Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с All-trans ретиноевой кислоты )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с изотретиноином .
Третиноин
Tretinoin structure.svg
Клинические данные
ПроизношениеСм. Примечание о произношении
Торговые наименованияВесаноид, Авита, Ренова, Ретин-А, другие
AHFS / Drugs.comМонография
Тематическая монография
MedlinePlusa608032
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : X (устный), D (актуальный) [1] [2]
Пути администрированияАктуально , внутрь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Связывание с белками> 95%
Ликвидация Период полураспада0,5-2 часа
Идентификаторы
  • (2 E , 4 E , 6 E , 8 E ) -3,7-Диметил-9- (2,6,6-триметилциклогексен-1-ил) нона-2,4,6,8-тетраеновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100,005,573 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 20 Н 28 О 2
Молярная масса300,442  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления180 ° С (356 ° F)
  • CC1 = C (C (CCC1) (C) C) C = CC (= CC = CC (= CC (= O) O) C) C
  • InChI = 1S / C20H28O2 / c1-15 (8-6-9-16 (2) 14-19 (21) 22) 11-12-18-17 (3) 10-7-13-20 (18,4) 5 / h6,8-9,11-12,14H, 7,10,13H2,1-5H3, (H, 21,22) / b9-6 +, 12-11 +, 15-8 +, 16-14 + контрольныйY
  • Ключ: SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N контрольныйY
  (проверять)

Третиноин , также известный как полностью транс- ретиноевая кислота (ATRA), представляет собой лекарство, используемое для лечения акне и острого промиелоцитарного лейкоза . [3] [4] [5] При прыщах его наносят на кожу в виде крема, геля или мази. [5] При лейкемии его принимают внутрь до трех месяцев. [3]

Общие побочные эффекты при использовании в виде крема ограничиваются кожей и включают покраснение кожи, шелушение и чувствительность к солнцу. [5] При приеме внутрь побочные эффекты включают одышку , головную боль, онемение, депрессию, сухость кожи, зуд, выпадение волос, рвоту, мышечные боли и изменения зрения. [3] Другие серьезные побочные эффекты включают высокое количество лейкоцитов и образование тромбов . [3] Использование во время беременности противопоказано из-за риска врожденных дефектов. [3] [1] Он входит в семейство ретиноидов . [4]

Третиноин был запатентован в 1957 году и разрешен к применению в медицине в 1962 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Третиноин доступен как непатентованный препарат . [8] В 2017 году это было 293-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [9] [10]

Медицинское использование [ править ]

Использование кожи [ править ]

Третиноин для местного применения используется для лечения как невоспалительных, так и воспалительных угрей. Третиноин чаще всего используется для лечения прыщей . [11] Многочисленные исследования подтверждают эффективность местных ретиноидов в лечении вульгарных угрей. [12] [13] Иногда его используют в сочетании с другими средствами лечения акне, поскольку он усиливает проникновение других местных лекарств от прыщей. [14] В дополнение к лечению активных угрей ретиноиды ускоряют разрешение поствоспалительной гиперпигментации, вызванной угрями. [15] Это также полезно в качестве поддерживающей терапии для людей, которые отреагировали на начальное лечение акне, и в качестве поддерживающей терапии, которая может уменьшить длительное использование антибиотиков для лечения акне.[16]

Людям с чувствительной кожей, использующим местную форму, следует избегать использования любых кремов или лосьонов, которые обладают сильным сушащим эффектом, содержат спирт, вяжущие вещества, специи, известь, серу, резорцин или аспирин, поскольку они могут взаимодействовать с третиноином или усугублять его побочные эффекты. [11] В форме местного применения это лекарство относится к категории C при беременности и не должно использоваться беременными женщинами. [11] [2]

Лейкемия [ править ]

Третиноин используется для индукции ремиссии у людей с острым промиелоцитарным лейкозом , у которых есть мутация (транслокация t (15; 17) 160 и / или наличие гена PML / RARα) и которые не реагируют на антрациклины или не могут принять этот класс наркотиков. Не используется для поддерживающей терапии. [17] [18] [19]

Для приема внутрь этот препарат относится к категории D при беременности и не должен использоваться беременными женщинами, так как он может нанести вред плоду. [17] [1]

Данные о влиянии третиноина в дополнение к химиотерапии у пациентов с острым миелоидным лейкозом на диарею, тошноту / рвоту и сердечную токсичность III / IV степени весьма сомнительны. Кроме того, третиноин в дополнение к химиотерапии, вероятно, практически не приводит к разнице в смертности, рецидивах, прогрессе, смертности во время испытания и инфекциях III / IV степени. [20]   

Фотостарение [ править ]

Фотостарение - это преждевременное старение кожи в результате длительного и многократного воздействия солнечного излучения. Особенности фотостарения включают мелкие и грубые морщины, изменение пигментации кожи и потерю эластичности. В коже человека местные ретиноиды увеличивают выработку коллагена, вызывают гиперплазию эпидермиса и уменьшают атипию кератиноцитов и меланоцитов. Третиноин для местного применения - это наиболее изученная ретиноидная терапия фотостарения. [21]Третиноин для местного применения можно использовать при фотостарении от легкой до тяжелой степени у людей с любым типом кожи. Обычно требуется несколько недель или месяцев использования, прежде чем можно будет оценить улучшение. Преимущества местного третиноина теряются после прекращения приема. Хотя его изучали только в течение двух лет, его можно продолжать бесконечно. Альтернативой продолжающемуся использованию может быть длительный поддерживающий режим с более низкой концентрацией или менее частым применением. [22]

Побочные эффекты [ править ]

Использование кожи [ править ]

Третиноин для местного применения предназначен только для использования на коже, и его нельзя наносить на глаза или ткани слизистой оболочки. Общие побочные эффекты включают раздражение кожи, покраснение, отек и образование волдырей. [11] Если раздражение является проблемой, можно рассмотреть возможность уменьшения частоты применения через каждую вторую или каждую третью ночь, а частоту применения можно увеличить по мере улучшения переносимости. Часто наблюдаемое тонкое шелушение кожи можно аккуратно отшелушить мочалкой. При необходимости можно также нанести некомедогенный увлажняющий крем для лица. Также может оказаться полезным отложить нанесение ретиноида минимум на 20 минут после мытья и сушки лица. Местные ретиноиды не являются настоящими фотосенсибилизирующими препаратами, но люди, использующие местные ретиноиды, описали симптомы повышенной чувствительности к солнцу. Считается, что это происходит из-за истончения рогового слоя, что приводит к снижению барьера от воздействия ультрафиолетового света, а также к повышенной чувствительности из-за раздражения кожи. [23] Рекомендуется использовать солнцезащитную одежду и / или солнцезащитный крем, особенно когда ожидается продолжительное пребывание на солнце.

Использование лейкемии [ править ]

Пероральная форма препарата имеет предупреждения о рисках синдрома ретиноевой кислоты и лейкоцитоза . [17]

Другие значительные побочные эффекты включают риск тромбоза , доброкачественной внутричерепной гипертензии у детей, высокий уровень липидов ( гиперхолестеринемия и / или гипертриглицеридемия ) и повреждение печени. [17]

Этот препарат имеет много значительных побочных эффектов, включая недомогание (66%), дрожь (63%), кровотечение (60%), инфекции (58%), периферический отек (52%), боль (37%), дискомфорт в груди. (32%), отек (29%), диссеминированное внутрисосудистое свертывание (26%), увеличение веса (23%), реакции в месте инъекции (17%), анорексия (17%), снижение веса (17%) и миалгия ( 14%). [17]

Респираторные побочные эффекты обычно указывают на синдром ретиноевой кислоты и включают нарушения со стороны верхних дыхательных путей (63%), одышку (60%), дыхательную недостаточность (26%), плевральный выпот (20%), пневмонию (14%), хрипы (14%). ) и хрипы на выдохе (14%), и многие другие - менее 10%. [17]

Около 23% людей, принимающих препарат, сообщают о боли в ушах или ощущении заложенности в ушах. [17]

Желудочно-кишечные расстройства включают кровотечение (34%), боль в животе (31%), диарею (23%), запор (17%), диспепсию (14%), вздутие живота (11%) и многие другие, менее 10%. [17]

Со стороны сердечно-сосудистой системы побочные эффекты включают аритмию (23%), приливы крови (23%), гипотонию (14%), гипертензию (11%), флебит (11%) и сердечную недостаточность (6%) и 3% случаев. пациенты: остановка сердца, инфаркт миокарда, увеличенное сердце, шум в сердце, ишемия, инсульт, миокардит, перикардит, легочная гипертензия, вторичная кардиомиопатия. [17]

Со стороны нервной системы побочные эффекты включают головокружение (20%), парестезии (17%), беспокойство (17%), бессонницу (14%), депрессию (14%), спутанность сознания (11%) и многие другие при менее чем 10% частота. [17]

Со стороны мочевыделительной системы побочные эффекты включают хроническое заболевание почек (11%) и некоторые другие с частотой менее 10%. [17]

Механизм действия [ править ]

Что касается его использования при раке, его механизм действия неизвестен, но на клеточном уровне лабораторные тесты показывают, что третиноин заставляет клетки APL дифференцироваться и останавливает их размножение; у людей есть доказательства того, что он заставляет первичные злокачественные промиелоциты дифференцироваться в свою окончательную форму, позволяя нормальным клеткам захватить костный мозг. [17] Недавнее исследование показывает, что ATRA подавляет и разрушает активный PIN1 . [24]

Комбинация пероксида бензоила и света приводит к более чем 50% разложению третиноина примерно за 2 часа и 95% за 24 часа ( https://europepmc.org/article/med/9990414 )

Для его использования в акне, третиноин (наряду с другими ретиноидами) являются производными витамина А , которые действуют путем связывания с двух семейств ядерных рецепторов в пределах кератиноцитов: кислотные рецепторы ретиноевой (RAR) и ретиноидов X рецепторов (RXR) [15] Эти события способствуют нормализации кератинизации фолликулов и снижению когезии кератиноцитов, что приводит к уменьшению окклюзии фолликулов и образованию микрокомедона. [25] Другими словами, он снижает способность эпителиальных клетокв волосяных фолликулах слипаться, что приводит к уменьшению количества черных точек и белых точек; это также, кажется, заставляет эпителиальные клетки делиться быстрее, вызывая выталкивание черных точек. В дополнение к прямому влиянию третиноина на комедогенез, он также может улучшить воспалительные акне с помощью других механизмов. Комплекс ретиноид-рецептор конкурирует за белки-коактиваторы АР-1, ключевого фактора транскрипции, участвующего в воспалении. [15] Ретиноиды также подавляют экспрессию толл-подобного рецептора (TLR) -2, который участвует в воспалительной реакции при акне. [26] Кроме того, третиноин и ретиноиды могут усиливать проникновение других препаратов от прыщей для местного применения. [14]

Биосинтез [ править ]

Биосинтетический путь третинона

Третиноин синтезируется из бета-каротина . Бета-каротин сначала расщепляется на бета-каротин 15-15'-монооксигеназу через двойную связь сайта 1, окисляемую до эпоксида . Эпоксид подвергается воздействию воды с образованием диола в участке 1. НАДН, как восстанавливающий агент, восстанавливает спиртовую группу до альдегидов. [27]

История [ править ]

Третиноин был совместно разработан Джеймсом Фултоном и Альбертом Клигманом для его использования при угревой сыпи, когда они были в Пенсильванском университете в конце 1960-х годов. [28] [29] Фаза I испытаний, первая из которых проводилась на людях, проводилась на заключенных в тюрьме Холмсбург во время длительного режима нетерапевтических и неэтичных испытаний на заключенных в Холмсбурге . [30] [31] Университет Пенсильвании владел патентом на Retin-A, который он выдал фармацевтическим компаниям по лицензии. [29]

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза было впервые представлено в госпитале Жуйцзинь в Шанхае Ван Чжэньи в клинических испытаниях 1988 года. [32]

Этимология [ править ]

Происхождение названия третиноин неясно [33] [34], хотя несколько источников согласны (один с вероятностью [33] один с утвержденной уверенностью [35] ), что, вероятно, он происходит от транс- + ретиноевой [кислоты] + -ин , который является правдоподобным , учитывая , что третиноин является полностью-транс - изомер из ретиноевой кислоты . Название изотретиноин - это тот же корень третиноина, плюс префикс iso- . Что касается произношения, следующие варианты в равной степени применимы как к третиноину, так и к изотретиноину.. Принимая во внимание , что ретиноевая произносится / ˌ г ɛ т ɪ п oʊ ɪ к / , [34] [35] [36] [37] это естественно , что / ˌ т г ɛ т ɪ п oʊ ɪ п / является широко слышал произношение. Словарь транскрипции также включают / ˌ т г ɪ т ɪ п oʊ ɪ п / (три- ТИН -OH-в ) [34] [36] и / т г ɛ т ɪ п ɔɪ п / . [35] [37]

Исследование [ править ]

Третиноин исследовался как средство от выпадения волос, потенциально как способ повысить способность миноксидила проникать в кожу головы, но доказательства слабые и противоречивые. [38] [39]

Его использовали не по прямому назначению для лечения и уменьшения появления растяжек . [40] Он также был изучен при старении кожи. [41]

См. Также [ править ]

  • Лечение облысения
  • Синдром гипервитаминоза А
  • Таларозол , экспериментальный препарат, усиливающий действие третиноина.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Использование третиноина (везаноида) во время беременности» . Drugs.com . 25 июля 2019 . Проверено 16 января 2020 года .
  2. ^ a b c «Актуальное использование третиноина во время беременности» . Drugs.com . 1 июля 2019 . Проверено 16 января 2020 года .
  3. ^ a b c d e "Третиноин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 30 ноября 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  4. ^ а б Тивнан А (2016). Устойчивость к целенаправленной терапии рака головного мозга у взрослых . Springer. п. 123. ISBN 9783319465050. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  5. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 69 (изд. 69). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 627, 821–822. ISBN 9780857111562.
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 476. ISBN. 9783527607495. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "Третиноин актуальный" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 16 мая 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  9. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ «Третиноин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ a b c d "Крем с третиноином - крем с третиноином" . DailyMed . 1 декабря 2018 . Проверено 16 января 2020 года .
  12. ^ Лейден JJ, Шалит A, D Thiboutot, Вашеник K, Webster G (февраль 2005). «Актуальные ретиноиды при воспалительных акне: ретроспективная, слепая для исследователя, контролируемая транспортным средством, фотографическая оценка». Клиническая терапия . 27 (2): 216–24. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2005.02.009 . PMID 15811485 . 
  13. Перейти ↑ Webster G, Cargill DI, Quiring J, Vogelson CT, Slade HB (март 2009 г.). «Комбинированный анализ 2 рандомизированных клинических исследований геля третиноина 0,05% для лечения акне». Кутис . 83 (3): 146–54. PMID 19363908 . 
  14. ^ a b Голлник Х., Канлифф В., Берсон Д., Дрено Б., Финлей А., Лейден Дж. Дж. и др. (Июль 2003 г.). «Управление акне: отчет Глобального альянса по улучшению результатов лечения акне». Журнал Американской академии дерматологии . 49 (1 приложение): S1-37. DOI : 10.1067 / mjd.2003.618 . PMID 12833004 . 
  15. ^ a b c Кан С, Вурхиз Дж. Дж. Актуальные ретиноиды. В: Дерматология Фитцпатрика в общей медицине, 7-е изд., Вольф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И. и др. (Редакторы), МакГроу Хилл, Нью-Йорк, 2008. стр.2106.
  16. ^ Лейден, Джеймс; Штейн-Голд, Линда; Вайс, Джонатан (2017-06-05). «Почему актуальные ретиноиды являются основой терапии акне» . Дерматология и терапия . 7 (3): 293–304. DOI : 10.1007 / s13555-017-0185-2 . ISSN 2193-8210 . PMC 5574737 . PMID 28585191 .   
  17. ^ a b c d e f g h i j k l "Третиноиновая капсула" . DailyMed . 12 декабря 2018 . Проверено 16 января 2020 года .
  18. ^ Хуанг МЭ, Йе YC, Чен SR, Чай JR, Лу JX, Zhoa L, и др. (Август 1988 г.). «Использование полностью транс-ретиноевой кислоты в лечении острого промиелоцитарного лейкоза» (PDF) . Кровь . 72 (2): 567–72. DOI : 10.1182 / blood.V72.2.567.567 . PMID 3165295 .  
  19. ^ Castaigne S, Chomienne С, Дэниел МТ, Ballerini Р, Р Бергер, Fenaux Р, Degos л (ноябрь 1990). «Полностью транс-ретиноевая кислота как дифференцированная терапия острого промиелоцитарного лейкоза. I. Клинические результаты» (PDF) . Кровь . 76 (9): 1704–9. DOI : 10.1182 / blood.V76.9.1704.1704 . PMID 2224119 .  
  20. ^ Кули-Bagheri Y, Крейцер KA, Monsef I, Lübbert M, N Skoetz (август 2018). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Эффекты полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к химиотерапии для взрослых с острым миелоидным лейкозом (AML) (неострый промиелоцитарный лейкоз (не APL))» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD011960. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011960.pub2 . PMC 6513628 . PMID 30080246 .  
  21. Перейти ↑ Han A, Chien AL, Kang S (июль 2014 г.). «Фотостарение». Дерматологические клиники . 32 (3): 291–9, vii. DOI : 10.1016 / j.det.2014.03.015 . PMID 24891052 . 
  22. ^ Kang S, Bergfeld W, Gottlieb AB, Hickman J, Humeniuk J, Kempers S и др. (2005). «Долгосрочная эффективность и безопасность смягчающего крема третиноина 0,05% при лечении фотоповрежденной кожи лица: двухлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал клинической дерматологии . 6 (4): 245–53. DOI : 10.2165 / 00128071-200506040-00005 . PMID 16060712 . S2CID 40127961 .  
  23. ^ Zaenglein AL (сентябрь 2008). «Актуальные ретиноиды в лечении вульгарных угрей». Семинары по кожной медицине и хирургии . 27 (3): 177–82. DOI : 10.1016 / j.sder.2008.06.001 . PMID 18786495 . 
  24. ^ Wei S, Kozono S, Kats L, Nechama M, Li W, Guarnerio J и др. (Май 2015 г.). «Активный Pin1 является ключевой мишенью для транс-ретиноевой кислоты при остром промиелоцитарном лейкозе и раке груди» . Природная медицина . 21 (5): 457–66. DOI : 10.1038 / nm.3839 . PMC 4425616 . PMID 25849135 .  
  25. ^ Фернандес [Graber] EM, Zaenglein A, Thiboutot D. Методологии лечения акне. В: Косметическая формула средств по уходу за кожей, Тейлор и Фрэнсис Груп, Нью-Йорк, 2006. стр.273.
  26. ^ Лю PT, Krutzik SR, Ким J, Модлин RL (март 2005). «Передний край: полностью транс-ретиноевая кислота подавляет экспрессию и функцию TLR2» . Журнал иммунологии . 174 (5): 2467–70. DOI : 10.4049 / jimmunol.174.5.2467 . PMID 15728448 . S2CID 20740543 .  
  27. ^ Woggon, Wolf-D. (1 января 2002 г.). «Окислительное расщепление каротиноидов, катализируемое моделями ферментов и бета-каротин 15,15´-монооксигеназой» . Чистая и прикладная химия . 74 (8): 1397–1408. DOI : 10,1351 / pac200274081397 .
  28. ^ Вивант Pharmaceuticals, ООО Прессрелиз. 10 июля 2013 г., соучредитель Vivant Skin Care Джеймс Э. Фултон, доктор медицины, проиграл битву против рака толстой кишки.
  29. ^ a b Gellene D (22 февраля 2010 г.). «Доктор Альберт М. Клигман, дерматолог, умер в возрасте 93 лет» . Нью-Йорк Таймс .
  30. ^ Вашингтон, Харриет А. (2006). Медицинский апартеид: мрачная история медицинских экспериментов над чернокожими американцами с колониальных времен до наших дней . Нью-Йорк: Даблдей. ISBN 0-385-50993-6. OCLC  61131882 .
  31. ^ Хорнблюм, Аллен М. (1998). Акры кожи: эксперименты на людях в тюрьме Холмсбург: история жестокого обращения и эксплуатации во имя медицинской науки . Нью-Йорк: Рутледж. ISBN 0-415-91990-8. OCLC  37884781 .
  32. ^ Хуанг МЭ, Йе YC, Чен SR, Чай JR, Лу JX, Zhoa L, и др. (Август 1988 г.). «Использование полностью транс-ретиноевой кислоты в лечении острого промиелоцитарного лейкоза» . Кровь . 72 (2): 567–72. DOI : 10.1182 / blood.V72.2.567.567 . PMID 3165295 . 
  33. ^ a b Merriam-Webster , Полный словарь Merriam-Webster, Merriam-Webster.
  34. ^ a b c Оксфордские словари , Оксфордские словари онлайн , издательство Оксфордского университета, заархивировано с оригинала на 2014-10-22.
  35. ^ Б с Houghton Mifflin Харкорт, The American Heritage словарь английского языка , Houghton Mifflin Харкорт, архив с оригинала на 2015-09-25 , извлекаются 2015-01-24 .
  36. ^ a b Merriam-Webster , Медицинский словарь Merriam-Webster, Merriam-Webster.
  37. ^ a b Elsevier , Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда , Elsevier.
  38. ^ Ральф М. Труэб. Пациент с тяжелым выпадением волос: руководство по успешному лечению алопеции и связанных с ней состояний. Springer, 2015. ISBN 9783319197012 Pg. 95 Архивировано 5 ноября 2017 г. в Wayback Machine. 
  39. ↑ Rogers NE, Avram MR (октябрь 2008 г.). «Лечение облысения по мужскому и женскому типу». Журнал Американской академии дерматологии . 59 (4): 547–66, викторина 567–8. DOI : 10.1016 / j.jaad.2008.07.001 . PMID 18793935 . 
  40. Перейти ↑ Arthur W. Perry (2007). Откровенный разговор о косметической хирургии . Издательство Йельского университета . С.  63 . ISBN 978-0-300-12104-9.
  41. ^ Мукерджи S, Дата A, Patravale V, Korting HC, Редер A, Weindl G (декабрь 2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности» . Клинические вмешательства при старении . 1 (4): 327–48. DOI : 10,2147 / ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641 . PMID 18046911 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Третиноин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Третиноин актуальный» . MedlinePlus .