• связывание шаперона • связывание с белком GO: 0001948 • активность фактора обмена аденил-нуклеотидов • связывание убиквитин-протеин-лигазы
Сотовый компонент
• цитоплазма • цитозоль • ядро клетки
Биологический процесс
• регуляция клеточного ответа на тепло • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности • негативная регуляция апоптотического процесса • апоптотический процесс • регуляция каталитической активности GO: 0048552 • опосредованное шапероном сворачивание белка, требующее кофактора
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
573
12017
Ансамбль
ENSG00000107262
ENSMUSG00000028416
UniProt
Q99933
Q60739
RefSeq (мРНК)
NM_004323 NM_001172415 NM_001349286 NM_001349299
NM_001171739 NM_009736
RefSeq (белок)
NP_001165886 NP_004314 NP_001336215 NP_001336228
NP_001165210 NP_033866
Расположение (UCSC)
Chr 9: 33,25 - 33,26 Мб
Chr 4: 40.94 - 40.95 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Семейство BAG регулятора молекулярного шаперона 1 представляет собой белок , который у человека кодируется BAG1 гена . [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 взаимодействия
4 ссылки
5 Внешние ссылки
6 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Онкогена BCL2 представляет собой мембранный белок , который блокирует шаг в пути , ведущего к апоптозу или запрограммированной гибели клеток. Белок, кодируемый этим геном, связывается с BCL2 и называется BCL2-ассоциированным атаногеном . Он усиливает антиапоптотические эффекты BCL2 и представляет собой связующее звено между рецепторами факторов роста и антиапоптотическими механизмами. По крайней мере, три изоформы белка кодируются этой мРНК за счет использования альтернативных сайтов инициации трансляции , включая сайт, не относящийся к AUG . [6]
Клиническое значение [ править ]
Ген BAG участвует в возрастных нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера . Было продемонстрировано, что BAG1 и BAG 3 регулируют пути элиминации протеасомных и лизосомных белков соответственно. [7]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что BAG1 взаимодействует с:
Рецептор андрогенов , [8] [9] [10]
C-Raf , [11]
Рецептор кальцитриола , [12]
Глюкокортикоидный рецептор , [13] [14]
HSPA8 , [15] [16]
HBEGF , [17]
PPP1R15A , [18]
NR1B1 , [19] и
SIAH1 . [20]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000107262 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028416 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
Перейти ↑ Takayama S, Sato T, Krajewski S, Kochel K, Irie S, Millan JA, Reed JC (март 1995). «Клонирование и функциональный анализ BAG-1: новый Bcl-2-связывающий белок с активностью против гибели клеток». Cell . 80 (2): 279–84. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90410-7 . PMID 7834747 . S2CID 17824475 .
^ Gamerdinger M, P Гаджиева, Kaya AM, Wolfrum U, Hartl FU, Behl C (2009). «Контроль качества протеина во время старения включает задействование пути макроаутофагии с помощью BAG3» . EMBO J . 28 (7): 889–901. DOI : 10.1038 / emboj.2009.29 . PMC 2647772 . PMID 19229298 . Краткое содержание - Физорг .
^ Shatkina L, S норка, Rogatsch H, Klocker H, Langer G, Нестле A, Катон AC (октябрь 2003). «Кохаперон Bag-1L усиливает действие рецептора андрогенов посредством взаимодействия с NH2-концевой областью рецептора» . Мол. Клетка. Биол . 23 (20): 7189–97. DOI : 10.1128 / mcb.23.20.7189-7197.2003 . PMC 230325 . PMID 14517289 .
^ Колено DA, Froesch BA, Nuber U, Такаяма S, Reed JC (апрель 2001). «Структурно-функциональный анализ белков Bag1. Влияние на транскрипционную активность андрогенных рецепторов» . J. Biol. Chem . 276 (16): 12718–24. DOI : 10.1074 / jbc.M010841200 . PMID 11278763 .
^ Ван HG, Такаяма S, Rapp UR, Reed JC (июль 1996). «Белок, взаимодействующий с Bcl-2, BAG-1, связывается с киназой Raf-1 и активирует ее» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (14): 7063–8. DOI : 10.1073 / pnas.93.14.7063 . PMC 38936 . PMID 8692945 .
^ Гузей M, S Такаяма, Reed JC (декабрь 2000). «BAG1L усиливает функцию трансактивации рецептора витамина D» . J. Biol. Chem . 275 (52): 40749–56. DOI : 10.1074 / jbc.M004977200 . PMID 10967105 .
^ Kullmann М, Schneikert J, J Moll, Heck S, M Zeiner, Геринг U, Катон AC (июнь 1998). «RAP46 является негативным регулятором действия рецепторов глюкокортикоидов и гормонально-индуцированного апоптоза» . J. Biol. Chem . 273 (23): 14620–5. DOI : 10.1074 / jbc.273.23.14620 . PMID 9603979 .
^ Schneikert Дж, Хюбнер S, Лангер G, Т - Петри, Jäättelä М, Рид Дж, Катон переменного тока (декабрь 2000). «Взаимодействие Hsp70-RAP46 при подавлении связывания ДНК глюкокортикоидным рецептором» . EMBO J . 19 (23): 6508–16. DOI : 10.1093 / emboj / 19.23.6508 . PMC 305849 . PMID 11101523 .
Перейти ↑ Takayama S, Xie Z, Reed JC (январь 1999 г.). «Эволюционно консервативное семейство регуляторов молекулярных шаперонов Hsp70 / Hsc70» . J. Biol. Chem . 274 (2): 781–6. DOI : 10.1074 / jbc.274.2.781 . PMID 9873016 .
Перейти ↑ Lin J, Hutchinson L, Gaston SM, Raab G, Freeman MR (август 2001). «BAG-1 представляет собой новый цитоплазматический партнер по связыванию мембранной формы гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста: уникальная роль proHB-EGF в регуляции выживания клеток» . J. Biol. Chem . 276 (32): 30127–32. DOI : 10.1074 / jbc.M010237200 . PMID 11340068 .
^ Hung WJ, Roberson RS, Taft J Ву DY (май 2003). «Белки BAG-1 человека связываются с белком клеточной реакции на стресс GADD34 и мешают функциям GADD34» . Мол. Клетка. Биол . 23 (10): 3477–86. DOI : 10.1128 / mcb.23.10.3477-3486.2003 . PMC 164759 . PMID 12724406 .
^ Liu R, S Такаяма, Чжэн Y, Froesch B, Chen GQ, Zhang X, Reed JC, Чжан XK (июль 1998). «Взаимодействие BAG-1 с рецептором ретиноевой кислоты и его ингибирование апоптоза, вызванного ретиноевой кислотой, в раковых клетках» . J. Biol. Chem . 273 (27): 16985–92. DOI : 10.1074 / jbc.273.27.16985 . PMID 9642262 .
Расположение генома человека BAG1 и страница сведений о гене BAG1 в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение [ править ]
Тан SC (2003). «BAG-1, антиапоптотический онкомаркер». IUBMB Life . 53 (2): 99–105. DOI : 10.1080 / 15216540211473 . PMID 12049201 . S2CID 8704191 .
Клемо Н.К., Архел Н.Дж., Барнс Д.Д. и др. (2005). «Роль белка ретинобластомы (Rb) в ядерной локализации BAG-1: последствия для выживания колоректальных опухолевых клеток». Биохим. Soc. Пер . 33 (Pt 4): 676–8. DOI : 10.1042 / BST0330676 . PMID 16042572 .
Геринг У (2007). «Активность кокаперонов Hap46 / BAG-1M и Hap50 / BAG-1L и изоформ» . Шапероны клеточного стресса . 11 (4): 295–303. DOI : 10,1379 / 1466-1268 (2006) 11 [295]: AOTCBA 2.0.CO; 2 . PMC 1712677 . PMID 17278878 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Зайнер М, Геринг У (1996). «Белок, который взаимодействует с членами семейства рецепторов ядерных гормонов: идентификация и клонирование кДНК» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (25): 11465–9. DOI : 10.1073 / pnas.92.25.11465 . PMC 40422 . PMID 8524784 .
Ван Х. Г., Такаяма С., Рапп У. Р., Рид Дж. С. (1996). «Белок, взаимодействующий с Bcl-2, BAG-1, связывается с киназой Raf-1 и активирует ее» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (14): 7063–8. DOI : 10.1073 / pnas.93.14.7063 . PMC 38936 . PMID 8692945 .
Такаяма С., Кочел К., Ирие С. и др. (1996). «Клонирование кДНК, кодирующих человеческий белок BAG1, и локализация человеческого гена BAG1 на хромосоме 9p12». Геномика . 35 (3): 494–8. DOI : 10.1006 / geno.1996.0389 . PMID 8812483 .
Барделли А., Лонгати П., Альберо Д. и др. (1997). «Рецептор HGF связывается с антиапоптотическим белком BAG-1 и предотвращает гибель клеток» . EMBO J . 15 (22): 6205–12. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb01009.x . PMC 452442 . PMID 8947043 .
Такаяма С., Бимстон Д. Н., Мацузава С. и др. (1997). «BAG-1 модулирует шаперонную активность Hsp70 / Hsc70» . EMBO J . 16 (16): 4887–96. DOI : 10.1093 / emboj / 16.16.4887 . PMC 1170124 . PMID 9305631 .
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Пакхэм Дж., Бриммелл М., Кливленд Дж. Л. (1998). «Клетки млекопитающих экспрессируют две по-разному локализованные изоформы Bag-1, полученные в результате альтернативной инициации трансляции» . Биохим. Дж . 328. (Pt 3) (3): 807–13. DOI : 10.1042 / bj3280807 . PMC 1218990 . PMID 9396724 .
Мацузава С., Такаяма С., Фроеш Б.А. и др. (1998). «p53-индуцируемый человеческий гомолог Drosophila seven in absentia (Siah) подавляет рост клеток: подавление BAG-1» . EMBO J . 17 (10): 2736–47. DOI : 10.1093 / emboj / 17.10.2736 . PMC 1170614 . PMID 9582267 .
Куллманн М., Шнайкерт Дж., Молл Дж. И др. (1998). «RAP46 является негативным регулятором действия рецепторов глюкокортикоидов и гормонально-индуцированного апоптоза» . J. Biol. Chem . 273 (23): 14620–5. DOI : 10.1074 / jbc.273.23.14620 . PMID 9603979 .
Лю Р., Такаяма С., Чжэн Ю. и др. (1998). «Взаимодействие BAG-1 с рецептором ретиноевой кислоты и его ингибирование апоптоза, вызванного ретиноевой кислотой, в раковых клетках» . J. Biol. Chem . 273 (27): 16985–92. DOI : 10.1074 / jbc.273.27.16985 . PMID 9642262 .
Такаяма С., Краевский С., Краевская М. и др. (1998). «Экспрессия и расположение Hsp70 / Hsc-связывающего антиапоптотического белка BAG-1 и его вариантов в нормальных тканях и линиях опухолевых клеток». Cancer Res . 58 (14): 3116–31. PMID 9679980 .
Такаяма С., Се З, Рид Дж. К. (1999). «Эволюционно консервативное семейство регуляторов молекулярных шаперонов Hsp70 / Hsc70» . J. Biol. Chem . 274 (2): 781–6. DOI : 10.1074 / jbc.274.2.781 . PMID 9873016 .
Ян X, Патер A, Тан SC (1999). «Клонирование и характеристика промотора гена BAG-1 человека: активация мутантами р53, полученными из опухоли» . Онкоген . 18 (32): 4546–53. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202843 . PMID 10467399 .
Schneikert J, Hübner S, Martin E, Cato AC (1999). «Ядерное действие эукариотического кохаперона RAP46 в подавлении активности рецепторов глюкокортикоидов» . J. Cell Biol . 146 (5): 929–40. DOI : 10.1083 / jcb.146.5.929 . PMC 2169481 . PMID 10477749 .
Людерс Дж., Требование Дж., Хёфельд Дж. (2000). «Убиквитин-родственный BAG-1 обеспечивает связь между молекулярными шаперонами Hsc70 / Hsp70 и протеасомой» . J. Biol. Chem . 275 (7): 4613–7. DOI : 10.1074 / jbc.275.7.4613 . PMID 10671488 .
vтеPDB галерея
1hx1 : КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ДОМЕНА МЕШКА В КОМПЛЕКСЕ С АТФАЗНЫМ ДОМЕНОМ HSC70
1wxv : Структура раствора убиквитинового домена BCL-2, связывающего атаноген-1