Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альбиглутид
Клинические данные
Торговые наименованияЭперзан (Европа), Танзеум (США)
Другие именаГСК-716155
AHFS / Drugs.comтанцеум
Данные лицензии
Пути
администрирования		Подкожный (SC)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белкамиНаверное, нет
МетаболизмСкорее всего протеолиз
Ликвидация Период полураспада5 (4–7) дней
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаС 3232 H 5032 N 864 O 979 S 41
Молярная масса72 971 0,34  г · моль -1

Albiglutide (торговые названия Eperzan в Европе и Tanzeum в США) является глюкагон-подобный пептид-1 агониста (GLP-1 агониста) препарата , выпускаемого фирмой GlaxoSmithKline (GSK) для лечения сахарного диабета 2 -го типа . По состоянию на 2017 год неясно, влияет ли это на риск смерти человека. [1] GSK объявила о намерении вывести препарат с мирового рынка к июлю 2018 года по экономическим причинам.

Медицинское использование [ править ]

Альбиглутид используется для лечения диабета 2 типа у взрослых. Его можно использовать отдельно (если терапия метформином неэффективна или непереносима) или в сочетании с другими противодиабетическими препаратами , включая инсулины . [2]

Согласно анализу 2015 года, альбиглутид менее эффективен, чем другие агонисты GLP-1, для снижения уровня гликированного гемоглобина (HbA 1c , показатель долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови) и потери веса. Также кажется, что у него меньше побочных эффектов, чем у большинства других препаратов этого класса, за исключением реакций в месте инъекции, которые более характерны для альбиглутида, чем, например, для лираглутида . [3]

Противопоказания [ править ]

В одобрении США в качестве противопоказаний указаны С-клеточный рак щитовидной железы, медуллярная карцинома щитовидной железы (MTC) и множественная эндокринная неоплазия 2 типа (MEN 2), поскольку известно, что другие агонисты GLP-1 вызывают такой рак у грызунов. Альбиглутид вызывает иммуногенность у грызунов, поэтому его риск рака оценить невозможно. [4] В европейском одобрении упоминается неопределенность в отношении рака С-клеток, но не как противопоказание. [2]

Побочные эффекты [ править ]

Обычными побочными эффектами (у более чем 10% пациентов) в клинических испытаниях были диарея, тошнота и, что неудивительно, гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови) и реакции в месте инъекции. Инфекции верхних дыхательных путей также были распространены, но лишь немного чаще, чем в группе плацебо . Необычные, но потенциально серьезные побочные эффекты включали острый панкреатит (у 0,3% пациентов) и реакции гиперчувствительности (менее чем у 0,1%). [2] [4]

Взаимодействия [ править ]

В исследованиях с рядом препаратов, которые известны своим потенциалом взаимодействия ( симвастатин , варфарин , дигоксин и оральные контрацептивы ), не было обнаружено клинически значимого взаимодействия . Тем не менее, поскольку альбиглутид замедляет опорожнение желудка , он, вероятно, может увеличить абсорбцию других лекарств, если принимать его одновременно. [2] [4]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Albiglutide действует в качестве агониста на рецептор GLP-1 , что делает его одним из видов инкретина миметика. Это вызывает увеличение секреции инсулина, преимущественно при высоком уровне глюкозы в крови , а также замедляет опорожнение желудка. [2]

Фармакокинетика [ править ]

После подкожной инъекции альбиглутид достигает максимальной концентрации в крови через три-пять дней. Устойчивые концентрации достигаются через три-пять недель. Вещество, скорее всего, расщепляется ферментами протеазы до небольших пептидов и аминокислот . [2] Будучи устойчивым к дипептидилпептидазе-4 (DPP-4), [4] ферменту, расщепляющему GLP-1, альбиглутид имеет биологический период полураспада пять (четыре-семь) дней, что значительно больше, чем у более старые аналоги GLP-1 экзенатид и лираглутид. [5] [6] Это позволяет принимать раз в неделю,[2] в отличие от лираглутида, но похож на экзенатид с расширенным высвобождением.

Химия [ править ]

Альбиглутид - пептид, состоящий из 645 протеиногенных аминокислот с 17 дисульфидными мостиками . Аминокислоты 1–30 и 31–60 составляют две копии модифицированного человеческого GLP-1, причем аланин в положении 2 был заменен на глицин для повышения устойчивости к DPP-4. [4] Оставшаяся последовательность - человеческий альбумин . Полная последовательность

H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR (2 копии модифицированного GLP-1, модификации подчеркнуты)DAHKSEVAHR FKDLGEENFK ALVLIAFAQY LQQCPFEDHV KLVNEVTEFA KTCVADESAE (альбумин начинается в начале этой строки)NCDKSLHTLF GDKLCTVATL RETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEVDVMCTAFHDN EETFLKKYLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLPKLDELRDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FKAWAVARLS QRFPKAEFAE VSKLVTDLTKVHTECCHGDL LECADDRADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPLLEKSHCI AEVENDEMPADLPSLAADFV ESKDVCKNYA EAKDVFLGMF LYEYARRHPD YSVVLLLRLA KTYETTLEKCCAAADPHECY AKVFDEFKPL VEEPQNLIKQ NCELFEQLGE YKFQNALLVR YTKKVPQVSTPTLVEVSRNL GKVGSKCCKH PEAKRMPCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTESLVNRRPCFSA LEVDETYVPK EFNAETFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKPKATKEQLKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL

с дисульфидными мостиками, связывающими аминокислоты 113-122, 135-151, 150-161, 184-229, 228-237, 260-306, 305-313, 325-339, 338-349, 376-421, 420-429, 452-498, 497-508, 521-537, 536-547, 574-619, 618-627. [2] [7]

Синтез [ править ]

Он биоинженерно разработан на дрожжах Saccharomyces cerevisiae с использованием технологии рекомбинантной ДНК . [2]

История [ править ]

Лекарство было изобретено Human Genome Sciences и разработано в сотрудничестве с GSK. [8]

GSK подала заявку на одобрение FDA США 14 января 2013 года и одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) 7 марта 2013 года. В марте 2014 года GSK получила одобрение Европейской комиссии на продажу альбиглутида под названием Eperzan . [9] В апреле 2014 года FDA США одобрило альбиглутид под названием Tanzeum . [10]

В августе 2017 года GSK объявила, что намерена вывести препарат с мирового рынка к июлю 2018 года по экономическим причинам. [11]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Лю, J; Ли, Л; Дэн, К; Сюй, С; Буссе, JW; Вандвик, ПО; Ли, S; Guyatt, GH; Вс, X (8 июня 2017 г.). «Лечение на основе инкретина и смертность у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 357 : j2499. DOI : 10.1136 / bmj.j2499 . PMC  5463186 . PMID  28596247 .
  2. ^ a b c d e f g h i "Eperzan: EPAR - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2017-08-04.
  3. ^ Madsbad, S (2015). «Обзор прямых сравнений агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1» . Диабет, ожирение и метаболизм . 18 (4): 317–332. DOI : 10.1111 / dom.12596 . PMC 5064617 . PMID 26511102 .  
  4. ^ a b c d e Drugs.com : FDA Professional Drug Information on Tanzeum.
  5. ^ Мэтьюз Дж. Э., Стюарт М. В., Де Боевер Э. Х. и др. (Декабрь 2008 г.). «Фармакодинамика, фармакокинетика, безопасность и переносимость альбиглутида, миметика глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия, у пациентов с диабетом 2 типа» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 93 (12): 4810–4817. DOI : 10.1210 / jc.2008-1518 . PMID 18812476 . 
  6. ^ Баджо; и другие. (2008). «Глюкагоноподобные аналоги пептида-1, отличные от эксенатида» .
  7. ^ KEGG : Альбиглутид .
  8. ^ Мэтью Herper для Forbes. 16 июля 2012 г. Три урока из приобретения GlaxoSmithKline исследований генома человека
  9. ^ "Glaxo получает одобрение ЕС на маркетинг препарата для лечения диабета Eperzan" .
  10. ^ "FDA утверждает еженедельное инъекционное лекарство от диабета: альбиглутид" .
  11. ^ "Тип-2-Диабет: Альбиглутид, хорошо знакомый с рынка" . Pharmazeutische Zeitung Online (на немецком языке). 2017-08-02.