Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Агенты против интерлейкина-6 представляют собой класс терапевтических средств. Интерлейкин 6 - это цитокин, связанный со многими воспалительными заболеваниями и многими видами рака. [1] Следовательно, ведется поиск средств против IL6. [2] [3] [4] [5] [6] При ревматоидном артрите они могут помочь пациентам, не реагирующим на ингибиторы TNF . [7]

Первое одобренное лекарство в этом классе, тоцилизумаб (Актемра), представляет собой антитело, направленное против рецептора IL6 . [8] Второй, силтуксимаб (Сильвант), направлен против самого IL-6. [1] [9] Силтуксимаб одобрен для лечения пациентов с мультицентрической болезнью Кастлмана, отрицательных по вирусу иммунодефицита человека и пациентов с вирусом HHV-8 . Силтуксимаб также был протестирован в исследовании фазы I / II для лечения пациентов с метастатическим раком простаты, ассоциированным с кастрацией, в комбинации с доцетакселом и при почечно-клеточном раке ; фаза II испытаний вВ результате рака яичников у 39% пациентов наблюдалась стабилизация заболевания за счет регулируемого IL-6 подавления CCL2 , CXCL12 и VEGF .

Тоцилизумаб впервые был использован при крупноклеточной карциноме легкого . В фазе I / II испытания тоцилизумаба при раке яичников наблюдалась активация пути EGFR, и после ингибирования этого пути гефитинибом рост опухоли снижался как in vitro, так и in vivo . [10]

Сарилумаб был одобрен FDA США в 2017 году для лечения ревматоидного артрита. [11]

Несколько агентов проходят клинические испытания: олокизумаб (CDP6038) [12] [13] эльсилимомаб , клазакизумаб (BMS-945429, ALD518), сирукумаб (CNTO 136), левилимаб (BCD-089) и CPSI-2364 , явно специфичный для макрофагов. ингибитор пути митоген-активируемой протеинкиназы p38 . [14] ALX-0061. [7] : Таблица1

например, при ревматоидном артрите: клазакизумаб, олокизумаб, сарилумаб и сирукумаб все сообщили об обнадеживающих результатах фазы 2. [7] Сирукумаб проходит несколько фаз 3 испытаний. [7] : Таблица1

Агенты, находящиеся в стадии доклинической разработки, включают ARGX-109 , [15] [16] FE301, [1] и FM101. [17]

Антитела против рецептора IL-6: лечение легочной патологии, связанной с коронавирусом [ править ]

Во время глобальной пандемии SARS-CoV-2 (2019–2021 гг.) Антагонистические антитела к рецепторам IL-6 были протестированы в клинических испытаниях для оценки их использования в лечении или профилактике тяжелой пневмонии у тяжелобольных пациентов с COVID-19 . К таким антителам относятся тоцилизумаб и сарилумаб . [18] [19] Также были исследованы антитела против самого IL-6, такие как силтуксимаб . [20] Также: Левилимаб.

ИЛ-6, индуцированный физическими упражнениями [ править ]

Новое исследование показало, что IL-6 является противовоспалительным цитокином с множеством полезных эффектов, когда он высвобождается сокращающимися мышцами в виде миокина . IL-6 ранее был классифицирован как провоспалительный цитокин. Поэтому сначала считалось, что ответ на ИЛ-6, вызванный физической нагрузкой, был связан с повреждением мышц. [21] Однако стало очевидно, что эксцентрические упражнения не связаны с большим увеличением плазменного ИЛ-6, чем упражнения, включающие концентрические «не повреждающие» мышечные сокращения. Это открытие демонстрирует, что повреждение мышц не требуется для того, чтобы вызвать повышение уровня IL-6 в плазме во время упражнений. Фактически, эксцентрические упражнения могут привести к задержке пика и гораздо более медленному снижению уровня ИЛ-6 в плазме во время восстановления. [22]Таким образом, терапия против IL-6 должна учитывать (положительные) противовоспалительные эффекты миокинов в целом, включая уже установленные множественные преимущества интерлейкина 6, полученного из мышц . [22]

IL6 и астма [ править ]

Ожирение является известным фактором риска развития тяжелой астмы , и исследования показали, что IL-6 играет роль в регулировании тяжести заболевания при астме, связанной с ожирением. [23]

Лютеолин снижает выработку IL-6 в некоторых нейронах. [24]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Джонс С.А., Шеллер Дж., Роуз-Джон С. (2011). «Терапевтические стратегии для клинической блокады передачи сигналов IL-6 / gp130» . Журнал клинических исследований . 121 (9): 3375–83. DOI : 10.1172 / JCI57158 . PMC  3163962 . PMID  21881215 .
  2. ^ Barton BE (2005). «Интерлейкин-6 и новые стратегии лечения рака, гиперпролиферативных заболеваний и паранеопластических синдромов». Мнение экспертов о терапевтических целях . 9 (4): 737–52. DOI : 10.1517 / 14728222.9.4.737 . PMID 16083340 . 
  3. ^ Смолен JS, Майни RN (2006). «Интерлейкин-6: новая терапевтическая мишень» . Исследования и терапия артрита . 8 (Дополнение 2): S5. DOI : 10,1186 / ar1969 . PMC 3226077 . PMID 16899109 .  
  4. ^ Штейн и Сазерленд (1998). «ИЛ-6 как цель открытия лекарств». Открытие наркотиков сегодня . 3 (5): 202–213. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (97) 01164-1 .
  5. ^ «Интерлейкин-6 - новая цель в борьбе с раком, индуцированным Ras» . 2007 г.
  6. ↑ Yokota S (2003). «Интерлейкин 6 как терапевтическая мишень при системном ювенильном идиопатическом артрите». Текущее мнение в ревматологии . 15 (5): 581–6. DOI : 10.1097 / 00002281-200309000-00010 . PMID 12960484 . 
  7. ^ a b c d Tanaka Y, Мартин Мола E (2014). «Нацеливание на IL-6 по сравнению с нацеливанием на TNF при ревматоидном артрите: исследования олокизумаба, сарилумаба и сирукумаба» . Анналы ревматических болезней . 73 (9): 1595–7. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2013-205002 . PMID 24833786 . 
  8. ^ Schoels MM, van der Heijde D, Breedveld FC и др. (2013). «Блокирование эффектов интерлейкина-6 при ревматоидном артрите и других воспалительных ревматических заболеваниях: систематический обзор литературы и метаанализ, служащие основой для консенсуса» . Аня. Реум. Дис . 72 (4): 583–9. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2012-202470 . PMC 3595140 . PMID 23144446 .  
  9. ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/125496s000lbl.pdf [ требуется полная ссылка ] [ постоянная мертвая ссылка ]
  10. ↑ Корнеев, К.В. Атретханы, КН; Друцкая, М.С. Гривенников, С.И.; Купраш, ДВ; Недоспасов С.А. (январь 2017 г.). «TLR-сигнальные и провоспалительные цитокины как драйверы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. DOI : 10.1016 / j.cyto.2016.01.021 . PMID 26854213 . 
  11. ^ FDA дает одобрение Сарилумабу при ревматоидном артрите. 2017 г.
  12. ^ "UCB объявляет о начале исследования фазы I для кандидата на антитела CDP6038" . 2 декабря 2008 г.
  13. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2015-12-22 . Проверено 26 июля 2015 . CS1 maint: не рекомендуется параметр ( ссылка ) CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )[ требуется полная цитата ]
  14. ^ Websky Мв FJ, Осава я, Praktiknjo М, Венер S, Abu-Elmagd К, Китамура К, Калфф JC, Шефер N, Пех Т (2013). «Новый гуанилгидразон CPSI-2364 улучшает ишемическое реперфузионное повреждение после экспериментальной трансплантации тонкой кишки». Трансплантация . 95 (11): 1315–23. DOI : 10.1097 / TP.0b013e31828e72fa . PMID 23598944 . 
  15. ^ "ArGEN-X выигрывает грант IWT в размере 1,5 млн евро на развитие производства человеческих антител, полученных из верблюжьих птиц" . 27 сентября 2010 г.
  16. ^ http://www.prnewswire.com/news-releases/ruiyi-formerly-anaphore-and-argen-x-announce-exclusive-worldwide-license-agreement-for-argx-109-a-novel-anti-il -6-antibody-172634271.html [ требуется полная ссылка ]
  17. ^ «Formatech пожертвует услуги по разработке и заполнению моноклональных антител FM101 компании Femta Pharmaceuticals под своим« филантропом » . 30 июля 2010 г.
  18. ^ «Regeneron, Санофи запускает клинические испытания препарата Кевзара для лечения коронавируса» . GEN - Новости генной инженерии и биотехнологии . 2020-03-16 . Проверено 11 апреля 2020 .
  19. ^ "ChinaXiv.org 中国科学院 科技 论文 预 发布 平台" . www.chinaxiv.org . Проверено 11 апреля 2020 .
  20. ^ "EUSA Pharma начинает исследование силтуксимаба для лечения пациентов с Covid-19" . Арена клинических испытаний . 2020-03-19 . Проверено 11 апреля 2020 .
  21. ^ Bruunsgaard Н, Galbo Н, Halkjaer-Кристенсен Дж, Джохэнсен Т.Л., Маклин Д., Педерсен ВК (1997). «Вызванное физическими упражнениями повышение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови человека связано с повреждением мышц» . Журнал физиологии . 499 (3): 833–41. DOI : 10.1113 / jphysiol.1997.sp021972 . PMC 1159298 . PMID 9130176 .  
  22. ^ а б Педерсен Б.К. (2013). «Мышца как секреторный орган». Комплексная физиология . 3 (3): 1337–62. DOI : 10.1002 / cphy.c120033 . ISBN 9780470650714. PMID  23897689 .
  23. ^ Peters MC, McGrath KW, Hawkins GA, Hastie AT, Levy BD, Israel E, Phillips BR, Mauger DT, Comhair SA, Erzurum SC, Johansson MW, Jarjour NN, Coverstone AM, Castro M, Holguin F, Wenzel SE, Woodruff PG, Bleecker ER, Fahy JV (2016). «Концентрации интерлейкина-6 в плазме, метаболическая дисфункция и тяжесть астмы: поперечный анализ двух когорт» . Ланцет респираторной медицины . 4 (7): 574–84. DOI : 10.1016 / S2213-2600 (16) 30048-0 . PMC 5007068 . PMID 27283230 .  
  24. Перейти ↑ Jang S, Kelley KW, Johnson RW (2008). «Лютеолин снижает выработку IL-6 в микроглии, ингибируя фосфорилирование JNK и активацию AP-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (21): 7534–9. Bibcode : 2008PNAS..105.7534J . DOI : 10.1073 / pnas.0802865105 . PMC 2396685 . PMID 18490655 .