Дженнингс SJ, Уоррен JB, Pride NB (июль 1987). «Калибр дыхательных путей и работа дыхания у человека». Журнал прикладной физиологии . 63 (1): 20–4. DOI : 10.1152 / jappl.1987.63.1.20 . PMID 2957350 . 
  45. ^ a b Mezzacappa E, Katkin E, Palmer S (1999). «Адреналин, возбуждение и эмоции: новый взгляд на теорию двух факторов». Познание и эмоции . 13 (2): 181–199. DOI : 10.1080 / 026999399379320 .
  46. ^ a b Toth M, Ziegler M, Sun P, Gresack J, Risbrough V (февраль 2013 г.). «Нарушение условной реакции страха и реактивности испуга у мышей с дефицитом адреналина» . Поведенческая фармакология . 24 (1): 1–9. DOI : 10.1097 / FBP.0b013e32835cf408 . PMC 3558035 . PMID 23268986 .  
  47. ^ Cahill L, Alkire MT (март 2003). «Адреналин для улучшения консолидации памяти человека: взаимодействие с возбуждением при кодировании». Нейробиология обучения и памяти . 79 (2): 194–8. DOI : 10.1016 / S1074-7427 (02) 00036-9 . PMID 12591227 . S2CID 12099979 .  
  48. ^ а б Дорнеллес А., де Лима М.Н., Грацциотин М., Прести-Торрес Дж., Гарсия В.А., Скалько Ф.С., Розлер Р., Шредер Н. (июль 2007 г.). «Адренергическое усиление консолидации памяти распознавания объектов». Нейробиология обучения и памяти . 88 (1): 137–42. DOI : 10.1016 / j.nlm.2007.01.005 . PMID 17368053 . S2CID 27697668 .  
  49. ^ Roozendaal B, McGaugh JL (декабрь 2011). «Модуляция памяти» . Поведенческая неврология . 125 (6): 797–824. DOI : 10.1037 / a0026187 . PMC 3236701 . PMID 22122145 .  
  50. Feldberg W, Minz B, Tsudzimura H (июнь 1934 г.). «Механизм нервного разряда адреналина» . Журнал физиологии . 81 (3): 286–304. DOI : 10.1113 / jphysiol.1934.sp003136 . PMC 1394156 . PMID 16994544 .  
  51. ^ Ожог JH, Хатчеон DE, Parker RH (сентябрь 1950). «Адреналин и норадреналин в мозговом веществе надпочечников после инсулина» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 5 (3): 417–23. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1950.tb00591.x . PMC 1509946 . PMID 14777865 .  
  52. ^ Outschoorn AS (декабрь 1952). «Гормоны мозгового вещества надпочечников и их высвобождение» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 7 (4): 605–15. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1952.tb00728.x . PMC 1509311 . PMID 13019029 .  
  53. ^ Бенедикт CR, Грэм-Смит DG (август 1979). «Концентрации адреналина и норадреналина в плазме и активность дофамин-бета-гидроксилазы при инфаркте миокарда с кардиогенным шоком и без него» . Британский журнал сердца . 42 (2): 214–20. DOI : 10.1136 / hrt.42.2.214 . PMC 482137 . PMID 486283 .  
  54. ^ Нейдо Р.А., де Шамплейн J (ноябрь 1979). «Катехоламины плазмы при остром инфаркте миокарда». Американский журнал сердца . 98 (5): 548–54. DOI : 10.1016 / 0002-8703 (79) 90278-3 . PMID 495400 . 
  55. ^ Ларссон S, Svedmyr N (1977). «Тремор, вызванный симпатомиметиками, опосредуется бета 2-адренорецепторами». Scand J Resp Dis . 58 : 5–10.
  56. ^ Warren JB, О'Брайен M, N Далтон, Turner КТ (февраль 1984). «Симпатическая активность при доброкачественном семейном треморе». Ланцет . 1 (8374): 461–2. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (84) 91804-X . PMID 6142198 . S2CID 36267406 .  
  57. ^ Wurtman RJ, Pohorecky LA, Baliga BS (июнь 1972). «Адренокортикальный контроль биосинтеза адреналина и белков в мозговом веществе надпочечников». Фармакологические обзоры . 24 (2): 411–26. PMID 4117970 . 
  58. ^ Райт А., Джонс IC (июнь 1955 г.). «Хромаффинная ткань в надпочечнике ящерицы». Природа . 175 (4466): 1001–2. Bibcode : 1955Natur.175.1001W . DOI : 10.1038 / 1751001b0 . PMID 14394091 . S2CID 36742705 .  
  59. ^ Coupland RE (апрель 1953 г.). «О морфологии и содержании адреналин-нор-адреналина в хромаффинной ткани». Журнал эндокринологии . 9 (2): 194–203. DOI : 10,1677 / joe.0.0090194 . PMID 13052791 . 
  60. ^ a b c Аронсон Дж. К. (февраль 2000 г.). « « Где встречаются имя и образ »- аргумент в пользу« адреналина » » . BMJ . 320 (7233): 506–9. DOI : 10.1136 / bmj.320.7233.506 . PMC 1127537 . PMID 10678871 .  
  61. ^ ЕВРОПЕЙСКАЯ ФАРМАКОПЕЯ 7.0 07/2008: 2303
  62. ^ Стал ли адреналин общим товарным знаком? , genericides.org
  63. ^ «Именование человеческих лекарств - GOV.UK» . www.mhra.gov.uk .
  64. Рао Ю., Первый гормон: адреналин. Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 30 июня 2019 г. (6): 331-334. DOI: 10.1016 / j.tem.2019.03.005.
  65. ^ Шен, Ховард (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 4. ISBN 978-1-59541-101-3.
  66. ^ Arnall DA, Маркер JC, Conlee RK, Winder WW (июнь 1986). «Влияние инфузии адреналина на гликогенолиз печени и мышц во время упражнений у крыс». Американский журнал физиологии . 250 (6, часть 1): E641-9. DOI : 10.1152 / ajpendo.1986.250.6.E641 . PMID 3521311 . 
  67. Перейти ↑ Raz I, Katz A, Spencer MK (март 1991). «Адреналин подавляет опосредованный инсулином гликогенез, но усиливает гликолиз в скелетных мышцах человека». Американский журнал физиологии . 260 (3, часть 1): E430-5. DOI : 10.1152 / ajpendo.1991.260.3.E430 . PMID 1900669 . 
  68. ^ a b Sabyasachi Sircar (2007). Медицинская физиология . Издательская группа Thieme. п. 536. ISBN. 978-3-13-144061-7.
  69. ^ «Рекомендация 11.5: Лекарства при остановке сердца у взрослых» (PDF) . Австралийский совет по реанимации . Декабрь 2010 . Проверено 7 марта 2015 года .
  70. ^ Burnett AM, Segal N, Зальцман JG, McKnite MS, Frascone RJ (август 2012). «Возможные негативные эффекты адреналина на кровоток в сонной артерии и ETCO2 во время активной компрессионно-декомпрессионной СЛР с использованием устройства с пороговым сопротивлением». Реанимация . 83 (8): 1021–4. DOI : 10.1016 / j.resuscitation.2012.03.018 . PMID 22445865 . 
  71. ^ Raymondos К, панорамирование В, Leuwer М, Brechelt G, Корт Т, Нихаус М, Tebbenjohanns Дж, Piepenbrock S (май 2000 г.). «Абсорбция и гемодинамические эффекты введения адреналина в дыхательные пути у пациентов с тяжелыми сердечными заболеваниями». Анналы внутренней медицины . 132 (10): 800–3. DOI : 10.7326 / 0003-4819-132-10-200005160-00007 . PMID 10819703 . S2CID 12713291 .  
  72. ^ BASELT, R. (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 545–547. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  73. ^ фон Болен и Хайбах O, Dermietzel R (2006). Нейротрансмиттеры и нейромодуляторы: Справочник рецепторов и биологических эффектов . Wiley-VCH. п. 125. ISBN 978-3-527-31307-5.
  74. ^ Киршнер N, Goodall M (июнь 1957). «Образование адреналина из норадреналина». Biochimica et Biophysica Acta . 24 (3): 658–9. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (57) 90271-8 . PMID 13436503 . 
  75. Axelrod J (май 1962 г.). «Очистка и свойства фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы». Журнал биологической химии . 237 (5): 1657–1660. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 83758-4 . PMID 13863458 . 
  76. ^ Broadley KJ (март 2010). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  77. ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Направления фармакологических наук . 26 (5): 274–281. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  78. Перейти ↑ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  79. Перейти ↑ Nelson L, Cox M (2004). Принципы биохимии Ленингера (4-е изд.). Нью-Йорк: Фриман. п. 908 . ISBN 0-7167-4339-6.
  80. ^ "Семейство SLC18 переносчиков везикулярного амина" . Руководство по фармакологии . IUPHAR / BPS . Проверено 21 августа 2015 года .
  81. ^ «Адреналин - эпинефрин» . Мир молекул . Проверено 7 марта 2015 года .
  82. ^ Oanca, Габриэль; Старе, Джерней; Маври, Янез (декабрь 2017 г.). «Как быстро моноаминоксидазы разлагают адреналин? Кинетика изоферментов A и B оценивается с помощью эмпирического моделирования валентных связей» . Белки: структура, функции и биоинформатика . 85 (12): 2170–2178. DOI : 10.1002 / prot.25374 . PMID 28836294 . S2CID 5491090 .  
  83. ^ Skalski JH, Куч J (апрель 2006). «Польская нить в истории физиологии кровообращения» . Журнал физиологии и фармакологии . 57 (Дополнение 1): 5–41. PMID 16766800 . 
  84. Bates WH (16 мая 1896 г.). «Использование экстракта супраренальной капсулы в глазу» . Нью-Йоркский медицинский журнал . Прочтите перед секцией офтальмологии Медицинской академии Нью-Йорка, 20 апреля 1896 г.: 647–650 . Проверено 7 марта 2015 года .CS1 maint: location (link)
  85. ^ Yamashima T (май 2003). «Йокичи Такамине (1854–1922), химик-самурай, и его работа по адреналину». Журнал медицинской биографии . 11 (2): 95–102. DOI : 10.1177 / 096777200301100211 . PMID 12717538 . S2CID 32540165 .  
  86. ^ а б Беннетт MR (июнь 1999 г.). «Сто лет адреналина: открытие ауторецепторов». Клинические вегетативные исследования . 9 (3): 145–59. DOI : 10.1007 / BF02281628 . PMID 10454061 . S2CID 20999106 .  
  87. ^ Такамине J (1901). Выделение активного начала надпочечников . Журнал физиологии . Великобритания: Издательство Кембриджского университета. стр. xxix – xxx.
  88. Перейти ↑ Zuckerman M (2007). Поиск сенсаций и рискованное поведение (2-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психологическая ассоциация. ISBN 978-1591477389.
  89. ^ а б Яниг В (2006). Интегративное действие вегетативной нервной системы: нейробиология гомеостаза . Кембридж: Великобритания. С. 143–146. ISBN 9780521845182.
  90. Перейти ↑ Deane W, Rubin B (1964). «Отсутствие надпочечниковой средней секреции». Адренокортикальные гормоны и их происхождение - химия, физиология и фармакология . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. п. 105. ISBN 9783662131329.
  91. ^ Frankenhaeuser M, Jarpe G, Matell G (1961). «Влияние внутривенных инфузий адреналина и норадреналина на определенные психологические и физиологические функции». Acta Physiologica Scandinavica . 51 (2–3): 175–86. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.1961.tb02126.x . PMID 13701421 . 
  92. ^ "Когда страх делает нас сверхчеловеческими" . Scientific American. 28 декабря 2009 . Проверено 25 августа 2015 года .
  93. ^ Мудрый J (2009). Крайний страх: наука о вашем разуме в опасности (1-е изд.). Нью-Йорк: Пэлгрейв Макмиллан. ISBN 978-0230614390.

Внешние ссылки [ править ]

  • Национальная медицинская библиотека США: информационный портал о лекарствах - адреналин