Вызванные алкоголем респираторные реакции , также называемые алкогольной астмой и респираторными симптомами , вызванными алкоголем , все чаще признаются патологической реакцией бронхоспазма на потребление алкоголя, которая поражает многих людей с "классической" формой астмы , вызванной болезнью сужения дыхательных путей. при вдыхании аллергенов. Вызванные алкоголем респираторные реакции отражают действие различных и часто расовых механизмов, которые отличаются от механизмов классической астмы, индуцированной аллергеном.
История
В 1973 году Бреслин и др. проверили влияние употребления алкогольных напитков на респираторные симптомы у 11 астматиков, у которых в анамнезе были приступы астмы после употребления определенных алкогольных напитков. В ответ на прием напитка, который, по словам испытуемых, спровоцировал их симптомы, у шести появился астматический симптом стеснения в груди, у двоих развился симптом, часто связанный с астмой, ринитом , и у одного испытуемого развились как стеснение в груди, так и ринит. Симптомы развились почти сразу после приема внутрь, вдыхание паров напитков не вызывало симптомов, а бронхоспазм в ответ на прием пищи был подтвержден у трех пациентов, оцененных с помощью тестов функции легких . [1] Исследование показало, что эти реакции были вызваны неалкогольными аллергенами , которые содержались в напитках или загрязняли их. В 1978 году были изучены неастматическая женщина японского происхождения с историей умеренно тяжелой реакции бронхоспазма на различные алкогольные напитки [2], а в 1981 году японец, астматик с аналогичной историей [3], пиво или этанол 95% чистоты были исследованы и обнаружены развивается бронхоспазм после употребления яблочного сока, но не после употребления яблочного сока как такового; внутривенное вливание или вдыхание этанола также вызывало бронхоспазм у субъекта мужского пола. Эти исследования показали, что алкоголь сам по себе вызывает астматические симптомы, вызванные алкогольными напитками. Последующее исследование, проведенное в 1986 году, показало, что у 9 из 18 пациентов, у которых в анамнезе наблюдались симптомы астмы, вызванной красным вином, наблюдалось сужение бронхов в ответ на употребление красного вина; реакция положительно коррелировала с количеством диоксида серы, содержащегося в провокационном вине. [4] Исследование показало, что реакция не была вызвана аллергеном, а была вызвана диоксидом серы, агентом, связанным с диоксидом серы, или агентом, уровни которого в алкогольных напитках положительно коррелировали с уровнем диоксида серы. Наконец, анкетный опрос 366 пациентов с астмой, проведенный в 2000 году, показал, что 33% сообщили о симптомах астмы в ответ на употребление алкогольных напитков; была значительная связь между астмой, вызванной вином, и астмой, вызванной сульфитсодержащими продуктами, аспирином и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), отличными от аспирина. [5] Исследование показало, что салицилат - «примеси» в вине могут способствовать такой реакции. В других исследованиях Д.П. Агарвал и его коллеги связали расовые различия в активности ферментов, метаболизирующих алкоголь, с возникновением реакций прилива алкоголя на алкоголь и алкогольные напитки у некоторых азиатских популяций. [6] [7] Эта ранняя работа является основой для дальнейших исследований, которые определили не только многие вызванные алкоголем реакции приливов, но также и многие респираторные реакции, вызванные алкоголем, как следствие расовых генетических различий в ферментах, метаболизирующих алкоголь.
У азиатов
Реакции на алкогольную астму среди азиатов наиболее тщательно изучены у лиц японского происхождения. У таких людей прием практически любого алкогольного напитка или чистого этанола и, в некоторых случаях, запах паров этанола может сопровождаться, обычно в течение 1–30 минут, одним или несколькими из следующих симптомов: реакция прилива алкоголя (т. Е. "синдром восточного покраснения" [ необходима цитата ] ), учащенное сердцебиение, головокружение, головокружение, крапивница , системный дерматит , ринит и, у ~ 50% людей с астмой в анамнезе, обострение астматической бронхоспазма и связанные с ним симптомы , [8] В очень редких случаях астматические симптомы в ответ на употребление алкогольных напитков могут возникать при отсутствии в анамнезе астмы [2] и может наступить сердечно-сосудистый коллапс, анафилаксия и даже смерть. [8] Эти реакции возникают из-за недостаточного метаболизма этанола в алкогольном напитке.
Люди метаболизируют этанол в основном с помощью ферментов класса I НАД + -зависимой алкогольдегидрогеназы (ADH) (то есть ADH1A , ADH1B и ADH1C ) до ацетальдегида, а затем метаболизируют ацетальдегид, главным образом, с помощью NAD 2- зависимой альдегиддегидрогеназы 2 ( ALDH2 ) до уксусной кислоты. [9] [10] Жители Восточной Азии испытывают дефицит метаболизма ацетальдегида у удивительно высокого процента (приближающегося к 50%) их населения. Дефицит был наиболее тщательно исследован у коренных жителей Японии, у которых есть вариант аллеля ALDH2, названный glu487lys , ALDH2 * 2 или ALDH2 * 504lys, который представляет собой аллель однонуклеотидного полиморфизма, кодирующий в своем аминокислотном остатке 487 ( глутаминовая кислота ), а не лизин ; в популяции Японии около 57% особей гомозиготны по нормальному аллелю (иногда называемому ALDH2 * 1 ), 40% - гетерозиготны по glu487lys и 3% гомозиготны по glu487lys. [11] Поскольку ALDH2 собирается и функционирует как тетрамер, и поскольку тетрамеры ALDH2, содержащие один или несколько белков glu487lys, также по существу неактивны, белок glu487lys ведет себя как доминирующе-отрицательный при инактивации нормального белка ALDH2, и люди, гомозиготные по glu487lys, не обнаруживаются, в то время как гетерозиготные особи для glu487lys имеют небольшую активность ALDH2. [12] Как следствие, японцы, гомозиготные или, в меньшей степени, гетерозиготные по glu487lys, обычно метаболизируют этанол до ацетальдегида, но плохо метаболизируют ацетальдегид и, таким образом, подвержены ряду неблагоприятных реакций на этанол и напитки, содержащие этанол; эти реакции включают временное накопление ацетальдегида в крови и тканях; лицевая промывочная крапивница , системный дерматит , а также вызванного алкоголь респираторных реакции (т.е. ринита и, в первую очередь у больных с историей астмы , от легких до умеренно бронхоспазма обострений их астматического заболевания. [8] Эти аллергические реакции-подобные симптомы, которые обычно возникает в течение 30-60 минут после проглатывания алкогольных напитков, как представляется , не отражает работу классического IgE - или Т - клетки , о связанной аллергене индуцированного реакция , а скорее обусловлены, по крайней мере , в большей части, к действию ацетальдегида в стимулировании тканей мачты клетки и базофилы, переносимые кровью, высвобождают гистамин, который , вероятно, вызывает эти симптомы. [13] [8]
Процентное соотношение гетерозиготных и гомозиготных генотипов glu487lys составляет: ~ 35% у коренных жителей Кабокло в Бразилии, 30% у китайцев, 28% у корейцев, 11% у тайцев , 7% у малазийцев, 3% у уроженцев Индии, 3% в Венгры и 1% филиппинцев; проценты по существу равны нулю у индивидов африканского происхождения, европеоидов западноевропейского происхождения, турок, австралийских аборигенов, австралийцев западноевропейского происхождения, шведских саамов и эскимосов Аляски. [14] [13] Несмотря на то, что распространенность реакций прилива крови высока в тех неяпонских популяциях, которые имеют высокую распространенность генотипа glu487lys, процент этих неяпонских людей с аллелем glu487lys, у которых наблюдаются респираторные симптомы, особенно астматические обострения , еще предстоит определить. Вызванные алкоголем респираторные симптомы являются результатом широкого спектра взаимодействующих генетических, метаболических, экологических и социальных факторов [15] [16]. Эти взаимодействующие факторы, вероятно, будут варьироваться от одной национальности к другой и, таким образом, изменят, возможно, резко, производимый фенотип. аллелем glu487lys: индуцированные алкоголем реакции японцев с аллелем glu487lys могут не быть хорошими предикторами реакций, встречающихся в группах других национальностей. «Социальные факторы», несмотря на заявления социальных конструкционистов, не влияют на генетический дефицит альдегиддегидрогеназы.
У не азиатов
Распространенность аллергических симптомов, вызванных этанолом, у неазиатских генотипов обычно превышает 5%, хотя во многих из этих неазиатских популяций нет или очень низкий уровень лиц, несущих аллель glu487lys. Эти «этанольные реакторы» могут иметь другие отклонения, связанные с генами, которые вызывают накопление ацетальдегида после приема этанола или напитков, содержащих этанол. Например, обследованная частота самооценок вызванных этанолом реакций прилива крови у скандинавов, живущих в Копенгагене, а также у австралийцев европейского происхождения составляет около 16% у лиц, гомозиготных по "нормальному" гену ADH1B, но достигает ~ 23% у людей. с вариантом однонуклеотидного полиморфизма ADH1-Arg48His ; in vitro этот вариант быстро метаболизирует этанол и, как предполагается, но не доказано, у людей образует ацетальдегид на уровнях, превышающих способность ALDH2 к метаболизму ацетальдегида. [13] [17] Предположительно, ацетальдегид вызывает респираторные симптомы аналогично тому, как это происходит у азиатов с вариантом glu487lys ALDH2.
В исследованиях, проведенных в США и, предположительно, в основном, на лицах неазиатского происхождения, вызванный алкоголем ринит и обострения астматических реакций в значительной степени связаны с реакциями астмы, вызванными аспирином ; более половины людей, страдающих реакцией чувствительности, вызванной аспирином, также страдают реакциями, вызванными алкоголем. [18]
Кажется вероятным, хотя необходимы дальнейшие исследования, что большинство респираторных симптомов, вызванных алкогольными напитками, в частности вином и пивом, у лиц неазиатского происхождения, вызваны истинными аллергическими реакциями на аллергены, которые являются частью этих напитков или загрязняют их. [8]
Диагностика
Диагностика респираторных симптомов, вызванных алкоголем, может быть настоятельно предложена на основании анкет. [19] [13] Анкеты могут быть разработаны для определения конкретных типов алкогольных напитков, вызывающих реакцию; реакции, вызванные одним или только несколькими, но не другими типами алкогольных напитков, в частности, когда оскорбительным напитком (напитками) является вино и / или пиво, можно предположить, что реакции вызваны классической аллергической реакцией на аллергены в напитке; реакция на все или большинство видов алкогольных напитков имеет генетическую (то есть индуцированную ацетальдегидом) основу. Дальнейшее различие между этими двумя причинами может быть проверено под медицинским наблюдением, чтобы определить, вызывает ли проглатывание разбавленного водой раствора чистого этанола реакции или вызывает ли реакции неприятный алкогольный напиток, но не тот же напиток без этанола. Любой результат свидетельствует в пользу генетической основы реакции, вызванной ацетальдегидом. [8]
Диагностика чувствительности к алкоголю из-за накопления ацетальдегида у лиц, несущих аллель glu487lys ALDH2, может быть выполнена путем измерения диаметра области эритемы (т. Е. Красной), развивающейся под 15-миллиметровым пластырем для кожи, смоченным в 70% этаноле и наложенным на 48 часов. (тест на этанол); эритема размером 15 миллиметров считается положительной с соотношением ложноположительных результатов ([100 x {количество людей с положительным патч-тестом}] / {количество людей с нормальным генотипом ALDH2}) 5,9% и ложноотрицательным отношением ([100 x {количество людей с отрицательным патч-тестом}] / {количество людей с аллелем glu487lys ALDH2}) 0%. [20] Чтобы устранить двусмысленность или заменить этаноловый пластырь по другим причинам, можно использовать полимеразную цепную реакцию с использованием специальных праймеров и условий для непосредственного обнаружения генов glu487lys ALDH2. [21] Для других причин чувствительности к алкоголю, вызванной ацетальдегидом, необходимо будет протестировать этаноловый пластырь для проверки его ацетальдегидной основы, а также потребуются соответствующие полимеразные цепные реакции для проверки генетической основы симптомов.
Диагноз чувствительности к алкоголю из-за аллергической реактивности на аллергены в алкогольных напитках может быть подтвержден стандартными кожными прик-тестами, кожными пластырями, тестами крови, контрольными тестами и тестами на вызов / элиминацию, которые проводятся для определения аллергена, вызывающего другие классические аллергические реакции ( см. тесты на аллергию и кожные аллергии .)
Уход
Отказ от этанола - самый безопасный, надежный и дешевый способ лечения. Действительно, опросы обнаруживают положительную корреляцию между высокой частотой респираторных реакций, вызванных аллелем glu487lys ALDH2, вызванных алкоголем, а также другими причинами этих реакций и низким уровнем потребления алкоголя, алкоголизма и связанных с алкоголем заболеваний. [22] [13] Очевидно, люди, страдающие этой реакцией, склонны к самовозглашению поведения избегания. Здесь есть оговорка: этанол в удивительно высоких концентрациях используется в качестве растворителя для растворения многих типов лекарств и других ингредиентов. Это особенно касается жидких лекарств от простуды и жидкостей для полоскания рта. [8] Избегание этанола включает отказ от приема внутрь и, в зависимости от истории болезни, полоскания рта такими веществами.
Антагонисты типа H1 из семейства препаратов антагонистов гистамина были протестированы на японских добровольцах с алкогольной астмой (у которых предположительно есть астма, связанная с аллелем glu487lys ALDH2), и было обнаружено, что они полностью эффективны в блокировании реакции бронхоспазма на алкогольные напитки; Эти блокаторы, как предполагается, можно принимать за 1-2 часа до употребления алкогольных напитков в качестве профилактики респираторных реакций, вызванных алкоголем. [23] [24] В отсутствии конкретных исследований по предотвращению классического алкоголя индуцированных ринита и астм вследствие аллергенов в алкогольных напитках, см астмы раздел о предотвращении и ринит раздела о предотвращении индуцированного аллергена реакций.
В отсутствие конкретных исследований по лечению острого бронхоспазма и ринита, вызванного алкоголем, рекомендации по лечению, вероятно, должны следовать рекомендациям по их сопоставимым классическим аллергическим реакциям, индуцированным аллергеном (см. Раздел по лечению астмы и раздел по лечению ринита ), но, возможно, в пользу тестирования. антагонистов H1 антигистаминов как часть первоначального протокола.
Рекомендации
- ^ Clin аллергии. 1973 Март; 3 (1): 71-82
- ^ a b Am Rev Respir Dis. 1978 июль; 118 (1): 135-9
- ^ Сундук. 1981 август; 80 (2): 167-73
- ^ J Allergy Clin Immunol. 1986 декабрь; 78 (6): 1126-
- ^ J Allergy Clin Immunol. 2000 Март; 105 (3): 462-7
- ^ Hum Genet. 2 октября 1979 г .; 51 (3): 331-4
- ^ Am J Hum Genet. Июль 1983; 35 (4): 769-72
- ^ a b c d e f g Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 декабрь; 111 (6): 439-45. DOI : 10.1016 / j.anai.2013.09.016
- ^ Энн Ист Супер Санита. 2006; 42 (1): 8-16.
- ^ Proc Nutr Soc. 2004 февраль; 63 (1): 49-63
- ^ J Allergy Clin Immunol. 1998 May; 101 (5): 576-80
- ^ Pharmacol Rev. 2012 Июль, 64 (3): 520-39. DOI : 10,1124 / pr.111.005538
- ^ а б в г д Hum Mol Genet. 2009 1 февраля; 18 (3): 580-93. DOI : 10,1093 / HMG / ddn372
- ^ Hum Genet. 1992 Янв; 88 (3): 344-6.
- ^ Энн Ист Супер Санита. 2006; 42 (1): 8-16. Рассмотрение
- ^ Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31 (2): 221-9. Epub 2006 5 сентября>
- ^ Int Arch Allergy Immunol. 2010; 153 (1): 86-94. DOI : 10,1159 / 000301583
- ^ J Allergy Clin Immunol Pract. 2014 март-апрель; 2 (2): 208-13 .. doi : 10.1016 / j.jaip.2013.12.003
- ^ Clin Exp Allergy. 2008 Янв; 38 (1): 145-51
- ^ J Allergy Clin Immunol. 2001 ноя; 108 (5): 715-9
- ^ J Allergy Clin Immunol. 1998 Май; 101 (5): 576-80
- ^ Pathol Biol (Париж). 2001 ноя; 49 (9): 703-9
- ^ Eur Respir Дж апреля тысяча девятьсот девяносто-пять; 8 (4): 619-23
- ^ Ann Allergy Asthma Immunol. 1999 апр; 82 (4): 390-4