Атоваквоне

Атоваквоне
Клинические данные


Торговые наименования	Мепрон
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a693003
Пути администрирования	Устно
Код УВД	P01AX06 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания : POM (только по рецепту)^[1] США : только ℞
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада	2.2–3.2 дня
Идентификаторы
Название ИЮПАК транс -2- [4- (4-хлорфенил) циклогексил] -3-гидрокси-1,4-нафталиндион
Количество CAS	95233-18-4^N
PubChem CID	74989
DrugBank	DB01117^Y
ChemSpider	10482034^Y
UNII	Y883P1Z2LT
КЕГГ	D00236^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 575568^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL1450^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7022629
ECHA InfoCard	100.158.738
Химические и физические данные
Формула	C ₂₂H ₁₉Cl O ₃
Молярная масса	366,84 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Температура плавления	От 216 до 219 ° C (от 421 до 426 ° F)
Улыбки OC = 2C (= O) c1ccccc1C (= O) C = 2 [C @@ H] 3CC [C @ H] (CC3) c4ccc (Cl) cc4
ИнЧИ InChI = 1S / C22H19ClO3 / c23-16-11-9-14 (10-12-16) 13-5-7-15 (8-6-13) 19-20 (24) 17-3-1-2- 4-18 (17) 21 (25) 22 (19) 26 / ч 1-4,9-13,15,26H, 5-8H2 / t13-, 15-^Y Ключ: KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Atovaquone , продаваемый под торговой маркой Mepron , является хинон антимикробным препаратом для профилактики и лечения пневмоцистной jirovecii пневмонии (PCP). ^[2]

Атоваквон - это химическое соединение, относящееся к классу нафтохинонов . Атоваквон - это гидрокси-1,4-нафтохинон, аналог убихинона , обладающий антипневмоцистической активностью.

Медицинское использование [ править ]

Атоваквон - это лекарство, используемое для лечения или профилактики:

При пневмоцистной пневмонии (ПП) ^[3]^[4] он используется в легких случаях, хотя не одобрен для лечения тяжелых случаев.
Для токсоплазмоза , ^[5] препарат оказывает противопаразитарные и терапевтические эффекты.
При малярии это один из двух компонентов (вместе с прогуанилом ) в препарате Маларон . Маларон имеет меньше побочных эффектов и стоит дороже, чем мефлохин . ^[6] Сопротивление наблюдается. ^[7]
При бабезии его часто применяют вместе с азитромицином перорально . ^[8]

Триметоприм / сульфаметоксазол (TMP-SMX, Bactrim) обычно считается терапией первой линии для лечения ПП (не путать с сульфадиазин + пириметамин, который является препаратом первой линии для токсоплазмоза). Однако атоваквон может использоваться у пациентов, которые не переносят сульфаниламидные препараты, такие как TMP-SMX , или страдают аллергией на них . Кроме того, атоваквон обладает тем преимуществом, что не вызывает миелосупрессии , что является важной проблемой для пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга .

Атоваквон назначают с профилактической целью пациентам с трансплантацией почки для предотвращения ПП в тех случаях, когда Бактрим противопоказан пациенту. ^{[ требуется медицинская цитата ]}

Малярия [ править ]

Атоваквон в виде комбинированного препарата с прогуанилом коммерчески доступен от GlaxoSmithKline с 2000 года под названием Malarone для лечения и профилактики малярии.

Исследование [ править ]

COVID-19 [ править ]

Предварительные исследования показали, что атоваквон может ингибировать репликацию SARS-CoV-2 in vitro. ^[9] Планируются клинические испытания атоваквона для лечения COVID-19 . ^[10]^[11]^{[ когда? ]}

Также было обнаружено, что атоваквон ингибирует коронавирус человека OC43 и коронавирус кошек in vitro. ^[12]

Ссылки [ править ]

^ «Пероральная суспензия Wellvone 750 мг / 5 мл - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 28 ноября 2019 . Проверено 18 сентября 2020 .
^ "Атоваквон пероральная суспензия - атоваквон суспензия" . DailyMed . 10 декабря 2019 . Проверено 18 сентября 2020 .
^ Hughes W, Leoung G, Kramer F и др. (Май 1993 г.). «Сравнение атоваквона (566C80) с триметоприм-сульфаметоксазолом для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов со СПИДом». N. Engl. J. Med . 328 (21): 1521–7. DOI : 10.1056 / NEJM199305273282103 . PMID 8479489 .
^ Дон М.Н., Вайнберг В.Г., Торрес Р.А. и др. (Август 1994 г.). «Пероральный атоваквон по сравнению с внутривенным пентамидином при пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов со СПИДом. Группа исследования атоваквона». Анна. Междунар. Med . 121 (3): 174–80. DOI : 10.7326 / 0003-4819-121-3-199408010-00003 . PMID 7880228 .
^ Djurković-Djaković О, Миленкович В, Николич А, Б Бобича, Груич J (декабрь 2002 г.). «Эффективность атоваквона в сочетании с клиндамицином против инфекции мышей цистогенным (Me49) штаммом Toxoplasma gondii» . J. Antimicrob. Chemother . 50 (6): 981–7. DOI : 10,1093 / JAC / dkf251 . PMID 12461021 .
^ Маларон: New Малярия Медикаменты с меньшим количеством побочных эффектов архивного 14 мая 2006 года, в Wayback Machine
^ Färnert A, Lindberg J, Gil P, et al. (Март 2003 г.). «Доказательства устойчивости малярии Plasmodium falciparum к атоваквону и прогуанила гидрохлориду: сообщения о случаях» . BMJ . 326 (7390): 628–9. DOI : 10.1136 / bmj.326.7390.628 . PMC 151974 . PMID 12649236 .
^ Краузе П.Дж., Лепор Т., Сиканд В.К. и др. (Ноябрь 2000 г.). «Атоваквон и азитромицин для лечения бабезиоза». N. Engl. J. Med . 343 (20): 1454–8. DOI : 10.1056 / NEJM200011163432004 . PMID 11078770 .
^ Farag A, Wang P и др. (Май 2020 г.). «Идентификация атоваквона, уабаина и мебендазола в качестве одобренных FDA препаратов против SARS-CoV-2» . chemRxiv (препринт). DOI : 10.26434 / chemrxiv.12003930.v4 . Проверено 20 июня 2020 .
^ «Комбинация атоваквона и азитромицина для подтвержденной инфекции COVID-19» . ClinicalTrials.gov . Проверено 22 октября 2020 года .
^ «Атоваквон для лечения COVID-19» . ClinicalTrials.gov . Проверено 22 октября 2020 года .
^ Ван Ч.В., Пэн Т.Т. и др. (Август 2020 г.). «Перепрофилирование старых лекарств в качестве противовирусных средств от коронавирусов» . Биомедицинский журнал . 43 (4): 368–374. DOI : 10.1016 / j.bj.2020.05.003 . Проверено 22 октября 2020 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

Кессл Дж. Дж., Хилл П., Ланге Б. Б., Мешник С. Р., Менье Б., Трампауэр Б. Л. (январь 2004 г.). «Молекулярная основа устойчивости к атовакону у Pneumocystis jirovecii, смоделированная в комплексе цитохрома bc (1) Saccharomyces cerevisiae» (PDF) . J. Biol. Chem . 279 (4): 2817–24. DOI : 10.1074 / jbc.M309984200 . PMID 14576156 .

Внешние ссылки [ править ]

«Атоваквоне» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

Викискладе есть медиафайлы по теме Атоваквоне .

[1] «Пероральная суспензия Wellvone 750 мг / 5 мл - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 28 ноября 2019 . Проверено 18 сентября 2020 .

[2] "Атоваквон пероральная суспензия - атоваквон суспензия" . DailyMed . 10 декабря 2019 . Проверено 18 сентября 2020 .

[pmid8479489-3] Hughes W, Leoung G, Kramer F и др. (Май 1993 г.). «Сравнение атоваквона (566C80) с триметоприм-сульфаметоксазолом для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов со СПИДом». N. Engl. J. Med . 328 (21): 1521–7. DOI : 10.1056 / NEJM199305273282103 . PMID 8479489 .

[pmid7880228-4] Дон М.Н., Вайнберг В.Г., Торрес Р.А. и др. (Август 1994 г.). «Пероральный атоваквон по сравнению с внутривенным пентамидином при пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов со СПИДом. Группа исследования атоваквона». Анна. Междунар. Med . 121 (3): 174–80. DOI : 10.7326 / 0003-4819-121-3-199408010-00003 . PMID 7880228 .

[pmid12461021-5] Djurković-Djaković О, Миленкович В, Николич А, Б Бобича, Груич J (декабрь 2002 г.). «Эффективность атоваквона в сочетании с клиндамицином против инфекции мышей цистогенным (Me49) штаммом Toxoplasma gondii» . J. Antimicrob. Chemother . 50 (6): 981–7. DOI : 10,1093 / JAC / dkf251 . PMID 12461021 .

[6] Маларон: New Малярия Медикаменты с меньшим количеством побочных эффектов архивного 14 мая 2006 года, в Wayback Machine

[pmid12649236-7] Färnert A, Lindberg J, Gil P, et al. (Март 2003 г.). «Доказательства устойчивости малярии Plasmodium falciparum к атоваквону и прогуанила гидрохлориду: сообщения о случаях» . BMJ . 326 (7390): 628–9. DOI : 10.1136 / bmj.326.7390.628 . PMC 151974 . PMID 12649236 .

[8] Краузе П.Дж., Лепор Т., Сиканд В.К. и др. (Ноябрь 2000 г.). «Атоваквон и азитромицин для лечения бабезиоза». N. Engl. J. Med . 343 (20): 1454–8. DOI : 10.1056 / NEJM200011163432004 . PMID 11078770 .

[9] Farag A, Wang P и др. (Май 2020 г.). «Идентификация атоваквона, уабаина и мебендазола в качестве одобренных FDA препаратов против SARS-CoV-2» . chemRxiv (препринт). DOI : 10.26434 / chemrxiv.12003930.v4 . Проверено 20 июня 2020 .

[10] «Комбинация атоваквона и азитромицина для подтвержденной инфекции COVID-19» . ClinicalTrials.gov . Проверено 22 октября 2020 года .

[11] «Атоваквон для лечения COVID-19» . ClinicalTrials.gov . Проверено 22 октября 2020 года .

[12] Ван Ч.В., Пэн Т.Т. и др. (Август 2020 г.). «Перепрофилирование старых лекарств в качестве противовирусных средств от коронавирусов» . Биомедицинский журнал . 43 (4): 368–374. DOI : 10.1016 / j.bj.2020.05.003 . Проверено 22 октября 2020 года .

[1]