Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Анеуплоидия
Синдром Дауна Кариотип.png
Хромосомы при синдроме Дауна , одном из наиболее распространенных состояний человека, вызванных анеуплоидией. Есть три хромосомы 21 (в последнем ряду).
СпециальностьМедицинская генетика

Анеуплоидия - это наличие аномального количества хромосом в клетке , например, в человеческой клетке с 45 или 47 хромосомами вместо обычных 46. [1] [2] Она не включает различие в одном или нескольких полных наборах хромосом. . Клетка с любым количеством полных хромосомных наборов называется эуплоидной клеткой. [1]

Дополнительная или отсутствующая хромосома - частая причина некоторых генетических нарушений . Некоторые раковые клетки также имеют ненормальное количество хромосом. [3] [4] Около 68% солидных опухолей человека являются анеуплоидами. [4] Анеуплоидия возникает во время деления клеток, когда хромосомы не разделяются должным образом между двумя клетками ( нерасхождение ). Большинство случаев аутосомной анеуплоидии приводит к выкидышу , а среди живорожденных наиболее распространены дополнительные аутосомные хромосомы 21 , 18 и 13 . [5] Хромосомные аномалиивыявляются у 1 из 160 живорождений. Аутосомная анеуплоидия более опасна, чем анеуплоидия половых хромосом. Аутосомная анеуплоидия почти всегда летальна и перестает развиваться как эмбрион.

Хромосомы [ править ]

Основная статья: Хромосомы

Большинство клеток человеческого тела имеют 23 пары хромосом , или всего 46 хромосом. (Сперматозоид и яйцеклетка, или гаметы , имеют по 23 непарные хромосомы, а эритроциты не имеют ядра и хромосом).

Одна копия каждой пары наследуется от матери, а другая копия - от отца. Первые 22 пары хромосом (называемые аутосомами ) пронумерованы от 1 до 22, от наибольшей до наименьшей. 23-я пара хромосом - это половые хромосомы . Нормальные женщины имеют две Х-хромосомы , а нормальные мужчины - одну Х-хромосому и одну Y-хромосому . Характеристики хромосом в клетке, видимые под световым микроскопом, называются кариотипом .

Во время мейоза , когда половые клетки делятся с образованием сперматозоидов и яйцеклеток (гамет), каждая половина должна иметь одинаковое количество хромосом. Но иногда вся пара хромосом оказывается в одной гамете, а другая гамета вообще не получает эту хромосому.

Большинство эмбрионов не могут выжить с отсутствующей или лишней аутосомой (пронумерованной хромосомой) и спонтанно выкидываются. Наиболее частой анеуплоидией у людей является трисомия 16, и плоды, пораженные полной версией этой хромосомной аномалии, не доживают до срока, хотя выжившие люди могут иметь мозаичную форму , когда трисомия 16 существует в некоторых клетках, но не во всех. Наиболее распространенной анеуплоидией, с которой могут выжить младенцы, является трисомия 21, которая встречается при синдроме Дауна , затрагивая 1 из 800 рождений. Трисомия 18 (синдром Эдвардса) встречается у 1 из 6000 рождений, а трисомия 13 (синдром Патау)влияет на 1 из 10 000 рождений. 10% младенцев с трисомией 18 или 13 достигают возраста 1 года. [6]

Изменения числа хромосом не обязательно могут присутствовать во всех клетках человека. Когда анеуплоидия обнаруживается во фракции клеток у человека, это называется хромосомным мозаицизмом . В целом, люди с мозаичной хромосомной анеуплоидией, как правило, имеют менее тяжелую форму синдрома по сравнению с пациентами с полной трисомией. Для многих аутосомных трисомий доживают только мозаичные случаи. Тем не менее, митотическая анеуплоидия может быть более распространенной, чем раньше, в соматических тканях, и анеуплоидия является характеристикой многих типов туморогенеза (см. Ниже).

Механизмы [ править ]

Анеуплоидия возникает из-за ошибок в сегрегации хромосом , которые могут пойти не так, как надо.

Нерасхождение обычно происходит в результате ослабленной митотической контрольной точки , поскольку эти контрольные точки имеют тенденцию останавливать или задерживать деление клетки до тех пор, пока все компоненты клетки не будут готовы перейти в следующую фазу. Например, если контрольная точка ослаблена, клетка может не «заметить», что пара хромосом не выстилается веретенообразным устройством . В таком случае большинство хромосом разделятся нормально (одна хроматида окажется в каждой клетке), в то время как другие могут вообще не разделиться. Это создаст дочернюю ячейку без копии и дочернюю ячейку с дополнительной копией.

Полностью неактивные митотические контрольные точки могут вызывать нерасхождение нескольких хромосом, а возможно, и всех. Такой сценарий может привести к тому, что каждая дочерняя клетка будет обладать непересекающимся набором генетического материала.

Присоединение меротеликов происходит, когда одна кинетохора прикрепляется к обоимполюсам митотического веретена . Одна дочерняя клетка будет иметь нормальный набор хромосом; у второго не было бы одного. Третья дочерняя клетка может оказаться с «недостающей» хромосомой.

Многополюсные шпиндели : образуются более двух полюсов шпинделя . Такое митотическое деление дало бы одну дочернюю клетку для каждого полюса веретена; каждая клетка может обладать непредсказуемым набором хромосом.

Монополярный шпиндель : образуется только один полюс шпинделя. Это дает единственную дочернюю клетку с удвоенным числом копий.

Тетраплоид промежуточный продукт может быть получен как конечный результат монополярной механизма шпинделя. В таком случае ячейка имеет вдвое большее количество копий, чем обычная ячейка, а также производит вдвое большее количество полюсов шпинделя. Это приводит к появлению четырех дочерних клеток с непредсказуемым набором хромосом, но с нормальным числом копий.

Соматический мозаицизм в нервной системе [ править ]

Мозаицизм по содержанию анеуплоидных хромосом может быть частью конституциональной структуры мозга млекопитающих. [7] [8] В нормальном мозге человека образцы мозга шести человек в возрасте от 2 до 86 лет имели мозаицизм по анеуплоидии 21 хромосомы (в среднем 4% проанализированных нейронов). [9] Эта анеуплоидия низкого уровня, по-видимому, возникает из-за дефектов сегрегации хромосом во время деления клеток в нейрональных клетках-предшественниках, [10] и нейроны, содержащие такое анеуплоидное хромосомное содержимое, по сообщениям, интегрируются в нормальные цепи. [11] Однако недавнее исследование с использованием секвенирования одной клетки поставило под сомнение эти результаты и показало, что анеуплоидия в головном мозге на самом деле очень редка. [12] [13]

Соматический мозаицизм при раке [ править ]

Анеуплоидия постоянно наблюдается практически при всех раковых заболеваниях. [4] [14] Немецкий биолог Теодор Бовери был первым, кто предположил причинную роль анеуплоидии в развитии рака. Однако теория Бовери была забыта, пока молекулярный биолог Питер Дюсберг не пересмотрел ее. [15] Понимание того, через какие механизмы это может повлиять на эволюцию опухоли, является важной темой текущих исследований рака. [16]

Соматический мозаицизм встречается практически во всех раковых клетках, включая трисомию 12 при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) и трисомию 8 при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Однако эти формы мозаичной анеуплоидии возникают посредством механизмов, отличных от тех, которые обычно связаны с генетическими синдромами, включающими полную или мозаичную анеуплоидию, такими как хромосомная нестабильность [17] (из-за дефектов митотической сегрегации в раковых клетках). Следовательно, молекулярные процессы, приводящие к анеуплоидии, являются мишенями для разработки противораковых препаратов. И ресвератрол, и аспирин были обнаружены in vivo.(у мышей) для избирательного разрушения тетраплоидных клеток, которые могут быть предшественниками анеуплоидных клеток, и активации AMPK , который может участвовать в этом процессе. [18]

Изменение нормальных контрольных точек митоза также является важным канцерогенным событием, которое может напрямую приводить к анеуплоидии. [19] Потеря гена супрессора опухолей p53 часто приводит к нестабильности генома , что может привести к генотипу анеуплоидии. [20]

Кроме того, генетические синдромы, при которых человек предрасположен к поломке хромосом ( синдромы хромосомной нестабильности ), часто связаны с повышенным риском развития различных типов рака, что подчеркивает роль соматической анеуплоидии в канцерогенезе . [21]

Способность уклоняться от иммунной системы, по-видимому, усиливается в опухолевых клетках с сильной анеуплоидией. Таким образом, это предполагает, что наличие аномального количества хромосом может быть эффективным прогностическим биомаркером ответа на точную иммунотерапию. Например, у пациентов с меланомой изменения высокого числа соматических копий связаны с менее эффективным ответом на терапию анти- CTLA4 (цитотоксический T-лимфоцит-ассоциированный белок 4), блокирующий иммунные контрольные точки . [16]

В исследовании, опубликованном в 2008 году, основное внимание уделяется механизмам, участвующим в формировании анеуплоидии, в частности, эпигенетическому происхождению анеуплоидных клеток. Эпигенетическое наследование определяется как клеточная информация, отличная от самой последовательности ДНК, которая все еще передается по наследству во время деления клетки. Метилирование ДНК и гистонмодификации включают две основные эпигенетические модификации, важные для многих физиологических и патологических состояний, включая рак. Аберрантное метилирование ДНК является наиболее частым молекулярным поражением раковых клеток, даже более частым, чем генные мутации. Подавление гена-супрессора опухоли гиперметилированием промотора островка CpG считается наиболее частой эпигенетической модификацией раковых клеток. Эпигенетические характеристики клеток могут быть изменены несколькими факторами, включая воздействие окружающей среды, дефицит определенных питательных веществ, радиацию и т. Д. Некоторые изменения коррелируют с образованием анеуплоидных клеток in vivo. В этом исследовании на основе растущего числа доказательств предполагается, что не только генетика, но и эпигенетика вносят вклад в образование анеуплоидных клеток. [22]

Частичная анеуплоидия [ править ]

Термины «частичная моносомия» и «частичная трисомия» используются для описания дисбаланса генетического материала, вызванного потерей или увеличением части хромосомы. В частности, эти термины будут использоваться в ситуации несбалансированной транслокации , когда человек несет производную хромосому, образованную в результате разрушения и слияния двух разных хромосом. В этой ситуации у человека будет три копии части одной хромосомы (две нормальные копии и часть, которая существует на производной хромосоме) и только одна копия части другой хромосомы, участвующей в производной хромосоме. Робертсоновские транслокации , например, составляют очень небольшую часть случаев синдрома Дауна (<5%).Формирование одной изохромосомы приводит к частичной трисомии генов, присутствующих в изохромосоме, и частичной моносомии генов в потерянной руке.

Aneugens [ править ]

Агенты, способные вызывать анеуплоидию, называются аневгенами. Многие мутагенные канцерогены являются аневгенами. Рентгеновские лучи , например, могут вызвать анеуплоидию из-за фрагментации хромосомы; он также может быть нацелен на шпиндельное устройство. [23] Другие химические вещества, такие как колхицин, также могут вызывать анеуплоидию, влияя на полимеризацию микротрубочек.

Воздействие на мужчин образа жизни, окружающей среды и / или профессиональных опасностей может увеличить риск анеуплоидии сперматозоидов . [24] Табачный дым содержит химические вещества, вызывающие повреждение ДНК. [25] Курение также может вызвать анеуплоидию. Например, курение увеличивает дисомию хромосомы 13 в сперматозоидах в 3 раза [26] и дисомию YY в 2 раза. [27]

Профессиональное воздействие бензола связано с 2,8-кратным увеличением XX-дисомии и 2,6-кратным увеличением YY-дисомии в сперматозоидах. [28]

Пестициды выбрасываются в окружающую среду в больших количествах, так что большинство людей в той или иной степени подвержены их воздействию. В инсектицидах фенвалерат и карбарил были зарегистрированы для увеличения сперматозоидов анеуплоидии. Воздействие фенвалерата на рабочих завода по производству пестицидов связано с повышенным повреждением ДНК сперматозоидов. [29] Воздействие фенвалерата увеличивало дисомию половых хромосом в 1,9 раза и дисомию 18 хромосомы в 2,6 раза. [30] Воздействие карбарила на рабочих-мужчин увеличивало фрагментацию ДНК в сперматозоидах, а также увеличивало дисомию половых хромосом в 1,7 раза и дисомию 18 хромосомы в 2,2 раза. [31]

Люди подвергаются воздействию перфторированных соединений (ПФУ) во многих коммерческих продуктах. [32] Мужчины, загрязненные ПФУ в цельной крови или семенной плазме, имеют сперматозоиды с повышенным уровнем фрагментации ДНК и хромосомными анеуплоидиями. [32]

Диагноз [ править ]

Дополнительная информация: пренатальное тестирование
Пример трисомии 21, обнаруженной с помощью количественного анализа ПЦР с короткими тандемными повторами

Анеуплоидия зародышевой линии обычно выявляется с помощью кариотипирования , процесса, при котором образец клеток фиксируется и окрашивается для создания типичного светлого и темного рисунка хромосомных полос и анализируется картина хромосом . Другие методы включают флуоресценции гибридизации (FISH), количественный ПЦР с короткими тандемными повторами , количественная ПЦР флуоресценции (QF-ПЦР), количественной ПЦР - анализ дозировки, количественный масс - спектрометрия одиночных нуклеотидных полиморфизмов, и сравнительной геномной гибридизацией (CGH).

Эти тесты также могут быть выполнены пренатально для выявления анеуплоидии у беременных с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона . Беременным женщинам в возрасте 35 лет и старше предлагается пренатальное тестирование, поскольку вероятность хромосомной анеуплоидии увеличивается с возрастом матери.

Последние достижения позволили использовать менее инвазивные методы тестирования, основанные на наличии генетического материала плода в крови матери. См. Тройной тест и Внеклеточная ДНК плода .

Типы [ править ]

ключ
цветзначимость
смертельный
нормальный мужской фенотип
Синдром Клайнфельтера (аномальный мужской пол)
полисомия X и / или Y (аномальный мужчина)
нормальный женский фенотип
Синдром Тернера (аномальная женщина)
полисомия X (аномальная женщина)
Неаутосомный
0ИксXXXXXXXXXXXXXX
00ИксXXXXXXXXXXXXXX
YYXYXXYXXXYXXXXYXXXXXY
YYYYXYYXXYYXXXYYXXXXYYXXXXXYY
ГГГГГГXYYYXXYYYXXXYYYXXXXYYYXXXXXYYY
ГГГГГГГГXYYYYXXYYYYXXXYYYYXXXXYYYYXXXXXYYYY
ГГГГГГГГГГXYYYYYXXYYYYYXXXYYYYYXXXXYYYYYXXXXXYYYYY
ключ
цветзначимость
случай, когда полная немозаичная трисомия никогда не доживет до срока
случай, когда полная немозаичная трисомия редко (за исключением других осложнений) доживает до срока
случай, когда полная немозаичная трисомия может часто [33] (за исключением других осложнений) дожить до срока
Аутосомный
#моносомиятрисомия
1Синдром делеции 1p36 синдром делеции
1q21.1		Трисомия 1
2Синдром делеции 2q37Трисомия 2
3Трисомия 3
4Синдром Вольфа – ХиршхорнаТрисомия 4
5Cri du chat
синдром делеции 5q		Трисомия 5
6Трисомия 6
7Синдром ВильямсаТрисомия 7
8Моносомия 8p
Моносомия 8q		Трисомия 8
9Синдром Альфи Синдром
Клифстры		Трисомия 9
10Моносомия 10p
Моносомия 10q		Трисомия 10
11Синдром ЯкобсенаТрисомия 11
12Трисомия 12
13Синдром Патау
14Трисомия 14
15Синдром Ангельмана Синдром
Прадера – Вилли		Трисомия 15
16Трисомия 16
17Синдром Миллера – Дикера Синдром
Смита – Магениса		Трисомия 17
18Дистальный 18q-
Проксимальный 18q-		Синдром Эдвардса
19Трисомия 19
20Трисомия 20
21 годСиндром Дауна
22Синдром ДиДжорджи Синдром
Фелана – Макдермида Синдром дистальной делеции 22q11.2
Синдром кошачьего глаза
Трисомия 22

Терминология [ править ]

В строгом смысле, хромосомный набор, имеющий количество хромосом, отличных от 46 (у человека), считается гетероплоидным, в то время как точное кратное гаплоидному хромосомному комплексу считается эуплоидным .

Количество хромосомИмяОписание
1МоносомияМоносомия означает отсутствие одной хромосомы нормального дополнения. Частичная моносомия может возникать при несбалансированных транслокациях или делециях, при которых только часть хромосомы присутствует в единственной копии (см. Делеция (генетика) ). Моносомия половых хромосом (45, X) вызывает синдром Тернера .
2ДисомияДисомия - это наличие двух копий хромосомы. Для организмов, таких как человек, у которых есть две копии каждой хромосомы ( диплоидные ), это нормальное состояние. Для организмов, которые обычно имеют три или более копий каждой хромосомы ( триплоидные или более высокие), дисомия является анеуплоидным хромосомным дополнением. При монородительской дисомии обе копии хромосомы происходят от одного и того же родителя (без участия другого родителя).
3ТрисомияТрисомия относится к наличию трех копий, вместо нормальных двух, определенной хромосомы . Наличие дополнительной хромосомы 21 , которая обнаруживается при синдроме Дауна , называется трисомией 21. Трисомия 18 и трисомия 13 , известные как синдром Эдвардса и синдром Патау , соответственно, являются двумя другими аутосомными трисомиями, распознаваемыми у живорожденных людей. Возможна также трисомия половых хромосом, например (47, XXX) , (47, XXY) и (47, XYY) .
4/5тетрасомия / пентасомияTetrasomy и pentasomy являются наличие четырех или пяти копий хромосомы, соответственно. Тетрасомия и пентасомия половых хромосом, которые редко наблюдаются при аутосомах, были зарегистрированы у людей, включая XXXX , XXYY , XXXXX , XXXXY и XYYYY . [34]

См. Также [ править ]

  • Хромосомная аномалия
  • Расщепление хромосом
  • Нерасхождение
  • Плоидность
  • Робертсоновская транслокация

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT (2000). Введение в генетический анализ (7-е изд.). С. Глава 18.
  2. ^ Сантагида, Стефано; Амон, Анжелика (01.08.2015). «Краткосрочные и долгосрочные последствия неправильной сегрегации хромосом и анеуплоидии». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 16 (8): 473–485. DOI : 10.1038 / nrm4025 . ЛВП : 1721,1 / 117201 . ISSN 1471-0080 . PMID 26204159 . S2CID 205495880 .   
  3. ↑ Sen S (январь 2000 г.). «Анеуплоидия и рак». Текущее мнение в онкологии . 12 (1): 82–8. DOI : 10.1097 / 00001622-200001000-00014 . PMID 10687734 . S2CID 24886651 .  
  4. ^ a b c Duijf, PHG; Schultz, N .; Benezra, Р. (2013), "Раковые клетки преимущественно LOSE малые хромосомы", Int J Cancer , 132 (10): 2316-2326, DOI : 10.1002 / ijc.27924 , ПМК 3587043 , PMID 23124507  
  5. Перейти ↑ Driscoll DA, Gross S (июнь 2009 г.). «Клиническая практика. Пренатальный скрининг на анеуплоидию». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (24): 2556–62. DOI : 10.1056 / NEJMcp0900134 . PMID 19516035 . 
  6. ^ Гриффитс, Энтони JF; Миллер, Джеффри Х; Судзуки, Дэвид Т; Левонтин, Ричард С; Гелбарт, Уильям М (2000). «Хромосомная мутация II: изменение числа хромосом» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5. Проверено 21 июня 2009 .
  7. ^ Rehen СК, Макконнелл МДж, Kaushal D, Кингсбери М.А., Ян АГ, Chun J (ноябрь 2001 г.). «Хромосомная изменчивость нейронов нервной системы развивающихся и взрослых млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (23): 13361–6. Bibcode : 2001PNAS ... 9813361K . DOI : 10.1073 / pnas.231487398 . PMC 60876 . PMID 11698687 .  
  8. ^ Westra JW, Ривера RR, бушменов DM, Yung YC, Петерсон SE, Barral S, Chun J (октябрь 2010). «Вариации содержания нейрональной ДНК (DCV) с региональными и индивидуальными различиями в мозге человека» . Журнал сравнительной неврологии . 518 (19): 3981–4000. DOI : 10.1002 / cne.22436 . PMC 2932632 . PMID 20737596 .  
  9. ^ Rehen SK, Yung YC, McCreight М. П. и др. (Март 2005 г.). «Конституциональная анеуплоидия в нормальном мозге человека» . Журнал неврологии . 25 (9): 2176–80. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4560-04.2005 . PMC 6726097 . PMID 15745943 .  
  10. ^ Ян А.Х., Каушал Д., Рехен С.К. и др. (Ноябрь 2003 г.). «Дефекты сегрегации хромосом способствуют анеуплоидии в нормальных нейральных клетках-предшественниках» . Журнал неврологии . 23 (32): 10454–62. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-32-10454.2003 . PMC 6740997 . PMID 14614104 .  
  11. Перейти ↑ Kingsbury MA, Friedman B, McConnell MJ, et al. (Апрель 2005 г.). «Анеуплоидные нейроны функционально активны и интегрированы в схемы мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (17): 6143–7. Bibcode : 2005PNAS..102.6143K . DOI : 10.1073 / pnas.0408171102 . PMC 1087909 . PMID 15837924 .  
  12. ^ Knouse, KA; Wu, J .; Уиттакер, Калифорния; Амон, А. (2014). «Секвенирование отдельных клеток показывает низкий уровень анеуплоидии в тканях млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (37): 13409–14. Bibcode : 2014PNAS..11113409K . DOI : 10.1073 / pnas.1415287111 . PMC 4169915 . PMID 25197050 .  
  13. ^ Ван ден Бос, H .; Spierings, округ Колумбия; Taudt, AS; Баккер, Б .; Порубский, Д .; Falconer, E .; Novoa, C .; Halsema, N .; Kazemier, HG; Hoekstra-Wakker, K .; Гурьев, В .; Ден Даннен, ВФ; Foijer, F .; Tatché, MC; Boddeke, HW; Лансдорп, PM (2016). «Одноклеточное секвенирование всего генома не выявляет доказательств общей анеуплоидии в нормальных нейронах и нейронах болезни Альцгеймера» . Геномная биология . 17 (1): 116. DOI : 10.1186 / s13059-016-0976-2 . PMC 4888403 . PMID 27246599 .  
  14. ^ Раджагопалан, Харит; Кристоф Ленгауэр (18 ноября 2004 г.). «Прогресс анеуплоидии и рака». Природа . 432 (7015): 338–341. DOI : 10,1038 / природа03099 . PMID 15549096 . S2CID 43357853 .  
  15. ↑ Маркс Дж. (26 июля 2002 г.). «Споры о происхождении геномных дефектов при раке». Наука . 297 (5581): 544–546. DOI : 10.1126 / science.297.5581.544 . PMID 12142522 . S2CID 37252047 .  
  16. ^ а б Даволи, Тереза; Уно, Хадзиме; Вутен, Эрик С .; Элледж, Стивен Дж. (20 января 2017 г.). «Анеуплоидия опухоли коррелирует с маркерами уклонения от иммунитета и снижением ответа на иммунотерапию» . Наука . 355 (6322): eaaf8399. DOI : 10.1126 / science.aaf8399 . PMC 5592794 . PMID 28104840 .  
  17. ^ Хассольд, Терри; Патрисия Хант (апрель 2001 г.). «Ошибаться (мейотически) - это человек: генезис человеческой анеуплоидии». Природа Обзоры Генетики . 2 (4): 280–291. DOI : 10.1038 / 35066065 . PMID 11283700 . S2CID 22264575 .  
  18. ^ Марсия Мэлори. «Аспирин и ресвератрол могут предотвратить рак, убивая тетраплоидные клетки, как показывают исследования» . Medical Xpress .
  19. ^ Копс, Geert JPL; Бет А. А. Уивер; Дон В. Кливленд (октябрь 2005 г.). «На пути к раку: анеуплоидия и митотическая контрольная точка». Обзоры природы Рак . 5 (10): 773–785. DOI : 10.1038 / nrc1714 . PMID 16195750 . S2CID 2515388 .  
  20. ^ Клеменс А. Шмитт; Фридман, JS; Ян, М; Баранов, Э; Хоффман, РМ; Лоу, SW (апрель 2002 г.). «Рассечение опухолевых супрессорных функций p53 in vivo». Раковая клетка . 1 (3): 289–298. DOI : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00047-8 . PMID 12086865 . 
  21. ^ Гриффитс, AJF; Миллер, JH; Сузуки, ДТ. Введение в генетический анализ . 7-е издание. Нью-Йорк: WH Freeman.
  22. ^ Луис Эррера, Diddier Prada, Марко Andonegui, Альфонсо Дуэньяс-Гонсалес: эпигенетическом Происхождение анеуплоидии
  23. ^ Duesberg, P .; Расник, Д. (2000). «Анеуплоидия, соматическая мутация, которая делает рак самостоятельным видом». Подвижность клеток и цитоскелет . 47 (2): 81–107. DOI : 10.1002 / 1097-0169 (200010) 47: 2 <81 :: АИД-СМ1> 3.0.CO; 2- # . PMID 11013390 . 
  24. ^ Templado С, Уроса л, Estop А (2013). «Новые взгляды на происхождение и актуальность анеуплоидии в сперматозоидах человека» . Мол. Гул. Репрод . 19 (10): 634–43. DOI : 10.1093 / molehr / gat039 . PMID 23720770 . 
  25. ↑ Ямагути, Нисэ (май 2019 г.). «Курение, иммунитет и повреждение ДНК» . Трансляционные исследования рака легких . 8 (1): S3 – S6. DOI : 10.21037 / tlcr.2019.03.02 . PMC 6546629 . PMID 31211100 .  
  26. Перейти ↑ Shi Q, Ko E, Barclay L, Hoang T, Rademaker A, Martin R (2001). «Курение сигарет и анеуплоидия в сперме человека». Мол. Репродукция. Dev . 59 (4): 417–21. DOI : 10.1002 / mrd.1048 . PMID 11468778 . S2CID 35230655 .  
  27. ^ Рубес Дж, Лоу Х, Мур D, S Перро, Слотт В, D Эвенсон, Selevan С.Г., Wyrobek AJ (1998). «Курение сигарет связано с повышенной дисомией сперматозоидов у мужчин-подростков». Fertil. Стерил . 70 (4): 715–23. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (98) 00261-1 . PMID 9797104 . 
  28. ↑ Xing C, Marchetti F, Li G, Weldon RH, Kurtovich E, Young S, Schmid TE, Zhang L, Rappaport S, Waidyanatha S, Wyrobek AJ, Eskenazi B (2010). «Воздействие бензола вблизи допустимого предела в США связано с анеуплоидией сперматозоидов» . Environ. Перспектива здоровья . 118 (6): 833–9. DOI : 10.1289 / ehp.0901531 . PMC 2898861 . PMID 20418200 .  
  29. ^ Бянь Q, Сюй LC, Ван С.Л., Ся Ю.К., Тан Л.Ф., Чен Дж.Ф., Сон Л., Чанг Х.С., Ван XR (2004). «Исследование связи между профессиональным воздействием фенвалерата и повреждением ДНК сперматозоидов у рабочих завода по производству пестицидов» . Occup Environ Med . 61 (12): 999–1005. DOI : 10.1136 / oem.2004.014597 . PMC 1740696 . PMID 15550606 .  
  30. ^ Ся Й, Бянь Q, Сюй L, Ченг S, Сонг L, Лю Дж, Ву В, Ван С, Ван X (2004). «Генотоксическое воздействие на сперматозоиды человека среди рабочих фабрики по производству пестицидов, подвергшихся воздействию фенвалерата». Токсикология . 203 (1–3): 49–60. DOI : 10.1016 / j.tox.2004.05.018 . PMID 15363581 . 
  31. ^ Ся Y, Ченг S, Биан Q, Сюй L, Коллинз MD, Чанг ХК, Сонг L, Лю Дж, Ван S, Ван X (2005). «Генотоксическое действие на сперматозоиды рабочих, подвергшихся воздействию карбарила» . Toxicol. Sci . 85 (1): 615–23. DOI : 10.1093 / toxsci / kfi066 . PMID 15615886 . 
  32. ^ a b Governini L, Герранти C, Де Лео V, Boschi L, Luddi A, Gori M, Orvieto R, Piomboni P (2014). «Хромосомные анеуплоидии и фрагментация ДНК сперматозоидов человека от пациентов, подвергшихся воздействию перфторированных соединений». Андрология . 47 (9): 1012–9. DOI : 10.1111 / and.12371 . PMID 25382683 . S2CID 13484513 .  
  33. ^ Моррис JK, Wald NJ, Watt HC (1999). «Потеря плода при беременности с синдромом Дауна» . Prenat Diagn . 19 (2): 142–5. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0223 (199902) 19: 2 <142 :: AID-PD486> 3.0.CO; 2-7 . PMID 10215072 . 
  34. Перейти ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A (октябрь 1995 г.). «Тетрасомия и пентасомия половых хромосом». Педиатрия . 96 (4 Pt 1): 672–82. PMID 7567329 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q90 - Q98
  • МКБ - 9-СМ : 758
  • MeSH : D000782
  • Тестирование на анеуплоидию
  • Часто задаваемые вопросы об анеуплоидии
  • Генетика анеуплоидов