Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Антибактериальный» перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Антибактериальные (значения) .
Эта статья о лечении бактериальной инфекции. Для получения информации о противоопухолевых антибиотиках см. Раздел «Химиотерапия» § «Цитотоксические антибиотики» .

Антибиотик
Класс препарата
Золотистый стафилококк (тест AB) .jpg
Тестирование чувствительности Staphylococcus aureus к антибиотикам методом дисковой диффузии Кирби-Бауэра - антибиотики диффундируют с дисков, содержащих антибиотики, и подавляют рост S. aureus , в результате чего образуется зона ингибирования.
В Викиданных

Антибиотик представляет собой тип противомикробного вещества активных против бактерий . Это наиболее важный тип антибактериального средства для борьбы с бактериальными инфекциями , а также антибиотиков препараты широко используются в лечении и профилактике таких инфекций. [1] [2] Они могут убивать или подавлять рост бактерий. Ограниченное количество антибиотиков также обладают противопротозойной активностью. [3] [4] Антибиотики не эффективны против таких вирусов , какпростуда или грипп ; [5] препараты, подавляющие вирусы, называются противовирусными препаратами или противовирусными препаратами, а не антибиотиками.

Иногда термин антибиотик - буквально «противодействующий жизни», от греческих корней ἀντι anti , «против» и βίος bios , «жизнь» - широко используется для обозначения любого вещества, используемого против микробов , но в обычном медицинском использовании антибиотики (например, пенициллин ) вырабатываются естественным путем (один микроорганизм борется с другим), тогда как неантибиотические антибактериальные препараты (такие как сульфаниламиды и антисептики ) являются полностью синтетическими . Однако оба класса преследуют одну и ту же цель - убить или предотвратить рост микроорганизмов, и оба включены в антимикробную химиотерапию.. «Антибактериальные препараты» включают антисептические препараты, антибактериальное мыло и химические дезинфицирующие средства , тогда как антибиотики представляют собой важный класс антибактериальных средств, более конкретно используемых в медицине [6] и иногда в кормах для скота .

Антибиотики использовались с древних времен. Многие цивилизации использовали местное применение заплесневелого хлеба, и многие упоминания о его благотворном воздействии возникли в Древнем Египте, Нубии, Китае, Сербии, Греции и Риме. [ необходима цитата ] Первым человеком, который непосредственно задокументировал использование плесени для лечения инфекций, был Джон Паркинсон (1567–1650). Антибиотики произвели революцию в медицине 20 века. Александр Флеминг (1881–1955) в 1928 году открыл современный пенициллин , широкое применение которого оказалось весьма полезным в военное время. Однако эффективность и легкий доступ к антибиотикам также привели к их чрезмерному использованию [7], и некоторые бактерии эволюционировали.сопротивление им. [1] [8] [9] [10] Всемирная организация здравоохранения классифицирует резистентность к противомикробным препаратам , как широко распространенная «серьезная угроза [что] это уже не прогноз на будущее, это происходит прямо сейчас в каждом регионе мира и может повлиять на любого человека любого возраста и в любой стране ". [11]

Медицинское использование [ править ]

Антибиотики используются для лечения или профилактики бактериальных инфекций [12], а иногда и простейших . ( Метронидазол эффективен против ряда паразитарных заболеваний ). Когда подозревается, что инфекция является причиной заболевания, но ответственный патоген не идентифицирован, применяется эмпирическая терапия . [13] Это включает в себя назначение антибиотика широкого спектра действия на основании представленных признаков и симптомов и начинается до получения результатов лабораторных исследований, что может занять несколько дней. [12] [13]

Когда ответственный патогенный микроорганизм уже известен или идентифицирован, можно начинать окончательную терапию . Обычно это связано с использованием антибиотиков узкого спектра действия. Выбор антибиотика также зависит от его стоимости. Идентификация критически важна, поскольку она может снизить стоимость и токсичность антибиотикотерапии, а также уменьшить вероятность возникновения устойчивости к противомикробным препаратам. [13] Чтобы избежать хирургического вмешательства, при неосложненном остром аппендиците можно назначать антибиотики . [14]

Антибиотики могут быть назначены в качестве превентивной меры, и это обычно ограничивается группами риска, такими как люди с ослабленной иммунной системой (особенно в случаях ВИЧ-инфекции для предотвращения пневмонии ), те, кто принимает иммунодепрессанты , больные раком и пациенты, перенесшие операцию . [12] Их используют в хирургических процедурах, чтобы предотвратить инфицирование разрезов . Они играют важную роль в профилактике стоматологическими антибиотиками, поскольку их использование может предотвратить бактериемию и последующий инфекционный эндокардит.. Антибиотики также используются для предотвращения инфекции в случаях нейтропении, особенно связанной с раком. [15] [16]

Администрация [ править ]

Существует множество различных способов введения антибиотиков. Антибиотики обычно принимают внутрь . В более тяжелых случаях, особенно при глубоких системных инфекциях , антибиотики можно вводить внутривенно или путем инъекции. [1] [13] В тех случаях, когда к месту инфекции легко добраться, антибиотики можно вводить местно в виде глазных капель на конъюнктиву при конъюнктивите или ушных капель при ушных инфекциях и острых случаях уха пловца . Местное применение также является одним из вариантов лечения некоторых кожных заболеваний, включаяугри и целлюлит . [17] Преимущества местного применения включают достижение высокой и устойчивой концентрации антибиотика в очаге инфекции; снижается вероятность системной абсорбции и токсичности, а также сокращаются общие объемы необходимых антибиотиков, что также снижает риск неправильного использования антибиотиков. [18] Местные антибиотики, применяемые для лечения определенных типов хирургических ран, снижают риск инфекций в области хирургического вмешательства. [19] Однако существуют определенные общие причины для беспокойства по поводу местного применения антибиотиков. Может произойти системная абсорбция антибиотика; количество применяемого антибиотика трудно точно дозировать, также существует возможность местногоВозникновение реакций гиперчувствительности или контактного дерматита . [18] Рекомендуется как можно скорее назначить антибиотики, особенно при опасных для жизни инфекциях. Во многих отделениях неотложной помощи для этого есть запасы антибиотиков. [20]

Распространенность [ править ]

Потребление антибиотиков в разных странах сильно различается. В отчете ВОЗ по надзору за потреблением антибиотиков, опубликованном в 2018 году, анализируются данные за 2015 год из 65 стран. Измеряется в определенных дневных дозах на 1000 жителей в день. Самый высокий уровень потребления был в Монголии - 64,4. Самый низкий показатель в Бурунди - 4,4. Чаще всего употреблялись амоксициллин и амоксициллин / клавулановая кислота . [21]

Побочные эффекты [ править ]

Такие пропагандистские сообщения о здоровье, как это, побуждают пациентов поговорить со своим врачом о безопасности при использовании антибиотиков.

Антибиотики проверяются на наличие каких-либо негативных эффектов до их утверждения для клинического использования, и обычно считаются безопасными и хорошо переносимыми. Однако некоторые антибиотики связаны с широким спектром побочных эффектов , от легких до очень тяжелых, в зависимости от типа используемого антибиотика, целевых микробов и конкретного пациента. [22] [23] Побочные эффекты могут отражать фармакологические или токсикологические свойства антибиотика или могут включать гиперчувствительность или аллергические реакции. [4] Побочные эффекты варьируются от лихорадки и тошноты до серьезных аллергических реакций, включая фотодерматит и анафилаксию . [24]Профили безопасности новых лекарств часто не так хорошо установлены, как для тех, которые давно используются. [22]

Общие побочные эффекты включают диарею , возникающую в результате нарушения видового состава кишечной флоры , что приводит, например, к чрезмерному росту патогенных бактерий, таких как Clostridium difficile . [25] Прием пробиотиков во время курса лечения антибиотиками может помочь предотвратить диарею, связанную с приемом антибиотиков. [26] Антибактериальные также может влиять на флору влагалища , и может привести к избыточному росту дрожжевых видов рода Candida в вульво-вагинальной области. [27] Дополнительные побочные эффекты могут возникнуть в результате взаимодействияс другими лекарствами, например, возможность повреждения сухожилий при введении хинолонового антибиотика с системным кортикостероидом . [28]

Некоторые антибиотики могут также повредить митохондрии , органеллы, полученные из бактерий, обнаруженные в эукариотических, в том числе человеческих, клетках. Повреждение митохондрий вызывает окислительный стресс в клетках и было предложено как механизм побочных эффектов фторхинолонов . [29] Также известно, что они влияют на хлоропласты . [30]

Связь с ожирением [ править ]

Воздействие антибиотиков на ранних этапах жизни связано с увеличением массы тела у людей и мышей. [31] Ранняя жизнь - критический период для создания кишечной микробиоты и метаболического развития. [32] У мышей, подвергшихся субтерапевтическому лечению антибиотиками - пенициллином, ванкомицином или хлортетрациклином, изменился состав кишечной микробиоты, а также ее метаболические возможности. [33] В одном исследовании сообщалось, что у мышей, которым вводили низкие дозы пенициллина (1 мкг / г массы тела) во время родов и на протяжении всего процесса отлучения от груди , увеличивалась масса тела и жировая масса, ускорялся рост иэкспрессия в печени генов, участвующих в адипогенезе , по сравнению с контрольными мышами. [34] Кроме того, пенициллин в сочетании с диетой с высоким содержанием жиров повышал уровень инсулина натощак у мышей. [34] Однако неясно, вызывают ли антибиотики ожирение у людей. Исследования обнаружили корреляцию между ранним воздействием антибиотиков (<6 месяцев) и увеличением массы тела (в 10 и 20 месяцев). [35] Другое исследование показало, что тип воздействия антибиотиков также был значительным с самым высоким риском избыточного веса у тех, кто получал макролиды, по сравнению с пенициллином и цефалоспорином .[36] Таким образом, существует корреляция между воздействием антибиотиков в раннем возрасте и ожирением у людей, но остается неясным, существует ли причинно-следственная связь. Хотя существует корреляция между использованием антибиотиков в раннем возрасте и ожирением, влияние антибиотиков на ожирение у людей необходимо сопоставлять с положительными эффектами клинически показанного лечения антибиотиками в младенчестве. [32]

Взаимодействия [ править ]

Противозачаточные таблетки [ править ]

Существует несколько хорошо контролируемых исследований, посвященных тому, увеличивает ли использование антибиотиков риск неэффективности пероральных контрацептивов . [37] Большинство исследований показывают, что антибиотики не влияют на действие противозачаточных таблеток , [38] например, клинические исследования, которые показывают, что частота неудач противозачаточных таблеток, вызванная антибиотиками, очень низка (около 1%). [39] Ситуации, которые могут повысить риск неэффективности пероральных контрацептивов, включают несоблюдение режима приема (отказ от приема таблетки), рвоту или диарею. Желудочно-кишечные расстройства или вариабельность всасывания оральных контрацептивов между пациентами, влияющая на уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови. [37]Женщины с нарушением менструального цикла могут иметь более высокий риск неудачи, и им следует рекомендовать использовать резервную контрацепцию во время лечения антибиотиками и в течение одной недели после его завершения. Если есть подозрение на наличие у пациента факторов риска снижения эффективности оральных контрацептивов, рекомендуется использовать резервную контрацепцию. [37]

В случаях, когда антибиотики были предложены для воздействия на эффективность противозачаточных таблеток, например, для антибиотика широкого спектра действия рифампицин , эти случаи могут быть связаны с увеличением активности печеночных ферментов, вызывающих повышенное расщепление активных ингредиентов таблетки. . [38] Также было высказано предположение о влиянии на кишечную флору , которое могло бы привести к снижению абсорбции эстрогенов в толстой кишке, но такие предположения были неубедительными и противоречивыми. [40] [41] Клиницисты рекомендовали применять дополнительные меры контрацепции во время терапии с использованием антибиотиков, которые предположительно взаимодействуют с оральными контрацептивами . [38]Требуются дополнительные исследования возможных взаимодействий между антибиотиками и противозачаточными таблетками (оральные контрацептивы), а также тщательная оценка факторов риска для конкретного пациента потенциальной неэффективности оральных противозачаточных таблеток, прежде чем исключать необходимость в резервных контрацептивах. [37]

Алкоголь [ править ]

Могут возникнуть взаимодействия между алкоголем и некоторыми антибиотиками, что может вызвать побочные эффекты и снижение эффективности антибактериальной терапии. [42] [43] Хотя умеренное употребление алкоголя вряд ли повлияет на действие многих распространенных антибиотиков, существуют определенные типы антибиотиков, употребление которых может вызвать серьезные побочные эффекты. [44] Таким образом, потенциальные риски побочных эффектов и эффективность зависят от типа вводимого антибиотика. [45]

Антибиотики , такие как метронидазол , тинидазол , cephamandole , латамоксеф , цефоперазон , цефменоксит , и фуразолидон , вызвать дисульфира -подобных химическую реакции со спиртом, препятствуя его разбивку по ацетальдегиду дегидрогеназой , что может привести к рвоте, тошноте и одышке. [44] Кроме того, эффективность доксициклина и сукцината эритромицина может снижаться при употреблении алкоголя. [46]Другие эффекты алкоголя на активность антибиотиков включают изменение активности ферментов печени, которые расщепляют соединение антибиотика. [47]

Фармакодинамика [ править ]

Основная статья: Антимикробная фармакодинамика

Успешный исход антимикробной терапии антибактериальными препаратами зависит от нескольких факторов. К ним относятся механизмы защиты хозяина , локализация инфекции, а также фармакокинетические и фармакодинамические свойства антибактериального препарата. [48] Бактерицидная активность антибактериальных средств может зависеть от фазы роста бактерий и часто требует постоянной метаболической активности и деления бактериальных клеток. [49] Эти результаты основаны на лабораторных исследованиях, и в клинических условиях также было показано, что они устраняют бактериальную инфекцию. [48] [50] Поскольку активность антибактериальных препаратов часто зависит от их концентрации, [51] in vitroхарактеристика антибактериальной активности обычно включает определение минимальной ингибирующей концентрации и минимальной бактерицидной концентрации антибактериального средства. [48] [52] Для прогнозирования клинического исхода антимикробная активность антибактериального препарата обычно сочетается с его фармакокинетическим профилем, и несколько фармакологических параметров используются в качестве маркеров эффективности лекарственного средства. [53]

Комбинированная терапия [ править ]

При серьезных инфекционных заболеваниях, включая туберкулез, применялась комбинированная терапия (т.е. одновременное применение двух или более антибиотиков) для отсрочки или предотвращения появления резистентности. При острых бактериальных инфекциях антибиотики в составе комбинированной терапии назначаются из-за их синергетического эффекта для улучшения результатов лечения, поскольку комбинированный эффект обоих антибиотиков лучше, чем их индивидуальный эффект. [54] [55] Метициллин-резистентные инфекции Staphylococcus aureus можно лечить с помощью комбинированной терапии фузидиевой кислотой и рифампицином. [54]Антибиотики, используемые в комбинации, также могут быть антагонистическими, и комбинированные эффекты двух антибиотиков могут быть меньше, чем если бы один из антибиотиков был назначен в виде монотерапии . [54] Например, хлорамфеникол и тетрациклины являются антагонистами пенициллинов . Однако это может варьироваться в зависимости от вида бактерий. [56] Как правило, комбинации бактериостатического антибиотика и бактерицидного антибиотика являются антагонистическими. [54] [55]

В дополнение к комбинации одного антибиотика с другим, антибиотики иногда вводят одновременно с агентами, модифицирующими резистентность. Например, β-лактамные антибиотики можно использовать в сочетании с ингибиторами β-лактамаз , такими как клавулановая кислота или сульбактам , когда пациент инфицирован штаммом бактерий, продуцирующим β-лактамазу . [57]

Классы [ править ]

Основная статья: Список антибиотиков
Молекулярные мишени антибиотиков на бактериальной клетке
Ингибиторы синтеза белка (антибиотики)

Антибиотики обычно классифицируются на основе их механизма действия , химической структуры или спектра действия. Большинство нацелено на бактериальные функции или процессы роста. [58] Те, которые нацелены на клеточную стенку бактерий ( пенициллины и цефалоспорины ) или клеточную мембрану ( полимиксины ), или мешают основным бактериальным ферментам ( рифамицины , липиармицины , хинолоны и сульфаниламиды ), обладают бактерицидной активностью. Ингибиторы синтеза белка ( макролиды , линкозамиды итетрациклины ) обычно обладают бактериостатическим действием (за исключением бактерицидных аминогликозидов ). [59] Дальнейшая категоризация основана на их целевой специфичности. Антибиотики «узкого спектра» нацелены на определенные типы бактерий, такие как грамотрицательные или грамположительные , тогда как антибиотики широкого спектра действия влияют на широкий спектр бактерий. После 40-летнего перерыва в открытии классов антибактериальных соединений в конце 2000-х - начале 2010-х годов для клинического использования были введены четыре новых класса антибиотиков: циклические липопептиды (такие как даптомицин ), глицилциклины (такие как тигециклин).), оксазолидиноны (такие как линезолид ) и липиармицины (такие как фидаксомицин ). [60] [61]

Производство [ править ]

Основная статья: Производство антибиотиков

С развитием медицинской химии большинство современных антибактериальных средств представляют собой полусинтетические модификации различных природных соединений. [62] К ним относятся, например, бета-лактамные антибиотики , в том числе пенициллины (продуцируемые грибами из рода Penicillium ), цефалоспорины и карбапенемы . Соединения, которые все еще выделяются из живых организмов, представляют собой аминогликозиды , тогда как другие антибактериальные средства, например сульфонамиды , хинолоны и оксазолидиноны, производятся исключительнохимический синтез . [62] Многие антибактериальные соединения представляют собой относительно небольшие молекулы с молекулярной массой менее 1000 дальтон . [63]

С момента первых новаторских усилий Говарда Флори и Чейна в 1939 году важность антибиотиков, в том числе антибактериальных, для медицины привела к интенсивным исследованиям в области производства антибактериальных средств в больших масштабах. После скрининга антибактериальных средств против широкого круга бактерий производство активных соединений осуществляется с помощью ферментации , обычно в сильно аэробных условиях. [ необходима цитата ]

Сопротивление [ править ]

Основная статья: Устойчивость к антибиотикам
Сканирующая электронная микрофотография нейтрофилов человека, принимающих метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA)

Возникновение устойчивости бактерий к антибиотикам - обычное явление. Возникновение устойчивости часто отражает эволюционные процессы, происходящие во время антибактериальной терапии. При лечении антибиотиками можно выбрать штаммы бактерий с физиологически или генетически повышенной способностью выживать при высоких дозах антибиотиков. При определенных условиях это может привести к преимущественному росту устойчивых бактерий, в то время как рост восприимчивых бактерий подавляется препаратом. [64] Например, антибактериальный отбор штаммов, ранее приобретавших гены антибактериальной устойчивости, был продемонстрирован в 1943 году в эксперименте Луриа-Дельбрюка . [65]Антибиотики, такие как пенициллин и эритромицин, которые раньше имели высокую эффективность против многих видов и штаммов бактерий, стали менее эффективными из-за повышенной устойчивости многих штаммов бактерий. [66]

Устойчивость может принимать форму биодеградации фармацевтических препаратов, таких как почвенные бактерии, разлагающие сульфаметазин, введенные в сульфаметазин через содержащие лекарственные препараты фекалии свиней. [67] Выживание бактерий часто является результатом наследственной устойчивости [68], но рост устойчивости к антибактериальным препаратам также происходит за счет горизонтального переноса генов . Горизонтальный перенос чаще происходит в местах частого использования антибиотиков. [69]

Устойчивость к антибактериальным препаратам может повлечь за собой биологические затраты, тем самым снижая приспособленность устойчивых штаммов, что может ограничивать распространение устойчивых к антибактериальным препаратам бактерий, например, в отсутствие антибактериальных соединений. Однако дополнительные мутации могут компенсировать эти затраты на приспособленность и могут способствовать выживанию этих бактерий. [70]

Палеонтологические данные показывают, что и антибиотики, и устойчивость к антибиотикам - древние соединения и механизмы. [71] Полезными мишенями для антибиотиков являются те, для которых мутации отрицательно влияют на размножение или жизнеспособность бактерий. [72]

Существует несколько молекулярных механизмов устойчивости к антибактериальным препаратам. Внутренняя антибактериальная резистентность может быть частью генетического состава бактериальных штаммов. [73] [74] Например, антибиотик-мишень может отсутствовать в бактериальном геноме . Приобретенная устойчивость возникает в результате мутации в бактериальной хромосоме или приобретения внехромосомной ДНК. [73] Бактерии, продуцирующие антибактериальные препараты, развили механизмы устойчивости, которые, как было показано, аналогичны штаммам, устойчивым к антибактериальным препаратам, и могут быть переданы им. [75] [76] Распространение устойчивости к антибактериальным препаратам часто происходит за счет вертикальной передачи мутаций во время роста и генетической рекомбинации ДНК посредствомгоризонтальный генетический обмен . [68] Например, генами устойчивости к антибактериальным препаратам можно обмениваться между различными штаммами или видами бактерий с помощью плазмид , несущих эти гены устойчивости. [68] [77] Плазмиды, несущие несколько различных генов устойчивости, могут придавать устойчивость к нескольким антибактериальным препаратам. [77] Перекрестная устойчивость к нескольким антибактериальным препаратам также может возникать, когда механизм устойчивости, кодируемый одним геном, передает устойчивость к более чем одному антибактериальному соединению. [77]

Устойчивые к антибактериальным препаратам штаммы и виды, иногда называемые «супербактериями», теперь способствуют возникновению болезней, которые какое-то время хорошо контролировались. Например, новые бактериальные штаммы, вызывающие туберкулез, устойчивые к ранее эффективным антибактериальным препаратам, создают множество терапевтических проблем. По оценкам, ежегодно во всем мире регистрируется почти полмиллиона новых случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). [78] Например, NDM-1 - это недавно идентифицированный фермент, передающий устойчивость бактерий к широкому спектру бета-лактамных антибактериальных средств. [79] Агентство по охране здоровья Соединенного Королевствазаявил, что «большинство изолятов с ферментом NDM-1 устойчивы ко всем стандартным внутривенным антибиотикам для лечения тяжелых инфекций». [80] 26 мая 2016 года в США был выявлен « супербактерий » E. coli, устойчивый к колистину , антибиотику «последней линии защиты» . [81] [82]

Неправильное использование [ править ]

Этот плакат из кампании Центров по контролю и профилактике заболеваний США "Get Smart", предназначенной для использования в кабинетах врачей и других медицинских учреждениях, предупреждает, что антибиотики не действуют при вирусных заболеваниях, таких как простуда.
Основная статья: Злоупотребление антибиотиками

Согласно Книге ОИТ: «Первое правило антибиотиков - стараться не использовать их, а второе правило - стараться не использовать слишком много из них». [83] Неправильное лечение антибиотиками и чрезмерное использование антибиотиков способствовали появлению устойчивых к антибиотикам бактерий. Самостоятельное назначение антибиотиков - пример неправильного использования. [84] Многие антибиотики часто назначают для лечения симптомов или заболеваний, которые не поддаются лечению антибиотиками или которые могут исчезнуть без лечения. Кроме того, при некоторых бактериальных инфекциях назначают неправильные или неоптимальные антибиотики. [22] [84]Чрезмерное использование антибиотиков, таких как пенициллин и эритромицин, было связано с появлением устойчивости к антибиотикам с 1950-х годов. [66] [85] Широкое использование антибиотиков в больницах также связано с увеличением числа бактериальных штаммов и видов, которые больше не реагируют на лечение наиболее распространенными антибиотиками. [85]

Распространенные формы злоупотребления антибиотиками включают чрезмерное использование антибиотиков в профилактических целях путешественниками и неспособность медицинских работников назначить правильную дозировку антибиотиков на основе веса пациента и истории предыдущего использования. Другие формы неправильного использования включают отказ от полного предписанного курса антибиотика, неправильную дозировку и введение или отказ от отдыха для достаточного выздоровления. Например, они прописывают неправильное лечение антибиотиками для лечения вирусных инфекций, таких как простуда . Одно исследование, посвященное инфекциям дыхательных путей, показало, что «врачи чаще прописывали антибиотики пациентам, которые, казалось, их ожидали». [86]Многофакторные вмешательства, нацеленные как на врачей, так и на пациентов, могут уменьшить количество неправильных назначений антибиотиков. [87] [88] Отсутствие быстрых диагностических тестов в местах оказания медицинской помощи, особенно в условиях ограниченных ресурсов, считается одной из движущих сил злоупотребления антибиотиками. [89]

Несколько организаций, занимающихся устойчивостью к противомикробным препаратам, лоббируют отказ от ненужного использования антибиотиков. [84] Проблемы неправильного и чрезмерного использования антибиотиков были решены путем создания Межведомственной целевой группы США по устойчивости к противомикробным препаратам. Эта целевая группа нацелена на активное решение проблемы устойчивости к противомикробным препаратам и координируется Центрами США по контролю и профилактике заболеваний , Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национальными институтами здравоохранения , а также другими агентствами США. [90] Кампания неправительственной организации « Держите антибиотики в рабочем состоянии» . [91]Во Франции правительственная кампания «Антибиотики не автоматически» началась в 2002 году и привела к заметному сокращению ненужных назначений антибиотиков, особенно для детей. [92]

Возникновение устойчивости к антибиотикам привело к введению ограничений на их использование в Великобритании в 1970 году (отчет Swann, 1969), а Европейский Союз запретил использование антибиотиков в качестве агентов, способствующих росту с 2003 года. [93] Более того, несколько организаций (в том числе Всемирная организация здравоохранения, Национальная академия наук и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ) выступили за ограничение количества использования антибиотиков в животноводстве. [94]Однако обычно наблюдаются задержки в принятии нормативных и законодательных мер по ограничению использования антибиотиков, что отчасти объясняется сопротивлением такому регулированию со стороны отраслей, использующих или продающих антибиотики, а также времени, необходимого для исследований для проверки причинно-следственных связей между их использованием и устойчивостью к ним . Были предложены два федеральных законопроекта (S.742 [95] и HR 2562 [96] ), направленные на прекращение нетерапевтического использования антибиотиков у сельскохозяйственных животных в США, но они не были приняты. [95] [96] Эти законопроекты были одобрены общественными организациями здравоохранения и медицинскими организациями, включая Американскую ассоциацию холистических медсестер, Американскую медицинскую ассоциацию и Американскую ассоциацию общественного здравоохранения . [97][98]

Несмотря на обещания пищевых компаний и ресторанов сократить или полностью исключить мясо животных, получавших антибиотики, с каждым годом увеличивается закупка антибиотиков для сельскохозяйственных животных. [99]

Антибиотики широко используются в животноводстве. В Соединенных Штатах вопрос о появлении устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий из-за использования антибиотиков в животноводстве был поднят Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1977 году. В марте 2012 года Окружной суд США по Южному округу Нью-Йорка, управляя иском, поданным Советом по защите природных ресурсов и другими, приказал FDA отозвать разрешения на использование антибиотиков в животноводстве, что нарушило правила FDA. [100]

История [ править ]

Смотрите также: Хронология антибиотиков

До начала 20 века лечение инфекций основывалось в основном на медицинском фольклоре . Смеси с антимикробными свойствами, которые использовались для лечения инфекций, были описаны более 2000 лет назад. [101] Многие древние культуры, в том числе древние египтяне и древние греки , использовали специально подобранную плесень и растительные материалы для лечения инфекций . [102] [103] Нубийские мумии, изученные в 1990-х годах, содержат значительное количество тетрациклина . Предполагалось, что источником было пиво, сваренное в то время. [104]

Использование антибиотиков в современной медицине началось с открытия синтетических антибиотиков на основе красителей. [58] [105] [106] [107] [108]

Синтетические антибиотики на основе красителей [ править ]

Арсфенамин, также известный как сальварсан, был открыт в 1907 году Полем Эрлихом.

Химиотерапия синтетическими антибиотиками как наука и разработка антибактериальных средств началась в Германии с Полом Эрлихом в конце 1880-х годов. [58] Эрлих отметил, что одни красители окрашивают клетки человека, животных или бактерий, а другие - нет. Затем он предложил идею создания химических веществ, которые действовали бы как селективное лекарство, которое могло бы связываться с бактериями и убивать их, не нанося вреда человеческому хозяину. После скрининга сотни красителей против различных организмов, в 1907 году, он обнаружил медицински полезный препарат, первый синтетический антибактериальный МЫШЬЯКОРГАНИЧЕСКОЕ соединение сальварсан , [58] [105] [106] теперь называется сальварсан.

Пол Эрлих и Сахачиро Хата

Это ознаменовало эру антибактериального лечения, которая началась с открытия серии синтетических антибиотиков на основе мышьяка Альфредом Бертхаймом и Эрлихом в 1907 году. [107] [108] Эрлих и Бертхайм экспериментировали с различными химическими веществами, полученными из красителей для лечения трипаносомоз у мышей и инфекция спирохетами у кроликов. Хотя их первые соединения были слишком токсичными, Эрлих и Сахачиро Хата , японские бактериологи, работающие с Эрлихом в поисках лекарства для лечения сифилиса., добились успеха с 606-м соединением в своей серии экспериментов. В 1910 году Эрлих и Хата объявили о своем открытии, которое они назвали лекарством «606», на Конгрессе внутренних болезней в Висбадене . [109] Компания Hoechst начала продавать этот состав в конце 1910 года под названием сальварсан, ныне известный как арсфенамин . [109] Препарат использовался для лечения сифилиса в первой половине 20 века. В 1908 году Эрлих получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свой вклад в иммунологию . [110] Хата был номинирован на Нобелевскую премию по химии.в 1911 г. и за Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1912 и 1913 гг. [111]

Первый сульфонамид и первый системно активный антибактериальный препарат, пронтозил , был разработан группой исследователей под руководством Герхарда Домагка в 1932 или 1933 годах в лабораториях Байера конгломерата IG Farben в Германии, [108] [112] [106] для которого Домагк получил Нобелевскую премию 1939 года по физиологии и медицине. [113] Сульфаниламид, активный препарат пронтосила, не был запатентован, так как уже несколько лет его использовали в красильной промышленности. [112] Пронтозил имел относительно широкий эффект против грамположительных кокков , но не противэнтеробактерии . Его успех быстро стимулировал исследования. Открытие и разработка этого сульфонамидного препарата открыли эру антибактериальных средств. [114] [115]

Пенициллин и другие природные антибиотики [ править ]

Смотрите также: История пенициллина
Пенициллин , открытый Александром Флемингом в 1928 году.

О наблюдениях за ростом некоторых микроорганизмов, подавляющих рост других микроорганизмов, сообщалось с конца 19 века. Эти наблюдения за антибиотиками между микроорганизмами привели к открытию природных антибактериальных средств. Луи Пастер заметил: «Если бы мы могли вмешаться в антагонизм, наблюдаемый между некоторыми бактериями, это, возможно, возложило бы самые большие надежды на терапию». [116]

В 1874 году врач сэр Уильям Робертс заметил, что культуры плесени Penicillium glaucum, которая используется для изготовления некоторых видов голубого сыра , не обнаруживают бактериального загрязнения. [117] В 1876 году физик Джон Тиндалл также внес свой вклад в эту область. [118] Пастер провел исследование, показавшее, что Bacillus anthracis не будет расти в присутствии родственной плесени Penicillium notatum . [ необходима цитата ]

В 1895 году итальянский врач Винченцо Тиберио опубликовал статью об антибактериальных свойствах некоторых экстрактов плесени. [119]

В 1897 году докторант Эрнест Дюшен представил диссертацию на тему « Вклад в исследование жизненного соревнования микроорганизмов: антагонизм между моисиссурами и микробами » («Вклад в изучение жизненно важной конкуренции микроорганизмов: антагонизм между плесени и микробы) [120] - первая известная научная работа, в которой рассматривались терапевтические возможности плесени в результате их антимикробной активности. В своей диссертации Дюшен предположил, что бактерии и плесень ведут постоянную битву за выживание. Дюшен заметил, что E. coli элиминировалась Penicillium glaucum, когда они оба выращивались в одной культуре. Он также заметил, что когда он прививаллабораторные животные с смертельными дозами брюшного тифа вместе с Penicillium glaucum животные не заболели брюшным тифом. К сожалению, армейская служба Дюшена после получения степени помешала ему провести дальнейшие исследования. [121] Дюшен умер от туберкулеза , болезни, которую сейчас лечат антибиотиками. [121]

Александр Флеминг был удостоен Нобелевской премии за роль в открытии пенициллина

В 1928 году сэр Александр Флеминг постулировал существование пенициллина , молекулы, вырабатываемой определенными плесневыми грибами, которая убивает или останавливает рост определенных видов бактерий. Флеминг работал над культурой болезнетворных бактерий, когда заметил споры зеленой плесени Penicillium chrysogenum в одной из своих чашек для культивирования . Он заметил, что присутствие плесени убивает или предотвращает рост бактерий. [122]Флеминг предположил, что плесень должна выделять антибактериальное вещество, которое он назвал пенициллин в 1928 году. Флеминг считал, что его антибактериальные свойства могут быть использованы для химиотерапии. Первоначально он охарактеризовал некоторые из его биологических свойств и попытался использовать неочищенный препарат для лечения некоторых инфекций, но не смог продолжить его дальнейшее развитие без помощи квалифицированных химиков. [123] [124]

Эрнст Чейн , Ховард Флори и Эдвард Абрахам преуспели в очистке первого пенициллина, пенициллина G , в 1942 году, но он не стал широко доступным за пределами вооруженных сил союзников до 1945 года. Позже Норман Хитли разработал метод обратной экстракции для эффективной очистки пенициллина оптом. . Химическая структура пенициллина была впервые предложена Абрахамом в 1942 году [125], а затем подтверждена Дороти Кроуфут Ходжкин в 1945 году. Очищенный пенициллин проявлял сильную антибактериальную активность против широкого круга бактерий и имел низкую токсичность для людей. Кроме того, его активность не подавлялась биологическими компонентами, такими как гной, в отличие от синтетическогосульфаниламиды . (см. ниже) Развитие пенициллина привело к возобновлению интереса к поиску антибиотических соединений с аналогичной эффективностью и безопасностью. [126] За успешную разработку пенициллина, который Флеминг случайно открыл, но не смог разработать сам, в качестве терапевтического препарата, Чейн и Флори разделили с Флемингом Нобелевскую премию по медицине 1945 года . [127]

Флори приписал Рене Дюбо новаторский подход к сознательному и систематическому поиску антибактериальных соединений, который привел к открытию грамицидина и возродил исследования Флори в области пенициллина. [128] В 1939 году, совпадающем с началом Второй мировой войны , Дубос сообщил об открытии первого природного антибиотика, тиротрицина , соединения 20% грамицидина и 80% тирокидина из Bacillus brevis . Это был один из первых коммерческих антибиотиков, который был очень эффективным при лечении ран и язв во время Второй мировой войны. [128]Грамицидин, однако, нельзя было применять системно из-за токсичности. Тироцидин также оказался слишком токсичным для системного применения. Результаты исследований, полученные в этот период, не были разделены между странами Оси и союзниками во время Второй мировой войны и ограниченного доступа во время холодной войны . [129]

Конец 20 века [ править ]

В середине 20-го века количество новых антибиотиков, введенных для медицинского применения, значительно увеличилось. С 1935 по 1968 год было запущено 12 новых классов. Однако после этого количество новых классов заметно сократилось, и в период с 1969 по 2003 год было введено только два новых класса [130].

Этимология слов «антибиотик» и «антибактериальный» [ править ]

Термин «антибиоз», означающий «против жизни», был введен французским бактериологом Жаном Полем Вюлеменом как описательное название феномена, проявляемого этими ранними антибактериальными препаратами. [58] [131] [132] Антибиоз был впервые описан в 1877 году у бактерий, когда Луи Пастер и Роберт Кох обнаружили, что бактерии , переносимые по воздуху, могут подавлять рост Bacillus anthracis . [131] [133] Эти препараты были позже переименованы в антибиотики американским микробиологом Селманом Ваксманом в 1942 году. [58] [131] [134]

Термин « антибиотик» был впервые использован в 1942 году Селманом Ваксманом и его сотрудниками в журнальных статьях для описания любого вещества, продуцируемого микроорганизмом, которое антагонистично росту других микроорганизмов в высоком разведении. [131] [134] Это определение исключало вещества, которые убивают бактерии, но не вырабатываются микроорганизмами (например, желудочный сок и перекись водорода ). Также исключены синтетические антибактериальные соединения, такие как сульфаниламиды.. В настоящее время термин «антибиотик» применяется к любому лекарству, которое убивает бактерии или подавляет их рост, независимо от того, вырабатывается это лекарство микроорганизмом или нет. [135] [136]

Термин «антибиотик» происходит от anti + βιωτικός ( biōtikos ), «пригодный для жизни, живой» [137], который происходит от βίωσις ( biōsis ), «образ жизни», [138] и от βίος ( bios ), "жизнь". [47] [139] Термин «антибактериальный» происходит от греческого ἀντί ( анти ), «против» [140] + βακτήριον ( baktērion ), уменьшительное от βακτηρία ( baktēria ), «посох, трость», [141] потому что первое Обнаруженные бактерии имели форму палочки. [142]

Производство антибиотиков [ править ]

И ВОЗ, и Американское общество инфекционных болезней сообщают, что слабый набор антибиотиков не соответствует растущей способности бактерий вырабатывать устойчивость. [143] [144] В отчете Американского общества инфекционных болезней отмечается, что количество новых антибиотиков, одобренных для продажи в год, снижается, и выявлено семь антибиотиков против грамотрицательных бактерий, которые в настоящее время проходят фазу 2 или фазу 3 клинических испытаний. Однако эти препараты не воздействовали на весь спектр резистентности грамотрицательных бактерий. [145] [146]По данным ВОЗ, по состоянию на май 2017 года пятьдесят одна новая терапевтическая единица - антибиотики (включая комбинации) находятся в фазе 1-3 клинических испытаний. [143] Антибиотики, направленные против грамположительных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью, остаются приоритетом. [147] [143]

За последние семь лет несколько антибиотиков получили разрешение на продажу. Цефалоспорин цефтаролин и липогликопептиды оритаванцин и телаванцин для лечения острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур и внебольничной бактериальной пневмонии. [148] Липогликопептид далбаванцин и оксазолидинон тедизолид также были одобрены для использования для лечения острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур. Первый из нового класса макроциклических антибиотиков узкого спектра действия, фидаксомицин, был одобрен для лечения колита , вызванного C. difficile . [148]Новые комбинации ингибиторов цефалоспорин-лактамазы также одобрены, включая цефтазидим-авибактам и цефтолозан-авибактам для лечения осложненной инфекции мочевыводящих путей и интраабдоминальной инфекции. [148]

  • Цефтолозан / тазобактам (CXA-201; CXA-101 / тазобактам): комбинация антипсевдомонадных ингибиторов цефалоспорина / β-лактамаз ( ингибитор синтеза клеточной стенки). FDA одобрено 19 декабря 2014 года.
  • Цефтазидим / авибактам (цефтазидим / NXL104): комбинация антипсевдомонального ингибитора цефалоспорина / β-лактамазы (ингибитор синтеза клеточной стенки). [149] Утверждено FDA 25 февраля 2015 года.
  • Цефтаролин / авибактам (CPT-авибактам; цефтаролин / NXL104): комбинация анти- MRSA цефалоспорин / ингибитор β-лактамазы (ингибитор синтеза клеточной стенки).
  • Цефидерокол : сидерофор цефалоспорин . [149] Утверждено FDA 14 ноября 2019 г.
  • Имипенем / релебактам: комбинация ингибиторов карбапенема / β-лактамаз (ингибитор синтеза клеточной стенки). [149] Утверждено FDA 16 июля 2019 г.
  • Меропенем / ваборбактам : комбинация ингибиторов карбапенема / β-лактамаз (ингибитор синтеза клеточной стенки). [149] Утверждено FDA 29 августа 2017 года.
  • Delafloxacin : хинолон (ингибитор синтеза ДНК). [149] FDA одобрено 19 июня 2017 года.
  • Плазомицин (ACHN-490): полусинтетическое производное аминогликозида ( ингибитор синтеза белка ). [149] Утверждено FDA 25 июня 2018 г.
  • Эравациклин (TP-434): синтетическое производное тетрациклина (ингибитор синтеза белка, направленный на бактериальные рибосомы). [149] Утверждено FDA 27 августа 2018 г.
  • Омадациклин : полусинтетическое производное тетрациклина (ингибитор синтеза белка, нацеленный на бактериальные рибосомы). [149] Утверждено FDA 2 октября 2018 г.
  • Лефамулин : антибиотик плевромутилин. [149] FDA одобрено 19 августа 2019 года.
  • Брилацидин (PMX-30063): миметик белка пептидной защиты (разрушение клеточной мембраны). В фазе 2.

Возможные улучшения включают уточнение правил клинических испытаний FDA. Кроме того, соответствующие экономические стимулы могут убедить фармацевтические компании вкладывать средства в это начинание. [146] В США был принят Закон о разработке антибиотиков для облегчения лечения пациентов (ADAPT) с целью быстрого отслеживания разработки лекарственных препаратов для борьбы с растущей угрозой «супербактерий». В соответствии с этим законом FDA может утверждать антибиотики и противогрибковые препараты для лечения опасных для жизни инфекций на основе небольших клинических испытаний. CDCбудет отслеживать использование антибиотиков и возникающую резистентность, а также публиковать данные. Процесс маркировки антибиотиков FDA, «Критерии интерпретации теста на чувствительность для микробных организмов» или «контрольные точки», предоставит точные данные специалистам в области здравоохранения. [150] По словам Аллана Кукелла, старшего директора по программам здравоохранения в Pew Charitable Trusts, «разрешая разработчикам лекарств полагаться на меньшие наборы данных и разъясняя полномочия FDA допускать более высокий уровень неопределенности для этих препаратов при определении соотношения риск / польза. расчет, ADAPT сделает клинические испытания более осуществимыми ». [151]

Пополнение ассортимента антибиотиков и разработка других новых методов лечения [ править ]

Поскольку устойчивые к антибиотикам бактериальные штаммы продолжают появляться и распространяться, существует постоянная потребность в разработке новых антибактериальных средств лечения. Текущие стратегии включают традиционные подходы, основанные на химии, такие как открытие лекарств на основе натуральных продуктов , [152] [153] новые подходы, основанные на химии, такие как разработка лекарств , [154] [155] традиционные подходы, основанные на биологии, такие как иммуноглобулинотерапия , [ 156] [157] и подходы, основанные на экспериментальной биологии, такие как фаговая терапия , [158] [159] трансплантация фекальной микробиоты , [156] [160] лечения на основе антисмысловой РНК , [156] [157] илечения на основе CRISPR-Cas9 . [156] [157] [161]

Открытие антибиотиков на основе натуральных продуктов [ править ]

См. Также: Биоразведка
Бактерии, грибы, растения, животные и другие организмы проходят скрининг в поисках новых антибиотиков. [153]

Большинство используемых в настоящее время антибиотиков - это натуральные продукты или производные натуральных продуктов [153] [162] и бактериальные , [163] [164] грибковые , [152] [165] растительные [166] [167] [168] [169 ] ] и экстракты животных [152] [170] проходят скрининг в поисках новых антибиотиков. Организмы могут быть выбраны для тестирования на основе экологических , этномедицинских , геномных или исторических причин. [153] Лекарственные растениянапример, проверяются на том основании, что они используются традиционными целителями для предотвращения или лечения инфекции и, следовательно, могут содержать антибактериальные соединения. [171] [172] Кроме того, почвенные бактерии проверяются на том основании, что исторически они были очень богатым источником антибиотиков (от 70 до 80% используемых в настоящее время антибиотиков получают из актиномицетов ). [153] [173]

Помимо проверки натуральных продуктов на прямую антибактериальную активность, их иногда проверяют на способность подавлять устойчивость к антибиотикам и толерантность к антибиотикам . [172] [174] Например, некоторые вторичные метаболиты ингибируют насосы оттока лекарств , тем самым повышая концентрацию антибиотика, способного достичь своей клеточной мишени, и снижая устойчивость бактерий к антибиотику. [172] [175] Природные продукты , как известно, ингибируют бактериальные эффлюксных насосы включают алкалоиды лизергола , [176] , что каротиноиды капсантина и капсорубин, [177] и флавоноиды ротенон и хризин . [177] Другие натуральные продукты, на этот раз первичные метаболиты, а не вторичные, устраняют толерантность к антибиотикам. Например, глюкоза , маннит и фруктоза снижают толерантность к антибиотикам у Escherichia coli и Staphylococcus aureus , делая их более чувствительными к уничтожению аминогликозидными антибиотиками. [174]

Натуральные продукты также могут быть проверены на способность подавлять факторы вирулентности бактерий . Факторы вирулентности - это молекулы, клеточные структуры и регуляторные системы, которые позволяют бактериям уклоняться от иммунной защиты организма (например, уреаза , стафилоксантин ), двигаться к клеткам человека, прикрепляться к ним и / или вторгаться в них (например, пили типа IV , адгезины , интерналины ), координировать активация генов вирулентности (например, распознавание кворума ) и причинение болезни (например, экзотоксины ). [156] [169] [178] [179] Примеры натуральных продуктов с антивирулентной активностью включают флавоноидэпигаллокатехин галлат (который ингибирует листериолизин O ), [178] хинона tetrangomycin (который ингибирует staphyloxanthin), [179] и сесквитерпеновый zerumbone (который ингибирует Acinetobacter baumannii моторики ). [180]

Иммуноглобулинотерапия [ править ]

Основная статья: терапия моноклональными антителами

Антитела ( противостолбнячный иммуноглобулин ) используются для лечения и профилактики столбняка с 1910-х годов [181], и этот подход продолжает оставаться полезным способом борьбы с бактериальными заболеваниями. Моноклональное антитело bezlotoxumab , например, был одобрен FDA США и EMA для периодических Clostridium несговорчивый инфекции , а также другие моноклональные антитела , находятся в стадии разработки (например , AR-301 для дополнительной терапии золотистого стафилококка ИВЛ-ассоциированной пневмонии ). Лечение антителами действует путем связывания и нейтрализации бактериальных экзотоксинов и других факторов вирулентности.[156] [157]

Фаговая терапия [ править ]

Основная статья: Фаговая терапия
Фаг внедряет свой геном в бактерию. Произойдет репликация вируса и лизис бактериальных клеток. [182]

Фаготерапия изучается как метод лечения устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий. Фаготерапия предполагает заражение бактериальных возбудителей вирусами . Бактериофаги и их ряды хозяев чрезвычайно специфичны для определенных бактерий, поэтому, в отличие от антибиотиков, они не нарушают кишечную микробиоту организма хозяина . [183] Бактериофаги, также известные как фаги, заражают и убивают бактерии в основном во время литических циклов. [183] [182] Фаги вставляют свою ДНК в бактерию, где она транскрибируется и используется для создания новых фагов, после чего клетка лизируется, высвобождая новый фаг, который способен инфицировать и уничтожать другие бактерии того же штамма.[182] Высокая специфичность фага защищает «хорошие» бактерии от разрушения.

Однако существуют и некоторые недостатки использования бактериофагов. Бактериофаги могут содержать в своих геномах факторы вирулентности или токсические гены, и перед использованием может быть целесообразно идентифицировать гены, сходные с известными факторами вирулентности или токсинами, путем секвенирования генома. Кроме того, пероральное и внутривенное введение фагов для искоренения бактериальных инфекций представляет гораздо более высокий риск безопасности, чем местное применение. Кроме того, существует дополнительная проблема неопределенных иммунных ответов на эти большие антигенные коктейли. [ необходима цитата ]

Существуют значительные нормативные препятствия, которые необходимо устранить для таких методов лечения. [183] Несмотря на многочисленные проблемы, использование бактериофагов в качестве замены противомикробных агентов против патогенов МЛУ, которые больше не реагируют на обычные антибиотики, остается привлекательным вариантом. [183] [184]

Пересадка фекальной микробиоты [ править ]

Основная статья: Пересадка фекальной микробиоты
Трансплантаты фекальной микробиоты являются экспериментальным средством лечения инфекции C. difficile . [156]

Трансплантация фекальной микробиоты включает передачу полной кишечной микробиоты от здорового человека-донора (в виде стула ) пациентам с инфекцией C. difficile . Хотя эта процедура не была официально одобрена FDA США , ее использование разрешено в некоторых условиях у пациентов с устойчивой к антибиотикам инфекцией C. difficile . Показатели излечения составляют около 90%, и ведется работа по разработке банков стула , стандартизированных продуктов и методов перорального введения . [156]

Лечение на основе антисмысловой РНК [ править ]

Дополнительная информация: Антисмысловая РНК

Лечение на основе антисмысловой РНК (также известное как терапия сайленсинга генов) включает (а) идентификацию бактериальных генов, которые кодируют основные белки (например, гены Pseudomonas aeruginosa acpP , lpxC и rpsJ ), (б) синтез одноцепочечной РНК, которая комплементарна мРНК, кодирующая эти важные белки, и (c) доставка одноцепочечной РНК к месту инфекции с использованием проникающих в клетки пептидов или липосом . Затем антисмысловая РНК гибридизуется с бактериальной мРНК и блокирует ее трансляцию.в незаменимый белок. Было показано, что лечение на основе антисмысловой РНК эффективно на моделях пневмонии, вызванной P. aeruginosa, in vivo . [156] [157]

Помимо подавления основных бактериальных генов, антисмысловая РНК может использоваться для подавления звука бактериальных генов, ответственных за устойчивость к антибиотикам. [156] [157] Например, была разработана антисмысловая РНК, которая подавляет ген mecA S. aureus (ген, кодирующий модифицированный пенициллин-связывающий белок 2a и придающий штаммам S. aureus устойчивость к метициллину ). Было показано, что антисмысловая РНК, нацеленная на мРНК mecA, восстанавливает чувствительность устойчивых к метициллину стафилококков к оксациллину в исследованиях как in vitro, так и in vivo . [157]

Лечение на основе CRISPR-Cas9 [ править ]

В начале 2000-х годов была обнаружена система, позволяющая бактериям защищаться от вторгшихся вирусов. Система, известная как CRISPR-Cas9, состоит из (а) фермента, который разрушает ДНК ( нуклеаза Cas9 ) и (б) последовательностей ДНК ранее встреченных вирусных захватчиков ( CRISPR ). Эти последовательности вирусной ДНК позволяют нуклеазе нацеливаться на чужеродную (вирусную), а не на собственную (бактериальную) ДНК. [185]

Хотя функция CRISPR-Cas9 в природе заключается в защите бактерий, последовательности ДНК в компоненте CRISPR системы можно модифицировать таким образом, чтобы нуклеаза Cas9 нацелена на гены устойчивости бактерий или гены вирулентности бактерий вместо вирусных генов. Затем модифицированную систему CRISPR-Cas9 можно вводить бактериальным патогенам с помощью плазмид или бактериофагов. [156] [157] Этот подход был успешно использован для молчания устойчивости к антибиотикам и уменьшить вирулентность Энтерогеморрагической кишечной палочки в в естественных условиях модели инфекции. [157]

Снижение давления отбора для устойчивости к антибиотикам [ править ]

Доля населения, пользующегося безопасными средствами санитарии в 2015 г. [186]

Помимо разработки новых антибактериальных средств лечения, важно снизить давление отбора для возникновения и распространения устойчивости к антибиотикам . Стратегии для достижения этого включают в себя хорошо разработанные меры инфекционного контроля, такие как улучшение инфраструктуры (например, менее тесное жилье), [187] [188] улучшение санитарии (например, безопасная питьевая вода и продукты питания) [189] [190] и разработка вакцин, [159] ] другие подходы, такие как рациональное использование антибиотиков , [191] [192] и экспериментальные подходы, такие как использование пребиотиков и пробиотиков для предотвращения инфекции.[193] [194]

Вакцины [ править ]

Вакцины полагаются на иммунную модуляцию или усиление. Вакцинация либо возбуждает, либо укрепляет иммунную способность хозяина отражать инфекцию, что приводит к активации макрофагов , выработке антител , воспалению и другим классическим иммунным реакциям. Антибактериальные вакцины были ответственны за резкое сокращение глобальных бактериальных заболеваний. [195] Вакцины, изготовленные из аттенуированных цельных клеток или лизатов, были в основном заменены менее реактогенными бесклеточными вакцинами, состоящими из очищенных компонентов, включая капсульные полисахариды и их конъюгаты, на белковые носители, а также инактивированные токсины (токсоиды) и белки. [196]

См. Также [ править ]

  • Глистогонное средство
  • Противогрибковый
  • Противомалярийные препараты
  • Антипротозойный
  • Противовирусный препарат
  • Волшебная пуля (лекарство)
  • Пребиотик (питание)
  • Пробиотик

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Антибиотики» . NHS. 5 июня 2014 . Проверено 17 января 2015 года .
  2. ^ "Информационный бюллетень для экспертов" . Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Архивировано из оригинального 21 декабря 2014 года . Проверено 21 декабря 2014 .
  3. ^ Например, метронидазол : «Метронидазол» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 31 июля 2015 года .
  4. ^ a b Химический анализ остатков антибиотиков в продуктах питания . John Wiley & Sons, Inc., 2012. стр.  1–60 . ISBN 978-1-4496-1459-1.
  5. ^ ou =, c = AU; o = штат Квинсленд; ou = Queensland Health (6 мая 2017 г.). «Почему нельзя использовать антибиотики для лечения простуды или гриппа» . www.health.qld.gov.au . Дата обращения 13 мая 2020 .
  6. ^ «Общие сведения: антибиотики» . Альянс за разумное использование антибиотиков . Архивировано из оригинального 14 декабря 2014 года . Проверено 21 декабря 2014 .
  7. ^ Лакшминараян, Раманан; Дузе, Адриано; Ваттал, Чанд; Заиди, Анита К.М.; Wertheim, Heiman FL; Сампрадит, Нитима; Влиге, Эрика; Хара, Габриэль Леви; Гулд, Ян М; Гуссенс, Герман; Греко, Кристина; Итак, Энтони Д; Бигдели, Марьям; Томсон, Горан; Вудхаус, Уилл; Омбака, Ева; Перальта, Артуро Кижпе; Камар, Фарах Наз; Мир, Фатима; Кариуки, Сэм; Бхутта, Зульфикар А; Коутс, Энтони; Бергстром, Ричард; Райт, Джерард Д.; Браун, Эрик Д; Тачки, Отто (декабрь 2013). «Устойчивость к антибиотикам - необходимость глобальных решений» . Ланцетные инфекционные болезни . 13 (12): 1057–1098. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (13) 70318-9 . ЛВП : 10161/8996 . PMID 24252483 .
  8. ↑ Brooks M (16 ноября 2015 г.). «Общественность в замешательстве по поводу устойчивости к антибиотикам, утверждает ВОЗ» . Medscape Multispeciality . Проверено 21 ноября 2015 года .
  9. Перейти ↑ Gould, K (2016). «Антибиотики: от предыстории до наших дней» . Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (3): 572–575. DOI : 10,1093 / JAC / dkv484 . PMID 26851273 . 
  10. ^ Gualerzi CO, Brandi L, Fabbretti A, Pon CL (4 декабря 2013). Антибиотики: цели, механизмы и устойчивость . Джон Вили и сыновья. п. 1. ISBN 978-3-527-33305-9.
  11. ^ Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный отчет по эпиднадзору (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2014. ISBN.  978-92-4-156474-8. Проверено 13 июня +2016 .
  12. ^ a b c Упрощенные антибиотики . Издательство "Джонс и Бартлетт". 2011. С. 15–17. ISBN 978-1-4496-1459-1.
  13. ^ a b c d Лика С., Террелл С.Л., Эдсон Р.С. (февраль 2011 г.). «Общие принципы антимикробной терапии» . Труды клиники Мэйо . 86 (2): 156–67. DOI : 10.4065 / mcp.2010.0639 . PMC 3031442 . PMID 21282489 .  
  14. ^ Роллинс KE, Варадхан KK, Neal KR, Лобо DN (октябрь 2016). «Антибиотики против аппендэктомии для лечения неосложненного острого аппендицита: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Всемирный журнал хирургии . 40 (10): 2305–18. DOI : 10.1007 / s00268-016-3561-7 . PMID 27199000 . S2CID 4802473 .  
  15. ^ Цветы CR, Сайденфелд Дж, лук Е.Ю., Картен С, Глисона С, Хоули ДК, Kuderer Н.М., Лангстон А.А., Марр К.А., Ролстон К.В., Рэмси SD (февраль 2013 г. ). «Антимикробная профилактика и амбулаторное лечение лихорадки и нейтропении у взрослых, получающих лечение от злокачественных новообразований: руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии». Журнал клинической онкологии . 31 (6): 794–810. DOI : 10.1200 / JCO.2012.45.8661 . PMID 23319691 . 
  16. ↑ Bow EJ (июль 2013 г.). «Инфекция онкологических больных нейтропенией». Клиники интенсивной терапии . 29 (3): 411–41. DOI : 10.1016 / j.ccc.2013.03.002 . PMID 23830647 . 
  17. ^ Pangilinan R, Тайс A, Tillotson G (октябрь 2009). «Местное лечение антибиотиками неосложненных инфекций кожи и кожных структур: обзор литературы». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 7 (8): 957–65. DOI : 10.1586 / eri.09.74 . PMID 19803705 . S2CID 207217730 .  
  18. ^ a b Липский Б.А., Хоуи С. (ноябрь 2009 г.). «Местная антимикробная терапия для лечения хронических ран» . Клинические инфекционные болезни . 49 (10): 1541–9. DOI : 10.1086 / 644732 . PMID 19842981 . 
  19. ^ Лечение CF, Банки JL Леппер PD, Kontopantelis Е, ван Driel ML (ноябрь 2016). «Актуальные антибиотики для предотвращения инфекции области хирургического вмешательства при заживлении ран первичным натяжением» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD011426. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011426.pub2 . PMC 6465080 . PMID 27819748 .   
  20. ^ Хунг, Кевин KC; Лам, Рекс П.К .; Lo, Ronson SL; Тенни, Джастин В; Ян, Марк LC; Тай, Маркус СК; Грэм, Колин А (14 ноября 2018 г.). «Поперечное исследование по ведению отделения неотложной помощи при сепсисе» . Гонконгский медицинский журнал . 24 (6): 571–578. DOI : 10.12809 / hkmj177149 . PMID 30429360 . 
  21. ^ «В Великобритании потребление антибиотиков вдвое больше, чем в Нидерландах, - говорится в отчете ВОЗ» . Фармацевтический журнал. 14 ноября 2018 . Проверено 22 декабря 2018 .
  22. ^ a b c Слама Т.Г., Амин А., Брантон С.А., Файл TM, Милкович Г., Родволд К.А., Сам Д.Ф., Варон Дж., Вейланд Д. (июль 2005 г.). «Руководство клинициста по правильному и точному использованию антибиотиков: критерии Совета по соответствующей и рациональной антибиотикотерапии (CARAT)». Американский журнал медицины . 118 Дополнение 7A (7): 1S – 6S. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2005.05.007 . PMID 15993671 . 
  23. ^ Slama, TG; Amin, A .; Brunton, SA; Файл Jr, TM; Милькович, Г .; Родволд, К.А.; Sahm, DF; Varon, J .; Weiland Jr, D .; Совет по соответствующей рациональной антибиотикотерапии (CARAT) (2005 г.). «Руководство клинициста по правильному и точному использованию антибиотиков: критерии Совета по соответствующей и рациональной антибиотикотерапии (CARAT)». Американский журнал медицины . 118 Дополнение 7A (7): 1S – 6S. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2005.05.007 . PMID 15993671 . 
  24. ^ «Антибиотики - Побочные эффекты» . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения (NHS), Великобритания. 6 мая 2014 . Проверено 6 февраля +2016 .
  25. ^ «Диарея, связанная с антибиотиками - все, что вам следует знать» . Проверено 28 декабря 2014 .
  26. ^ Роджерс, Блейк; Кирли, Кейт; Маунси, Энн (март 2013 г.). «Вы прописываете антибиотик? Соедините его с пробиотиками» . Журнал семейной практики . 62 (3): 148–150. ISSN 0094-3509 . PMC 3601687 . PMID 23520586 .   
  27. ^ Pirotta М.В., Garland С.М. (сентябрь 2006). «Генитальные виды Candida обнаружены в образцах, взятых у женщин в Мельбурне, Австралия, до и после лечения антибиотиками» . Журнал клинической микробиологии . 44 (9): 3213–7. DOI : 10.1128 / JCM.00218-06 . PMC 1594690 . PMID 16954250 .  
  28. Перейти ↑ Lewis T, Cook J (1 января 2014 г.). «Фторхинолоны и тендинопатия: руководство для спортсменов и спортивных клиницистов и систематический обзор литературы» . Журнал спортивной подготовки . 49 (3): 422–7. DOI : 10.4085 / 1062-6050-49.2.09 . PMC 4080593 . PMID 24762232 .  
  29. ↑ Марчант, Джо (21 марта 2018 г.). «Когда антибиотики становятся токсичными» . Природа . 555 (7697): 431–433. Bibcode : 2018Natur.555..431M . DOI : 10.1038 / d41586-018-03267-5 .
  30. ^ Ван, X; Ryu, D; Houtkooper, RH; Ауверкс, Дж. (Октябрь 2015 г.). «Использование антибиотиков и злоупотребление ими: угроза митохондриям и хлоропластам с воздействием на исследования, здоровье и окружающую среду» . BioEssays: новости и обзоры в области молекулярной, клеточной биологии и биологии развития . 37 (10): 1045–53. DOI : 10.1002 / bies.201500071 . PMC 4698130 . PMID 26347282 .  
  31. ↑ Ray K (ноябрь 2012 г.). «Микробиота кишечника: добавление веса к роли микробиоты в ожирении - воздействие антибиотиков в раннем возрасте может привести к увеличению ожирения». Обзоры природы. Эндокринология . 8 (11): 623. DOI : 10.1038 / nrendo.2012.173 . PMID 22965166 . S2CID 1630889 .  
  32. ^ a b Джесс Т (декабрь 2014 г.). «Микробиота, антибиотики и ожирение». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (26): 2526–8. DOI : 10.1056 / NEJMcibr1409799 . PMID 25539109 . 
  33. ^ Чо я, Yamanishi S, Кокс л, Methé Б.А., Завадил Дж, Ли К, Гао Z, Mahana D, Раджу К, Teitler я, Ли Н, Алексеенко А.В., Blaser МДж (август 2012). «Антибиотики в раннем возрасте изменяют микробиом толстой кишки и ожирение мышей» . Природа . 488 (7413): 621–6. Bibcode : 2012Natur.488..621C . DOI : 10.1038 / nature11400 . PMC 3553221 . PMID 22914093 .  
  34. ^ a b Кокс Л. М., Яманиши С., Сон Дж., Алексеенко А. В., Люн Дж. М., Чо И., Ким С. Г., Ли Х., Гао З., Махана Д., Сарате Родригес Дж. Г., Роджерс А. Б., Робин Н., Лок П., Блазер М. 2014). «Изменение микробиоты кишечника во время критического периода развития имеет долгосрочные метаболические последствия» . Cell . 158 (4): 705–721. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.05.052 . PMC 4134513 . PMID 25126780 .  
  35. ^ Trasande л, Blustein Дж, Лю М, Корвин Е, Кокс Л.М., Blaser МДж (январь 2013 г. ). «Воздействие антибиотиков на младенцев и масса тела в раннем возрасте» . Международный журнал ожирения . 37 (1): 16–23. DOI : 10.1038 / ijo.2012.132 . PMC 3798029 . PMID 22907693 .  
  36. ↑ Thorpe K, Staton S, Sawyer E, Pattinson C, Haden C, Smith S (июль 2015 г.). «Дремота, развитие и здоровье от 0 до 5 лет: систематический обзор» . Архив болезней детства . 100 (7): 615–22. DOI : 10.1136 / archdischild-2014-307241 . PMID 25691291 . S2CID 24805840 .  
  37. ^ a b c d Андерсон KC, Schwartz MD, Lieu SO (январь 2013 г.). «Антибиотики и эффективность ОК». ЯАПА . 26 (1): 11. DOI : 10,1097 / 01720610-201301000-00002 . PMID 23355994 . 
  38. ^ a b c Weaver K, Glasier A (февраль 1999 г.). «Взаимодействие между антибиотиками широкого спектра действия и комбинированными пероральными противозачаточными таблетками. Обзор литературы». Контрацепция . 59 (2): 71–8. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (99) 00009-8 . PMID 10361620 . 
  39. Перейти ↑ Weisberg E (май 1999). «Взаимодействие между оральными контрацептивами и противогрибковыми / антибактериальными средствами. Является ли отказ контрацепции результатом?». Клиническая фармакокинетика . 36 (5): 309–13. DOI : 10.2165 / 00003088-199936050-00001 . PMID 10384856 . S2CID 25187892 .  
  40. Перейти ↑ Hassan T (март 1987). «Фармакологические соображения для пациентов, принимающих оральные контрацептивы». Студенческий стоматологический журнал Коннектикута . 7 : 7–8. PMID 3155374 . 
  41. ↑ Orme ML, Back DJ (декабрь 1990 г.). «Факторы, влияющие на энтерогепатическую циркуляцию стероидов оральных контрацептивов» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6 Pt 2): 2146–52. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (90) 90555-L . PMID 2256523 . Архивировано 13 июля 2015 года . Проверено 11 марта 2009 года . 
  42. ^ Lwanga J, Мирс, Bingham JS, Bradbeer CS (2008). «Смешивают ли антибиотики и алкоголь? Мнения посетителей клиники мочеполовой медицины». BMJ . 337 : а2885. DOI : 10.1136 / bmj.a2885 . S2CID 58765542 . 
  43. ^ "антибиотики и алкоголь" . Архивировано 12 июня 2011 года., Клиника Мэйо
  44. ^ a b «Могу ли я употреблять алкоголь во время приема антибиотиков?» . NHS Direct (электронная служба здравоохранения Великобритании). Архивировано 24 октября 2010 года . Проверено 17 февраля 2008 года .
  45. Перейти ↑ Moore AA, Whiteman EJ, Ward KT (март 2007 г.). «Риски комбинированного употребления алкоголя и лекарств у пожилых людей» . Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 5 (1): 64–74. DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2007.03.006 . PMC 4063202 . PMID 17608249 .  
  46. ^ Стокли, IH (2002). Стокли наркотиков взаимодействий (6-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса.[ требуется страница ]
  47. ^ a b «Часто задаваемые вопросы по антибиотикам» . Университет Макгилла, Канада. Архивировано из оригинального 16 февраля 2008 года . Проверено 17 февраля 2008 года .
  48. ^ a b c Панки Г.А., Сабат Л.Д. (март 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатических и бактерицидных механизмов действия при лечении грамположительных бактериальных инфекций» . Клинические инфекционные болезни . 38 (6): 864–70. DOI : 10.1086 / 381972 . PMID 14999632 . 
  49. ^ Mascio КТ, ольха JD, Silverman JA (декабрь 2007). «Бактерицидное действие даптомицина против стационарных и неделящихся клеток Staphylococcus aureus» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 51 (12): 4255–60. DOI : 10,1128 / AAC.00824-07 . PMC 2167999 . PMID 17923487 .  
  50. ^ Pelczar MJ, Chan EC, Krieg NR (2010). «Взаимодействие хозяина-паразита; неспецифическая устойчивость хозяина». Концепции и приложения микробиологии (6-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 478–479.
  51. ^ Ри KY, Гардинер DF (сентябрь 2004). «Клиническая значимость бактериостатической против бактерицидной активности при лечении грамположительных бактериальных инфекций» . Клинические инфекционные болезни . 39 (5): 755–6. DOI : 10.1086 / 422881 . PMID 15356797 . 
  52. ^ Wiegand I, Хильперт K, Hancock RE (январь 2008). «Методы разбавления агара и бульона для определения минимальной ингибирующей концентрации (МПК) антимикробных веществ». Протоколы природы . 3 (2): 163–75. DOI : 10.1038 / nprot.2007.521 . PMID 18274517 . S2CID 3344950 .  
  53. ^ Dalhoff A, Амвросий PG, Mouton JW (август 2009). «Долгий путь от тестирования минимальной ингибирующей концентрации к клинически прогнозируемым контрольным точкам: детерминированный и вероятностный подходы к определению контрольных точек». Инфекция . 37 (4): 296–305. DOI : 10.1007 / s15010-009-7108-9 . PMID 19629383 . S2CID 20538901 .  
  54. ^ a b c d Ocampo PS, Lázár V, Papp B, Arnoldini M, Abel zur Wiesch P, Busa-Fekete R, Fekete G, Pál C, Ackermann M, Bonhoeffer S (август 2014 г.). «Преобладает антагонизм между бактериостатическими и бактерицидными антибиотиками» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 58 (8): 4573–82. DOI : 10,1128 / AAC.02463-14 . PMC 4135978 . PMID 24867991 .  
  55. ^ a b Bollenbach T (октябрь 2015 г.). «Антимикробные взаимодействия: механизмы и последствия для открытия лекарств и эволюции устойчивости» . Текущее мнение в микробиологии . 27 : 1–9. DOI : 10.1016 / j.mib.2015.05.008 . PMID 26042389 . 
  56. ^ «антагонизм» . Проверено 25 августа 2014 года .
  57. ^ Drawz С.М., Bonomo Р.А. (январь 2010). «Три десятилетия ингибиторов бета-лактамаз» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (1): 160–201. DOI : 10.1128 / CMR.00037-09 . PMC 2806661 . PMID 20065329 .  
  58. ^ Б с д е е Кальдерон CB, Sabundayo BP (2007). Классификация антимикробных препаратов: препараты от насекомых. В Schwalbe R, Стил-Мур L, Goodwin AC. Протоколы испытаний на чувствительность к противомикробным препаратам. CRC Press. Группа Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-0-8247-4100-6 
  59. ^ Finberg RW, Moellering RC, Tally FP, Craig WA, Pankey GA, Dellinger EP, West MA, Joshi M, Linden PK, Rolston KV, Rotschafer JC, Rybak MJ (ноябрь 2004 г.). «Важность бактерицидных препаратов: будущие направления в инфекционных заболеваниях» . Клинические инфекционные болезни . 39 (9): 1314–20. DOI : 10.1086 / 425009 . PMID 15494908 . 
  60. Перейти ↑ Cunha BA (2009). Основные антибиотики . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 180. ISBN 978-0-7637-7219-2.
  61. ^ Шривастава А, Talaue М, Лю S, Деген D, Ebright Р.Я., Синева Е, Чакраборти А, Дружинин С.Ю., Чаттерджи S, Mukhopadhyay Дж, Ebright YW, Zozula А, Shen J, Сенгупта S, Niedfeldt РР, Xin С, Канеко Т, Ирчик Х., Янсен Р., Донадио С., Коннелл Н., Эбрайт Р. Х. (октябрь 2011 г.). «Новая мишень для ингибирования бактериальной РНК-полимеразы:« область переключения » » . Текущее мнение в микробиологии . 14 (5): 532–43. DOI : 10.1016 / j.mib.2011.07.030 . PMC 3196380 . PMID 21862392 .  
  62. ^ Б фон Nussbaum F, M Brands, Hinzen B, Уэиганд S, Häbich D (август 2006 г.). «Антибактериальные натуральные продукты в медицинской химии - исход или возрождение?». Angewandte Chemie . 45 (31): 5072–129. DOI : 10.1002 / anie.200600350 . PMID 16881035 . 
  63. ^ Догерти TJ, Pucci MJ (2011). Открытие и разработка антибиотиков . Springer. п. 800. ISBN 978-1-4614-1400-1.
  64. ↑ Леви С.Б. (октябрь 1994 г.). «Уравновешивание уравнения лекарственной устойчивости». Тенденции в микробиологии . 2 (10): 341–2. DOI : 10.1016 / 0966-842X (94) 90607-6 . PMID 7850197 . 
  65. ↑ Luria SE, Delbrück M (ноябрь 1943 г.). «Мутации бактерий от вирусной чувствительности к вирусной устойчивости» . Генетика . 28 (6): 491–511. PMC 1209226 . PMID 17247100 . Архивировано 11 сентября 2009 года.  
  66. ^ a b Пирсон, Кэрол (28 февраля 2007 г.). «Проблема устойчивости к антибиотикам, быстро растущая во всем мире» . Голос Америки. Архивировано 2 декабря 2008 года . Проверено 29 декабря 2008 года .
  67. ^ Topp Е, Р Чепмена, Деверь-Ламраните М, Хартманн А, Марти R, Мартин-Лоран Ж, Sabourin л, Скотт А, Sumarah М (2013). «Ускоренное биоразложение ветеринарных антибиотиков в сельскохозяйственных почвах после длительного воздействия и выделение разлагающих сульфаметазин sp» . Журнал качества окружающей среды . 42 (1): 173–8. DOI : 10,2134 / jeq2012.0162 . PMID 23673752 . 
  68. ^ a b c Витте W (сентябрь 2004 г.). «Международное распространение устойчивых к антибиотикам штаммов бактериальных патогенов». Инфекция, генетика и эволюция . 4 (3): 187-91. DOI : 10.1016 / j.meegid.2003.12.005 . PMID 15450197 . 
  69. ^ Дайер, Бетси Декстер (2003). «Глава 9, Патогены» . Полевой справочник по бактериям . Издательство Корнельского университета. ISBN 978-0-8014-8854-2.
  70. Перейти ↑ Andersson DI (октябрь 2006 г.). «Биологическая цена мутационной устойчивости к антибиотикам: какие практические выводы?». Текущее мнение в микробиологии . 9 (5): 461–5. DOI : 10.1016 / j.mib.2006.07.002 . PMID 16890008 . 
  71. ^ D'Costa VM, King CE, Kalan L, Morar M, Sung WW, Schwarz C, Froese D, Zazula G, Calmels F, Debruyne R, Golding GB, Poinar HN, Wright GD (август 2011). «Устойчивость к антибиотикам древняя». Природа . 477 (7365): 457–61. Bibcode : 2011Natur.477..457D . DOI : 10,1038 / природа10388 . PMID 21881561 . S2CID 4415610 .  
  72. ^ Gladki A, Kaczanowski S, Szczesny P, Zielenkiewicz P (февраль 2013). «Скорость эволюции мишеней антибактериальных препаратов» . BMC Bioinformatics . 14 (1): 36. DOI : 10,1186 / 1471-2105-14-36 . PMC 3598507 . PMID 23374913 .  
  73. ^ a b Алексшун М.Н., Леви С.Б. (март 2007 г.). «Молекулярные механизмы множественной лекарственной устойчивости к антибактериальным препаратам». Cell . 128 (6): 1037–50. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.03.004 . PMID 17382878 . S2CID 18343252 .  
  74. ^ Павловского AC, Ван W, Koteva K, Barton HA, Макартур AG, Райт GD (декабрь 2016). «Разнообразный внутренний резистом к антибиотикам пещерной бактерии» . Nature Communications . 7 : 13803. Bibcode : 2016NatCo ... 713803P . DOI : 10.1038 / ncomms13803 . PMC 5155152 . PMID 27929110 .  
  75. ^ Marshall CG, Lessard И.А., Парк I, Райт GD (сентябрь 1998). «Гены устойчивости к гликопептидам к антибиотикам в организмах, продуцирующих гликопептиды» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 42 (9): 2215–20. DOI : 10.1128 / AAC.42.9.2215 . PMC 105782 . PMID 9736537 .  
  76. ^ Никайдо H (февраль 2009). «Множественная лекарственная устойчивость бактерий» . Ежегодный обзор биохимии . 78 (1): 119–46. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.78.082907.145923 . PMC 2839888 . PMID 19231985 .  
  77. ^ a b c Бейкер-Остин С., Райт М.С., Степанаускас Р., МакАртур СП (апрель 2006 г.). «Совместный выбор антибиотика и устойчивости к металлам». Тенденции в микробиологии . 14 (4): 176–82. DOI : 10.1016 / j.tim.2006.02.006 . PMID 16537105 . 
  78. ^ « Министры здравоохранения для ускорения усилий по борьбе с лекарственно-устойчивым туберкулезом ». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).
  79. ^ Boseley, Сара (12 августа 2010). "Готовы ли вы к миру без антибиотиков?" . Хранитель . Лондон. Архивировано 30 ноября 2010 года.
  80. ^ «Мультирезистентные больничные бактерии, связанные с Индией и Пакистаном» . Отчет по охране здоровья . Агентство по охране здоровья. 3 июля 2009 года Архивировано из оригинала 14 июля 2014 года . Проверено 16 августа 2010 года .
  81. ^ Макгэнн Р, Snesrud Е, Мейбанк R, Кори В, Онг переменного тока, Клиффорда Р, Хинкл М, Уитмен Т, Lesho Е, Schaecher КЕ (июль 2016). «Escherichia coli, несущая mcr-1 и blaCTX-M на новой плазмиде IncF: первое сообщение о mcr-1 в Соединенных Штатах» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 60 (7): 4420–1. DOI : 10,1128 / AAC.01103-16 . PMC 4914657 . PMID 27230792 .  
  82. ↑ Мойер, Мелинда Веннер (27 мая 2016 г.). «Новые опасные устойчивые к антибиотикам бактерии достигают США» Scientific American .
  83. Перейти ↑ Marino PL (2007). «Антимикробная терапия». Книга интенсивной терапии . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 817. ISBN 978-0-7817-4802-5.
  84. ^ а б в Ларсон Э (2007). «Факторы сообщества в развитии устойчивости к антибиотикам» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 28 (1): 435–47. DOI : 10.1146 / annurev.publhealth.28.021406.144020 . PMID 17094768 . 
  85. ^ a b Hawkey PM (сентябрь 2008 г.). «Растущее бремя устойчивости к противомикробным препаратам». Журнал антимикробной химиотерапии . 62 Дополнение 1 (Дополнение 1): i1–9. CiteSeerX 10.1.1.629.3960 . DOI : 10,1093 / JAC / dkn241 . PMID 18684701 .  
  86. ^ Ong S, Nakase J, Moran GJ, Каррас DJ, Kuehnert MJ, Talan DA (сентябрь 2007). «Использование антибиотиков для пациентов отделения неотложной помощи с инфекциями верхних дыхательных путей: практика назначения, ожидания пациентов и удовлетворенность пациентов». Анналы неотложной медицины . 50 (3): 213–20. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2007.03.026 . PMID 17467120 . 
  87. ^ Metlay ДП, Камарго СА, Маккензи Т, Маккалок С, Маселли Дж, Левин С. К., Керси А, Гонзэйлс Р (сентябрь 2007 г.). «Кластерное рандомизированное исследование по улучшению использования антибиотиков у взрослых с острыми респираторными инфекциями, получающих лечение в отделениях неотложной помощи». Анналы неотложной медицины . 50 (3): 221–30. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2007.03.022 . PMID 17509729 . 
  88. ↑ Coxeter P, Del Mar CB, McGregor L, Beller EM, Hoffmann TC (ноябрь 2015 г.). «Вмешательства для облегчения совместного принятия решений относительно использования антибиотиков при острых респираторных инфекциях в первичной медико-санитарной помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD010907. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010907.pub2 . PMC 6464273 . PMID 26560888 .  
  89. ^ Мендельсон, Марк; Рёттинген, Джон-Арне; Гопинатан, Унни; Hamer, Davidson H; Вертхайм, Хейман; Баснят, Будда; Батлер, Кристофер; Томсон, Горан; Баласегарам, Маника (январь 2016 г.). «Максимальное расширение доступа для достижения надлежащего использования противомикробных препаратов для человека в странах с низким и средним доходом». Ланцет . 387 (10014): 188–198. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 00547-4 . PMID 26603919 . S2CID 13904240 .  
  90. ^ " [1] ." Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 12 марта 2009 года.
  91. ^ "Держите антибиотики работающими" . Поддерживайте действие антибиотиков. Архивировано из оригинального 24 -го октября 2010 года . Проверено 21 мая 2010 года .
  92. ^ Sabuncu Е, Дэвид Дж, Bernède-Bauduin С, Pépin S, Leroy М, Boëlle PY, Watier л, Guillemot D (июнь 2009 г.). Клугман К.П. (ред.). «Значительное сокращение использования антибиотиков в обществе после общенациональной кампании во Франции, 2002-2007 гг.» . PLOS Medicine . 6 (6): e1000084. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1000084 . PMC 2683932 . PMID 19492093 .  
  93. ^ «Регламент (ЕС) № 1831/2003 Европейского парламента и Совета» . Архивировано из оригинала 9 января 2009 года.
  94. ^ «Чрезмерное использование антибиотиков в пищевых продуктах животным угрожает общественному здоровью» . Потребительские отчеты . Проверено 4 июля 2016 года .[ ненадежный медицинский источник? ]
  95. ^ a b «Закон о сохранении антибиотиков для лечения 2005 г. (2005 г. - S. 742)» . GovTrack.us . Проверено 15 апреля 2019 .
  96. ^ a b «Закон о сохранении антибиотиков для лечения 2005 г. (2005 г. - HR 2562)» . GovTrack.us . Проверено 15 апреля 2019 .
  97. ^ "Работа антибиотиков Ки" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 25 марта 2009 года . Проверено 12 ноября 2008 года .
  98. ^ «Закон о сохранении антибиотиков для лечения 2005 г. (S. 742 / HR 2562)» (PDF) . Институт сельского хозяйства и торговой политики . Дата обращения 4 октября 2020 .
  99. ^ «Несмотря на обещания сократить, фермы все еще используют антибиотики» . npr.org .
  100. ^ Джон Gever (23 марта 2012). «FDA приказало перейти к использованию антибиотиков в животноводстве» . MedPage сегодня . Проверено 24 марта 2012 года .
  101. ^ Lindblad WJ (июнь 2008). «Соображения для определения того, является ли натуральный продукт эффективным средством для заживления ран». Международный журнал ран нижних конечностей . 7 (2): 75–81. DOI : 10.1177 / 1534734608316028 . PMID 18483011 . S2CID 5059255 .  
  102. ^ Форрест RD (март 1982). «Ранняя история лечения ран» . Журнал Королевского медицинского общества . 75 (3): 198–205. PMC 1437561 . PMID 7040656 .  
  103. Перейти ↑ Wainwright M (1989). «Плесень в древней и новейшей медицине». Миколог . 3 (1): 21–23. DOI : 10.1016 / S0269-915X (89) 80010-2 .
  104. ^ Армелагос, Джордж (2000). «Возьми два пива и позвони мне через 1600 лет: использование тетрациклина нубийцами и древними египтянами» (PDF) . Естествознание (5 мая): 50–53 . Проверено 13 марта 2017 года .
  105. ^ a b Limbird LE (декабрь 2004 г.). «Концепция рецептора: продолжающаяся эволюция». Молекулярные вмешательства . 4 (6): 326–36. DOI : 10,1124 / mi.4.6.6 . PMID 15616162 . 
  106. ↑ a b c Bosch F, Rosich L (2008). «Вклад Пола Эрлиха в фармакологию: дань уважения к столетию со дня его Нобелевской премии» . Фармакология . 82 (3): 171–9. DOI : 10.1159 / 000149583 . PMC 2790789 . PMID 18679046 .  
  107. ^ a b Уильямс KJ (август 2009 г.). «Внедрение« химиотерапии »с использованием арсфенамина - первая волшебная палочка» . Журнал Королевского медицинского общества . 102 (8): 343–8. DOI : 10,1258 / jrsm.2009.09k036 . PMC 2726818 . PMID 19679737 .  
  108. ^ a b c Гудман LS , Гилман A (1941). Фармакологические основы терапии . Нью-Йорк: Макмиллан.
  109. ^ a b Фрит Дж. «Мышьяк -« Яд королей »и« Спаситель от сифилиса » » . Журнал здоровья военных и ветеранов . 21 (4) . Проверено 31 января 2017 года .
  110. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1908" . NobelPrize.org .
  111. ^ "Архив номинаций" . NobelPrize.org . Апрель 2020.
  112. ^ а б Аминов Р.И. (2010). «Краткая история эпохи антибиотиков: извлеченные уроки и задачи на будущее» . Границы микробиологии . 1 : 134. DOI : 10,3389 / fmicb.2010.00134 . PMC 3109405 . PMID 21687759 .  
  113. ^ "Физиология и медицина 1939 - презентационная речь" . Нобелевский фонд . Проверено 14 января 2015 года .
  114. ^ Райт PM, Seiple IB, Myers AG (август 2014 г.). «Возрастающая роль химического синтеза в открытии антибактериальных лекарств» . Angewandte Chemie . 53 (34): 8840–69. DOI : 10.1002 / anie.201310843 . PMC 4536949 . PMID 24990531 .  
  115. ↑ Аминов Р.И. (1 января 2010 г.). «Краткая история эпохи антибиотиков: извлеченные уроки и задачи на будущее» . Границы микробиологии . 1 : 134. DOI : 10,3389 / fmicb.2010.00134 . PMC 3109405 . PMID 21687759 .  
  116. ↑ Kingston W (июнь 2008 г.). «Ирландский вклад в происхождение антибиотиков». Ирландский журнал медицинских наук . 177 (2): 87–92. DOI : 10.1007 / s11845-008-0139-х . PMID 18347757 . S2CID 32847260 .  
  117. ↑ Foster W, Raoult A (декабрь 1974 г.). «Ранние описания антибиотиков» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 24 (149): 889–94. PMC 2157443 . PMID 4618289 . первые научные наблюдения антагонистического действия различных микроорганизмов были сделаны ... Уильямом Робертсом из Манчестера (1874 г.) и Джоном Тиндаллом из Лондона (1876 г.).  
  118. ↑ Foster W, Raoult A (декабрь 1974 г.). «Ранние описания антибиотиков» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 24 (149): 889–94. PMC 2157443 . PMID 4618289 . И Робертс, и Тиндалл указали, что плесневые грибки Penicillium обладают некоторыми свойствами или активностью, которые подавляют рост бактерий.  
  119. ^ Bucci R, Галли P (11 мая 2012). "Уголок истории общественного здравоохранения Винченцо Тиберио: неправильно понятый исследователь" . Итальянский журнал общественного здравоохранения . 8 (4). ISSN 1723-7815 . 
  120. ↑ Duchesne E (23 сентября 2017 г.). Антагонизм Дюшена между плесенью и бактериями, английский разговорный перевод . Перевод Витти М. ISBN 978-1-5498-1696-3.
  121. ^ a b Straand J, Gradmann C, Simonsen GS, Lindbk M (2008). Международная энциклопедия общественного здравоохранения: разработка и устойчивость к антибиотикам . Академическая пресса. п. 200 . Проверено 31 января 2017 года .
  122. ^ Tan SY, Tatsumura Y (июль 2015). «Александр Флеминг (1881-1955): первооткрыватель пенициллина» . Сингапурский медицинский журнал . 56 (7): 366–7. DOI : 10.11622 / smedj.2015105 . PMC 4520913 . PMID 26243971 .  
  123. Перейти ↑ Fleming A (1980). «Классика по инфекционным болезням: об антибактериальном действии культур пенициллов, с особым упором на их использование в изоляции B. influenzae, Александр Флеминг, перепечатано из Британского журнала экспериментальной патологии 10: 226-236, 1929» . Обзоры инфекционных болезней . 2 (1): 129–39. DOI : 10.1093 / clinids / 2.1.129 . PMC 2041430 . PMID 6994200 .  ; Репринт Крылова А.К. (929). «[Гастроэнтерологические аспекты клинической картины внутренних болезней]». Терапевтический Архив . 63 (2): 139–41. PMID 2048009 . 
  124. Перейти ↑ Sykes R (2001). «Пенициллин: от открытия к продукту» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 79 (8): 778–9. PMC 2566502 . PMID 11545336 .  
  125. ↑ Jones DS, Jones JH (1 декабря 2014 г.). "Сэр Эдвард Пенли Абрахам CBE. 10 июня 1913 - 9 мая 1999" . Биографические воспоминания членов Королевского общества . 60 : 5–22. DOI : 10,1098 / rsbm.2014.0002 . ISSN 0080-4606 . 
  126. ^ Флори HW (ноябрь 1945 г.). «Использование микроорганизмов в терапевтических целях» . Британский медицинский журнал . 2 (4427): 635–42. DOI : 10.1136 / bmj.2.4427.635 . PMC 2060276 . PMID 20786386 .  
  127. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945" . Организация Нобелевской премии . Проверено 13 января 2018 .
  128. ^ a b Van Epps HL (февраль 2006 г.). «Рене Дюбо: открытие антибиотиков» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (2): 259. DOI : 10,1084 / jem.2032fta . PMC 2118194 . PMID 16528813 .  
  129. ^ Capocci M (1 января 2014). «Лекарства от простуды. Обращение, производство и интеллект антибиотиков в послевоенные годы». Medicina Nei Secoli . 26 (2): 401–21. PMID 26054208 . 
  130. ^ Следовательно, Jm; Джонстон, Б (2005). «Где все новые антибиотики? Новый парадокс антибиотиков» . Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии . 16 (3): 159–160. DOI : 10.1155 / 2005/892058 . ISSN 1712-9532 . PMC 2095020 . PMID 18159536 .   
  131. ^ а б в г Saxena S (2015). «Глава 8: Микробы в производстве химических веществ высокого качества (антибиотики, лекарства, витамины и аминокислоты». Прикладная микробиология . Springer India. Стр. 83–120. Doi : 10.1007 / 978-81-322-2259-0 . ISBN 978-81-322-2258-3. S2CID  36527513 .
  132. ↑ Foster W, Raoult A (декабрь 1974 г.). «Ранние описания антибиотиков» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 24 (149): 889–94. PMC 2157443 . PMID 4618289 .  
  133. ^ Ландсберг H (1949). «Прелюдия к открытию пенициллина». Исида . 40 (3): 225–7. DOI : 10.1086 / 349043 . S2CID 143223535 . 
  134. ^ а б Ваксман С.А. (1947). «Что такое антибиотик или антибиотическое вещество?». Mycologia . 39 (5): 565–9. DOI : 10.2307 / 3755196 . JSTOR 3755196 . PMID 20264541 .  
  135. ^ Ученый EM, Pratt WB (2000). Противомикробные препараты . Oxford University Press, США. стр.  3 . ISBN 978-0-19-512529-0.
  136. Перейти ↑ Davies J, Davies D (сентябрь 2010 г.). «Истоки и эволюция устойчивости к антибиотикам» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 74 (3): 417–33. DOI : 10.1128 / MMBR.00016-10 . PMC 2937522 . PMID 20805405 .  
  137. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «βιωτικός» . Греко-английский лексикон - через проект Perseus .
  138. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «βίωσις» . Греко-английский лексикон - через проект Perseus .
  139. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «βίος» . Греко-английский лексикон - через проект Perseus .
  140. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «ντί» . Греко-английский лексикон - через проект Perseus .
  141. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «βακτηρία» . Греко-английский лексикон - через проект Perseus .
  142. ^ бактериальный , в Оксфордских словарях
  143. ^ a b c Антибактериальные средства в клинической разработке: анализ канала клинической разработки антибактериальных препаратов, включая туберкулез. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017 г. (WHO / EMP / IAU / 2017.12). Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  144. ^ Баучер Х.В., Талбот Г.Х., Бенджамин Д.К., Брэдли Дж., Гвидос Р.Дж., Джонс Р.Н., Мюррей Б.Э., Бономо Р.А., Гилберт Д. (июнь 2013 г.). «10 x '20 Progress - разработка новых лекарств, активных против грамотрицательных бацилл: новости Американского общества инфекционных болезней» . Клинические инфекционные болезни . 56 (12): 1685–94. DOI : 10.1093 / CID / cit152 . PMC 3707426 . PMID 23599308 .  
  145. ^ Steenhuysen, Жюли (18 апреля 2013). «Лекарства от худших супербактерий« на жизнеобеспечении »: отчет» . Рейтер . Проверено 23 июня 2013 года .
  146. ^ a b Баучер Х.В., Талбот Г.Х., Бенджамин Д.К., Брэдли Дж., Гвидос Р.Дж., Джонс Р.Н., Мюррей Б.Э., Бономо Р.А., Гилберт Д. (июнь 2013 г.). Американское общество инфекционных болезней. «10 x '20 Progress - разработка новых лекарств, активных против грамотрицательных бацилл: новости Американского общества инфекционных болезней» . Клинические инфекционные болезни . 56 (12): 1685–94. DOI : 10.1093 / CID / cit152 . PMC 3707426 . PMID 23599308 .  
  147. Перейти ↑ Liu J, Bedell TA, West JG, Sorensen EJ (июнь 2016 г.). «Дизайн и синтез молекулярных каркасов с противоинфекционной активностью» . Тетраэдр . 72 (25): 3579–3592. DOI : 10.1016 / j.tet.2016.01.044 . PMC 4894353 . PMID 27284210 .  
  148. ^ a b c Фернандес П., Мартенс Э (июнь 2017 г.). «Антибиотики на поздних стадиях клинической разработки» . Биохимическая фармакология . 133 : 152–163. DOI : 10.1016 / j.bcp.2016.09.025 . PMID 27687641 . 
  149. ^ a b c d e f g h i Батлер М.С., Патерсон Д.Л. (март 2020 г.). «Антибиотики в разработке в октябре 2019 года» . Журнал антибиотиков . 73 (6): 329–364. DOI : 10.1038 / s41429-020-0291-8 . PMC 7223789 . PMID 32152527 .  
  150. ^ «Закон о разработке антибиотиков для улучшения лечения пациентов от 2013 г.» (PDF) . Конгресс США. 12 декабря 2013 г.
  151. ↑ Clarke T (19 сентября 2014 г.). «Конгресс США призвал принять закон об ускорении разработки антибиотиков» . Рейтер . Рейтер . Проверено 19 сентября 2014 года .
  152. ^ a b c Молони MG (август 2016 г.). «Натуральные продукты как источник новых антибиотиков» . Направления фармакологических наук . 37 (8): 689–701. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.05.001 . PMID 27267698 . 
  153. ^ a b c d e Cushnie TP, Cushnie B, Echeverría J, Fowsantear W, Thammawat S, Dodgson JL, Law S, Clow SM (июнь 2020 г.). «Биоразведка антибактериальных препаратов: мультидисциплинарный взгляд на исходный материал натурального продукта, выбор биопроб и ловушки, которых можно избежать» . Фармацевтические исследования . 37 (7): Статья 125. doi : 10.1007 / s11095-020-02849-1 . PMID 32529587 . S2CID 219590658 .  
  154. ^ Mashalidis EH, Lee SY (август 2020). «Структуры бактериального MraY и GPT человека дают представление о рациональном дизайне антибиотиков». Журнал молекулярной биологии . 432 (18): 4946–4963. DOI : 10.1016 / j.jmb.2020.03.017 . PMID 32199982 . 
  155. ^ Ся Дж, Фэн Б, Вэнь Г, Сюэ В, Ма Г, Чжан Х, Ву С (июль 2020 г.). «Бактериальный путь биосинтеза липопротеинов как потенциальная мишень для структурного дизайна антибактериальных агентов». Современная лекарственная химия . 27 (7): 1132–1150. DOI : 10.2174 / 0929867325666181008143411 . PMID 30360704 . 
  156. ^ a b c d e f g h i j k Theuretzbacher U, Piddock LJ (июль 2019 г.). «Нетрадиционные антибактериальные терапевтические возможности и проблемы» . Клеточный хозяин и микроб . 26 (1): 61–72. DOI : 10.1016 / j.chom.2019.06.004 . PMID 31295426 . 
  157. ^ a b c d e f g h i Гош К., Саркар П., Исса Р., Халдар Дж. (апрель 2019 г.). «Альтернативы обычным антибиотикам в эпоху устойчивости к противомикробным препаратам». Тенденции в микробиологии . 27 (4): 323–338. DOI : 10.1016 / j.tim.2018.12.010 . PMID 30683453 . 
  158. ^ Abedon ST, Кул SJ, Blasdel BG, Куттер EM (март 2011). «Фаговое лечение инфекций человека» . Бактериофаг . 1 (2): 66–85. DOI : 10,4161 / bact.1.2.15845 . PMC 3278644 . PMID 22334863 .  
  159. ^ a b Чаплевски Л., Бакс Р., Клоки М., Доусон М., Фэрхед Х, Фишетти В. А., Фостер С., Гилмор Б. Ф., Хэнкок Р. Э., Харпер Д., Хендерсон И. Р., Хилперт К., Джонс Б. В., Кадиоглу А., Ноулз Д., Олафсдоттир С. , Пейн Д., Проджан С., Шаунак С., Сильверман Дж., Томас С.М., Trust TJ, Warn P, Rex JH (февраль 2016 г.). «Альтернативы антибиотикам - обзор портфолио» (PDF) . Ланцет. Инфекционные болезни . 16 (2): 239–51. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (15) 00466-1 . PMID 26795692 .  
  160. ^ Moayyedi P, Yuan Y, Baharith H, Ford AC (август 2017). «Трансплантация фекальной микробиоты при диарее, вызванной Clostridium difficile : систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Медицинский журнал Австралии . 207 (4): 166–172. DOI : 10.5694 / mja17.00295 . PMID 28814204 . S2CID 24780848 .  
  161. ^ Vrancianu CO, Георге I, Czobor IB, Chifiriuc MC (июнь 2020). «Профили устойчивости к антибиотикам, молекулярные механизмы и инновационные стратегии лечения Acinetobacter baumannii » . Микроорганизмы . 8 (6): Статья 935. doi : 10.3390 / microorganisms8060935 . PMC 7355832 . PMID 32575913 .  
  162. ^ Хатчинс М.И., Трумэн AW, Wilkinson B (октябрь 2019). «Антибиотики: прошлое, настоящее и будущее» . Текущее мнение в микробиологии . 51 : 72–80. DOI : 10.1016 / j.mib.2019.10.008 . PMID 31733401 . 
  163. ^ Холмс Н.А., Devine R, Z Цинь, Seipke РФ, Вилкинсон Б, Хатчинс М. И. (2018). «Полная последовательность генома Streptomyces formicae KY5, производителя формикамицина» . Журнал биотехнологии . 265 : 116–118. DOI : 10.1016 / j.jbiotec.2017.11.011 . PMID 29191667 . 
  164. ^ HutchingsLab: публикации
  165. ^ Bills GF, Gloer JB, An Z (октябрь 2013 года). «Копрофильные грибы: открытие и функции антибиотиков на малоизученной арене микробного защитного мутуализма». Текущее мнение в микробиологии . 16 (5): 549–565. DOI : 10.1016 / j.mib.2013.08.001 . PMID 23978412 . 
  166. ^ Кенни CR, Фюри А, Lucey В (2015). «Приближается постантибиотическая эра: могут ли исследования растительных натуральных продуктов заполнить пустоту?». Британский журнал биомедицинских наук . 72 (4): 191–200. DOI : 10.1080 / 09674845.2015.11665752 . PMID 26738402 . S2CID 41282022 .  
  167. Перейти ↑ Al-Habib A, Al-Saleh E, Safer AM, Afzal M (июнь 2010 г.). «Бактерицидное действие экстракта виноградных косточек на метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA)» . Журнал токсикологических наук . 35 (3): 357–64. DOI : 10,2131 / jts.35.357 . PMID 20519844 . 
  168. ^ Smullen Дж, Koutsou Г.А., Фостер HA, Зумбе А, Ярус ДЙ (2007). «Антибактериальная активность растительных экстрактов, содержащих полифенолы, против Streptococcus mutans ». Исследование кариеса . 41 (5): 342–9. DOI : 10.1159 / 000104791 . PMID 17713333 . S2CID 44317367 .  
  169. ^ a b Monte J, Abreu AC, Borges A, Simões LC, Simões M (июнь 2014 г.). «Антимикробная активность отдельных фитохимических веществ против Escherichia coli и Staphylococcus aureus и их биопленок» . Патогены . 3 (2): 473–98. DOI : 10.3390 / pathogens3020473 . PMC 4243457 . PMID 25437810 .  
  170. ^ Танака Н, Кусама Т, Kashiwada Y, J Кобаяши (апрель 2016). «Алкалоиды бромпиррола из окинавских морских губок Agelas spp» . Химико-фармацевтический бюллетень . 64 (7): 691–694. DOI : 10.1248 / cpb.c16-00245 . PMID 27373625 . 
  171. Перейти ↑ Cowan MM (октябрь 1999 г.). «Продукты растительного происхождения как противомикробные средства» . Обзоры клинической микробиологии . 12 (4): 564–82. DOI : 10.1128 / CMR.12.4.564 . PMC 88925 . PMID 10515903 .  
  172. ^ a b c Abreu AC, McBain AJ, Simões M (сентябрь 2012 г.). «Растения как источники новых противомикробных препаратов и агентов, модифицирующих резистентность». Отчеты о натуральных продуктах . 29 (9): 1007–21. DOI : 10.1039 / c2np20035j . PMID 22786554 . 
  173. ^ Mahajan GB, Balachandran L (июнь 2017). «Источники антибиотиков: горячие источники». Биохимическая фармакология . 134 : 35–41. DOI : 10.1016 / j.bcp.2016.11.021 . PMID 27890726 . 
  174. ^ a b Эллисон KR, член парламента Бринильдсена, Коллинз JJ (май 2011 г.) «Устранение бактериальных персистеров с помощью метаболитов аминогликозидами» . Природа . 473 (7346): 216–20. Bibcode : 2011Natur.473..216A . DOI : 10,1038 / природа10069 . PMC 3145328 . PMID 21562562 .  
  175. ↑ Marquez B (декабрь 2005 г.). «Ингибиторы систем оттока бактерий и насосов оттока». Биохимия . 87 (12): 1137–47. DOI : 10.1016 / j.biochi.2005.04.012 . PMID 15951096 . 
  176. ^ Cushnie TP, Cushnie B, Lamb AJ (ноябрь 2014). «Алкалоиды: обзор их антибактериальной, антибактериальной и антивирулентной активности» . Международный журнал противомикробных агентов . 44 (5): 377–86. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2014.06.001 . PMID 25130096 . 
  177. ^ a b Мольнар Дж., Энги Х., Хоманн Дж., Мольнар П., Дели Дж., Весоловска О. и др. (2010). «Устранение множественной лекарственной устойчивости естественными веществами растений». Актуальные темы медицинской химии . 10 (17): 1757–68. DOI : 10.2174 / 156802610792928103 . PMID 20645919 . 
  178. ^ a b Cushnie TP, Lamb AJ (август 2011 г.). «Последние достижения в понимании антибактериальных свойств флавоноидов» . Международный журнал противомикробных агентов . 38 (2): 99–107. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2011.02.014 . PMID 21514796 . 
  179. ^ a b Сюэ Л., Чен Й., Янь З., Лу В, Ван Д., Чжу Х. (июль 2019 г.). «Стафилоксантин: потенциальная мишень для антивирулентной терапии» . Инфекция и лекарственная устойчивость . 12 : 2151–2160. DOI : 10.2147 / IDR.S193649 . PMC 6647007 . PMID 31410034 .  
  180. ^ Ким HR, Shin DS, Jang HI, Eom YB (август 2020). «Антибиопленочные и антивирулентные эффекты зерумбона против Acinetobacter baumannii ». Микробиология . 166 (8): 717–726. DOI : 10.1099 / mic.0.000930 . PMID 32463353 . 
  181. ^ Плоткин, Стэнли А .; Оренштейн, Вальтер А .; Оффит, Пол А. (2012). Вакцины . Elsevier Health Sciences. С. 103, 757. ISBN 978-1455700905. Архивировано 9 января 2017 года.
  182. ^ a b c Сулаквелидзе А, Алавидзе З., Моррис Дж. Г. (март 2001 г.). «Бактериофаготерапия» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 45 (3): 649–59. DOI : 10,1128 / aac.45.3.649-659.2001 . PMC 90351 . PMID 11181338 .  
  183. ^ a b c d Gill EE, Franco OL, Hancock RE (январь 2015 г.). «Адъюванты антибиотиков: разнообразные стратегии борьбы с устойчивыми к лекарствам патогенами» . Химическая биология и дизайн лекарств . 85 (1): 56–78. DOI : 10.1111 / cbdd.12478 . PMC 4279029 . PMID 25393203 .  
  184. ^ Opal SM (декабрь 2016 г.). «Неантибиотики для лечения бактериальных заболеваний в эпоху прогрессирующей устойчивости к антибиотикам» . Критическая помощь . 20 (1): 397. DOI : 10,1186 / s13054-016-1549-1 . PMC 5159963 . PMID 27978847 .  
  185. ^ Ишино Y, Krupovic M, Фортер P (март 2018). «История CRISPR-Cas от встречи с загадочной повторяющейся последовательностью до технологии редактирования генома» . Журнал бактериологии . 200 (7): e00580-17. DOI : 10.1128 / JB.00580-17 . PMC 5847661 . PMID 29358495 .  
  186. ^ Ричи, Розер, Миспи, Ортис-Оспина (2018) «Измерение прогресса в достижении целей в области устойчивого развития». ( ЦУР 6) SDG-Tracker.org, веб-сайт
  187. ^ "Бытовая скученность" . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 17 сентября 2020 года .
  188. Перейти ↑ Ali SH, Foster T, Hall NL (декабрь 2018). «Взаимосвязь между инфекционными заболеваниями и содержанием жилья в домашних хозяйствах коренных австралийцев» . Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 15 (12): Статья 2827. DOI : 10,3390 / ijerph15122827 . PMC 6313733 . PMID 30545014 .  
  189. ^ «Связь воды, санитарии и гигиены со здоровьем» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 17 сентября 2020 года .
  190. ↑ Curtis V, Schmidt W, Luby S, Florez R, Touré O, Biran A (апрель 2011 г.). «Гигиена: новые надежды, новые горизонты» . Ланцетные инфекционные болезни . 11 (4): 312–321. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (10) 70224-3 . PMC 7106354 . PMID 21453872 .  
  191. ^ Джентри EM, Кестер S, Fischer K, Davidson LE, Passaretti CL (март 2020). «Ошибки и лекарства: сотрудничество между профилактикой инфекций и приемом антибиотиков». Клиники инфекционных болезней Северной Америки . 34 (1): 17–30. DOI : 10.1016 / j.idc.2019.10.001 . PMID 31836329 . 
  192. ^ Fierens J, Depuydt PO, De Waele JJ (август 2019). «Практический подход к клиническому назначению антибиотиков в отделении интенсивной терапии с тяжелой инфекцией». Семинары по респираторной медицине и реанимации . 40 (4): 435–446. DOI : 10,1055 / с-0039-1693995 . PMID 31585470 . 
  193. ↑ Newman AM, Arshad M (август 2020 г.). «Роль пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в борьбе с организмами с множественной лекарственной устойчивостью» . Клиническая терапия . 42 (9): 1637–1648. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2020.06.011 . PMID 32800382 . 
  194. ^ Джордано М, Бальдассарре ME, Пальмиери V, Торрес Д.Д., Карбон V, Сантанджело L, Джентиле F, Панза R, Ди Мауро F, Капоцца М, Ди Мауро А, Лафоргия N (май 2019). «Лечение гастроэнтерита STEC: есть ли роль пробиотиков?» . Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 16 (9): Статья 1649. DOI : 10,3390 / ijerph16091649 . PMC 6539596 . PMID 31083597 .  
  195. ^ Дональд RG, Андерсон AS (2011). «Современные стратегии разработки антибактериальных вакцин». В Miller AA, Miller PF (ред.). Новые тенденции в антибактериальных открытиях: ответ на призыв к оружию . Horizon Scientific Press. п. 283.
  196. Перейти ↑ Miller AA (2011). Миллер П.Ф. (ред.). Новые тенденции в антибактериальных открытиях: ответ на призыв к оружию . Caister Academic Press . ISBN 978-1-904455-89-9.[ требуется страница ]

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гулд, К. (2016). «Антибиотики: от предыстории до наших дней» . Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (3): 572–575. DOI : 10,1093 / JAC / dkv484 . PMID  26851273 .
  • Дэвис Дж, Дэвис Д. (сентябрь 2010 г.). «Истоки и эволюция устойчивости к антибиотикам» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 74 (3): 417–33. DOI : 10.1128 / MMBR.00016-10 . PMC  2937522 . PMID  20805405 .
  • «Антибиотики: MedlinePlus» . nih.gov . Дата обращения 19 июля 2016 .
  • «Первый глобальный отчет ВОЗ об устойчивости к антибиотикам свидетельствует о серьезной угрозе общественному здоровью во всем мире» . ВОЗ .
  • Пью Р., Грант С., Кук Р. П., Демпси Г. (август 2015 г.). «Краткосрочная антибактериальная терапия по сравнению с длительным курсом при госпитальной пневмонии у взрослых в критическом состоянии» . Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD007577. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007577.pub3 . PMC  7025798 . PMID  26301604 .
  • Гедрайтене А., Витаускене А., Нагинене Р., Павилонис А. (1 января 2011 г.). «Механизмы устойчивости к антибиотикам клинически важных бактерий» . Medicina . 47 (3): 137–46. DOI : 10.3390 / medicina47030019 . PMID  21822035 .

Внешние ссылки [ править ]

Библиотечные ресурсы об
антибиотике
  • Ресурсы в вашей библиотеке
  • Ресурсы в других библиотеках
  • Антибиотик в Керли