Алоксистатин ( локсистатин , E-64d , EST ) - это лекарство, которое действует как ингибитор цистеиновой протеазы и обладает антикоагулянтным действием. Это синтетический аналог E-64 , натурального продукта, полученного из грибов. [1] [2] [3] Он был исследован для лечения мышечной дистрофии , но не был успешным в человеческих клинических испытаниях , [4] , хотя она продолжает расследоваться для лечения травмы спинного мозга , инсульта и болезни Альцгеймера . [5] [6][7] [8] [9] Он также показывает противовирусные эффекты. [10] [11]
Клинические данные | |
---|---|
Код УВД |
|
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.163.683 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 17 H 30 N 2 O 5 |
Молярная масса | 342,4 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
|
Рекомендации
- Перейти ↑ Tamai M, Matsumoto K, Omura S, Koyama I, Ozawa Y, Hanada K (август 1986). «Ингибирование цистеиновых протеиназ in vitro и in vivo с помощью EST, нового аналога E-64» . Журнал фармакобиодинамики . 9 (8): 672–7. DOI : 10.1248 / bpb1978.9.672 . PMID 3023601 .
- ^ Тамай М., Йоку С., Мурата М., Огума К., Сота К., Сато Е., Канаока И. (март 1987 г.). «Эффективный метод синтеза этил (+) - (2S, 3S) -3 - [(S) -3-метил- 1- (3-метилбутилкарбамоил) бутилкарбамоил] -2-оксиранкарбоксилата (EST), нового ингибитора цистеина» протеиназы » . Химико-фармацевтический бюллетень . 35 (3): 1098–104. DOI : 10,1248 / cpb.35.1098 . PMID 3301019 .
- ^ Чжан X, Ян X, Ван Х, Ли С., Го К., Цзян Д. и др. (Август 2017 г.). «Дизайн, синтез и исследование взаимосвязи структура-активность производных эпоксисукцинил-пептида в качестве ингибиторов катепсина B» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 40 (8): 1240–1246. DOI : 10.1248 / bpb.b17-00075 . PMID 28502922 .
- ^ Сатойоши Э. (июль 1992 г.). «Терапевтические испытания прогрессирующей мышечной дистрофии» . Внутренняя медицина . 31 (7): 841–6. DOI : 10.2169 / internalmedicine.31.841 . PMID 1450492 .
- ^ Рэй С.К., Мацель Д.Д., Уилфорд Г.Г., Хоган Е.Л., Баник Н.Л. (июнь 2001 г.). «Гибель клеток при повреждении спинного мозга (SCI) требует синтеза белка de novo. Ингибитор кальпаина E-64-d обеспечивает нейрозащиту при поражении SCI и полутени». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 939 : 436–49. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03655.x . PMID 11462799 . S2CID 1828204 .
- ^ Цубокава Т., Ямагути-Окада М., Калверт Дж. В., Солароглу И., Шимамура Н., Ята К., Чжан Дж. Х. (сентябрь 2006 г.). «Нейроваскулярная и нейрональная защита с помощью E64d после очаговой церебральной ишемии у крыс». Журнал неврологических исследований . 84 (4): 832–40. DOI : 10.1002 / jnr.20977 . PMID 16802320 . S2CID 24194809 .
- ^ Тринчезе Ф., Фа 'М, Лю С., Чжан Х., Идальго А., Шмидт С.Д. и др. (Август 2008 г.). «Ингибирование кальпаинов улучшает память и синаптическую передачу на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Журнал клинических исследований . 118 (8): 2796–807. DOI : 10.1172 / JCI34254 . PMC 2441853 . PMID 18596919 .
- ^ Крюк G, Крюк V, Кинди М. (2011). «Ингибитор цистеиновой протеазы, E64d, снижает уровень амилоида-β в головном мозге и улучшает дефицит памяти на животных моделях болезни Альцгеймера путем ингибирования активности катепсина B, но не BACE1, β-секретазы» . Журнал болезни Альцгеймера . 26 (2): 387–408. DOI : 10,3233 / JAD-2011-110101 . PMC 4317342 . PMID 21613740 .
- ^ Крюк Г., Ю. Дж., Тонефф Т., Кинди М., Крюк В. (2014). «Пироглутамат-амилоид-β мозга продуцируется катепсином B и восстанавливается ингибитором цистеиновой протеазы E64d, что представляет собой потенциальное терапевтическое средство против болезни Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . 41 (1): 129–49. DOI : 10,3233 / JAD-131370 . PMC 4059604 . PMID 24595198 .
- ^ Ким Дж. К., Спенс Р. А., Карриер П. Ф., Лу Х, Денисон М. Р. (апрель 1995 г.). «Процессинг белка коронавируса и синтез РНК ингибируется ингибитором цистеиновой протеиназы E64d» . Вирусология . 208 (1): 1–8. DOI : 10.1006 / viro.1995.1123 . PMC 7131484 . PMID 11831690 .
- ^ Кумар П., Начагари Д., Филдс С., Фрэнкс Дж., Альбриттон Л. М. (октябрь 2007 г.). «Катепсины клетки-хозяина усиливают вирусную инфекцию мышиного лейкоза Молони» . Журнал вирусологии . 81 (19): 10506–14. DOI : 10,1128 / JVI.02853-06 . PMC 2045468 . PMID 17634228 .