Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Анидулафунгин
Анидулафунгин structure.svg
Клинические данные
Произношение/ Eɪ ˌ п ɪ DJ ʊ л ə е ʌ п dʒ ɪ п / AY- NID -yuu-lə- ПОТЕХИ -jin
Торговые наименованияЭраксис, Экальта
Другие имена(4 R , 5 S ) -4,5-Дигидрокси- N 2 - [[4 '' - (пентилокси) - пара- терфенил-4-ил] карбонил] - L -орнитил- L- треонил- транс- 4- гидрокси- L- пролил- ( S ) -4-гидрокси-4- ( п- гидроксифенил) - L- треонил- L- треонил- (3 S , 4 S ) -3-гидрокси-4-метил- L- пролин циклический (6 → 1) -пептид [1]
1 - [(4 R , 5 R ) -4,5-дигидрокси- N 2 - [[4 '' - (пентилокси) [1 ', 1': 4 ', 1 '' -терфенил] -4-ил] карбонил] -L -орнитин] эхинокандин B [2]
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (только для внутривенного введения)
Связывание с белкамиШирокий (> 99%)
МетаболизмПеченочный метаболизм не наблюдается, система CYP не задействована
Ликвидация Период полураспада27 часов; 40–50 часов (терминал)
ЭкскрецияКал (~ 30%), моча (<1%)
Идентификаторы
  • N - [(3 S , 6 S , 9 S , 11 R , 15 S , 18 S , 20 R , 21 R , 24 S , 25 S , 26 S ) -6 - [(1 S , 2 R ) -1 , 2-дигидрокси-2- (4-гидроксифенил) этил] -11,20,21,25-тетрагидрокси-3,15- бис [(1 R ) -1-гидроксиэтил] -26-метил-2,5,8 , 14,17,23-гексаоксо-1,4,7,13,16,22-гексаазатрицикло [22.3.0.0 9,13 ] гептакозан-18-ил] - 4- {4- [4- (пентилокси) фенил] фенил} бензамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1630215 ☒N
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID50873201
ECHA InfoCard100.184.856
Химические и физические данные
ФормулаC 58 H 73 N 7 O 17
Молярная масса1 140 .254  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CCCCCOc1ccc (cc1) c2ccc (cc2) c3ccc (cc3) C (= O) N [C @ H] 6C [C @@ H] (O) [C @@ H] (O) NC (= O) C4 [C @@ H] (O) [C @@ H] (C) CN4C (= O) C (NC (= O) C (NC (= O) C5C [C @@ H] (O) CN5C (= O)) C (NC6 = O) [C @@ H] (C) O) [C @@ H] (O) [C @ H] (O) c7ccc (O) cc7) [C @@ H] (C) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C58H73N7O17 / c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35 (19-23-40) 33-10-8-32 (9-11-33) 34-12- 14-37 (15-13-34) 51 (74) 59-41-26-43 (70) 54 (77) 63-56 (79) 47-48 (71) 29 (2) 27-65 (47) 58 (81) 45 (31 (4) 67) 61-55 (78) 46 (50 (73) 49 (72) 36-16-20-38 (68) 21-17-36) 62-53 (76) 42-25-39 (69) 28-64 (42) 57 (80) 44 (30 (3) 66) 60-52 (41) 75 / ч 8-23,29-31,39,41-50,54, 66-73,77H, 5-7,24-28H2,1-4H3, (H, 59,74) (H, 60,75) (H, 61,78) (H, 62,76) (H, 63 , 79) / t29-, 30 +, 31 +, 39 +, 41-, 42?, 43 +, 44?, 45?, 46?, 47?, 48-, 49 +, 50 +, 54 + / m0 / с1 проверитьY
  • Ключ: JHVAMHSQVVQIOT-QZNDWXLFSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Анидулафунгин ( МНН ) [1] : 42 (торговые названия Eraxis , Ecalta ) - полусинтетический эхинокандин, используемый в качестве противогрибкового препарата . Ранее он был известен как LY303366. [3] [4] [5] Он также может применяться при лечении инвазивной инфекции Aspergillus при использовании в сочетании с вориконазолом . [6] Это представитель класса противогрибковых препаратов, известных как эхинокандины ; его механизм действия заключается в ингибировании (1 → 3) -β- D- глюканасинтаза, фермент, важный для синтеза клеточной стенки грибов. [7]

Показания [ править ]

  • Кандидемия и другие формы инвазивных инфекций Candida (внутрибрюшной абсцесс и перитонит )
  • Кандидоз пищевода

Анидулафунгин не изучался при эндокардите , остеомиелите и менингите, вызванном Candida , и не изучался на достаточном количестве пациентов с нейтропенией, чтобы определить эффективность в этой группе. [2]

Фармакодинамика и фармакокинетика [ править ]

Анидулафунгин значительно отличается от других противогрибковых средств тем, что подвергается химическому разложению до неактивных форм при pH и температуре тела . Поскольку он не зависит от ферментативной деградации или экскреции через печень или почки, препарат безопасен для применения у пациентов с любой степенью печеночной или почечной недостаточности. [8]

Объем распределения : 30–50 л.

Очевидно, анидулафунгин не метаболизируется в печени . Этот специфический препарат подвергается медленному химическому гидролизу до пептида с открытым кольцом, который не обладает противогрибковой активностью. Период полувыведения препарата составляет 27 часов. Около 30% выводится с калом (10% в неизмененном виде). Менее 1% выводится с мочой. [9] [10] [11]

Механизм действия [ править ]

Анидулафунгин ингибирует глюкансинтазу , фермент, важный в образовании (1 → 3) -β- D- глюкана, основного компонента клеточной стенки грибов. Глюкан-синтаза не присутствует в клетках млекопитающих, поэтому является привлекательной мишенью для противогрибковой активности. [12]

Полусинтез [ править ]

Анидулафунгин производится путем полусинтеза. Исходным материалом является эхинокандин B ( продукт ферментации липопептидов Aspergillus nidulans или близкородственных видов, A. rugulosus ), который подвергается деацилированию (расщеплению линолеоильной боковой цепи) под действием фермента деацилазы из бактерии Actinoplanes utahensis ; [13] за три последовательных этапа синтеза, включая химическое реацилирование, синтезируется противогрибковый препарат анидулафунгин [12] [14] .

История [ править ]

Анидулафунгин был первоначально открыт в лабораториях Lilly Тернером и Дебоно и лицензирован Vicuron Pharmaceuticals, которая представила его в FDA. [15] Pfizer приобрела препарат после приобретения Vicuron осенью 2005 г. [16] Pfizer получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 21 февраля 2006 г. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные названия: Список 43» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 2000 . Проверено 11 ноября +2016 .
  2. ^ a b «Eraxis (анидулафунгин) для инъекций, для внутривенного использования. Полная информация по назначению» . Рериг (подразделение Pfizer, Inc.), Нью-Йорк, 10017 . Проверено 11 ноября +2016 .
  3. ^ Krause DS, Реинхардт J Васкес JA, Reboli А, Голдстеин ВР, Wible М, Т Хенкель (2004). «Фаза 2, рандомизированное исследование с определением дозировки, оценивающее безопасность и эффективность анидулафунгина при инвазивном кандидозе и кандидемии» . Противомикробные агенты Chemother . 48 (6): 2021–4. DOI : 10,1128 / AAC.48.6.2021-2024.2004 . PMC 415613 . PMID 15155194 .  
  4. ^ Pfaller MA, Boyken L, Холлис RJ, мессир SA, Tendolkar S, Diekema DJ (2005). «Активность анидулафунгина in vitro в отношении более чем 2500 клинических изолятов Candida spp., Включая 315 изолятов, устойчивых к флуконазолу» . J Clin Microbiol . 43 (11): 5425–7. DOI : 10.1128 / JCM.43.11.5425-5427.2005 . PMC 1287823 . PMID 16272464 .  
  5. ^ Pfaller М.А., Diekema DJ, Boyken L, мессир SA, Tendolkar S, Холлис RJ, Goldstein BP (2005). «Эффективность анидулафунгина в искоренении видов Candida при инвазивном кандидозе» . Противомикробные агенты Chemother . 49 (11): 4795–7. DOI : 10,1128 / AAC.49.11.4795-4797.2005 . PMC 1280139 . PMID 16251335 .  
  6. ^ Грау, Сантьяго; Азанза, Хосе Рамон; Руис, Изабель; Вальехо, Карлос; Менса, Хосеп; Мартенс, Йохан; Heinz, Werner J .; Барруэта, Джон Андони; Пераль, Кармен (01.01.2017). «Анализ экономической эффективности комбинированной противогрибковой терапии вориконазолом и анидулафунгином по сравнению с монотерапией вориконазолом для первичного лечения инвазивного аспергиллеза в Испании» . Клинико-экономика и исследования результатов . 9 : 39–47. DOI : 10,2147 / CEOR.S122177 . PMC 5221484 . PMID 28115858 .  
  7. ^ Зида, А .; Bamba, S .; Yacouba, A .; Уэдраого-Траоре, Р .; Гигемде, RT (01.03.2017). «Натуральные продукты Anti-Candida albicans, источники новых противогрибковых препаратов: обзор». Journal de Mycologie Médicale . 27 (1): 1–19. DOI : 10.1016 / j.mycmed.2016.10.002 . ISSN 1773-0449 . PMID 27842800 .  
  8. ^ "Eraxis в RxList" . 2009-06-24 . Проверено 1 августа 2009 .
  9. ^ Trissel LA и Ogundele AB, "Совместимость анидулафунгин с другими лекарственными средствами При имитации управления Y-сайта," Am J Health-Sys Pharm, 2005, 62: 834-7.
  10. ^ Васкес Дж. А., «Анидулафунгин: новый эхинокандин с новым профилем», Clin Ther, 2005, 27 (6): 657-73.
  11. ^ Walsh TJ, Anaissie EJ, Деннинг DW,др, "Лечение аспергиллеза: Руководствоклинической практике инфекционных заболеваний общества Америки". Clin Infect Dis 2008, 46 (3): 327-60
  12. ^ а б Деннинг DW (1997). «Эхинокандины и пневмокандины - новый класс противогрибковых средств с новым механизмом действия» . J Antimicrob Chemother . 40 (5): 611–614. DOI : 10,1093 / JAC / dkf045 . PMID 9421307 . 
  13. ^ Лэй Шао; Цзянь Ли; Айзюань Лю; Цин Чанг; Хуэйминь Линь; Дайцзе Чен (2013). «Эффективная биоконверсия эхинокандина B в его ядро ​​путем сверхэкспрессии генов деацилазы в различных штаммах-хозяевах» . Прикладная и экологическая микробиология . 79 (4): 1126–1133. DOI : 10,1128 / AEM.02792-12 . PMC 3568618 . PMID 23220968 .  
  14. ^ "Anidulafungin EMA Europa" (PDF) .
  15. ^ PRNewswire. Vicuron Pharmaceuticals подает новую заявку на лекарственное средство (NDA) для анидулафунгина для лечения инвазивного кандидоза / кандидемии. Архивировано 16 мая 2012 г. на Wayback Machine 18.08.2005.
  16. ^ PRNewswire. Акционеры Vicuron Pharmaceuticals одобряют слияние с Pfizer Архивировано 16 мая 2012 г., на Wayback Machine 15.08.2005
  17. ^ «FDA одобряет новое лечение грибковых инфекций» . Выпуск новостей FDA . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 21 февраля 2006 г. Архивировано 10 июля 2009 года . Проверено 1 августа 2009 .