Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Алкоголь , который иногда называют химическим названием этанолом , является психоактивным препарат , который является активным ингредиентом в напитках , такие как пиво , вино и крепкие спиртные напитки (трудно щелок ). [12] Это одно из старейших и наиболее распространенных рекреационных веществ , вызывающее характерные эффекты алкогольного опьянения («пьянство»). [13] Помимо прочего, алкоголь вызывает счастье и эйфорию , снижает тревожность , повышает общительность ,седативный эффект , нарушение когнитивных функций , памяти , двигательных и сенсорных функций и общее угнетение функции центральной нервной системы . Этанол - только один из нескольких видов алкоголя , но это единственный вид алкоголя, который содержится в алкогольных напитках или обычно используется в рекреационных целях; другие спирты, такие как метанол и изопропиловый спирт , значительно более токсичны . [12] Легкое кратковременное воздействие изопропанола, который только умеренно токсичнее этанола, вряд ли нанесет серьезный вред. Метанол, будучи значительно более токсичным, чем этанол, смертельно опасен в количестве всего 10-15 миллилитров (2-3 чайные ложки).

Алкоголь имеет ряд краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов . Краткосрочные побочные эффекты включают общее нарушение нейрокогнитивной функции, головокружение , тошноту , рвоту и симптомы, похожие на похмелье . Алкоголь может вызывать у людей привыкание , как и при алкоголизме , и может привести к зависимости и абстиненции . Он может иметь различные долгосрочные неблагоприятные последствия для здоровья, например , повреждение печени , [14] повреждение головного мозга , [15] и его потребление является пятой ведущей причиной развития рака . [16] [ неудавшаяся проверка ] Неблагоприятное воздействие алкоголя на здоровье является наиболее важным, когда он употребляется в чрезмерных количествах или с большой частотой. Однако некоторые из них, например повышенный риск некоторых видов рака, могут возникать даже при легком или умеренном употреблении алкоголя. [17] [18] В больших количествах алкоголь может вызвать потерю сознания или, в тяжелых случаях, смерть.

Алкоголь воздействует на мозг, прежде всего, за счет усиления действия нейромедиатора, называемого гамма-аминомасляной кислотой или ГАМК. [19] Это главный тормозящий нейротрансмиттер в мозге, и, облегчая его действие, алкоголь подавляет активность центральной нервной системы . [19] Вещество также напрямую влияет на ряд других систем нейромедиаторов, включая глутамат , глицин , ацетилхолин и серотонин . [20] [21] удовольствиеПоследствия употребления алкоголя являются результатом повышенного уровня дофамина и эндогенных опиоидов в мозговых путях вознаграждения . [22] [23] Алкоголь также оказывает токсичное и неприятное действие на организм, многие из которых опосредованы его побочным продуктом - ацетальдегидом . [24]

Алкоголь производился и потреблялся людьми из-за его психоактивных эффектов почти 10 000 лет. [25] В отличие от многих других рекреационных веществ, употребление алкоголя в целом приемлемо с социальной точки зрения и является законным в большинстве стран. Однако часто существуют ограничения на продажу и употребление алкоголя, например, минимальный возраст для употребления алкоголя и законы, запрещающие общественное употребление алкоголя и вождение в нетрезвом виде. [26] Алкоголь имеет большое социальное и культурное значение и играет важную социальную роль в большинстве стран мира. Питьевые заведения , такие как бары и ночные клубы , в основном связаны с продажей и потреблением алкогольных напитков, а также вечеринками и фестивалями.и общественные собрания обычно связаны с употреблением алкоголя. Его использование также связано с различными социальными проблемами, включая дорожно-транспортные происшествия и несчастные случаи со смертельным исходом , случайные травмы , сексуальные посягательства , домашнее насилие и насильственные преступления . [27] Алкоголь остается незаконным для продажи и потребления в ряде стран , в основном на Ближнем Востоке .

Использование и эффекты [ править ]

Этанол обычно употребляется в качестве развлекательного вещества перорально в виде алкогольных напитков, таких как пиво , вино и крепкие спиртные напитки . Он обычно используется в социальных сетях из-за его способности повышать коммуникабельность.

Количество этанола в организме обычно определяется количественно содержанием алкоголя в крови (BAC); вес этанола на единицу объема крови. Небольшие дозы этанола, как правило, подобны стимуляторам [28] и вызывают эйфорию и расслабление; люди, испытывающие эти симптомы, обычно становятся разговорчивыми и менее заторможенными, а также могут плохо мыслить. При более высоких дозах (BAC> 1 г / л), этанол действует в качестве центральной нервной системы депрессанты , [28] производить при прогрессивно более высоких дозах, нарушение сенсорной и двигательной функции, замедленная познания, оглушенности, потеря сознания, и , возможно , смерть. Этанол обычно употребляется в качестве развлекательного вещества, особенно во время общения, из-за его психоактивных эффектов.

Калорийность [ править ]

Этанол является источником энергии, а чистый этанол обеспечивает 7 калорий на грамм. Для получения дистиллированного спирта , стандартная порция в Соединенных Штатах составляет 44 мл (1,5 унции США) фл, который в 40% этаноле (80 доказательства ), был бы 14 грамм и 98 калорий. Вино и пиво содержат аналогичный диапазон количества этанола для порций 150 мл (5 жидких унций США) и 350 мл (12 жидких унций США), соответственно, но эти напитки также содержат неэтаноловый пищевой источник энергии . Порция вина объемом 150 мл содержит от 100 до 130 калорий. Порция пива 350 мл содержит от 95 до 200 калорий. По данным Министерства сельского хозяйства США на основе NHANESИсследования 2013–2014 гг. Показали, что женщины в США в возрасте от 20 лет потребляют в среднем 6,8 грамма в день, а мужчины - в среднем 15,5 грамма в день. [29] Если не учитывать безалкогольный вклад этих напитков, средний вклад энергии составляет 48 и 108 кал / день соответственно. Алкогольные напитки считаются продуктами с пустыми калориями, потому что кроме пищевой энергии они не содержат необходимых питательных веществ.

Токсичность [ править ]

Алкоголь имеет ряд краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов . Он также имеет побочные эффекты, связанные с подкреплением , включая привыкание , зависимость и абстиненцию .

Социальный вред [ править ]

Исследование 2010 года, в котором различные незаконные и легальные наркотики ранжируются на основе заявлений экспертов по вредным веществам. Было обнаружено, что алкоголь является самым опасным наркотиком и единственным наркотиком, который больше всего вредит другим. [30]

Алкоголь вызывает множество пагубных последствий в обществе как для человека, так и для других. [27] Это тесно связано с автомобильными авариями , сексуальными посягательствами , а также насильственными и ненасильственными преступлениями. [27] Около одной трети арестов в США связано с злоупотреблением алкоголем. [27] Многие обращения в отделения неотложной помощи также связаны с употреблением алкоголя. [27] Целых 15% сотрудников демонстрируют проблемное поведение, связанное с алкоголем, на рабочем месте, например, употребление алкоголя перед выходом на работу или даже употребление алкоголя на работе. [27] Пьянствоассоциируется с уязвимостью перед травмами , семейными разладами и домашним насилием . [27] Употребление алкоголя напрямую связано со значительной заболеваемостью и смертностью , например, из-за передозировки и проблем со здоровьем, связанных с алкоголем. [31]

Преступления, связанные с алкоголем [ править ]

Автомобильные аварии [ править ]

Исследование 2002 года показало, что 41% людей, получивших смертельные травмы в дорожно-транспортных происшествиях, попали в аварии, связанные с употреблением алкоголя. [32] Злоупотребление алкоголем является причиной более 40% смертей в автомобильных авариях каждый год. [27] Риск автокатастрофы со смертельным исходом увеличивается экспоненциально с увеличением уровня алкоголя в крови водителя. [33] Большинство законов о вождении в нетрезвом виде в США, регулирующих допустимые уровни содержания алкоголя в крови при вождении или эксплуатации тяжелой техники, устанавливают типичные верхние пределы допустимого содержания алкоголя в крови (BAC) на уровне 0,08%. [34]


Сексуальное насилие [ править ]

Алкоголь часто используется для сексуального насилия или изнасилования . [35] [36] Более 50% зарегистрированных изнасилований связано с употреблением алкоголя. [ требуется разъяснение ] [27] Это наиболее часто используемый наркотик от изнасилования на свидании . [37]

Насильственные преступления [ править ]

Свыше 40% всех нападений и от 40 до 50% всех убийств связаны с употреблением алкоголя. [27] Более 43% столкновений с полицией связаны с употреблением алкоголя. [27] Алкоголь является причиной более чем двух третей случаев насилия со стороны интимного партнера . [27] В 2002 году было подсчитано, что 1 миллион насильственных преступлений в Соединенных Штатах был связан с употреблением алкоголя. [27] Алкоголь чаще ассоциируется как с насильственными, так и с ненасильственными преступлениями, чем с наркотиками, такими как марихуана. [27]

Последствия для здоровья [ править ]

Злоупотребление алкоголем и зависимость являются серьезными проблемами, и многие проблемы со здоровьем, а также смерть могут быть результатом чрезмерного употребления алкоголя. [27] [31] Алкогольная зависимость связана с продолжительностью жизни, которая сокращается примерно на 12 лет по сравнению со средним человеком. [27] В 2004 году было подсчитано, что 4% смертей во всем мире были связаны с употреблением алкоголя. [31] Смертность от алкоголя поровну делится на острые причины (например, передозировка, несчастные случаи) и хронические состояния. [31] Ведущим хроническим заболеванием, связанным со смертью, связанным с алкоголем, является алкогольная болезнь печени . [31] Алкогольная зависимость также связана скогнитивные нарушения и органические поражения головного мозга . [27] Некоторые исследователи обнаружили, что даже один алкогольный напиток в день увеличивает риск возникновения проблем со здоровьем. [38]

Побочные эффекты [ править ]

Краткосрочные эффекты [ править ]

Специалисты по наркологии в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полицейские и юридические службы занимались дельфийским анализом 20 популярных рекреационных веществ. Алкоголь занял 6-е место по зависимости, 11-е место по физическому вреду и 2-е по социальному вреду. [39]

Нарушение центральной нервной системы [ править ]

Алкоголь вызывает генерализованную депрессию центральной нервной системы , является положительным аллостерическим модулятором ГАМК А и связан с когнитивными функциями , памятью или потерей памяти, двигательными и сенсорными нарушениями . Он замедляет и ухудшает познание и время реакции, а также когнитивные навыки, ухудшает способность рассуждать, нарушает двигательные функции, что приводит к нарушению координации движений, потере равновесия, спутанности сознания, седации, онемению и невнятной речи, ухудшает формирование памяти и вызывает сенсорные нарушения. В высоких концентрациях может вызвать амнезию , анальгезию , спины., ступор и потеря сознания в результате высокого уровня этанола в крови.

В очень высоких концентрациях может вызвать антероградную амнезию , заметное снижение частоты сердечных сокращений , легочную аспирацию , позиционный алкогольный нистагм (PAN), угнетение дыхания , шок , кому и смерть могут возникнуть из-за глубокого подавления функции центральной нервной системы из-за передозировки алкоголем и может закончиться последующей дизавтономией .

Желудочно-кишечные эффекты [ править ]

Схема слизистого слоя

Алкоголь может вызывать тошноту и рвоту в достаточно больших количествах (в зависимости от человека).

Алкоголь стимулирует выработку желудочного сока, даже когда пищи нет, и в результате его потребление стимулирует секрецию кислоты, которая обычно предназначена для переваривания белковых молекул. Следовательно, избыточная кислотность может повредить внутреннюю оболочку желудка. Выстилка желудка обычно защищена слоем слизистой оболочки, который, по сути, не дает желудку переваривать себя. Однако у пациентов с язвенной болезнью (ЯБ) этот слой слизистой оболочки разрушен. ЯБД обычно ассоциируется с бактериями H. pylori . Хеликобактер пилоривыделяют токсин, который ослабляет слизистую оболочку, что в результате приводит к проникновению кислотных и белковых ферментов через ослабленный барьер. Поскольку алкоголь стимулирует выделение кислоты в желудке человека, больному ЯБ необходимо избегать употребления алкоголя натощак. Употребление алкоголя вызывает большее выделение кислоты, что еще больше повреждает уже ослабленную стенку желудка. [40] Осложнения этого заболевания могут включать жгучую боль в животе, вздутие живота, а в тяжелых случаях наличие темно-черного стула указывает на внутреннее кровотечение. [41] Человеку, который употребляет алкоголь регулярно, настоятельно рекомендуется сократить потребление, чтобы предотвратить обострение ЯБ. [41]

Прием алкоголя может вызвать системные провоспалительные изменения двумя кишечными путями: (1) изменение состава кишечной микробиоты (дисбактериоз), что увеличивает высвобождение липополисахаридов (ЛПС), и (2) ухудшение барьера слизистой оболочки кишечника.целостность - таким образом, позволяя этому (LPS) попасть в систему кровообращения. Основная часть кровоснабжения печени обеспечивается воротной веной. Следовательно, хотя печень непрерывно получает питательные вещества из кишечника, она также подвергается воздействию бактерий и / или бактериальных производных, которые нарушают барьер слизистой оболочки кишечника. Следовательно, уровень ЛПС увеличивается в воротной вене, печени и большом круге кровообращения после приема алкоголя. Иммунные клетки в печени отвечают на ЛПС производством активных форм кислорода (АФК), лейкотриенов, хемокинов и цитокинов. Эти факторы способствуют воспалению тканей и способствуют патологии органов. [42]

Аллергические реакции [ править ]

Напитки, содержащие этанол, могут вызывать аллергические реакции , обострения ринита и, что более серьезно и часто, бронхоспазм у пациентов с астмой в анамнезе , а в некоторых случаях - кожные высыпания при крапивнице и системный дерматит . Такие реакции могут возникнуть в течение 1–60 минут после приема этанола и могут быть вызваны: [43]

  • генетические аномалии метаболизма этанола, которые могут вызывать накопление метаболита этанола, ацетальдегида в тканях и запускать высвобождение гистамина , или
  • истинные аллергические реакции на аллергены, встречающиеся в природе или загрязняющие алкогольные напитки (особенно вино и пиво), и
  • другие неизвестные причины.

Долгосрочные эффекты [ править ]

Продолжительное чрезмерное употребление алкоголя может нанести серьезный необратимый вред мозгу и другим органам, что приведет к нарушению работы или смерти.

Повреждение мозга [ править ]

Алкоголь может вызвать повреждение головного мозга , энцефалопатию Вернике и алкогольный синдром Корсакова (AKS), которые часто возникают одновременно, известные как синдром Вернике – Корсакова (WKS). [44] Поражения или аномалии головного мозга обычно локализуются в промежуточном мозге, что приводит к антероградной и ретроградной амнезии или потере памяти. [44]

Повреждение печени [ править ]

Во время метаболизма алкоголя через соответствующие дегидрогеназы НАД ( никотинамидадениндинуклеотид ) превращается в восстановленный НАД. Обычно НАД используется для метаболизма жиров в печени, и поэтому алкоголь конкурирует с этими жирами за использование НАД. Продолжительное употребление алкоголя означает, что в печени накапливаются жиры, что приводит к термину «ожирение печени». Продолжительное потребление (например, при алкоголизме) приводит к гибели клеток в гепатоцитах, поскольку жировые запасы снижают функцию клетки до точки гибели. Затем эти клетки заменяются рубцовой тканью, что приводит к состоянию, называемому циррозом .

Врожденные дефекты [ править ]

Этанол классифицируется как тератоген . [ требуется медицинская цитата ] По данным Центров по контролю за заболеваниями США (CDC), употребление алкоголя женщинами, не использующими противозачаточные средства, увеличивает риск алкогольного синдрома плода. В настоящее время CDC рекомендует полное воздержание от алкогольных напитков беременным женщинам детородного возраста, которые пытаются забеременеть или ведут половую жизнь и не используют противозачаточные средства. [45]

Рак [ править ]

В списке IARC этанол в алкогольных напитках классифицируется как канцерогенные вещества Группы 1 для человека и утверждает, что «существует достаточно доказательств и исследований, показывающих канцерогенность ацетальдегида (основного метаболита этанола), который выводится ферментом печени при употреблении алкоголя. " [46]

Другие эффекты [ править ]

Частое употребление алкогольных напитков является одним из основных факторов, способствующих повышению уровня триглицеридов в крови . [47]

Нарушения подкрепления [ править ]

Зависимость [ править ]

Алкогольная зависимость называется алкоголизмом .

Два или более дня подряд без алкоголя рекомендованы для улучшения здоровья и избавления от зависимости. [48] [49] [50]

Зависимость и уход [ править ]

Прекращение употребления алкоголя после продолжительного интенсивного употребления и связанного с ним развития толерантности (приводящего к зависимости ) может привести к отмене . Отмена алкоголя может вызвать спутанность сознания , беспокойство , бессонницу , возбуждение , тремор , лихорадку , тошноту , рвоту , вегетативную дисфункцию , судороги и галлюцинации . В тяжелых случаях может наступить смерть. Белая горячка - это состояние, при котором от людей с длительным анамнезом пьянства требуетсярежим алкогольной детоксикации .

Передозировка [ править ]

Смерть от употребления этанола возможна, когда уровень алкоголя в крови достигает 0,4%. Уровень в крови 0,5% или более обычно приводит к летальному исходу. Уровень даже менее 0,1% может вызвать интоксикацию , при этом потеря сознания часто возникает при 0,3–0,4%. [51]

Пероральная средняя летальная доза (ЛД 50 ) этанола у крыс составляет 5628 мг / кг. В прямом переводе на человека это означало бы, что если бы человек весом 70 кг (150 фунтов) выпил 500 мл (17 американских жидких унций) стакана чистого этанола, у него теоретически был бы 50% риск смерти. Симптомы передозировки этанолом могут включать тошноту , рвоту , угнетение центральной нервной системы , кому , острую дыхательную недостаточность или смерть.

Взаимодействия [ править ]

Алкоголь может усилить седативный эффект, вызванный другими депрессантами центральной нервной системы, такими как барбитураты , бензодиазепины , опиоиды , небензодиазепины / Z-препараты (например, золпидем и зопиклон ), нейролептики , седативные антигистаминные препараты и некоторые антидепрессанты . [51] Он взаимодействует с кокаином in vivo с образованием кокаэтилена , другого психоактивного вещества. [52] Этанол увеличивает биологическую доступность из метилфенидат (повышенный уровень дексметилфенидата в плазме ). [53] [ несоответствующая цитата ] В сочетании с каннабисом этанол увеличивает уровень тетрагидроканнабинола в плазме, что предполагает, что этанол может увеличивать абсорбцию тетрагидроканнабинола. [54]

Дисульфирамоподобные препараты [ править ]

Дисульфирам [ править ]

Дисульфирам ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу , что, в свою очередь, приводит к накоплению ацетальдегида , токсичного метаболита этанола с неприятными эффектами. Лекарство или наркотик обычно используются для лечения алкоголизма или злоупотребления алкоголем и вызывают немедленные симптомы похмелья при употреблении алкоголя, этот эффект широко известен как эффект астабуса.

Метронидазол [ править ]

Одно из наиболее важных взаимодействий между лекарственными средствами и пищевыми продуктами - это алкоголь и метронидазол .

Метронидазол - антибактериальное средство, которое убивает бактерии, повреждая клеточную ДНК и, следовательно, клеточную функцию. [55] Метронидазол обычно назначают людям, у которых диарея вызвана бактериями Clostridium difficile . C. difficile - один из наиболее распространенных микроорганизмов, вызывающих диарею и способных привести к таким осложнениям, как воспаление толстой кишки и, что еще более серьезно, к смерти.

Пациентам, принимающим метронидазол, настоятельно рекомендуется избегать употребления алкоголя даже через 1 час после приема последней дозы. Причина в том, что алкоголь и метронидазол могут вызывать побочные эффекты, такие как приливы, головная боль, тошнота, рвота, спазмы в животе и потоотделение. [56] [57] Эти симптомы часто называют дисульфирамоподобной реакцией. Предполагаемый механизм действия этого взаимодействия заключается в том, что метронидазол может связываться с ферментом, который обычно метаболизирует алкоголь. Связывание с этим ферментом может ухудшить способность печени перерабатывать алкоголь для правильного выведения. [58]

Метанол и этиленгликоль [ править ]

Ограничивающие скорость этапы удаления этанола являются общими для некоторых других веществ. В результате концентрация алкоголя в крови может использоваться для изменения скорости метаболизма метанола и этиленгликоля . Сам по себе метанол не очень токсичен, но его метаболиты формальдегид и муравьиная кислота очень токсичны ; следовательно, для снижения скорости производства и концентрации этих вредных метаболитов этанол можно принимать внутрь. [59] Отравление этиленгликолем лечится таким же образом.

Фармакология [ править ]

Динамика [ править ]

Точный механизм действия этанола оказался неуловимым и до конца не выяснен. [19] [60] Определение молекулярных мишеней этанола оказалось необычно трудным, в значительной степени из-за его уникальных биохимических свойств. [60] В частности, этанол представляет собой соединение с очень низкой молекулярной массой и имеет исключительно низкую эффективность , вызывая эффекты только при очень высоких ( миллимолярных (мМ)) концентрациях. [60] [61] По этим причинам, в отличие от большинства лекарств, до сих пор не было возможности использовать традиционные биохимические методы для прямой оценки связывания этанола с рецепторами.или ионные каналы . [60] [61] Вместо этого исследователям приходилось полагаться на функциональные исследования, чтобы выяснить действие этанола. [60] Более того, хотя было установлено, что этанол модулирует ионные каналы, опосредуя свои эффекты, [21] ионные каналы представляют собой сложные белки, и их взаимодействия и функции осложняются разнообразным составом субъединиц и регуляцией консервативными клеточными сигналами (например, сигнальными липидами ). [19] [60]

За последние несколько десятилетий в понимании фармакодинамики этанола был достигнут большой прогресс. [20] [60] Хотя в настоящее время не были идентифицированы и однозначно установлены сайты связывания этанола, похоже, что он влияет на ионные каналы, в частности, лиганд-зависимые ионные каналы , опосредуя свое действие в центральной нервной системе . [19] [20] [21] [60] В функциональных анализах было обнаружено, что этанол усиливает или ингибирует активность различных ионных каналов, включая рецептор ГАМК A , ионотропный глутамат AMPA , каинат, И NMDA - рецепторы , то глицина рецептора , [62] на никотиновых рецепторов ацетилхолина , [63] , что серотонин 5-НТ 3 рецепторов , напряжения закрытого кальциевых каналов и ВК каналы , среди других. [19] [20] [21] [64] [65] Однако было обнаружено, что многие из этих действий происходят только при очень высоких концентрациях, которые могут не быть фармакологически значимыми при рекреационных дозах этанола, и неясно, как и как в какой степени каждое отдельное действие связано с воздействием этанола. [60]В любом случае этанол уже давно демонстрирует сходство по своим эффектам с положительными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМК А, такими как бензодиазепины , барбитураты и различные общие анестетики . [19] [60] Действительно, было обнаружено, что этанол усиливает токи, опосредованные рецептором ГАМК A, в функциональных анализах. [19] [60] Согласно теории и широко распространенному мнению, основным механизмом действия является аллостерический модулятор, положительный по рецептору ГАМК А. [19] [60]Тем не менее, различные действия этанола на другие ионные каналы могут быть и действительно могут быть вовлечены в его эффекты. [20] [60]

Недавнее исследование показало, что накопление неестественного липидного фосфатидилэтанола (PEth) конкурирует с сайтами агонистов PIP2 на липидно-зависимых ионных каналах . [66] Это представляет собой новый косвенный механизм и предполагает, что метаболит, а не сам этанол, может воздействовать на основные мишени отравления этанолом. Известно, что многие из основных мишеней этанола связывают PIP2, включая рецепторы GABAA [67], но роль PEth необходимо исследовать для каждой из основных мишеней.

В 2007 году было обнаружено, что этанол усиливает внесинаптические δ-субъединицы рецепторы ГАМК A в поведенчески значимых концентрациях (всего 3 мМ). [19] [60] [68] [69] Это контрастирует с предыдущими функциональными анализами этанола на рецепторах ГАМК А , содержащих субъединицу γ , которые он усиливает только при гораздо более высоких концентрациях (> 100 мМ), которые превышают рекреационные концентрации (до 50 мМ). [19] [60] [70] Ro15-4513 , близкий аналог бензодиазепинового антагониста флумазенила. (Ro15-1788), как было обнаружено, связывается с тем же сайтом, что и этанол, и конкурентно замещает его насыщаемым образом. [60] [68] Кроме того, Ro15-4513 блокировал усиление токов рецепторов ГАМК A, содержащих субъединицу δ, под действием этанола in vitro . [60] В соответствии с этим, было обнаружено, что препарат отменяет многие поведенческие эффекты от низких до умеренных доз этанола у грызунов, включая его влияние на тревожность, память, моторное поведение и самостоятельное введение. [60] [68] Взятые вместе, эти данные предполагают сайт связывания этанола в субпопуляциях ГАМК Aрецептор со специфическим составом субъединиц, через которые он взаимодействует с рецептором и потенцирует его. [19] [60] [68] [71]

Вознаграждение и подкрепление действий [ править ]

Усиливающие эффекты употребления алкоголя опосредуются ацетальдегидом, вырабатываемым каталазой и другими окислительными ферментами, такими как цитохром P-4502E1 в головном мозге. [72] Хотя ацетальдегид был связан с некоторыми из неблагоприятных и токсических эффектов этанола, он, по-видимому, играет центральную роль в активации мезолимбической дофаминовой системы . [73]

Вознаграждающие и усиливающие (то есть вызывающие привыкание ) свойства этанола опосредуются его воздействием на дофаминовые нейроны в мезолимбическом пути вознаграждения , который соединяет вентральную тегментальную область с прилежащим ядром (NAcc). [74] [75] Один из основных эффектов этанола является аллостерическая ингибирование рецепторов NMDA и упрощению ГАМК А рецепторов (например, повышенной ГАМК А рецептор-опосредованного хлорида потока через аллостерическому регуляции рецептора). [76] В высоких дозах этанол подавляет большинстволиганд-управляемые ионные каналы и потенциал-управляемые ионные каналы в нейронах. [76]

С острым потреблением алкоголя, допамин высвобождается в синапсах в мезолимбическом пути, в свою очередь , активации Повышения постсинаптических D 1 рецепторы . [74] [75] Активация этих рецепторов запускает постсинаптические внутренние сигнальные события через протеинкиназу А , которая в конечном итоге фосфорилирует белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), вызывая опосредованные CREB изменения экспрессии генов . [74] [75]

При хроническом приеме алкоголя потребление этанола аналогичным образом вызывает фосфорилирование CREB через путь рецептора D 1 , но также изменяет функцию рецептора NMDA через механизмы фосфорилирования; [74] [75] также происходит адаптивное подавление пути рецептора D 1 и функции CREB. [74] [75] Хроническое потребление также связанно с воздействием на CREB фосфорилирования и функцию посредством постсинаптических рецепторов NMDA сигнальных каскадов через MAPK / ERK путь и CAMK опосредованного пути. [75] Эти модификации функции CREB в мезолимбическом путииндуцировать экспрессию (т.е. увеличивать экспрессию гена) ΔFosB в NAcc , [75] где ΔFosB является «главным контрольным белком», который при сверхэкспрессии в NAcc необходим и достаточен для развития и поддержания аддиктивного состояния (т.е. его сверхэкспрессия в прилежащем ядре вызывает компульсивное потребление алкоголя, а затем напрямую модулирует его). [75] [77] [78] [79]

Связь между концентрациями и эффектами [ править ]

Рекреационные концентрации этанола обычно находятся в диапазоне от 1 до 50 мМ. [70] [19] Очень низкие концентрации этанола от 1 до 2 мМ производят нулевые или необнаруживаемые эффекты, за исключением людей, не употребляющих алкоголь. [70] Несколько более высокие уровни от 5 до 10 мМ, которые связаны с легким употреблением алкоголя в обществе, производят измеримые эффекты, включая изменения остроты зрения, снижение тревожности и умеренное растормаживание поведения. [70] Дальнейшие более высокие уровни от 15 до 20 мМ приводят к седативному эффекту и нарушению координации движений, что противопоказано при эксплуатации автомобилей. [70] В юрисдикциях США максимальный уровень алкоголя в крови при легальном вождении составляет от 17 до 22 мМ.[81] [82] В верхнем диапазоне концентраций этанола в рекреационных целях от 20 до 50 мМ депрессия центральной нервной системы более выражена, с такими эффектами, как полное опьянение, глубокий седативный эффект, амнезия, рвота, гипноз и, в конечном итоге, потеря сознания. [70] [81] Уровни этанола выше 50 мМ обычно не наблюдаются у нормальных людей и, следовательно, обычно не имеют значения с физиологической точки зрения; однако такие уровни - от 50 до 100 мМ - могут встречаться алкоголиками с высокой толерантностью к этанолу. [70] Концентрации выше этого диапазона, особенно в диапазоне от 100 до 200 мМ, могут вызвать смерть у всех людей, кроме алкоголиков. [70]

Список известных действий в центральной нервной системе [ править ]

Сообщалось, что этанол при различных концентрациях обладает следующими действиями в функциональных анализах: [61]

  • Положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А (в основном рецепторов, содержащих субъединицу δ ) [76]
  • Аллостерический модулятор, отрицательный по рецепторам NMDA [65] [76]
  • Повышенный уровень дофамина и эндогенных опиоидов в мезолимбическом пути , вторичный по отношению к другим действиям [73] [76]
  • Аллостерический модулятор, отрицательный по рецепторам AMPA [65]
  • Аллостерический модулятор, отрицательный по каинатным рецепторам [65]
  • Аллостерический модулятор, положительный по рецепторам глицина [62]
  • Положительный аллостерический модулятор серотониновых рецепторов [62]
  • Эндогенный аллотерический модулятор опиоидных рецепторов [65]
  • Положительный аллостерический модулятор мускариновых рецепторов ацетилхолина .
  • Аллостерический модулятор, положительный по никотиновому рецептору ацетилхолина [63] [83]
  • Аллостерический модулятор, положительный по рецепторам 5-HT 3
  • Ингибитор обратного захвата глицина [84]
  • Ингибитор обратного захвата аденозина [85]
  • Ингибитор обратного захвата дофамина
  • Блокатор кальциевых каналов L-типа
  • Открывалка канала GIRK

Некоторые действия этанола на лиганд-управляемые ионные каналы, в частности на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и глициновые рецепторы, являются дозозависимыми , причем усиление или ингибирование зависит от концентрации этанола. [61] Это, по-видимому, связано с тем, что воздействие этанола на эти каналы является суммой положительного и отрицательного аллостерического модулирующего действия. [61]

Кинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Этанол можно принимать перорально , ингаляционно , ректально или путем инъекции (например, внутривенно ) [7] [86], хотя обычно он принимается просто перорально. [5] Пероральная биодоступность этанола составляет около 80% или более. [5] [6] У добровольцев натощак уровень этанола в крови увеличивается пропорционально введенной дозе этанола. [86] Концентрация алкоголя в крови может быть оценена путем деления количества выпитого этанола на массу тела человека и поправки на разбавление водой. [7] Пиковые уровни циркулирующего этанола обычно достигаются в пределах от 30 до 90 минут после приема внутрь, в среднем от 45 до 60 минут. [7] [5]

Пища в желудочно-кишечной системе и, следовательно, опорожнение желудка является наиболее важным фактором, влияющим на всасывание этанола, принимаемого перорально. [7] [86] Поглощение этанола натощак происходит намного быстрее, чем при полном желудке. [7] Задержка абсорбции этанола, вызванная пищей, одинакова независимо от того, употребляется ли пища непосредственно перед, в то же время или сразу после приема этанола. [7] Тип пищи, будь то жир , углеводы или белок , также не имеет большого значения. [86]Пища не только замедляет абсорбцию этанола, но также снижает биодоступность этанола, что приводит к снижению циркулирующих концентраций. [7] Было обнаружено, что люди, голодавшие в течение ночи, быстрее достигают пиковых концентраций этанола в течение 30 минут после приема внутрь. [7]

Распространение [ править ]

При приеме внутрь этанол быстро распределяется по организму. [5] Наиболее быстро он распространяется в тканях с наибольшим кровоснабжением. [7] Таким образом, этанол в первую очередь влияет на мозг , печень и почки . [5] Другие ткани с более низким уровнем кровообращения, такие как кости , требуют больше времени для распределения этанола. [7] Этанол легко проникает через биологические мембраны и гематоэнцефалический барьер посредством простого процесса пассивной диффузии . [5] [86] объем распределенияэтанола составляет около 0,55 л / кг (0,53 пт / фунт). [5] Он слабо или совсем не связан с белками плазмы . [5] [6]

Метаболизм [ править ]

Примерно 90% метаболизма этанола происходит в печени . [7] [9] Это происходит преимущественно через фермент алкогольдегидрогеназу , который превращает этанол в его метаболит ацетальдегид (этаналь). [7] [9] Ацетальдегид впоследствии метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой в ацетат (этаноат), который, в свою очередь, расщепляется на диоксид углерода и воду . [7] Ацетат также соединяется с коферментом А с образованием ацетил-КоА., и, следовательно, может участвовать в метаболических путях . [5] Алкогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа присутствуют в самых высоких концентрациях в печени, но широко экспрессируются во всем организме, а алкогольдегидрогеназа также может присутствовать в желудке и тонком кишечнике . [5] Помимо алкогольдегидрогеназы, микросомальная система окисления этанола (MEOS), специфически опосредованная ферментом цитохрома P450 CYP2E1 , является другим основным путем метаболизма этанола. [7] [9] CYP2E1 индуцибеленэтанолом, поэтому, в то время как алкогольдегидрогеназа справляется с острыми или низкими концентрациями этанола, MEOS преобладает при более высоких концентрациях или при повторном / хроническом использовании. [7] [9] Небольшое количество этанола подвергается конъюгации с образованием этилглюкуронида и этилсульфата . [5] Также может существовать другой метаболический путь, при котором метаболизируется от 25 до 35% этанола при типичных концентрациях. [6]

Даже при низких физиологических концентрациях этанол полностью насыщает алкогольдегидрогеназу. [7] Это связано с тем, что этанол имеет высокое сродство к ферменту, и при его использовании в качестве развлекательного вещества возникают очень высокие концентрации этанола. [7] По этой причине метаболизм этанола следует кинетике нулевого порядка при типичных физиологических концентрациях. [9] То есть этанол не имеет периода полувыведения (т.е. не метаболизируется с экспоненциальной скоростью), а вместо этого выводится из кровотока с постоянной скоростью. [9] [8]Средняя скорость выведения этанола составляет 15 мг / дл в час для мужчин и 18 мг / дл в час для женщин, с диапазоном от 10 до 34 мг / дл в час. [9] [7] Было обнаружено, что при очень высоких концентрациях, например, при передозировке, скорость выведения этанола увеличивается. [6] Кроме того, метаболизм этанола следует кинетике первого порядка при очень высоких концентрациях, с периодом полувыведения около 4 или 4,5 часов (что подразумевает скорость клиренса примерно 6 л / час / 70 кг). [6] [5] Это, по-видимому, связано с тем, что другие процессы, такие как MEOS / CYP2E1, также участвуют в метаболизме этанола при более высоких концентрациях. [5]Однако одного MEOS / CYP2E1 недостаточно, чтобы полностью объяснить увеличение скорости метаболизма этанола. [6]

Некоторые люди имеют менее эффективные формы одного или обоих метаболизирующих ферментов этанола и могут испытывать более выраженные симптомы от потребления этанола, чем другие. [87] Однако у тех, кто приобрел толерантность к алкоголю , содержится большее количество этих ферментов, и они быстрее усваивают этанол. [87]

Устранение [ править ]

Этанол в основном выводится из организма через метаболизм в углекислый газ и воду. [7] Около 5-10% этанола выводится в неизмененном виде с мочой , дыханием и потом . [5] Этанол или его метаболиты могут быть обнаружены в моче в течение 96 часов (3-5 дней) после приема внутрь. [5]

Химия [ править ]

Этанол также известен в химическом отношении как спирт, этиловый спирт или питьевой спирт. Это простой спирт с молекулярной формулой C 2 H 6 O и молекулярной массой 46,0684 г / моль. Молекулярная формула этанола также может быть записана как CH 3 -CH 2 -OH или как C 2 H 5 -OH. Последняя также может рассматриваться как этильная группа, связанная с гидроксильной (спиртовой) группой, и может быть сокращена как EtOH. Этанол - летучая , легковоспламеняющаяся , бесцветная жидкость с небольшими характеристиками.запах . Помимо использования в качестве психоактивного и рекреационного вещества, этанол также широко используется в качестве антисептика и дезинфицирующего средства , химического и лекарственного растворителя и топлива .

Производство [ править ]

Этанол естественным образом вырабатывается в качестве побочного продукта из метаболических процессов в дрожжах и , следовательно , присутствует в любой дрожжевой среде обитания, в том числе даже эндогенно в организме человека. Он изготовлен в виде нефтехимической через гидратации из этилена или путем варки с помощью ферментации из сахара с дрожжами (чаще всего Saccharomyces дрожжи ). В случае последнего сахара обычно получают из таких источников, как пропитанные зерна злаков (например, ячмень ),виноградный сок и продукты из сахарного тростника (например, патока , сок сахарного тростника ). Как нефтехимический, так и дрожжевой производственные процессы производят смесь этанола и воды, которая может быть дополнительно очищена путем дистилляции .

Аналоги [ править ]

У этанола есть множество аналогов , многие из которых имеют схожие действия и эффекты. Метанол (метиловый спирт), изопропиловый спирт также называют спирт затиранием и 2-метил-2-бутанол 2M2B Эфир или бутанола является слегка токсичен и не столько безопасна для потребления человека. [12] Метанол - самый токсичный спирт; Токсичность изопропилового спирта находится между токсичностью этанола и метанола и примерно вдвое больше, чем у этанола. [88] В целом высшие спирты менее токсичны. [88] н-бутанолСообщается, что он вызывает эффекты, аналогичные эффектам этанола, и относительно низкую токсичность (одна шестая от этанола в одном исследовании на крысах). [89] [90] Однако его пары могут вызывать раздражение глаз, а вдыхание может вызвать отек легких . [88] Ацетон (пропанон) представляет собой кетон, а не спирт, и, как сообщается, оказывает аналогичное токсическое действие; это может быть очень опасным для роговицы . [88]

Третичный спирт трет - амил спирта (ТАА), также известный как 2-метилбутан-2-ол (2M2B), имеет историю использования в качестве Hypnotic и анестетика , как это делают другие третичные спирты , такие как methylpentynol , ethchlorvynol и chloralodol . В отличие от первичных спиртов, таких как этанол, эти третичные спирты не могут быть окислены до метаболитов альдегидов или карбоновых кислот , которые часто являются токсичными, и по этой причине эти соединения более безопасны по сравнению с ними. [91] Другие родственники этанола с аналогичными эффектами включают хлоралгидрат., паральдегид и многие летучие и ингаляционные анестетики (например, хлороформ , диэтиловый эфир и изофлуран ).

История [ править ]

Алкоголь варили еще с 7000 по 6650 год до нашей эры на севере Китая . [25] Самые ранние свидетельства виноделия датируются 6000–5800 гг. До н.э. в Грузии на Южном Кавказе . [92] Пиво, вероятно, варили из ячменя еще в VI веке до нашей эры (600–500 до н.э.) в Египте . [93] Плиний Старший писал о золотом веке виноделия в Риме , II веке до н. Э. (200–100 гг. До н. Э.), Когда были посажены виноградники . [94]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Алкоголь полностью легален и доступен в большинстве стран мира. [95] Однако законы, запрещающие алкоголь, есть на Ближнем Востоке и в некоторых штатах Индии, а также в некоторых резервациях коренных американцев в Соединенных Штатах. [95] Кроме того, существует несколько правил продажи и употребления алкоголя во многих странах мира. [95] Например, в некоторых странах установлен минимальный возраст для покупки или употребления алкогольных напитков . Также в некоторых странах действуют запреты на общественное опьянение. [95]Употребление алкоголя во время вождения или вождение в нетрезвом виде часто запрещено законом, и может быть незаконным иметь открытый контейнер с алкоголем или бутылку с ликером в автомобиле , автобусе или самолете . [95]

См. Также [ править ]

  • Алкоголь и здоровье
  • Пьянство
  • Злоупотребление алкоголем
  • Алкоголизм
  • Пьянство

Ссылки [ править ]

  1. ^ Комитет экспертов ВОЗ по проблемам, связанным с потреблением алкоголя: второй отчет (PDF) . Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. 2007. с. 23. ISBN 9789241209441. Дата обращения 3 марта 2015 . ... алкогольная зависимость (является) существенным риском регулярного употребления алкоголя ...
  2. ^ Vengeliene В, Бильбао А, Моландер А, Spanagel R (май 2008 г.). «Нейрофармакология алкогольной зависимости» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 299–315. DOI : 10.1038 / bjp.2008.30 . PMC 2442440 . PMID 18311194 . (Компульсивное употребление алкоголя) встречается только у 10–15% потребителей алкоголя ....  
  3. ^ Stogner JM, Eassey JM, Baldwin JM, Миллер BL (сентябрь 2014). «Инновационное употребление алкоголя: оценка распространенности употребления алкоголя без жидкости и других непероральных способов приема алкоголя». Наркотическая и алкогольная зависимость . 142 : 74–8. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.05.026 . PMID 25012895 . 
  4. ^ Гилман JM, Ramchandani В.А., Crouss T, Hommer DW (январь 2012). «Субъективные и нервные реакции на внутривенное введение алкоголя у молодых людей с легким и тяжелым потреблением алкоголя» . Нейропсихофармакология . 37 (2): 467–77. DOI : 10.1038 / npp.2011.206 . PMC 3242308 . PMID 21956438 .  
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Принципы зависимости: комплексное аддиктивное поведение и расстройства . Академическая пресса. 17 мая 2013. С. 162–. ISBN 978-0-12-398361-9.
  6. ^ a b c d e f g h i Holford NH (ноябрь 1987 г.). «Клиническая фармакокинетика этанола». Клиническая фармакокинетика . 13 (5): 273–92. DOI : 10.2165 / 00003088-198713050-00001 . PMID 3319346 . S2CID 19723995 .  
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Pohorecky LA, Brick J (1988). «Фармакология этанола». Фармакология и терапия . 36 (2–3): 335–427. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (88) 90109-х . PMID 3279433 . 
  8. ^ a b Беккер CE (сентябрь 1970 г.). «Клиническая фармакология алкоголя» . Калифорнийская медицина . 113 (3): 37–45. PMC 1501558 . PMID 5457514 .  
  9. ^ Б с д е е г ч я Levine B (2003). Принципы судебной токсикологии . Амер. Доц. по клинической химии. С. 161–. ISBN 978-1-890883-87-4.
  10. Iber FL (26 ноября 1990 г.). Злоупотребление алкоголем и наркотиками в офисной практике . CRC Press. С. 74–. ISBN 978-0-8493-0166-7.
  11. ^ a b c Хейнс, Уильям М., изд. (2011). CRC Справочник по химии и физике (92-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press . п. 3.246. ISBN 1439855110.
  12. ^ a b c Collins SE, Kirouac M (2013). "Потребление алкоголя". Энциклопедия поведенческой медицины : 61–65. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-1005-9_626 . ISBN 978-1-4419-1004-2.
  13. ^ «10-й специальный отчет Конгрессу США по алкоголю и здоровью: основные моменты текущих исследований» (PDF) . Национальный институт здоровья . Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма. Июнь 2000 г. с. 134 . Проверено 21 октября 2014 года . Головной мозг является основной мишенью для действия алкоголя, а чрезмерное употребление алкоголя уже давно связано с повреждением мозга. Исследования ясно показывают, что алкоголь нейротоксичен и оказывает прямое воздействие на нервные клетки. Лица, хронически злоупотребляющие алкоголем, подвергаются дополнительному риску травмы головного мозга от связанных причин, таких как плохое питание, заболевания печени и травмы головы.
  14. ^ Bruha R, Dvorak K, Petrtyl J (март 2012). «Алкогольная болезнь печени» . Всемирный журнал гепатологии . 4 (3): 81–90. DOI : 10,4254 / wjh.v4.i3.81 . PMC 3321494 . PMID 22489260 .  
  15. ^ Brust JC (апрель 2010). «Этанол и познание: косвенные эффекты, нейротоксичность и нейрозащита: обзор» . Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 7 (4): 1540–57. DOI : 10.3390 / ijerph7041540 . PMC 2872345 . PMID 20617045 .  
  16. ^ де Менезес RF, Бергманн A, Thuler LC (2013). «Употребление алкоголя и риск рака: систематический обзор литературы» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 14 (9): 4965–72. DOI : 10,7314 / apjcp.2013.14.9.4965 . PMID 24175760 . 
  17. ^ Bagnardi В, Rota М, Botteri Е, Tramacere Я, Ислами Ж, Федирко В, Скотти л, Jenab М, Турати Ж, Pasquali Е, Pelucchi С, Bellocco R, Негри Е, Corrao G, Рем Дж, Боффетта Р, Ла Vecchia C (февраль 2013 г.). «Легкое употребление алкоголя и рак: метаанализ» . Анналы онкологии . 24 (2): 301–8. DOI : 10.1093 / annonc / mds337 . PMID 22910838 . 
  18. ^ Ясинская, Эмма, даже если вы не пьет Ежедневно, алкоголь может шутите с вашим мозгом , Discover (журнал) , 12 января 2021
  19. ^ Б с д е е г ч я J к л м Лобо И., Харрис Р. (июль 2008). «ГАМК (А) рецепторы и алкоголь» . Фармакология, биохимия и поведение . 90 (1): 90–4. DOI : 10.1016 / j.pbb.2008.03.006 . PMC 2574824 . PMID 18423561 .  
  20. ^ a b c d e Нарахаши Т., Курияма К., Илес П., Виркнер К., Фишер В., Мюльберг К., Шайблер П., Аллгайер К., Минами К., Ловингер Д., Лаллеманд Ф., Уорд Р. Дж., ДеВитте П., Итацу Т., Такеи Ю. , Oide H, Hirose M, Wang XE, Watanabe S, Tateyama M, Ochi R, Sato N (май 2001 г.). «Нейрорецепторы и ионные каналы как мишени алкоголя». Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования . 25 (5 доп. ISBRA): 182S – 188S. DOI : 10.1097 / 00000374-200105051-00030 . PMID 11391069 . 
  21. ^ a b c d Olsen RW, Li GD, Wallner M, Trudell JR, Bertaccini EJ, Lindahl E, Miller KW, Alkana RL, Davies DL (март 2014 г.). «Структурные модели лиганд-управляемых ионных каналов: сайты действия анестетиков и этанола» . Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования . 38 (3): 595–603. DOI : 10.1111 / acer.12283 . PMC 3959612 . PMID 24164436 .  
  22. ^ Charlet K, Beck A, Heinz A (2013). «Дофаминовая система в опосредовании воздействия алкоголя на человека». Актуальные темы поведенческой нейронауки . 13 : 461–88. DOI : 10.1007 / 7854_2011_130 . ISBN 978-3-642-28719-0. PMID  21533679 .
  23. Перейти ↑ Méndez M, Morales-Mulia M (июнь 2008 г.). «Роль мю- и дельта-опиоидных рецепторов в алкогольном поведении». Текущие обзоры злоупотребления наркотиками . 1 (2): 239–52. DOI : 10.2174 / 1874473710801020239 . PMID 19630722 . 
  24. ^ Burcham PC (19 ноября 2013). Введение в токсикологию . Springer Science & Business Media. С. 42–. ISBN 978-1-4471-5553-9.
  25. ^ a b McGovern PE, Zhang J, Tang J, Zhang Z, Hall GR, Moreau RA, Nuñez A, Butrym ED, Richards MP, Wang CS, Cheng G, Zhao Z, Wang C (декабрь 2004 г.). «Ферментированные напитки до- и протоисторического Китая» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (51): 17593–8. Bibcode : 2004PNAS..10117593M . DOI : 10.1073 / pnas.0407921102 . PMC 539767 . PMID 15590771 .  
  26. ^ Алкоголь: не обычный товар: исследования и государственная политика . Бабор, Томас. (2-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. 2010. ISBN 978-0-19-955114-9. OCLC  656362316 .CS1 maint: others (link)
  27. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Мясник Дж. Н., Хули Дж. М., Минека С. М. (25 июня 2013 г.). Аномальная психология . Pearson Education. п. 370. ISBN 978-0-205-97175-6.
  28. ^ a b Хендлер Р.А., Рамчандани В.А., Гилман Дж., Хоммер Д.В. (2013). «Стимулирующее и седативное действие алкоголя». Актуальные темы поведенческой нейронауки . 13 : 489–509. DOI : 10.1007 / 7854_2011_135 . ISBN 978-3-642-28719-0. PMID  21560041 .
  29. ^ «Что мы едим в Америке, NHANES 2013-2014» (PDF) .
  30. ^ Натт, Дэвид Дж; Кинг, Лесли А; Филлипс, Лоуренс Д. (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет . 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 61462-6 . PMID 21036393 . S2CID 5667719 .   
  31. ^ a b c d e Friedman HS (26 августа 2011 г.). Оксфордский справочник по психологии здоровья . Oxford University Press, США. стр. 699–. ISBN 978-0-19-534281-9.
  32. ^ Hingson R, Winter M (2003). «Эпидемиология и последствия вождения в нетрезвом виде» . Исследование алкоголя и здоровье . 27 (1): 63–78. PMC 6676697 . PMID 15301401 .  
  33. Перейти ↑ Naranjo CA, Bremner KE (январь 1993 г.). «Поведенческие корреляты алкогольного опьянения». Зависимость . 88 (1): 25–35. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02761.x . PMID 8448514 . 
  34. ^ "Законодательная история .08 как таковых законов - NHTSA" . НАБДД . Национальная администрация безопасности дорожного движения. Июль 2001 . Проверено 21 июля 2017 года .
  35. Hall JA, Moore CB (июль 2008 г.). «Препарат, способствующий сексуальному насилию - обзор». Журнал судебной и судебной медицины . 15 (5): 291–7. DOI : 10.1016 / j.jflm.2007.12.005 . PMID 18511003 . 
  36. ^ Бейнон СМ, Маквей С, Маквей Дж, Ливи С, Беллис М.А. (июль 2008 г.). «Участие наркотиков и алкоголя в сексуальном посягательстве на наркотики: систематический обзор доказательств». Травмы, насилие и жестокое обращение . 9 (3): 178–88. DOI : 10.1177 / 1524838008320221 . PMID 18541699 . S2CID 27520472 .  
  37. ^ Schwartz RH, Milteer R, Лебо М. (июнь 2000). «Сексуальное насилие с применением наркотиков (« изнасилование на свидании »)». Южный медицинский журнал . 93 (6): 558–61. DOI : 10.1097 / 00007611-200093060-00002 . PMID 10881768 . 
  38. ^ «Сколько алкоголя безопасно пить? Нет, говорят эти исследователи» . Проверено 17 сентября 2018 года .
  39. ^ Орехх D, King LA, Saulsbury W, Блэкмор C (март 2007). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет . 369 (9566): 1047–53. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (07) 60464-4 . PMID 17382831 . S2CID 5903121 .  
  40. ^ Обзор язвенной болезни: этиология и патофизиология . Medscape.com. Проверено 27 апреля 2013 года.
  41. ^ a b Язвенная болезнь желудка (язвы желудка) Причина, симптомы, лечение . Webmd.com. Проверено 27 апреля 2013 года.
  42. ^ Patel S, Behara R, Swanson GR, Форсайт CB, Фойгт RM, Keshavarzian A (октябрь 2015). «Алкоголь и кишечник» . Биомолекулы . 5 (4): 2573–88. DOI : 10.3390 / biom5042573 . PMC 4693248 . PMID 26501334 .  
  43. Adams KE, Rans TS (декабрь 2013 г.). «Побочные реакции на алкоголь и алкогольные напитки». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 111 (6): 439–45. DOI : 10.1016 / j.anai.2013.09.016 . PMID 24267355 . 
  44. ^ a b Искусство, Николаас JM; Вальвоорт, Серж JW; Кессельс, Рой П.К. (27 ноября 2017 г.). «Синдром Корсакова: критический обзор» . Психоневрологические заболевания и лечение . 13 : 2875–2890. DOI : 10,2147 / NDT.S130078 . ISSN 1176-6328 . PMC 5708199 . PMID 29225466 .   
  45. ^ «Более 3 миллионов американских женщин в группе риска беременности, подверженной воздействию алкоголя» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 3 марта 2016 . «Употребление любого алкоголя на любом этапе беременности может вызвать ряд нарушений у их ребенка», - сказала Колин Бойл, доктор философии, директор Национального центра CDC по врожденным порокам и нарушениям развития.
  46. Агенты, классифицированные монографиями IARC, тома 1–111. Архивировано 25 октября 2011 года в Wayback Machine . monographs.iarc.fr
  47. ^ «Триглицериды» . Американская Ассоциация Сердца. Архивировано из оригинального 27 августа 2007 года . Проверено 4 сентября 2007 года .
  48. Tomlinson, Angie (26 июня 2018 г.). «Советы и рекомендации о том, как сократить употребление алкоголя» . Западная Австралия . Seven West Media (Вашингтон) . Проверено 22 марта 2019 .
  49. ^ " ' Middle-Aged' Призывал Have День безалкогольного" . Большой разговор об алкоголе . Объединенная власть Большого Манчестера . Проверено 22 марта 2019 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  50. ^ «Алкоголь» . British Liver Trust . Проверено 22 марта 2019 .
  51. ^ а б Йост Д.А. (2002). «Неотложная помощь при алкогольном отравлении» (PDF) . 112 (6). Последипломная медицина в Интернете. Архивировано из оригинального (PDF) 14 декабря 2010 года . Проверено 29 сентября 2007 года . Cite journal requires |journal= (help)
  52. ^ Laizure SC, Mandrell T, Гадес Н.М., Паркер РБ (январь 2003). «Метаболизм кокаэтилена и взаимодействие с кокаином и этанолом: роль карбоксилэстераз». Метаболизм и утилизация лекарств . 31 (1): 16–20. DOI : 10,1124 / dmd.31.1.16 . PMID 12485948 . 
  53. ^ Сакало VS, Романенко AM, Клименко И.А., Персидский I (1988). «[Влияние химиотерапии на регионарные метастазы несеминоматозных опухолей яичка]». Вопросы онкологии . 34 (10): 1219–24. PMID 3188424 . 
  54. Перейти ↑ Lukas SE, Orozco S (октябрь 2001 г.). «Этанол увеличивает плазменный уровень дельта (9) -тетрагидроканнабинола (ТГК) и субъективные эффекты после курения марихуаны у людей-добровольцев». Наркотическая и алкогольная зависимость . 64 (2): 143–9. DOI : 10.1016 / S0376-8716 (01) 00118-1 . PMID 11543984 . 
  55. ^ Репчинский C (ред.) (2012). Сборник фармацевтических препаратов и специальностей, Оттава: Канадская ассоциация фармацевтов. [ требуется полная ссылка ]
  56. ^ Аронсон IK, Рамсфелд JA, West DP, Александр J Фишер JH, Palouček FP (апрель 1987). «Оценка местного геля метронидазола при розовых угрях». Анализ лекарств и клиническая аптека . 21 (4): 346–51. DOI : 10.1177 / 106002808702100410 . PMID 2952478 . S2CID 26030648 .  
  57. ^ SCS Pharmaceuticals. Информация о назначении Flagyl® IV и Flagyl® IV RTU® (метронидазола гидрохлорид) (от 16 апреля 1997 г.). В: Справочник врачей. 48-е изд. Монтвейл, Нью-Джерси: Медицинская экономическая компания, Inc. 1998: 2563-5.
  58. ^ "Этанол / метронидазол", стр. 335 в Татро ДС, Олин Б.Р., ред. Факты взаимодействия с наркотиками . Сент-Луис: JB Lippincott Co, 1988, ISBN 0932686478 . 
  59. ^ McCoy HG, Cipolle RJ, Элерса SM, Sawchuk RJ, Zaske DE (ноябрь 1979). «Тяжелое отравление метанолом. Применение фармакокинетической модели для терапии этанолом и гемодиализа». Американский журнал медицины . 67 (5): 804–7. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (79) 90766-6 . PMID 507092 . 
  60. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Сантакумар В., Валлнер М., Отис Т. С. (май 2007 г.). «Этанол действует непосредственно на внесинаптические подтипы рецепторов ГАМК, усиливая тоническое подавление» . Алкоголь . 41 (3): 211–21. DOI : 10.1016 / j.alcohol.2007.04.011 . PMC 2040048 . PMID 17591544 .  
  61. ^ a b c d e Spanagel R (апрель 2009 г.). «Алкоголизм: системный подход от молекулярной физиологии до аддиктивного поведения». Физиологические обзоры . 89 (2): 649–705. DOI : 10.1152 / Physrev.00013.2008 . PMID 19342616 . 
  62. ^ a b c Söderpalm B, Lidö HH, Ericson M (ноябрь 2017 г.). «Рецептор глицина - функционально важная основная мишень для мозга этанола». Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования . 41 (11): 1816–1830. DOI : 10.1111 / acer.13483 . PMID 28833225 . 
  63. ↑ a b Wu J, Gao M, Taylor DH (март 2014 г.). «Нейрональные никотиновые рецепторы ацетилхолина - важные мишени для алкогольной зависимости и алкогольной зависимости» . Acta Pharmacologica Sinica . 35 (3): 311–5. DOI : 10.1038 / aps.2013.181 . PMC 4647894 . PMID 24464050 .  
  64. ^ Dopico А.М., Bukiya А.Н., Kuntamallappanavar G, Лю J (2016). «Модуляция BK-каналов этанолом» . Международный обзор нейробиологии . 128 : 239–79. DOI : 10.1016 / bs.irn.2016.03.019 . ISBN 978-0-12-803619-8. PMC  5257281 . PMID  27238266 .
  65. ^ a b c d e Möykkynen T, Korpi ER (июль 2012 г.). «Острые эффекты этанола на рецепторы глутамата» . Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология . 111 (1): 4–13. DOI : 10.1111 / j.1742-7843.2012.00879.x . PMID 22429661 . 
  66. ^ Чанг, HW; Петерсен, EN; Cabanos, C; Мерфи, КР; Павел, Массачусетс; Hansen, AS; Ja, WW; Хансен, SB (18 января 2019 г.). «Молекулярная мишень для отсечения длины спиртовой цепи» . Журнал молекулярной биологии . 431 (2): 196–209. DOI : 10.1016 / j.jmb.2018.11.028 . PMC 6360937 . PMID 30529033 .  
  67. ^ Лаверти, D; Desai, R; Учанский, Т; Масюлис, S; Stec, WJ; Малинаускас, Т; Живанов, Дж; Pardon, E; Steyaert, J; Миллер, кВт; Ариску, АР (январь 2019 г.). «Крио-ЭМ структура человеческого рецептора α1β3γ2 ГАМК A в липидном бислое» . Природа . 565 (7740): 516–520. DOI : 10.1038 / s41586-018-0833-4 . PMC 6364807 . PMID 30602789 .  
  68. ^ a b c d Wallner M, Olsen RW (май 2008 г.). «Физиология и фармакология алкоголя: сайт антагониста имидазобензодиазепинового алкоголя на подтипах рецепторов ГАМК как возможность для разработки лекарств?» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 288–98. DOI : 10.1038 / bjp.2008.32 . PMC 2442438 . PMID 18278063 .  
  69. ^ Alkattan, A .; Alsalameen, E .; Ахмед А. Лекарства, подавляющие центральную нервную систему: обновленный обзор. Препринты 2021, 2021010503 (doi: 10.20944 / preprints202101.0503.v1 ).
  70. ^ Б с д е е г ч Harrison NL, Скелли МДж, Grosserode Е.К., Lowes DC, Zeric T, S, Phister Salling MC (август 2017 г.). «Влияние острого алкоголя на возбудимость ЦНС» . Нейрофармакология . 122 : 36–45. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2017.04.007 . PMC 5657304 . PMID 28479395 .  
  71. ^ Förstera B, Castro PA, Мораг-Cid G, Агуайо LG (2016). «Усиление рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКАР) этанолом: как влияют на ингибирующие рецепторы?» . Границы клеточной неврологии . 10 : 114. DOI : 10,3389 / fncel.2016.00114 . PMC 4858537 . PMID 27199667 .  
  72. ^ Karahanian Е, Кинтанилья МЕ, Tampier л, Ривера-Меса М, Бустаманте Д, Гонсалес-Лира В, Моралес Р, Herrera-Marschitz М, Израиль Y (апрель 2011). «Этанол как пролекарство: метаболизм этанола в мозге опосредует его усиливающие эффекты» . Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования . 35 (4): 606–12. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.2011.01439.x . PMC 3142559 . PMID 21332529 .  
  73. ^ a b Мелис М., Энрико П., Пеана А. Т., Диана М. (ноябрь 2007 г.). «Ацетальдегид опосредует алкогольную активацию мезолимбической дофаминовой системы». Европейский журнал нейробиологии . 26 (10): 2824–33. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2007.05887.x . PMID 18001279 . S2CID 25110014 .  
  74. ^ a b c d e "Алкоголизм - запись в базе данных Homo sapiens (человек)" . KEGG Pathway . 29 октября 2014 . Дата обращения 9 февраля 2015 .
  75. ^ a b c d e f g h Лаборатории Канехиса (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм - Homo sapiens (человек)» . KEGG Pathway . Проверено 31 октября 2014 года .
  76. ^ a b c d e Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 372. ISBN. 978-0-07-148127-4.
  77. ^ Сборки JK (ноябрь 2014). «Молекулярная нейробиология зависимости: что такое (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–37. DOI : 10.3109 / 00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 .  
  78. ^ Нестлер EJ (декабрь 2013 года). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–43. PMC 3898681 . PMID 24459410 .  Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути, наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления
  79. ^ Робисона AJ, Нестлер EJ (октябрь 2011). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы. Неврология . 12 (11): 623–37. DOI : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 .  
  80. ^ Pohorecky Л.А., Кирпич J (1988). «Фармакология этанола». Фармакология и терапия . 36 (2–3): 335–427. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (88) 90109-X . PMID 3279433 . 
  81. ↑ a b Liu Y, Hunt WA (6 декабря 2012 г.). «Пьяный» синапс: исследования расстройств, связанных с алкоголем . Springer Science & Business Media. С. 40–. ISBN 978-1-4615-4739-6.
  82. ^ Рубин R, Стрейер Д.С., Рубин E, McDonald JM (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 257–. ISBN 978-0-7817-9516-6.
  83. Steffensen SC, Shin SI, Nelson AC, Pistorius SS, Williams SB, Woodward TJ, Park HJ, Friend L, Gao M, Gao F, Taylor DH, Foster Olive M, Edwards JG, Sudweeks SN, Buhlman LM, Майкл Макинтош J , Ву Дж (сентябрь 2017 г.). «Никотиновые рецепторы, содержащие субъединицу α6, опосредуют воздействие низких доз этанола на нейроны вентральной тегментальной области и вознаграждение этанолом» . Биология зависимости . 23 (5): 1079–1093. DOI : 10.1111 / adb.12559 . PMC 5849490 . PMID 28901722 .  
  84. ^ Ситт H, Freissmuth M (2 августа 2006). Транспортеры нейротрансмиттеров . Springer Science & Business Media. С. 472–. ISBN 978-3-540-29784-0.
  85. ^ Allen-Гипсон DS, Джаррел JC Бейли KL, Робинсон JE, Kharbanda KK, Сиссон JH, Wyatt TA (май 2009). «Этанол блокирует захват аденозина за счет ингибирования системы транспорта нуклеозидов в эпителиальных клетках бронхов» . Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования . 33 (5): 791–8. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.2009.00897.x . PMC 2940831 . PMID 19298329 .  
  86. ^ a b c d e Begleiter H, Kissin B (1996). Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости . Издательство Оксфордского университета. С.  18 -. ISBN 978-0-19-510094-5.
  87. ^ a b Agarwal DP, Goedde HW (апрель 1992 г.). «Фармакогенетика алкогольного обмена и алкоголизма». Фармакогенетика . 2 (2): 48–62. DOI : 10.1097 / 00008571-199204000-00002 . PMID 1302043 . 
  88. ^ a b c d Philp RB (15 сентября 2015 г.). Экосистемы и здоровье человека: токсикология и опасности для окружающей среды, третье издание . CRC Press. С. 216–. ISBN 978-1-4987-6008-9.
  89. ^ n- Бутанол (PDF) , Отчет о первоначальной оценке МОРАГ, Женева: Программа ООН по окружающей среде, апрель 2005 г..
  90. McCreery MJ, Hunt WA (июль 1978 г.). «Физико-химические корреляты алкогольного опьянения». Нейрофармакология . 17 (7): 451–61. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (78) 90050-3 . PMID 567755 . S2CID 19914287 .  
  91. ^ Кэри, Фрэнсис (2000). Органическая химия (4-е изд.). ISBN 0-07-290501-8. Проверено 5 февраля 2013 года .
  92. ^ Макговерн П., Джалабадзе М., Батюк С., Каллахан М.П., ​​Смит К.Э., Холл Г.Р., Квавадзе Д., Маградзе Д., Русишвили Н., Буби Л., Фаилла О, Кола Г. Н, Лордкипанидзе Д (ноябрь 2017). «Ранненеолитическое вино Грузии на Южном Кавказе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (48): E10309 – E10318. DOI : 10.1073 / pnas.1714728114 . PMC 5715782 . PMID 29133421 .  
  93. Перейти ↑ Rosso AM (2012). «Пиво и вино в древности: благотворное средство или наказание, наложенное богами?». Acta Medico-Historica Adriatica . 10 (2): 237–62. PMID 23560753 . 
  94. ^ Брострого Г.Г., Брострый J (30 декабря 2008). Бизнес вина: Энциклопедия: Энциклопедия . ABC-CLIO. С. 6–. ISBN 978-0-313-35401-4.
  95. ^ a b c d e Boyle P (7 марта 2013 г.). Алкоголь: наука, политика и общественное здравоохранение . ОУП Оксфорд. С. 363–. ISBN 978-0-19-965578-6.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Национальный институт по злоупотреблению алкоголя и алкоголизм ведет базу данных , связанные с алкоголем последствий для здоровья. Архивная база данных ETOH (1972–2003). Научная база данных по проблемам алкоголя и алкоголя.

Внешние ссылки [ править ]

  • ChEBI - по биологии
  • Киотская энциклопедия генов и геномов Путь передачи сигналов: KEGG - алкогольная зависимость человека
Патофизиология этанола
Фармакология этанола