 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / Ə л ɛ к т ɪ п ɪ б / ə- ЛЭК -ti-Перо |
| Торговые наименования | Alecensa |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a616007 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования | Внутрь ( капсулы ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 37% (в условиях сытости) |
| Связывание с белками | > 99% |
| Метаболизм | В основном CYP3A4 |
| Метаболиты | M4 (активный) |
| Ликвидация Период полураспада | 33 часа (алектиниб), 31 час (M4) |
| Экскреция | Кал (98%) [1] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.256.083 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 30 H 34 N 4 O 2 |
| Молярная масса | 482,628 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
Alectinib ( ИНН , [2] продаются как Alecensa ) является пероральным препаратом , который блокирует активность анапластической лимфомы киназы (ALK) [3] [4] и используется для лечения рака , не мелкоклеточного легкого (NSCLC). Он был разработан Chugai Pharmaceutical Co. Japan, входящей в группу Hoffmann-La Roche .
История, клинические испытания, разрешения и медицинское использование [ править ]
Алектиниб был одобрен в Японии в июле 2014 г. [5] для лечения неоперабельного, прогрессирующего или рецидивирующего немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с положительным результатом слияния ALK . [4]
Это было предоставлено ускоренное одобрение со стороны США за продуктами и лекарствами (FDA) в декабре 2015 года для лечения пациентов с поздними стадиями ALK-положительными НМРЛ, заболевание ухудшилось после того , или кто не может терпеть, лечение crizotinib (Xalkori). [3] (Это было преобразовано в полное одобрение в ноябре 2017 г.). [6]
Он получил условное одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам в феврале 2017 года по тому же показанию. Это означает, что для подтверждения положительного соотношения польза-риск ожидаются дополнительные исследования. [7]
Одобрения были основаны в основном на двух испытаниях: в японском испытании фазы I – II, примерно через 2 года, 19,6% пациентов достигли полного ответа, а 2-летняя выживаемость без прогрессирования составила 76%. [4] В феврале 2016 г. исследование фазы III J-ALEX, в котором сравнивали алектиниб и кризотиниб, было досрочно прекращено, поскольку промежуточный анализ показал, что выживаемость без прогрессирования заболевания была более длительной при применении алектиниба. [8]
В ноябре 2017 года FDA одобрило алектиниб в качестве первой линии лечения пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого. [6] Это основано на исследовании фазы 3 ALEX, в котором сравнивали его с кризотинибом . [6]
Противопоказания [ править ]
При одобрении США противопоказаний нет . [9] В европейском одобрении есть только стандартное замечание о том, что гиперчувствительность является противопоказанием. [10]
Побочные эффекты [ править ]
Помимо неспецифических желудочно-кишечных эффектов, таких как запор (у 34% пациентов) и тошнота (22%), общие побочные эффекты в исследованиях включали отек (отек; 34%), миалгию (мышечную боль; 31%), анемию (низкий уровень красной крови. количество клеток), нарушения зрения, светочувствительность и сыпь (все ниже 20%). [11] Серьезные побочные эффекты наблюдались у 19% пациентов; летальные в 2,8%. [9]
Взаимодействия [ править ]
Алектиниб имеет низкий потенциал взаимодействия. Хотя он метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4 , и блокаторы этого фермента соответственно увеличивают его концентрацию в организме, они также снижают концентрацию активного метаболита M4, что приводит лишь к небольшому общему эффекту. И наоборот, индукторы CYP3A4 уменьшают концентрацию алектиниба и увеличивают концентрацию M4. Нельзя исключить взаимодействия через другие ферменты CYP и белки-переносчики, но они вряд ли будут иметь клиническое значение. [11] [10]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Вещество эффективно и избирательно блокирует два фермента рецепторной тирозинкиназы: киназу анапластической лимфомы (ALK) и протоонкоген RET . Активный метаболит M4 имеет аналогичную активность против ALK. Ингибирование ALK впоследствии блокирует клеточные сигнальные пути, включая STAT3 и путь PI3K / AKT / mTOR , и вызывает гибель ( апоптоз ) опухолевых клеток. [11] [10]
Фармакокинетика [ править ]
При приеме во время еды абсолютная биодоступность препарата составляет 37%, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через четыре-шесть часов. Условия устойчивого состояния достигаются в течение семи дней. Связывание алектиниба и М4 с белками плазмы составляет более 99%. Фермент, в основном отвечающий за метаболизм алектиниба, - это CYP3A4; другие ферменты CYP и альдегиддегидрогеназы играют лишь небольшую роль. На алектиниб и М4 приходится 76% циркулирующего вещества, а остальное - второстепенные метаболиты. [11] [12]
Период полувыведения алектиниба из плазмы составляет 32,5 часа, а M4 - 30,7 часа. 98% выводится с фекалиями, из них 84% - неизмененный алектиниб и 6% - M4. В моче обнаруживается менее 1%. [11] [12]
Химия [ править ]
Alectinib имеет рК а , 7,05. Он используется в форме гидрохлорида , который представляет собой комковатый порошок от белого до желто-белого цвета. [9]
Ссылки [ править ]
- ^ «Капсулы Alecensa (алектиниб) для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Genentech USA, Inc . Проверено 8 февраля 2017 года .
- ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные названия: Список 70» (PDF) . Всемирная организация здоровья. п. 279 . Проверено 8 февраля 2017 года .
- ^ a b Новая пероральная терапия для лечения ALK-положительного рака легких. Декабрь 2015
- ^ a b c McKeage K (январь 2015 г.). «Алектиниб: обзор его использования при запущенном немелкоклеточном раке легкого с перестройкой ALK». Наркотики . 75 (1): 75–82. DOI : 10.1007 / s40265-014-0329-у . PMID 25428710 . S2CID 34062880 .
- ^ Япония становится первой страной, одобрившей алектиниб Рош для людей с конкретной формой рака легких на поздней стадии.
- ^ a b c FDA одобрило Alecensa для ALK-положительного метастатического немелкоклеточного рака легкого, ноябрь 2017 г.
- ^ "Детали авторизации Alecensa" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 февраля 2017.
- ^ Испытание Чугайского ингибитора ALK "Alecensa" прекращено досрочно для получения выгоды. Февраль 2016 г.
- ^ a b c FDA Professional Drug Information on Alecensa.
- ^ a b c «Alecensa: EPAR - Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 мая 2017.
- ^ a b c d e Haberfeld, H, ed. (2017). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Alecensa 150 мг Hartkapseln.
- ^ a b c "Alecensa: оценочный отчет" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 декабря 2016 г.
Внешние ссылки [ править ]
- «Алектиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
