Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с ингибиторов ангиогенеза )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ингибитор ангиогенеза представляет собой вещество , которое ингибирует рост новых кровеносных сосудов ( ангиогенез ). Некоторые ингибиторы ангиогенеза являются эндогенными и являются нормальной частью контроля организма, а другие получают экзогенно с помощью фармацевтических препаратов или диеты .

В то время как ангиогенез является важной частью заживления ран и других благоприятных процессов, определенные типы ангиогенеза связаны с ростом злокачественных опухолей . Таким образом, ингибиторы ангиогенеза были тщательно изучены на предмет возможного лечения рака . Когда-то считалось, что ингибиторы ангиогенеза обладают потенциалом лечения « серебряной пулей », применимым ко многим типам рака, но на практике были продемонстрированы ограничения антиангиогенной терапии. [1] Тем не менее, ингибиторы используются для эффективного лечения рака, дегенерации желтого пятна глаза и других заболеваний, связанных с разрастанием кровеносных сосудов. [2] [3]

Механизм действия [ править ]

Когда опухоль стимулирует рост новых сосудов, говорят, что она претерпела «ангиогенное переключение». Основным стимулом для этого ангиогенного переключения, по-видимому, является кислородное голодание, хотя другие стимулы, такие как воспаление, онкогенные мутации и механический стресс, также могут играть роль. Ангиогенное переключение приводит к экспрессии проангиогенных факторов опухолью и усилению васкуляризации опухоли. [4] В частности, опухолевые клетки выделяют различные проангиогенные паракринные факторы (включая ангиогенин , фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF ), фактор роста фибробластов ( FGF ) и трансформирующий фактор роста-β ( TGF-β ). Они стимулируютпролиферация, миграция и инвазия эндотелиальных клеток , приводящие к прорастанию новых сосудистых структур из близлежащих кровеносных сосудов. Молекулы клеточной адгезии , такие как интегрины , имеют решающее значение для прикрепления и миграции эндотелиальных клеток во внеклеточный матрикс . [4]

Ингибирование пути VEGF [ править ]

Ингибирование ангиогенеза требует лечения антиангиогенными факторами или лекарствами, которые снижают продукцию проангиогенных факторов, предотвращают их связывание со своими рецепторами или блокируют их действия. Ингибирование пути VEGF стало в центре внимания исследований ангиогенеза, поскольку примерно 60% злокачественных опухолей экспрессируют высокие концентрации VEGF. Стратегии ингибирования пути VEGF включают антитела, направленные против VEGF или VEGFR, растворимые гибриды VEGFR / VEGFR и ингибиторы тирозинкиназы . [4] [5] На сегодняшний день на рынке наиболее широко применяемым ингибитором пути VEGF является бевацизумаб . [ необходима цитата ]Бевацизумаб связывается с VEGF и препятствует его связыванию с рецепторами VEGF. [6]

Эндогенная регуляция [ править ]

Ангиогенез регулируется действием эндогенных стимуляторов и ингибиторов. Эндогенные ингибиторы, присутствующие в организме естественным образом, участвуют в повседневном процессе регулирования образования кровеносных сосудов. Эндогенные ингибиторы часто происходят из белков внеклеточного матрикса или базальной мембраны и действуют, препятствуя образованию и миграции эндотелиальных клеток , морфогенезу эндотелиальных трубок и подавлению экспрессии генов в эндотелиальных клетках.

Во время роста опухоли действие стимуляторов ангиогенеза превосходит контроль ингибиторов ангиогенеза, обеспечивая нерегулируемый или менее регулируемый рост и образование кровеносных сосудов. [7] Эндогенные ингибиторы являются привлекательными мишенями для лечения рака, поскольку они менее токсичны и с меньшей вероятностью вызывают лекарственную устойчивость, чем некоторые экзогенные ингибиторы. [4] [5] Однако терапевтическое использование эндогенных ингибиторов имеет недостатки. В исследованиях на животных требовались высокие дозы ингибиторов для предотвращения роста опухоли, и использование эндогенных ингибиторов, вероятно, будет долгосрочным. [7]

ИнгибиторыМеханизм
растворимый VEGFR-1 и NRP-1рецепторы-ловушки [8] для VEGF- B и PIGF
Ангиопоэтин 2антагонист ангиопоэтина 1
ТСП-1 и ТСП-2Блокировка миграции клеток , пролиферации клеток , клеточная адгезия и выживание эндотелиальных клеток
ангиостатин и родственные молекулыподавляют пролиферацию клеток и вызывают апоптоз эндотелиальных клеток
эндостатинподавляют миграцию клеток, пролиферацию клеток и выживание эндотелиальных клеток
вазостатин , кальретикулинподавляют пролиферацию эндотелиальных клеток
фактор тромбоцитов-4ингибирует связывание bFGF и VEGF
TIMP и CDAIподавлять клеточную миграцию эндотелиальных клеток
Мет-1 и Мет-2
IFN-α , -β и -γ , CXCL10 , IL-4 , -12 и -18подавлять клеточную миграцию эндотелиальных клеток, подавлять bFGF
протромбин ( крингл-домен -2), фрагмент антитромбина IIIподавляют пролиферацию эндотелиальных клеток
пролактинVEGF
ВЕГИвлияет на пролиферацию эндотелиальных клеток
SPARCингибируют связывание и активность VEGF
остеопонтинподавляют передачу сигналов интегрина
маспинингибирует протеазы
канстатин (фрагмент COL4A2 )подавляет миграцию эндотелиальных клеток, вызывает апоптоз [9]
белок, связанный с пролифериномманнозо-6-фосфат- связывающий лизосомальный белок [10]

В недавнем методе доставки факторов антиангиогенеза в области опухоли у онкологических больных используются генетически модифицированные бактерии , способные колонизировать солидные опухоли in vivo , такие как Clostridium , Bifidobacteria и Salmonella, путем добавления генов антиангиогенных факторов, таких как эндостатин или IP10 хемокини удаление любых вредных генов вирулентности. Мишень также может быть добавлена ​​вне бактерий, чтобы они направлялись в нужный орган тела. Затем бактерии могут быть введены пациенту, и они будут располагаться в месте опухоли, где они будут постоянно выделять нужные лекарства в непосредственной близости от растущей опухоли, не позволяя ей получить доступ к кислороду и, в конечном итоге, голодание раковых клеток. [11] Было показано, что этот метод работает как in vitro, так и in vivo на моделях мышей, с очень многообещающими результатами. [12] Ожидается, что в будущем этот метод станет обычным явлением для лечения различных типов рака у людей. [ необходима цитата ]

Экзогенная регуляция [ править ]

Диета [ править ]

Некоторые общие компоненты рациона человека также действуют как мягкие ингибиторы ангиогенеза и поэтому были предложены для профилактики ангиогенеза , предотвращения метастазирования посредством ингибирования ангиогенеза . В частности, следующие продукты содержат значительные ингибиторы и были предложены как часть здоровой диеты для этого и других преимуществ:

  • Соевые продукты, такие как тофу и темпе (которые содержат ингибитор « генистеин ») [13]
  • Грибы Agaricus subrufescens (содержат ингибиторы пироглутамат натрия и эргостерол ) [14] [15]
  • Экстракт черной малины ( Rubus occidentalis ) [16]
  • Грибы линчжи (через ингибирование VEGF и TGF-бета ) [17]
  • Грибы Trametes versicolor ( полисахарид-К ) [18] [19] [20]
  • Грибы майтаке (через ингибирование VEGF ) [21]
  • Грибы Phellinus linteus [22] (через активное вещество, ингибирующее гликирование интерфунгинами А) [23]
  • Зеленый чай ( катехины ) [24]
  • Солодка ( глицирризиновая кислота ) [25]
  • Красное вино ( ресвератрол ) [25]
  • Антиангиогенные фитохимические вещества и лекарственные травы [26]
  • Маточное молочко ( пчелиная маточная кислота ) [27]

Наркотики [ править ]

Исследования и разработки в этой области во многом были вызваны желанием найти более эффективные методы лечения рака. Опухоли не могут вырасти более чем на 2 мм без ангиогенеза. Остановив рост кровеносных сосудов, ученые надеются сократить средства, с помощью которых опухоли могут питаться и, таким образом, давать метастазы .

В дополнение к их использованию в качестве противораковых препаратов, ингибиторы ангиогенеза исследуются на предмет их использования в качестве агентов против ожирения , поскольку кровеносные сосуды в жировой ткани никогда полностью не созревают и, таким образом, разрушаются ингибиторами ангиогенеза. [28] Ингибиторы ангиогенеза также используются для лечения влажной формы дегенерации желтого пятна. Блокируя VEGF, ингибиторы могут вызвать регрессию аномальных кровеносных сосудов в сетчатке и улучшить зрение при введении непосредственно в стекловидное тело глаза. [29]

Обзор [ править ]

ИнгибиторыМеханизм
бевацизумаб (Авастин)VEGF
итраконазолингибирует фосфорилирование VEGFR , гликозилирование , передачу сигналов mTOR , пролиферацию эндотелиальных клеток, миграцию клеток, образование просвета и связанный с опухолью ангиогенез. [30] [31] [32]
карбоксиамидотриазолподавляют пролиферацию клеток и миграцию эндотелиальных клеток
ТНП-470 (аналог фумагиллина )
CM101активировать иммунную систему
IFN-αподавляют стимуляторы ангиогенеза и подавляют миграцию эндотелиальных клеток
Ил-12стимулировать образование ингибитора ангиогенеза
фактор тромбоцитов-4ингибирует связывание стимуляторов ангиогенеза
сурамин
SU5416
тромбоспондин
Антагонисты VEGFR
ангиостатические стероиды + гепаринингибировать деградацию базальной мембраны
Хрящевой фактор ингибирования ангиогенеза
ингибиторы матричной металлопротеиназы
ангиостатинподавляют пролиферацию клеток и вызывают апоптоз эндотелиальных клеток
эндостатинподавляют миграцию клеток, пролиферацию клеток и выживание эндотелиальных клеток
2-метоксиэстрадиолподавляют пролиферацию и миграцию клеток и вызывают апоптоз эндотелиальных клеток
Текогаланподавляют пролиферацию эндотелиальных клеток
тетратиомолибдатхелатирование меди, которое тормозит рост кровеносных сосудов
талидомидподавляют пролиферацию эндотелиальных клеток
тромбоспондинподавляют миграцию клеток, пролиферацию клеток, клеточную адгезию и выживание эндотелиальных клеток
пролактинVEGF
Ингибиторы α V β 3вызывают апоптоз эндотелиальных клеток
линомидподавлять клеточную миграцию эндотелиальных клеток
рамуцирумабингибирование VEGFR 2 [33]
таскинимодНеизвестно [34]
ранибизумабVEGF [35]
сорафениб (Нексавар)ингибировать киназы
сунитиниб (Сутент)
пазопаниб (Вотриент)
эверолимус (Афинитор)
Механизм действия ингибиторов ангиогенеза. Бевацизумаб связывается с VEGF, подавляя его способность связываться с рецепторами VEGF и активировать их. Сунитиниб и сорафениб подавляют рецепторы VEGF. Сорафениб также действует ниже по течению.

Бевацизумаб [ править ]

Связываясь с VEGFR и другими рецепторами VEGF в эндотелиальных клетках, VEGF может запускать множественные клеточные ответы, такие как повышение выживаемости клеток, предотвращение апоптоза и ремоделирование цитоскелета , все из которых способствуют ангиогенезу. Бевацизумаб (торговая марка Avastin) улавливает VEGF в крови, снижая связывание VEGF с его рецепторами. Это приводит к снижению активации пути ангиогенеза, таким образом подавляя образование новых кровеносных сосудов в опухолях. [7]

После серии клинических испытаний в 2004 году Авастин был одобрен FDA, став первым коммерчески доступным препаратом против ангиогенеза. 18 ноября 2011 г. одобрение FDA на применение Авастина для лечения рака груди было отменено [36].

Талидомид [ править ]

Несмотря на терапевтический потенциал препаратов против ангиогенеза, они также могут быть вредными при ненадлежащем использовании. Талидомид является одним из таких антиангиогенных средств. Талидомид назначали беременным женщинам для лечения тошноты. Однако, когда беременные женщины принимают антиангиогенное средство, развивающийся плод не будет формировать кровеносные сосуды должным образом, тем самым препятствуя правильному развитию конечностей и кровеносных систем плода. В конце 1950-х - начале 1960-х тысячи детей родились с уродствами , в первую очередь с фокомелией , в результате применения талидомида. [37]

Каннабиноиды [ править ]

Согласно исследованию, опубликованному в выпуске журнала Cancer Research от 15 августа 2004 г. , каннабиноиды , активные ингредиенты марихуаны , ограничивают прорастание кровеносных сосудов глиомами (опухолями головного мозга), имплантированными под кожу мышей, путем подавления экспрессии гены, необходимые для производства фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). [38]

Общие побочные эффекты лекарств [ править ]

Кровотечение [ править ]

Кровотечение - один из самых сложных побочных эффектов; это осложнение отчасти связано с эффективностью препарата. Было показано, что бевацизумаб является препаратом, который с наибольшей вероятностью вызывает кровотечения. [ необходима цитата ] В то время как механизмы кровотечения, вызванного анти-VEGF агентами, сложны и еще не полностью поняты, наиболее принятая гипотеза состоит в том, что VEGF может способствовать выживанию и целостности эндотелиальных клеток во взрослой сосудистой сети, а его ингибирование может снизить способность к обновлению поврежденные эндотелиальные клетки. [39]

Повышенное кровяное давление [ править ]

В исследовании, проведенном ML Maitland, сообщалось о среднем повышении артериального давления на 8,2 мм рт.ст. систолического и 6,5 мм рт.ст. диастолического в первые 24 часа после первого лечения сорафенибом, ингибитором пути VEGF. [40] [необходим неосновной источник ]

Менее распространенные побочные эффекты [ править ]

Поскольку эти препараты действуют на части крови и кровеносных сосудов, они, как правило, имеют побочные эффекты, влияющие на эти процессы. Помимо проблем с кровотечением и гипертонией, менее распространенные побочные эффекты этих препаратов включают сухость, зуд, синдром кистей и стоп (болезненные, утолщенные участки на коже, иногда с волдырями на ладонях и подошвах), диарею, усталость и низкий уровень крови. подсчитывает. Ингибиторы ангиогенеза также могут препятствовать заживлению ран и вызывать повторное открытие порезов или кровотечение. В редких случаях могут возникнуть перфорации (отверстия) в кишечнике. [39]

См. Также [ править ]

  • Мозгоспецифический ингибитор ангиогенеза 1 (и другие)

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Hayden EC (апрель 2009 г.). «Прерывание линий снабжения рака» . Природа . 458 (7239): 686–7. DOI : 10.1038 / 458686b . PMID  19360048 .
  2. ^ Cancer.com [домашняя страница в Интернете]. Национальный институт рака при Национальных институтах здоровья; 2011 [цитировано 18 марта 2014 года]. Доступно по ссылке: «Архивная копия» . Архивировано 8 февраля 2015 года . Проверено 26 января 2007 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  3. ↑ Ng EW, Adamis AP (июнь 2005 г.). «Ориентация на ангиогенез, основное заболевание неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Канадский журнал офтальмологии . 40 (3): 352–68. DOI : 10.1016 / S0008-4182 (05) 80078-X . PMID 15947805 . 
  4. ^ а б в г Фолкман Дж (2004). «Ингибиторы эндогенного ангиогенеза». АПМИС . 112 (7–8): 496–507. DOI : 10.1111 / j.1600-0463.2004.apm11207-0809.x . PMID 15563312 . 
  5. ^ a b Цао Y (апрель 2001 г.). «Ингибиторы эндогенного ангиогенеза и их терапевтическое значение». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (4): 357–69. DOI : 10.1016 / s1357-2725 (01) 00023-1 . PMID 11312106 . 
  6. ^ Рини BI (февраль 2007). «Таргетная терапия факторами роста эндотелия сосудов при почечно-клеточной карциноме: текущее состояние и будущие направления» . Клинические исследования рака . 13 (4): 1098–106. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1989 . PMID 17317817 . 
  7. ^ a b c Нюберг П., Се Л., Каллури Р. (май 2005 г.). «Эндогенные ингибиторы ангиогенеза» . Исследования рака . 65 (10): 3967–79. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-2427 . PMID 15899784 . 
  8. ↑ Хьюго Х. Марти, «Фактор роста эндотелия сосудов» , База данных Madame Curie Bioscience , Landes Bioscience , получено 25 января 2012 г.
  9. ^ Kamphaus Г.Д., Колорадо ПК, Панька ди - джей, Хопфер Н, Ramchandran R, Torre A, Maeshima Y, Миер JW, Sukhatme В.П., Kalluri R (январь 2000 г.). «Канстатин, новый матричный ингибитор ангиогенеза и роста опухолей» . Журнал биологической химии . 275 (2): 1209–15. DOI : 10.1074 / jbc.275.2.1209 . PMID 10625665 . 
  10. ^ Lee SJ, Натанс D (март 1988). «Пролиферин, секретируемый культивируемыми клетками, связывается с маннозо-6-фосфатными рецепторами». Журнал биологической химии . 263 (7): 3521–7. PMID 2963825 . 
  11. ^ Gardlik, Р. Behuliak, М., Palffy Р., Celec, P., & Li, CJ (2011). Генная терапия рака: бактериально-опосредованная антиангиогенезная терапия. Генная терапия, 18 (5), 425-431.
  12. ↑ Xu, YF, Zhu, LP, Hu, B., Fu, GF, Zhang, HY, Wang, JJ, & Xu, GX (2007). Новая плазмида экспрессии в Bifidobacterium longum как система доставки эндостатина для генной терапии рака. Генная терапия рака, 14 (2), 151-157.
  13. ^ Farina HG, Pomies M, Алонсо DF, Гомес DE (октябрь 2006). «Противоопухолевое и антиангиогенное действие генистеина изофлавона сои на мышиных моделях меланомы и рака груди» . Отчеты онкологии . 16 (4): 885–91. doi : 10.3892 / или 16.4.885 . PMID 16969510 . 
  14. ↑ Kimura Y, Kido T, Takaku T, Sumiyoshi M, Baba K (сентябрь 2004 г.). «Выделение антиангиогенного вещества из Agaricus blazei Murill: его противоопухолевое и антиметастатическое действие». Наука о раке . 95 (9): 758–64. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2004.tb03258.x . PMID 15471563 . 
  15. ^ Такаку Т, Кимура Y, Окуда Н (май 2001 г.). «Выделение противоопухолевого соединения из Agaricus blazei Murill и его механизм действия» . Журнал питания . 131 (5): 1409–13. DOI : 10.1093 / JN / 131.5.1409 . PMID 11340091 . 
  16. ^ Лю, Чжицзюнь; Швимер, Джошуа; Лю, Донг; Гринуэй, Фрэнк Л .; Энтони, Кэтрин Т .; Уолтеринг, Юджин А. (2005). «Экстракт черной малины и фракции, содержащие ингибиторы ангиогенеза». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 53 (10): 3909–3915. DOI : 10.1021 / jf048585u . PMID 15884816 . 
  17. ^ Стенли О, Харви К, Slivova В, Цзян Дж, Слива D (апрель 2005 г.). «Ganoderma lucidum подавляет ангиогенез за счет ингибирования секреции VEGF и TGF-beta1 из клеток рака простаты». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 330 (1): 46–52. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.02.116 . PMID 15781230 . 
  18. ↑ Fisher M, Yang LX (май 2002 г.). «Противораковые эффекты и механизмы полисахарида-К (PSK): последствия иммунотерапии рака». Противораковые исследования . 22 (3): 1737–54. PMID 12168863 . 
  19. ^ Оба К, Teramukai S, Кобаяши М, Т Matsui, Кодера Y, J Сакамото (июнь 2007 г.). «Эффективность адъювантной иммунохимиотерапии полисахаридом К у пациентов с лечебными резекциями рака желудка». Cancer Immunol Immunother . 56 (6): 905–11. DOI : 10.1007 / s00262-006-0248-1 . PMID 17106715 . 
  20. Перейти ↑ Kobayashi H, Matsunaga K, Oguchi Y (1995). «Антиметастатические эффекты PSK (Krestin), связанного с белком полисахарида, полученного из базидиомицетов: обзор». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 4 (3): 275–81. PMID 7606203 . 
  21. ↑ Lee JS, Park BC, Ko YJ, Choi MK, Choi HG, Yong CS, Lee JS, Kim JA (декабрь 2008 г.). «Водный экстракт Grifola frondosa (гриба майтаке) ингибирует ангиогенез, вызванный сосудистым эндотелиальным фактором роста, путем ингибирования активных форм кислорода и регулируемого внеклеточными сигналами фосфорилирования киназы». Журнал лекарственного питания . 11 (4): 643–51. DOI : 10,1089 / jmf.2007.0629 . PMID 19053855 . 
  22. ^ Слива D, Единак А, Кавасаки Дж, Харви К, Slivova В (апрель 2008 г.). «Phellinus linteus подавляет рост, ангиогенез и инвазивное поведение клеток рака груди посредством ингибирования передачи сигналов AKT» . Британский журнал рака . 98 (8): 1348–56. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604319 . PMC 2361714 . PMID 18362935 .  
  23. ^ Lee YS, Kang YH, Jung JY, Lee S, Ohuchi K, Shin KH, Kang IJ, Park JH, Shin HK, Lim SS и др. (Октябрь 2008 г.). «Ингибиторы гликирования белков плодового тела Phellinus linteus» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 31 (10): 1968–72. DOI : 10.1248 / bpb.31.1968 . PMID 18827365 . 
  24. Перейти ↑ Rodriguez SK, Guo W, Liu L, Band MA, Paulson EK, Meydani M (апрель 2006 г.). «Катехин зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует ангиогенную передачу сигналов фактора роста эндотелия сосудов, нарушая формирование рецепторного комплекса». Международный журнал рака . 118 (7): 1635–44. DOI : 10.1002 / ijc.21545 . PMID 16217757 . 
  25. ^ а б Смит, Родерик. Антиангиогенные вещества в ежевике и солодке могут помочь в профилактике рака. Архивировано 14 февраля 2010 г. в Wayback Machine Фонд ангиогенеза. 6 мая 2009 г. [ ненадежный медицинский источник? ]
  26. ↑ Jeong SJ, Koh W, Lee EO, Lee HJ, Lee HJ, Bae H, Lü J, Kim SH (январь 2011 г.). «Антиангиогенные фитохимические вещества и лекарственные травы». Фитотерапевтические исследования . 25 (1): 1–10. DOI : 10.1002 / ptr.3224 . PMID 20564543 . 
  27. ^ Izuta H, Chikaraishi Y, Shimazawa M, S Мисима, Hara H (декабрь 2009). «10-гидрокси-2-деценовая кислота, основная жирная кислота маточного молочка, ингибирует VEGF-индуцированный ангиогенез в эндотелиальных клетках пупочной вены человека» . Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 6 (4): 489–94. DOI : 10.1093 / ECAM / nem152 . PMC 2781774 . PMID 18955252 .  
  28. ^ Bruemmer D (февраль 2012). «Ориентация на ангиогенез как лечение ожирения» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 32 (2): 161–2. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.111.241992 . PMID 22258895 . 
  29. ^ Heier JS (май 2013). «Неоваскулярная возрастная дегенерация желтого пятна: индивидуализированная терапия в эпоху антиангиогенного лечения». Офтальмология . 120 (5 Suppl): S23–5. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2013.01.059 . PMID 23642783 . 
  30. ^ Chong CR, Сюй J, Lu J, Бхат S, Sullivan DJ, Liu Jo (апрель 2007). «Подавление ангиогенеза итраконазолом противогрибковым препаратом». ACS Химическая биология . 2 (4): 263–70. DOI : 10.1021 / cb600362d . PMID 17432820 . 
  31. ^ Aftab BT, Dobromilskaya I, Liu Jo, Рудин CM (ноябрь 2011). «Итраконазол подавляет ангиогенез и рост опухоли при немелкоклеточном раке легкого» . Исследования рака . 71 (21): 6764–72. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0691 . PMC 3206167 . PMID 21896639 .  
  32. Перейти ↑ Xu J, Dang Y, Ren YR, Liu JO (март 2010). «Транспорт холестерина необходим для активации mTOR в эндотелиальных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (10): 4764–9. DOI : 10.1073 / pnas.0910872107 . PMC 2842052 . PMID 20176935 .  
  33. ^ Рамуцирумаб (Цирамза) вкладыш в упаковке
  34. ^ "Развивающиеся терапевтические парадигмы для продвинутого рака простаты" . 2011 г. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  35. ^ Rosenfeld PJ, Браун Д., Heier JS, Бойер DS, Kaiser PK, Chung CY, Ким RY (октябрь 2006). «Ранибизумаб при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (14): 1419–31. DOI : 10.1056 / NEJMoa054481 . PMID 17021318 . 
  36. ^ Пресс-релиз FDA по Авастину , получено 15 апреля 2014 г.
  37. ^ Kim JH, Scialli AR (июль 2011). «Талидомид: трагедия врожденных дефектов и эффективное лечение болезней» . Токсикологические науки . 122 (1): 1–6. DOI : 10.1093 / toxsci / kfr088 . PMID 21507989 . 
  38. ^ Blazquez C, Гонзалес-Feria L, Alvarez L, Аро А, Казанова ML, Гусман M (август 2004). «Каннабиноиды подавляют путь фактора роста эндотелия сосудов в глиомах» . Исследования рака . 64 (16): 5617–23. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3927 . PMID 15313899 . 
  39. ^ a b Элис Ф., Родегьеро Ф. (апрель 2012 г.). «Побочные эффекты антиангиогенных препаратов». Исследование тромбоза . 129 Приложение 1: S50–3. DOI : 10.1016 / S0049-3848 (12) 70016-6 . PMID 22682133 . 
  40. ^ Maitland ML, Kasza KE, Karrison T, Moshier K, Sit L, Black HR, Undevia SD, Stadler WM, Elliott WJ, Ratain MJ (октябрь 2009 г.). «Амбулаторный мониторинг выявляет вызванное сорафенибом повышение артериального давления в первый день лечения» . Клинические исследования рака . 15 (19): 6250–7. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0058 . PMC 2756980 . PMID 19773379 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Идея антиангиогенеза была предложена доктором Джудой Фолкманом. См. [1] и [2]
  • Ингибиторы ангиогенеза для рака - от Фонда ангиогенеза , 23 июня 2009 г.
  • Ингибиторы ангиогенеза при глазных заболеваниях - от Фонда ангиогенеза , 23 июня 2009 г.
  • Ингибиторы ангиогенеза в лечении рака - от Национального института рака
  • Ингибиторы ангиогенеза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)