Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Чтобы узнать о других значениях слов «Агонист» или «Агонизм», см. « Агонист» (значения) . Для основного вымышленного персонажа в работе см. Главный герой и Антагонист .
Агонисты, активирующие гипотетические рецепторы.

Агонист представляет собой химическое вещество , которое связывается с рецептором и активирует рецептор для получения биологического ответа. Напротив, антагонист блокирует действие агониста, в то время как обратный агонист вызывает действие, противоположное действию агониста.

Этимология [ править ]

От греческого αγωνιστής (agōnistēs), участник; чемпион; соперник < αγων (agōn), состязание, бой; напряжение, борьба < αγω (agō), я веду, веду, веду; водить машину

Типы агонистов [ править ]

Рецепторы могут активироваться либо эндогенными агонистами (такими как гормоны и нейротрансмиттеры ), либо экзогенными агонистами (такими как лекарства ), что приводит к биологической реакции. Физиологический агонист представляет собой вещество , которое создает те же телесные реакции , но не связывается с тем же рецептором.

  • Эндогенный агонист для конкретного рецептора представляет собой соединение , естественно , вырабатывается организмом , который связывается с и активирует этот рецептор. Например, эндогенный агонист рецепторов серотонина - серотонин , а эндогенный агонист рецепторов допамина - допамин . [1]
  • Полные агонисты связываются с рецептором и активируют его с максимальным ответом, который агонист может вызвать у рецептора. Одним из примеров лекарственного препарата, который может действовать как полный агонист, является изопротеренол , который имитирует действие адреналина на β-адренорецепторы . Другой пример - морфин , который имитирует действие эндорфинов на μ-опиоидные рецепторы по всей центральной нервной системе . Однако лекарство может действовать как полный агонист в некоторых тканях и как частичный агонист в других тканях, в зависимости от относительного количества рецепторов и различий в сцеплении рецепторов. [ требуется медицинская цитата ]
  • А со-агонисты работает с другими со-агонистов для получения желаемого эффекта вместе. Активация рецептора NMDA требует связывания коагонистов глутамата , глицина и D-серина. Кальций также может действовать как коагонист рецептора IP3 .
  • Селективный агонист является селективным для конкретного типа рецептора. Например, буспирон является селективным агонистом серотонина 5-HT1A.
  • Частичные агонисты (такие как буспирон , арипипразол , бупренорфин или норклозапин ) также связывают и активируют данный рецептор, но обладают лишь частичной эффективностью в отношении рецептора по сравнению с полным агонистом, даже при максимальной занятости рецептора. По этой причине для лечения опиатной зависимости используются такие агенты, как бупренорфин , поскольку они оказывают более мягкое воздействие на опиоидный рецептор с меньшим потенциалом зависимости и злоупотребления.
  • Обратный агонист представляет собой агент , который связывается с тем же рецептором связывания-сайта в качестве агониста для этого рецептора и ингибирует конститутивную активность рецептора. Обратные агонисты проявляют фармакологический эффект, противоположный агонисту рецептора, а не просто отсутствие агонистического эффекта, как у антагониста . Примером может служить римонабант, обратный агонист каннабиноидов .
  • Суперагонист это термин , используемый некоторые для идентификации соединения, которое способно производить реакцию большей , чем эндогенный агонист для целевого рецептора. Можно утверждать, что эндогенный агонист является просто частичным агонистом в этой ткани.
  • Необратимым агонист представляет собой тип агониста , который связывает навсегда с рецептором через образование ковалентных связей. Некоторые из них были описаны, включая парацетамол. [2] [3]
  • Смещена агонист представляет собой агент , который связывается с рецептором , не затрагивая ту же сигнальной трансдукции. Олицеридин является агонистом µ-опиоидных рецепторов, который, как было описано, является функционально селективным в отношении G-белка и не влияет на пути β-аррестина2. [4]


Новые результаты, которые расширяют традиционное определение фармакологии, демонстрируют, что лиганды могут одновременно вести себя как агонисты и антагонисты одного и того же рецептора, в зависимости от эффекторных путей или типа ткани. Термины, описывающие это явление, - это « функциональная селективность », «агонизм протеина» [5] [6] [7] или селективные модуляторы рецепторов . [8]

Деятельность [ править ]

Спектр эффективности рецепторных лигандов.

Сила [ править ]

Эффективность - это количество агониста, необходимое для получения желаемого ответа. Активность агониста обратно пропорциональна ее EC 50 значения. ЕС 50 может быть измерен для данного агониста путем определения концентрации агониста, необходимой для того, чтобы вызвать половину максимального биологического ответа агониста. Значение ЕС 50 полезно для сравнения эффективности лекарственных средств с аналогичной эффективностью, вызывающей физиологически сходные эффекты. Чем меньше значение ЕС 50 , тем выше эффективность агониста, тем ниже концентрация лекарственного средства, необходимая для достижения максимального биологического ответа.

Терапевтический указатель [ править ]

Когда лекарство используется в терапевтических целях, важно понимать запас безопасности, который существует между дозой, необходимой для достижения желаемого эффекта, и дозой, вызывающей нежелательные и, возможно, опасные побочные эффекты (измеряемой с помощью TD 50 , дозы, вызывающей токсичность). у 50% лиц). Это соотношение, называемое терапевтическим индексом , определяется как отношение TD 50 : ED 50 . В целом, чем уже эта граница, тем больше вероятность того, что лекарство вызовет нежелательные эффекты. Терапевтический индекс подчеркивает важность запаса прочности, в отличие от эффективности, в определении полезности лекарства.

См. Также [ править ]

  • Аллостерический модулятор
  • Кривая доза-ответ
  • Возбуждающий постсинаптический потенциал
  • Функциональная избирательность
  • Внутренняя активность
  • Обратный агонист
  • Смешанный агонист / антагонист
  • Антагонист рецептора
  • Теория рецепторов

Ссылки [ править ]

  1. ^ Руководство Гудмана и Гилмана по фармакологии и терапии. (11-е издание, 2008 г.). стр.14. ISBN  0-07-144343-6
  2. ^ De Mey JGR, ровня MG, Меенса MJ (2009). «Эндотелин-1, эндогенный необратимый агонист в поисках аллостерического ингибитора». Mol Cell Pharmacol . 1 (5): 246–257.
  3. ^ Rosenbaum DM, Zhang C, Lyons JA, Holl R, Aragao D., Arlow DH, Rasmussen SG, Choi HJ, Devree BT, Sunahara RK, Chae PS, Gellman SH, Dror RO, Shaw DE, Weis WI, Caffrey M, Gmeiner П, Кобылка Б.К. (январь 2013 г.). «Структура и функция необратимого агонист-β (2) адренорецепторного комплекса» . Природа . 469 (7329): 236–40. DOI : 10,1038 / природа09665 . PMC 3074335 . PMID 21228876 .  
  4. ^ DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW, Violin JD (март 2013). «Смещенный к белку AG лиганд μ-опиоидного рецептора является сильнодействующим обезболивающим с уменьшением желудочно-кишечной и респираторной дисфункции по сравнению с морфином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 344 (3): 708–17. DOI : 10,1124 / jpet.112.201616 . PMID 23300227 . S2CID 8785003 .  
  5. ^ Kenakin T (март 2001). «Обратный, протеиновый и лиганд-селективный агонизм: вопросы конформации рецептора». FASEB J . 15 (3): 598–611. CiteSeerX 10.1.1.334.8525 . DOI : 10,1096 / fj.00-0438rev . PMID 11259378 . S2CID 18260817 .   
  6. ^ Урбан Дж. Д., Кларк В. П., фон Застров М., Николс Д. Е., Кобилка Б., Вайнштейн Н. и др. (Январь 2007 г.). «Функциональная избирательность и классические концепции количественной фармакологии». J. Pharmacol. Exp. Ther . 320 (1): 1–13. DOI : 10,1124 / jpet.106.104463 . PMID 16803859 . S2CID 447937 .  
  7. ^ Де Мин, Анна; Матера, Карло; Бок, Андреас; Хольц, Жанин; Клоекнер, Джессика; Мут, Матиас; Транкл, Кристиан; Де Амичи, Марко; Кенакин, Терри (24 февраля 2017 г.). «Новый молекулярный механизм для разработки агонизма белков на рецепторах, связанных с G-белками» . Молекулярная фармакология . 91 (4): 348–356. DOI : 10,1124 / mol.116.107276 . PMID 28167741 . 
  8. Перейти ↑ Smith CL, O'Malley BW (февраль 2004 г.). «Функция корегулятора: ключ к пониманию тканевой специфичности селективных модуляторов рецепторов» . Endocr. Ред . 25 (1): 45–71. DOI : 10.1210 / er.2003-0023 . PMID 14769827 .