Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Первый индивидуальный алкалоид, морфин , был выделен в 1804 году из опийного мака ( Papaver somniferum ). [1]

Алкалоиды представляют собой класс основных , встречающиеся в природе органических соединений , которые содержат по меньшей мере один азотный атом. В эту группу также входят некоторые родственные соединения с нейтральными [2] и даже слабокислотными свойствами. [3] Некоторые синтетические соединения аналогичной структуры также можно назвать алкалоидами. [4] Помимо углерода , водорода и азота , алкалоиды могут также содержать кислород , серу и, реже, другие элементы, такие как хлор , бром ифосфор . [5]

Алкалоиды производятся множеством организмов, включая бактерии , грибы , растения и животных . [6] Их можно очистить из сырых экстрактов этих организмов кислотно-щелочной экстракцией или экстракцией растворителем с последующей хроматографией на колонке с силикагелем . [7] Алкалоиды обладают широким спектром фармакологической активности, включая противомалярийные ( например, хинин ), противоастматические ( например, эфедрин ), противораковые ( например, гомохаррингтонин).), [8] холиномиметики ( например, галантамин ), [9] сосудорасширяющие ( например, винкамин ), антиаритмические ( например, хинидин ), анальгетические ( например, морфин ), [10] антибактериальные ( например, хелеритрин ), [11] и антигипергликемические ( например, пиперин) ). [12] [ неудачная проверка ] Многие нашли применение в традиционных илисовременная медицина или как отправные точки для открытия лекарств . Другие алкалоиды обладают психотропным ( например, псилоцин ) и стимулирующим действием ( например, кокаин , кофеин , никотин , теобромин ) [13] и использовались в энтеогенных ритуалах или в качестве рекреационных наркотиков . Алкалоиды тоже могут быть токсичными ( например, атропин , тубокурарин ). [14] Хотя алкалоиды действуют на различные метаболические системы человека и других животных, они почти всегда вызывают горький вкус . [15]

Граница между алкалоидами и другими азотсодержащими природными соединениями нечеткая. [16] Такие соединения, как аминокислотные пептиды , белки , нуклеотиды , нуклеиновые кислоты , амины и антибиотики , обычно не называют алкалоидами. [2] Природные соединения, содержащие азот в экзоциклическом положении ( мескалин , серотонин , дофамин и т. Д.), Обычно классифицируются как амины, а не как алкалоиды. [17] Некоторые авторы, однако, считают алкалоиды частным случаем аминов.[18] [19] [20]

Именование [ править ]

Статья, вводящая понятие «алкалоид».

Название «алкалоиды» (нем. Alkaloide ) было введено в 1819 году немецким химиком Карлом Фридрихом Вильгельмом Мейснером и происходит от позднего латинского корня щелочи (которое, в свою очередь, происходит от арабского al-qalwī, что означает «пепел растений»). ) и суффикс -οειδής - («нравится»). [nb 1] Однако этот термин стал широко использоваться только после публикации обзорной статьи Оскара Якобсена в химическом словаре Альберта Ладенбурга в 1880-х годах. [21] [22]

Не существует уникального метода наименования алкалоидов. [23] Многие индивидуальные названия образованы добавлением суффикса «ine» к названию вида или рода. [24] Например, атропин выделяют из растения Atropa belladonna ; стрихнин получают из семян стрихнина ( Strychnos nux-vomica L.). [5] Если из одного растения извлекается несколько алкалоидов, их названия часто отличаются вариациями суффикса: «идин», «анин», «алин», «иннин» и т. Д. Также существует не менее 86 алкалоидов, названия которых содержат корень "vin"потому что они извлекаются из растений барвинка, таких как Vinca rosea( Catharanthus roseus ); [25] они называются алкалоидами барвинка . [26] [27] [28]

История [ править ]

Фридрих Сертюрнер , немецкий химик, первым выделивший морфин из опия.

Растения, содержащие алкалоиды, использовались людьми с древних времен в лечебных и рекреационных целях. Например, лекарственные растения были известны в Месопотамии примерно с 2000 года до нашей эры. [29] Одиссея Гомера говорится в дар данной Елене египетской царицей, в забвении наркотиков приносить. Считается, что подарком был наркотик, содержащий опиум. [30] В китайской книге о комнатных растениях, написанной в 1-3 веках до нашей эры, упоминается медицинское использование эфедры и опийного мака . [31] Кроме того, листья коки использовались индейцами Южной Америки с древних времен. [32]

Экстракты из растений, содержащие токсичные алкалоиды, такие как аконитин и тубокурарин , использовались с древних времен для отравления стрел. [29]

Исследования алкалоидов начались в 19 веке. В 1804 году немецкий химик Фридрих Сертюрнер выделил из опия «снотворное средство» (латинское: Principium somniferum ), которое он назвал «морфием», имея в виду Морфея , греческого бога снов; на немецком и некоторых других центральноевропейских языках это все еще название препарата. Термин «морфин», используемый в английском и французском языках, дал французский физик Жозеф Луи Гей-Люссак .

Значительный вклад в химию алкалоидов в первые годы ее развития внесли французские исследователи Пьер Жозеф Пеллетье и Жозеф Бьенэме Кавенту , открывшие хинин (1820 г.) и стрихнин (1818 г.). Примерно в то же время было открыто несколько других алкалоидов, в том числе ксантин (1817), атропин (1819), кофеин (1820), кониин (1827), никотин (1828), колхицин (1833), спартеин (1851) и кокаин (1860). . [33] Развитие химии алкалоидов ускорилось появлением в 20 веке спектроскопических и хроматографических методов, так что к 2008 году было идентифицировано более 12 000 алкалоидов. [34]

Первый полный синтез алкалоида был осуществлен в 1886 году немецким химиком Альбертом Ладенбургом . Он получил кониин путем реакции 2-метилпиридина с ацетальдегидом и восстановления полученного 2-пропенилпиридина натрием. [35] [36]

Буфотенин , алкалоид некоторых жаб, содержит ядро индола и вырабатывается в живых организмах из аминокислоты триптофана .

Классификации [ править ]

Молекула никотина содержит как пиридиновые (слева), так и пирролидиновые кольца (справа).

По сравнению с большинством других классов природных соединений алкалоиды характеризуются большим структурным разнообразием. Единой классификации нет. [37] Первоначально, когда знания о химической структуре отсутствовали, использовалась ботаническая классификация исходных растений. Эта классификация сейчас считается устаревшей. [5] [38]

Более поздние классификации основаны на сходстве углеродного скелета ( например , индол- , изохинолин- и пиридин- подобный) или биохимических предшественников ( орнитин , лизин , тирозин , триптофан и т. Д.). [5] Однако они требуют компромиссов в пограничных случаях; [37] например, никотин содержит пиридиновый фрагмент из никотинамида и пирролидиновую часть из орнитина [39] и поэтому может быть отнесен к обоим классам. [40]

Алкалоиды часто делятся на следующие основные группы: [41]

  1. «Истинные алкалоиды» содержат азот в гетероцикле и происходят из аминокислот . [42] Их характерные примеры - атропин , никотин и морфин . В эту группу также входят некоторые алкалоиды, которые помимо азотного гетероцикла содержат терпен ( например , эвонин [43] ) или пептидные фрагменты ( например, эрготамин [44] ). Пиперидиновые алкалоиды кониин и коницеин можно рассматривать как истинные алкалоиды (а не псевдоалкалоиды: см. Ниже) [45]хотя они не происходят из аминокислот. [46]
  2. «Протоалкалоиды», которые содержат азот (но не азотный гетероцикл), а также происходят из аминокислот. [42] Примеры включают мескалин , адреналин и эфедрин .
  3. Алкалоиды полиаминов - производные путресцина , спермидина и спермина .
  4. Пептидные и циклопептидные алкалоиды. [47]
  5. Псевдоалкалоиды - алкалоидоподобные соединения, не содержащие аминокислот. [48] Эта группа включает терпен -как и стероид -как алкалоидов, [49] , а также пуриновый -как алкалоидов , такие как кофеин , теобромин , theacrine и теофиллин . [50] Некоторые авторы относят к псевдоалкалоидам такие соединения, как эфедрин и катинон . Они происходят из аминокислоты фенилаланина , но получают свой атом азота не из аминокислоты, а в результате переаминирования .[50] [51]

Некоторые алкалоиды не имеют углеродного скелета, характерного для их группы. Итак, галантамин и гомоапорфины не содержат изохинолинового фрагмента, но в целом относятся к изохинолиновым алкалоидам. [52]

Основные классы мономерных алкалоидов перечислены в таблице ниже:

Свойства [ править ]

Голова ягненка, рожденная овцой, съевшей листья кукурузной лилии . Циклопия индуцируется cyclopamine настоящее время на заводе.

Большинство алкалоидов содержат кислород в своей молекулярной структуре; эти соединения обычно представляют собой бесцветные кристаллы в условиях окружающей среды. Бескислородные алкалоиды, такие как никотин [159] или кониин , [35] , обычно представляют собой летучие, бесцветные, маслянистые жидкости. [160] Некоторые алкалоиды окрашены, например, берберин (желтый) и сангвинарин (оранжевый). [160]

Большинство алкалоидов - слабые основания, но некоторые, такие как теобромин и теофиллин , являются амфотерными . [161] Многие алкалоиды плохо растворяются в воде, но легко растворяются в органических растворителях , таких как диэтиловый эфир , хлороформ или 1,2-дихлорэтан . Кофеин , [162] кокаин , [163] кодеин [164] и никотин [165] слабо растворимы в воде (с растворимостью ≥1 г / л), тогда как другие, включая морфин [166] и йохимбин [167]очень слабо растворимы в воде (0,1–1 г / л). Алкалоиды и кислоты образуют соли разной силы. Эти соли обычно легко растворимы в воде и этаноле и плохо растворимы в большинстве органических растворителей. Исключения включают гидробромид скополамина , растворимый в органических растворителях, и водорастворимый сульфат хинина. [160]

Большинство алкалоидов имеют горький вкус или ядовиты при проглатывании. Производство алкалоидов в растениях, по-видимому, развилось в ответ на кормление травоядными животными; однако у некоторых животных появилась способность выводить токсины из алкалоидов. [168] Некоторые алкалоиды могут вызывать дефекты развития у потомства животных, которые потребляют, но не могут детоксифицировать алкалоиды. Одним из примеров является алкалоид циклопамин , вырабатываемый листьями кукурузной лилии . В течение 1950-х годов до 25% ягнят, рожденных от овец, которые паслись на кукурузной лилии, имели серьезные деформации лица. Они варьировались от деформированных челюстей до циклопов.(см. картинку). После десятилетий исследований, в 1980-х годах, соединение, ответственное за эти деформации, было идентифицировано как алкалоид 11-дезоксиджервин, позже переименованный в циклопамин. [169]

Распространение в природе [ править ]

Стрихниновое дерево . Его семена богаты стрихнином и бруцином .

Алкалоиды вырабатываются различными живыми организмами, особенно высшими растениями  - от 10 до 25% из них содержат алкалоиды. [170] [171] Таким образом, в прошлом термин «алкалоид» ассоциировался с растениями. [172]

Содержание алкалоидов в растениях обычно находится в пределах нескольких процентов и неоднородно по тканям растений. В зависимости от вида растений максимальная концентрация наблюдается в листьях ( белена черная ), плодах или семенах ( стрихниновое дерево ), корнях ( Rauvolfia serpentina ) или коре ( хинная смола ). [173] Кроме того, разные ткани одного и того же растения могут содержать разные алкалоиды. [174]

Помимо растений, алкалоиды обнаруживаются в некоторых типах грибов , таких как псилоцибин в грибах рода Psilocybe , и в животных, таких как буфотенин в коже некоторых жаб [23] и у ряда насекомых, особенно у муравьев. [175] Многие морские организмы также содержат алкалоиды. [176] Некоторые амины , такие как адреналин и серотонин , которые играют важную роль у высших животных, похожи на алкалоиды по своей структуре и биосинтезу и иногда называются алкалоидами. [177]

Извлечение [ править ]

Кристаллы пиперина извлекаются из черного перца .

Из-за структурного разнообразия алкалоидов не существует единого метода их извлечения из природного сырья. [178] В большинстве методов используется свойство большинства алкалоидов растворяться в органических растворителях [7], но не в воде, и обратная тенденция их солей.

Большинство растений содержат несколько алкалоидов. Их смесь сначала экстрагируется, а затем отделяются отдельные алкалоиды. [179] Перед экстракцией растения тщательно измельчают. [178] [180] Большинство алкалоидов присутствует в сырых растениях в виде солей органических кислот. [178] Извлеченные алкалоиды могут оставаться солями или превращаться в основания. [179]Базовая экстракция достигается обработкой сырья щелочными растворами и экстракцией оснований алкалоидов органическими растворителями, такими как 1,2-дихлорэтан, хлороформ, диэтиловый эфир или бензол. Затем примеси растворяются слабыми кислотами; это превращает основания алкалоидов в соли, которые смываются водой. При необходимости водный раствор солей алкалоидов снова подщелачивают и обрабатывают органическим растворителем. Процесс повторяется до тех пор, пока не будет достигнута желаемая чистота.

При кислотной экстракции исходный растительный материал обрабатывают слабым кислотным раствором ( например , уксусной кислотой в воде, этаноле или метаноле). Затем добавляется основание для превращения алкалоидов в основные формы, которые экстрагируются органическим растворителем (если экстракция проводилась спиртом, его сначала удаляют, а остаток растворяют в воде). Раствор очищают, как описано выше. [178] [181]

Алкалоиды отделяются от их смеси, используя их различную растворимость в определенных растворителях и различную реакционную способность с определенными реагентами или путем дистилляции . [182]

Ряд алкалоидов идентифицирован у насекомых , среди которых большее внимание исследователей привлекли алкалоиды яда огненных муравьев, известные как соленопсины . [183] Эти алкалоиды насекомых могут быть эффективно экстрагированы погружением в растворитель живых огненных муравьев [7] или центрифугированием живых муравьев [184] с последующей очисткой с помощью хроматографии на силикагеле. [185] Отслеживание и дозирование экстрагированных алкалоидов соленопсина и муравьев было описано как возможное на основании их пика поглощения около 232 нанометров. [186]

Биосинтез [ править ]

Биологическими предшественниками большинства алкалоидов являются аминокислоты , такие как орнитин , лизин , фенилаланин , тирозин , триптофан , гистидин , аспарагиновая кислота и антраниловая кислота . [187] Никотиновую кислоту можно синтезировать из триптофана или аспарагиновой кислоты. Способы биосинтеза алкалоидов слишком многочисленны и их сложно классифицировать. [84] Однако есть несколько типичных реакций, участвующих в биосинтезе различных классов алкалоидов, включая синтез оснований Шиффа и реакцию Манниха .[187]

Синтез базисов Шиффа [ править ]

Основания Шиффа могут быть получены взаимодействием аминов с кетонами или альдегидами. [188] Эти реакции являются обычным методом получения связей C = N. [189]

В биосинтезе алкалоидов такие реакции могут происходить внутри молекулы [187], например, при синтезе пиперидина: [40]

Реакция Манниха [ править ]

Неотъемлемым компонентом реакции Манниха, помимо амина и карбонильного соединения, является карбанион , который играет роль нуклеофила в нуклеофильном присоединении к иону, образованному реакцией амина и карбонила. [189]

Реакция Манниха может протекать как межмолекулярно, так и внутримолекулярно: [190] [191]

Димерные алкалоиды [ править ]

Помимо описанных выше мономерных алкалоидов, существуют также димерные и даже тримерные и тетрамерные алкалоиды, образующиеся при конденсации двух, трех и четырех мономерных алкалоидов. Димерные алкалоиды обычно образуются из мономеров одного типа по следующим механизмам: [192]

  • Реакция Манниха , приводящая, например , к воакамину
  • Реакция Майкла (виллалстонин)
  • Конденсация альдегидов с аминами (токсиферином)
  • Окислительное добавление фенолов (даурицин, тубокурарин)
  • Лактонизация (карпаин).
  • Воакамин

  • Виллалстонин

  • Токсиферин

  • Даурицин

  • Тубокурарин

  • Карпаин

Существуют также димерные алкалоиды, образованные из двух различных мономеров, таких как алкалоиды барвинка винбластин и винкристин [26] [134], которые образуются в результате сочетания катарантина и виндолина . [193] [194] Новый полусинтетический химиотерапевтический агент винорелбин используется для лечения немелкоклеточного рака легкого . [134] [195] Это еще один производный димер виндолина и катарантина, который синтезируется из ангидровинбластина , [196] начиная с лейрозина.[197] [198] или сами мономеры. [134] [194]

Биологическая роль [ править ]

Роль алкалоидов для живых организмов, производящих их, до сих пор неясна. [199] Первоначально предполагалось, что алкалоиды являются конечными продуктами метаболизма азота у растений, как и мочевина у млекопитающих. Позже было показано, что концентрация алкалоидов меняется со временем, и эта гипотеза была опровергнута. [16] Некоторые муравьи также производят алкалоиды в качестве компонентов яда , однако точные пути биосинтеза не были эмпирически продемонстрированы. [175] [200]

Большинство известных функций алкалоидов связано с защитой. Например, производимый тюльпанным деревом апорфиновый алкалоид лириоденин защищает его от грибов-паразитов. Кроме того, наличие в растении алкалоидов не позволяет насекомым и хордовым животным поедать его. Однако некоторые животные адаптированы к алкалоидам и даже используют их в собственном метаболизме. [201] Такие вещества, связанные с алкалоидами, как серотонин , дофамин и гистамин, являются важными нейротрансмиттерами у животных. Известно также, что алкалоиды регулируют рост растений. [202]Одним из примеров организма, который использует алкалоиды для защиты, является Utetheisa ornatrix , более известный как декоративная моль. Пирролизидиновые алкалоиды делают этих личинок и взрослых бабочек неприятными для многих их естественных врагов, таких как кокцинелидные жуки, зеленые златоглазки, насекомоядные полужесткокрылые и насекомоядные летучие мыши. [203] Другой пример использования алкалоидов - ядовитая моль болиголова ( Agonopterix alstroemeriana). Эта моль питается своим высокотоксичным и богатым алкалоидами ядовитым растением-хозяином болиголова ( Conium maculatum ) на стадии личинки. A. asltroemerianaможет получить двойную выгоду от токсичности природных алкалоидов, как из-за невкусности вида для хищников, так и из-за способности A. alstroemeriana распознавать Conium maculatum как правильное место для откладки яиц. [204] Было продемонстрировано, что алкалоид яда огненных муравьев, известный как соленопсин , защищает королев инвазивных огненных муравьев во время основания новых гнезд, тем самым играя центральную роль в распространении этого вида муравьев-вредителей по всему миру. [205]

Приложения [ править ]

В медицине [ править ]

Использование в медицине растений, содержащих алкалоиды, имеет долгую историю, поэтому, когда в 19 веке были выделены первые алкалоиды, они сразу же нашли применение в клинической практике. [206] Многие алкалоиды до сих пор используются в медицине, обычно в форме широко используемых солей, включая следующие: [16] [207]

Многие синтетические и полусинтетические препараты представляют собой структурные модификации алкалоидов, которые были разработаны для усиления или изменения основного эффекта препарата и уменьшения нежелательных побочных эффектов. [208] Например, налоксон , антагонист опиоидных рецепторов , является производным тебаина , присутствующего в опиуме . [209]

  • Тебаин

  • Налоксон

В сельском хозяйстве [ править ]

До разработки широкого спектра относительно малотоксичных синтетических пестицидов некоторые алкалоиды, такие как соли никотина и анабазина , использовались в качестве инсектицидов . Их использование было ограничено их высокой токсичностью для человека. [210]

Использовать как психоактивные препараты [ править ]

Препараты из растений, содержащие алкалоиды и их экстракты, а затем и чистые алкалоиды, издавна использовались как психоактивные вещества . Кокаин , кофеин , и катинон являются стимуляторами по центральной нервной системе . [211] [212] Мескалин и многие индольные алкалоиды (такие как псилоцибин , диметилтриптамин и ибогаин ) обладают галлюциногенным действием. [213] [214] Морфин и кодеин - сильные наркотические обезболивающие. [215]

Есть алкалоиды, которые сами по себе не обладают сильным психоактивным действием, но являются предшественниками полусинтетических психоактивных веществ. Например, эфедрин и псевдоэфедрин используются для производства меткатинона и метамфетамина . [216] Тебаин используется в синтезе многих болеутоляющих, таких как оксикодон .

См. Также [ править ]

  • Амин
  • База (химия)
  • Список ядовитых растений
  • Натуральные продукты
  • Палауамин
  • Вторичный метаболит
  • Реагент Майера

Примечания [ править ]

  1. В предпоследнем предложении его статьи W. Meissner (1819) «Über Pflanzenalkalien: II. Über ein neues Pflanzenalkali (Alkaloid)» (О растительных щелочах: ​​II. О новом растительном щелоке (алкалоиде)), Journal für Chemie und Physik , 25  : 379–381; доступны в Интернете по адресу: Hathi Trust - Мейснер писал: « Überhaupt scheint es mir auch angemessen, die bis jetzt bekannten Pflanzenstoffe nicht mit dem Namen Alkalien, sondern Alkaloide zu belegen, da sie doch in manchen Eigenschaften sier abwerden daher in dem Abschnitt der Pflanzenchemie vor den Pflanzensäuren ihre Stelle finden ". (I. e,В общем, мне кажется уместным навязать известным в настоящее время растительным веществам не название «щелочи», а «алкалоиды», так как они по некоторым свойствам сильно отличаются от щелочей; среди разделов химии растений они, таким образом, найдут свое место перед растительными кислотами (поскольку «Алкалоид» предшествует «Säure» (кислота), но следует за «Щелочником»]).

Ссылки [ править ]

  1. ^ Андреас Луч (2009). Молекулярная, клиническая и экологическая токсикология . Springer. п. 20. ISBN 978-3-7643-8335-0.
  2. ^ a b ИЮПАК , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) « алкалоиды ». DOI : 10,1351 / goldbook.A00220
  3. ^ RHF Manske. Алкалоиды. Химия и физиология . Том VIII. - Нью-Йорк: Academic Press , 1965, стр. 673
  4. ^ Роберт Алан Льюис. Словарь токсикологии Льюиса . CRC Press, 1998, стр. 51 ISBN 1-56670-223-2 
  5. ^ a b c d Химическая энциклопедия: алкалоиды . xumuk.ru
  6. ^ Робертс, MF (Маргарет Ф.) (1998). Алкалоиды: биохимия, экология и применение в медицине . Подмигнуть, Майкл. Бостон, Массачусетс: Springer США. ISBN 9781475729054. OCLC  851770197 .
  7. ^ a b c Гонсалвес Патерсон Фокс, Эдуардо; Расс Солис, Дэниел; Деласари душ Сантуш, Люсилен; Апаресидо душ Сантуш Пинту, Хосе Роберто; Рибейру да Силва Менегассо, Анали; Кардосо Масиел Коста Силва, Рафаэль; Серхио Пальма, Марио; Корреа Буэно, Одаир; де Алькантара Мачадо, Эднильдо (апрель 2013 г.). «Простой и быстрый метод извлечения целого яда огненных муравьев (Insecta: Formicidae: Solenopsis)». Токсикон . 65 : 5–8. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2012.12.009 . hdl : 11449/74946 . PMID 23333648 . 
  8. ^ Kittakoop Р, Махидол С, Ruchirawat S (2014). «Алкалоиды как важная основа терапевтических препаратов для лечения рака, туберкулеза и отказа от курения» . Curr Top Med Chem . 14 (2): 239–252. DOI : 10.2174 / 1568026613666131216105049 . PMID 24359196 . 
  9. ^ Русско Р, Frustaci А, Дель Bufalo А, Фини М, Сесарио А (2013). «Многоцелевые препараты растительного происхождения, действующие на болезнь Альцгеймера». Curr Med Chem . 20 (13): 1686–93. DOI : 10.2174 / 0929867311320130008 . PMID 23410167 . 
  10. ^ Раймонд С. Синатра; Джонатан С. Яр; Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд (2010). Сущность обезболивающих и анальгетиков . Издательство Кембриджского университета. С. 82–90. ISBN 978-1139491983.
  11. ^ Cushnie Т.П., Cushnie В, Агнец AJ (2014). «Алкалоиды: обзор их антибактериальной, антибиотико-усиливающей и антивирулентной активности» . Int J Antimicrob Agents . 44 (5): 377–386. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2014.06.001 . PMID 25130096 . 
  12. Перейти ↑ Qiu S, Sun H, Zhang AH, Xu HY, Yan GL, Han Y, Wang XJ (2014). «Природные алкалоиды: основные аспекты, биологические роли и перспективы на будущее». Chin J Nat Med . 12 (6): 401–406. DOI : 10.1016 / S1875-5364 (14) 60063-7 . PMID 24969519 . 
  13. ^ «Алкалоид» . 2007-12-18.
  14. ^ Грабители JE, Спиди М.К., Tyler VE (1996). «Глава 9: Алкалоиды». Фармакогнозия и фармакобиотехнология . Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. С. 143–185. ISBN 978-0683085006.
  15. ^ Rhoades, David F (1979). «Эволюция химической защиты растений от травоядных». В Rosenthal, Gerald A .; Янзен, Даниэль Х (ред.). Травоядные животные: их взаимодействие с вторичными метаболитами растений . Нью-Йорк: Academic Press. п. 41. ISBN 978-0-12-597180-5.
  16. ^ a b c Энциклопедия физической науки и техники Роберта А. Мейерса - Алкалоиды, 3-е издание. ISBN 0-12-227411-3 
  17. ^ Leland J. Cseke Натуральные продукты из растений, второе издание. - КПР, 2006, с. 30 ISBN 0-8493-2976-0 
  18. ^ Приглашение А. Уильяма Джонсона к органической химии , Джонс и Бартлетт, 1999, стр. 433 ISBN 0-7637-0432-6 
  19. ^ Радж К. Бансал Учебник по органической химии . 4-е издание, New Age International, 2004, стр. 644 ISBN 81-224-1459-1 
  20. ^ a b c d Анишевский , стр. 110
  21. Гессен , стр. 1–3
  22. Оскар Якобсен, «Алкалоид» в: Ладенбург, Handwörterbuch der Chemie (Бреслау, Германия: Эдуард Тревендт, 1882), т. 1. С. 213–422 .
  23. ^ a b Гессен , стр. 5
  24. ^ Суффикс «ine» - это суффикс отчества женского рода в греческом языке, означающий «дочь»; отсюда, например, «атропин» означает «дочь Атропы» (белладонна): Разработка систематических имен для простых алканов. Архивировано 16 марта 2012 г. в Wayback Machine . yale.edu
  25. ^ Гессен , стр. 7
  26. ^ a b c ван дер Хейден, Роберт; Джейкобс, Дениз I .; Snoeijer, Wim; Халлард, Дидье; Верпоорте, Роберт (2004). « Алкалоиды Catharanthus : фармакогнозия и биотехнология». Современная лекарственная химия . 11 (5): 607–628. DOI : 10.2174 / 0929867043455846 . PMID 15032608 . 
  27. ^ Купер, Раймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Дар Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . С. 46–51. ISBN 9781498704304.
  28. ^ Равинья, Энрике (2011). «Алкалоиды барвинка» . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья . С. 157–159. ISBN 9783527326693.
  29. ^ а б Анишевский , стр. 182
  30. ^ Гессен , стр. 338
  31. ^ Гессен , стр. 304
  32. ^ Гессен , стр. 350
  33. ^ Hesse , стр. 313-316
  34. ^ Бегли , Натуральные продукты в растениях .
  35. ^ a b Кониин [ постоянная мертвая ссылка ] . Большая советская энциклопедия (1969–1978)
  36. ^ Гессен , стр. 204
  37. ^ a b Гессен , стр. 11
  38. Орехов , с. 6
  39. ^ Анишевский , стр. 109
  40. ^ a b Дьюик , стр. 307
  41. ^ Гессен , стр. 12
  42. ^ а б Племенков , с. 223
  43. ^ Анишевский , стр. 108
  44. ^ a b c d Гессен , стр. 84
  45. ^ a b Гессен , стр. 31 год
  46. ^ a b c Дьюик , стр. 381
  47. ^ Б с д х ф г ч я Димитриса C. Gournelif; Грегори Г. Ласкарисб; Роберт Верпоорте (1997). «Циклопептидные алкалоиды». Nat. Prod. Rep . 14 (1): 75–82. DOI : 10.1039 / NP9971400075 . PMID 9121730 . 
  48. ^ Анишевский , стр. 11
  49. ^ Племенков , стр. 246
  50. ^ а б Анишевский , стр. 12
  51. ^ a b Дьюик , стр. 382
  52. Гессен , стр. 44, 53
  53. ^ a b c Племенков , с. 224
  54. ^ a b c Анишевский , стр. 75
  55. Орехов , с. 33
  56. ^ a b c Химическая энциклопедия: алкалоиды тропана . xumuk.ru
  57. ^ Гессен , стр. 34
  58. ^ Анишевский , стр. 27
  59. ^ a b c d Химическая энциклопедия: пирролизидиновые алкалоиды . xumuk.ru
  60. ^ Племенков , стр. 229
  61. ^ Бланкеншип JD, Houseknecht JB, Pal S, Буш LP, Гроссман RB, Schardl CL (2005). «Биосинтетические предшественники грибных пирролизидинов, алкалоидов лолина». ChemBioChem . 6 (6): 1016–1022. DOI : 10.1002 / cbic.200400327 . PMID 15861432 . S2CID 13461396 .  
  62. ^ Фолкнер JR, Hussaini SR, Бланкеншип JD, Pal S, Бранан Б.М., Гроссман РБ, Schardl CL (2006). «О последовательности образования связей в биосинтезе алкалоидов лолина». ChemBioChem . 7 (7): 1078–1088. DOI : 10.1002 / cbic.200600066 . PMID 16755627 . S2CID 34409048 .  
  63. ^ Schardl CL, Гроссман RB, Nagabhyru P, Фолкнер JR, Mallik UP (2007). «Лолайн алкалоиды: валюта мутуализма». Фитохимия . 68 (7): 980–996. DOI : 10.1016 / j.phytochem.2007.01.010 . PMID 17346759 . 
  64. ^ Племенков , стр. 225
  65. ^ Анишевский , стр. 95
  66. Орехов , с. 80
  67. ^ a b c d e f Химическая энциклопедия: хинолизидиновые алкалоиды . xumuk.ru
  68. ^ Saxton , Vol. 1, стр. 93
  69. ^ Анишевский , стр. 98
  70. ^ Saxton , Vol. 1, стр. 91
  71. ^ Джозеф П. Майкл (2002). «Алкалоиды индолизидина и хинолизидина». Nat. Prod. Rep . 19 (5): 458–475. DOI : 10.1039 / b208137g . PMID 14620842 . 
  72. ^ Saxton , Vol. 1, стр. 92
  73. ^ Дьюик , стр. 310
  74. ^ Анишевский , стр. 96
  75. ^ Анишевский , стр. 97
  76. ^ a b c Племенков , с. 227
  77. ^ a b Химическая энциклопедия: пиридиновые алкалоиды . xumuk.ru
  78. ^ а б Анишевский , стр. 107
  79. ^ а б Анишевский , стр. 85
  80. ^ Племенков , стр. 228
  81. ^ a b Гессен , стр. 36
  82. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Химическая энциклопедия: изохинолиновые алкалоиды . xumuk.ru
  83. ^ Aniszewski , стр. 77-78
  84. ^ a b c d Бегли , Биосинтез алкалоидов
  85. ^ a b Saxton , Vol. 3, стр. 122
  86. ^ a b c Гессен , стр. 54
  87. ^ a b Гессен , стр. 37
  88. ^ Гессен , стр. 38
  89. ^ a b c Гессен , стр. 46
  90. ^ a b c Гессен , стр. 50
  91. ^ a b c Кеннет В. Бентли (1997). «β-Фенилэтиламины и изохинолиновые алкалоиды» (PDF) . Nat. Prod. Rep . 14 (4): 387–411. DOI : 10.1039 / NP9971400387 . PMID 9281839 .  
  92. ^ a b Гессен , стр. 47
  93. ^ Гессен , стр. 39
  94. ^ a b Гессен , стр. 41 год
  95. ^ a b Гессен , стр. 49
  96. ^ Гессен , стр. 44
  97. ^ a b c Saxton , Vol. 3, стр. 164
  98. ^ a b Гессен , стр. 51
  99. ^ a b c Племенков , с. 236
  100. ^ Saxton , Vol. 3, стр. 163
  101. ^ Saxton , Vol. 3, стр. 168
  102. ^ Гессен , стр. 52
  103. ^ Гессен , стр. 53
  104. ^ a b c d e Племенков , с. 241
  105. ^ Brossi , Vol. 35, стр. 261
  106. ^ Brossi , Vol. 35. С. 260–263.
  107. ^ а б Племенков , с. 242
  108. ^ Бегли , Биосинтез кофакторов
  109. ^ Джон Р. Льюис (2000). «Amaryllidaceae, мускарин, имидазол, оксазол, тиазол и пептидные алкалоиды и другие различные алкалоиды». Nat. Prod. Rep . 17 (1): 57–84. DOI : 10.1039 / a809403i . PMID 10714899 . 
  110. ^ Химическая энциклопедия: алкалоиды хиназолина . xumuk.ru
  111. ^ Анишевский , стр. 106
  112. ^ а б Анишевский , стр. 105
  113. ^ Ричард Б. Герберт; Герберт, Ричард Б .; Герберт, Ричард Б. (1999). «Биосинтез растительных алкалоидов и азотистых микробных метаболитов». Nat. Prod. Rep . 16 (2): 199–208. DOI : 10.1039 / a705734b .
  114. ^ Племенков , стр. 231, 246
  115. ^ Гессен , стр. 58
  116. ^ Племенков , стр. 231
  117. ^ a b c d Химическая энциклопедия: алкалоиды хинолина . xumuk.ru
  118. ^ а б Анишевский , стр. 114
  119. Орехов , с. 205
  120. ^ Гессен , стр. 55
  121. ^ а б Племенков , с. 232
  122. Орехов , с. 212
  123. ^ Анишевский , стр. 118
  124. ^ а б Анишевский , стр. 112
  125. ^ a b c d e f Анишевский , стр. 113
  126. ^ Гессен , стр. 15
  127. ^ Saxton , Vol. 1, стр. 467
  128. ^ Dewick , стр. 349-350
  129. ^ a b c Анишевский , стр. 119
  130. ^ Гессен , стр. 29
  131. Перейти ↑ Hesse , pp. 23–26
  132. ^ Saxton , Vol. 1, стр. 169
  133. ^ Saxton , Vol. 5, стр. 210
  134. ^ a b c d Кеглевич, Петер; Хазаи, Ласло; Калаус, Дьёрдь; Сантай, Чаба (2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–5914. DOI : 10,3390 / молекулы17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .  
  135. Перейти ↑ Hesse , pp. 17–18
  136. ^ Дьюик , стр. 357
  137. ^ а б Анишевский , стр. 104
  138. ^ Гессен , стр. 72
  139. ^ Гессен , стр. 73
  140. ^ Дьюик , стр. 396
  141. ^ PlantCyc Pathway: биосинтез эфедрина. Архивировано 10 декабря 2011 г., в Wayback Machine.
  142. ^ Гессен , стр. 76
  143. ^ a b Химическая энциклопедия: алкалоиды колхицина . xumuk.ru
  144. ^ Анишевский , стр. 77
  145. ^ a b Гессен , стр. 81 год
  146. ^ Brossi , Vol. 23, стр. 376
  147. ^ a b Гессен , стр. 77
  148. ^ Brossi , Vol. 23, стр. 268
  149. ^ Brossi , Vol. 23, стр. 231
  150. ^ a b c d e f Гессен , стр. 82
  151. ^ Биосинтез спермина
  152. ^ a b c d e f Племенков , с. 243
  153. ^ Химическая энциклопедия: терпены . xumuk.ru
  154. ^ Бегли , Натуральные продукты: обзор
  155. Атта-ур-Рахман и М. Икбал Чоудхари (1997). «Дитерпеноид и стероидные алкалоиды». Nat. Prod. Rep . 14 (2): 191–203. DOI : 10.1039 / np9971400191 . PMID 9149410 . 
  156. ^ Гессен , стр. 88
  157. ^ Дьюик , стр. 388
  158. ^ Племенков , стр. 247
  159. ^ Никотин . Большая советская энциклопедия (1969–1978)
  160. ^ а б в Гринкевич , с. 131
  161. ^ GA Spiller Caffeine , CRC Press, 1997 ISBN 0-8493-2647-8 
  162. ^ «Кофеин» . DrugBank . Проверено 12 февраля 2013 года .
  163. ^ «Кокаин» . DrugBank . Проверено 12 февраля 2013 года .
  164. ^ "Кодеин" . DrugBank . Проверено 12 февраля 2013 года .
  165. ^ «Никотин» . DrugBank . Проверено 12 февраля 2013 года .
  166. ^ "Морфин" . DrugBank . Проверено 12 февраля 2013 года .
  167. ^ "Йохимбин" . DrugBank . Архивировано из оригинала на 30 января 2013 года . Проверено 12 февраля 2013 года .
  168. ^ Fattorusso , стр. 53
  169. ^ Томас Акамович; Колин С. Стюарт; TW Pennycott (2004). Ядовитые растения и родственные токсины, Том 2001 . КАБИ. п. 362. ISBN. 978-0-85199-614-1.
  170. ^ Анишевский , стр. 13
  171. Орехов , с. 11
  172. ^ Гессен , стр.4
  173. Гринкевич , стр. 122–123.
  174. Орехов , с. 12
  175. ^ a b Тушар, Аксель; Айли, Самира; Фокс, Эдуардо; Эскубас, Пьер; Оривель, Жером; Николсон, Грэм; Дежан, Ален (2016-01-20). «Биохимический токсинный арсенал из ядов муравьев» . Токсины . 8 (1): 30. DOI : 10,3390 / toxins8010030 . ISSN 2072-6651 . PMC 4728552 . PMID 26805882 .   
  176. ^ Fattorusso , стр. XVII
  177. ^ Aniszewski , стр. 110-111
  178. ^ a b c d Гессен , стр. 116
  179. ^ а б Гринкевич , с. 132
  180. Гринкевич , с. 5
  181. Гринкевич , стр. 132–134.
  182. Гринкевич , стр. 134–136.
  183. ^ Фокс, Эдуардо Гонсалвес Патерсон (2016). «Ядовитые токсины огненных муравьев». В Гопалакришнаконе, П .; Кальвет, Хуан Дж. (Ред.). Геномика и протеомика яда . Springer Нидерланды. С. 149–167. DOI : 10.1007 / 978-94-007-6416-3_38 . ISBN 978-94-007-6415-6.
  184. ^ Фокс, Эдуардо GP; Сюй, Мэн; Ван, Лэй; Чен, Ли; Лу, Юн-Юэ (2018-05-01). «Быстрое доение свежего яда острокрылых перепончатокрылых». Токсикон . 146 : 120–123. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2018.02.050 . ISSN 0041-0101 . PMID 29510162 .  
  185. ^ Чен, Цзянь; Cantrell, Charles L .; Шан, Хань-у; Рохас, Мария Г. (22 апреля 2009 г.). «Пиперидиновые алкалоиды из ядовитой железы красного завезенного огненного муравья (Hymenoptera: Formicidae)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 57 (8): 3128–3133. DOI : 10.1021 / jf803561y . ISSN 0021-8561 . PMID 19326861 .  
  186. ^ Фокс, Эдуардо GP; Сюй, Мэн; Ван, Лэй; Чен, Ли; Лу, Юн-Юэ (2018-06-01). «Газовая хроматография и УФ-спектроскопия ядов перепончатокрылых, полученных методом тривиального центрифугирования» . Краткие сведения . 18 : 992–998. DOI : 10.1016 / j.dib.2018.03.101 . ISSN 2352-3409 . PMC 5996826 . PMID 29900266 .   
  187. ^ a b c Племенков , с. 253
  188. ^ Племенков , стр. 254
  189. ^ a b Дьюик , стр. 19
  190. ^ Племенков , стр. 255
  191. ^ Дьюик , стр. 305
  192. ^ Hesse , стр. 91-105
  193. ^ Хирата, К .; Миямото, К .; Миура, Ю. (1994). " Catharanthus roseus L. (Барвинок): производство виндолина и катарантина в культурах с множественными побегами" . В Bajaj, YPS (ред.). Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве 26 . Лекарственные и ароматические растения. VI . Springer-Verlag . С.  46–55 . ISBN 9783540563914.
  194. ^ а б Гансойер, Андреас; Юстисия, Хосе; Фань, Чун-Ан; Воргулл, Деннис; Пистерт, Фредерик (2007). «Восстановительное образование связи C — C после раскрытия эпоксида посредством переноса электрона» . В Крише, Майкл Дж. (Ред.). Катализируемое металлом образование восстановительных связей C — C: отклонение от заранее приготовленных металлоорганических реагентов . Темы современной химии. 279 . Springer Science & Business Media . С. 25–52. DOI : 10.1007 / 128_2007_130 . ISBN 9783540728795.
  195. ^ Фаллер, Брайан А .; Панди, Трайлокья Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина в лечении немелкоклеточного рака легкого» . Понимание клинической медицины: онкология . 5 : 131–144. DOI : 10.4137 / CMO.S5074 . PMC 3117629 . PMID 21695100 .  
  196. ^ Нго, Куок Ань; Русси, Фанни; Кормье, Энтони; Торет, Сильвиана; Кноссов, Марсель; Генар, Даниэль; Герит, Франсуаза (2009). «Синтез и биологическая оценка гибридов алкалоидов барвинка и фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. DOI : 10.1021 / jm801064y . PMID 19072542 . 
  197. ^ Хардуэн, Кристоф; Дорис, Эрик; Руссо, Бернар; Миосковский, Чарльз (2002). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Органические буквы . 4 (7): 1151–1153. DOI : 10.1021 / ol025560c . PMID 11922805 . 
  198. ^ Морсилло, Сара П .; Мигель, Делия; Campaña, Araceli G .; Сьенфуэгос, Луис Альварес де; Юстисия, Хосе; Куерва, Хуан М. (2014). «Недавние применения Cp 2 TiCl в синтезе природных продуктов» . Границы органической химии . 1 (1): 15–33. DOI : 10.1039 / c3qo00024a .
  199. ^ Анишевский , стр. 142
  200. ^ Пианаро, Адриана; Фокс, Эдуардо Г. П.; Bueno, Odair C .; Марсайоли, Анита Дж. (15 мая 2012 г.). «Экспресс-анализ конфигурации соленопсинов». Тетраэдр: асимметрия . 23 (9): 635–642. DOI : 10.1016 / j.tetasy.2012.05.005 . ISSN 0957-4166 . 
  201. ^ Hesse , стр. 283-291
  202. ^ Aniszewski , стр. 142-143
  203. ^ WE Коннер (2009). Тигровая ночная бабочка и шерстистые медведи - поведение, экология и эволюция Arctiidae . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. С. 1–10. ISBN 0195327373 . 
  204. ^ Кастельс, Ева; Беренбаум, Май Р. (июнь 2006 г.). «Лабораторное выращивание Agonopterix alstroemeriana, дефолиативной ядовитой моли (Conium maculatum L.) и влияние пиперидиновых алкалоидов на предпочтение и производительность» . Экологическая энтомология . 35 (3): 607–615. DOI : 10.1603 / 0046-225x-35.3.607 . S2CID 45478867 - через ResearchGate. 
  205. ^ Фокс, Эдуардо GP; У, Сяоцин; Ван, Лэй; Чен, Ли; Лу Юн-Юэ; Сюй Ицзюань (01.02.2019). «Изозоленопсин А из яда королевы быстро выводит из строя конкурентов огненных муравьев». Токсикон . 158 : 77–83. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2018.11.428 . ISSN 0041-0101 . PMID 30529381 . S2CID 54481057 .   
  206. ^ Гессен , стр. 303
  207. ^ Hesse , стр. 303-309
  208. ^ Гессен , стр. 309
  209. ^ Дьюик , стр. 335
  210. ^ Дьёрдь Матолчи, Миклош Надаси, Виктор Андриска Химия пестицидов , Elsevier, 2002, стр. 21–22 ISBN 0-444-98903-X 
  211. Веселовская , с. 75
  212. ^ Гессен , стр. 79
  213. Веселовская , с. 136
  214. ^ Ибогаин: Материалы из Первой международной конференции (алкалоиды Book 56) . 1950. с. 8. ISBN 978-0-12-469556-6.
  215. Веселовская , с. 6
  216. Веселовская , стр. 51–52.

Библиография [ править ]

  • Анишевский, Тадеуш (2007). Алкалоиды - секреты жизни . Амстердам: Эльзевир . ISBN 978-0-444-52736-3.
  • Бегли, Тадг П. (2009). Энциклопедия химической биологии . ChemBioChem . 10 . Вайли. С. 1569–1570. DOI : 10.1002 / cbic.200900262 . ISBN 978-0-471-75477-0.
  • Бросси, Арнольд (1989). Алкалоиды: химия и фармакология . Академическая пресса.
  • Дьюик, Пол М (2002). Лекарственные натуральные продукты. Биосинтетический подход. Второе издание . Вайли. ISBN 978-0-471-49640-3.
  • Fattorusso, E .; Тальятела-Скафати, О. (2008). Современные алкалоиды: структура, выделение, синтез и биология . Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-31521-5.
  • Гринкевич Н.И. Сафронич Л.Н. (1983). Химический анализ лекарственных растений: Учеб. пособие для фармацевтических вузов . М.
  • Гессен, Манфред (2002). Алкалоиды: проклятие или благословение природы? . Wiley-VCH. ISBN 978-3-906390-24-6.
  • Кнунянц, ИЛ (1988). Химическая энциклопедия . Советская энциклопедия.
  • Орехов А.П. (1955). Химия алкалоидов (2-е изд. Акад.). М .: СССР.
  • Племенков, В.В. (2001). Введение в химию природных соединений . Казань.
  • Saxton, JE (1971). Алкалоиды. Специализированный периодический отчет . Лондон: Химическое общество.
  • Веселовская, Н.Б .; Коваленко, А.Е. (2000). Наркотики . Москва: Триада-Х.
  • Подмигивание, М. (2009). «Механизм действия и токсикология токсинов растений и ядовитых растений» . Mitt. Julius Kühn-Inst . 421 : 93–112 . Проверено 18 марта 2014 года .