Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бензнидазол
Benznidazole.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРочаган, Раданил [1]
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВысоко
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада12 часов
ЭкскрецияПочки и кал
Идентификаторы
  • N- бензил-2- (2-нитро- 1H- имидазол-1-ил) ацетамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.153.448 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 12 N 4 O 3
Молярная масса260,253  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 188,5 до 190 ° C (от 371,3 до 374,0 ° F)
Улыбки
  • O = [N +] ([O -]) c1nccn1CC (= O) NCc2ccccc2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C12H12N4O3 / c17-11 (14-8-10-4-2-1-3-5-10) 9-15-7-6-13-12 (15) 16 (18) 19 / h1- 7Н, 8-9Н2, (Н, 14,17) проверитьY
  • Ключ: CULUWZNBISUWAS-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Бензнидазол - противопаразитарный препарат, применяемый при лечении болезни Шагаса . [2] Несмотря на то, что он очень эффективен на ранних стадиях заболевания, он уменьшается у тех, кто имеет длительную инфекцию. [3] Это лечение первой линии, учитывая его умеренные побочные эффекты по сравнению с нифуртимоксом . [1] Принимается внутрь. [2]

Побочные эффекты встречаются довольно часто. [4] Они включают сыпь, онемение, лихорадку , мышечные боли , потерю аппетита и проблемы со сном. [4] [5] Редкие побочные эффекты включают подавление костного мозга, что может привести к снижению уровня клеток крови . [1] [5] Не рекомендуется во время беременности или людям с тяжелыми заболеваниями печени или почек. [4] [3] Бензнидазол входит в группу препаратов нитроимидазола и производит свободные радикалы . [5] [6]

Бензнидазол начал использоваться в медицине в 1971 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] По состоянию на 2012 год, Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco, государственная фармацевтическая компания в Бразилии, была единственным производителем. [8] [ требуется обновление ]

Медицинское использование [ править ]

Бензнидазол обладает значительной активностью во время острой фазы болезни Шагаса с вероятностью успеха до 80%. Однако его лечебные возможности во время хронической фазы ограничены. Некоторые исследования обнаружили паразитологическое излечение (полное выведение T. cruzi из организма) у детей на ранней стадии хронической фазы, но общая частота неудач у хронически инфицированных людей обычно превышает 80%. [6]

Некоторые исследования указывают на лечение бензнидазолом во время хронической фазы, даже если оно не может привести к паразитологическому излечению, поскольку оно снижает электрокардиографические изменения и задерживает ухудшение клинического состояния пациента. [6]

Бензнидазол доказал свою эффективность при лечении реактивированных инфекций T. cruzi, вызванных иммуносупрессией , например, у людей со СПИДом или у людей, находящихся на иммуносупрессивной терапии, связанной с трансплантацией органов. [6]

Дети [ править ]

Бензнидазол можно применять у детей с тем же режимом дозирования 5–7 мг / кг в день в зависимости от веса, который используется для лечения инфекций у взрослых. [9] Доступны препараты для детей до двух лет. [10] Он был добавлен в Список основных лекарственных средств ВОЗ для детей в 2013 году. [11 ] Установлено, что дети подвержены более низкому риску побочных эффектов по сравнению со взрослыми, возможно, из-за повышенного клиренса препарата печенью. Было обнаружено, что наиболее распространенные побочные эффекты у детей имеют желудочно-кишечный, дерматологический и неврологический характер. Однако частота серьезных дерматологических и неврологических нежелательных явлений в педиатрической популяции ниже, чем у взрослых. [12]Его использование для лечения Шагаса у детей было одобрено FDA в США в 2017 году [13].

Беременные [ править ]

Исследования на животных показали, что бензнидазол может проникать через плаценту. [14] Из-за его тератогенности использование бензнидазола во время беременности не рекомендуется. [9]

Побочные эффекты [ править ]

Реакция на бензнидазол [15]

Побочные эффекты встречаются часто и чаще возникают с возрастом. [4] Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с бензнидазолом, являются аллергический дерматит и периферическая невропатия. [1] Сообщается, что до 30% людей будут страдать от дерматита в начале лечения. [14] [16] Бензнидазол может вызывать фотосенсибилизацию кожи, что приводит к высыпанию. [1] Сыпь обычно появляется в течение первых 2 недель лечения и со временем проходит. [16] В редких случаях гиперчувствительность кожи может привести к эксфолиативным кожным высыпаниям, отекам и лихорадке. [16] Периферическая невропатия может развиться позже в процессе лечения и зависит от дозы.[1] Это не навсегда, но требуется время, чтобы разрешиться. [16]

Другие побочные реакции включают анорексию, потерю веса, тошноту, рвоту, бессонницу и дисгезию , а также угнетение костного мозга. [1] Желудочно-кишечные симптомы обычно возникают на начальных этапах лечения и проходят со временем. [16] Подавление костного мозга было связано с воздействием кумулятивной дозы. [16]

Противопоказания [ править ]

Бензнидазол не следует применять людям с тяжелыми заболеваниями печени и / или почек. [4] Беременным женщинам не следует принимать бензнидазол, поскольку он может проникать через плаценту и вызывать тератогенность . [14]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Бензнидазол является нитроимидазолом противопаразитарным с хорошей активностью против острой инфекции с Trypanosoma Тгурапозота, обычно называют как болезнь Шагаса . [14] Как и другие нитроимидазолы, основным механизмом действия бензнидазола является образование радикалов, которые могут повредить ДНК паразита или клеточный аппарат . [17] Механизм, с помощью которого это делают нитроимидазолы, по-видимому, зависит от наличия кислорода. [18] Это особенно актуально в случае видов Trypanosoma , которые считаются факультативными анаэробами . [19]

Считается, что в анаэробных условиях нитрогруппа нитроимидазолов восстанавливается комплексом пируват: ферредоксин оксидоредуктаза с образованием реактивных нитрорадикальных форм. [17] Затем нитрорадикал может либо напрямую участвовать в других окислительно-восстановительных реакциях, либо спонтанно давать вместо этого нитрит- ион и имидазольный радикал. [18] Первоначальное восстановление происходит потому, что нитроимидазолы являются лучшими акцепторами электронов для ферредоксина, чем природные субстраты . [17]У млекопитающих основными медиаторами переноса электронов являются НАД + / НАДН и НАДФ + / НАДФН , которые обладают более положительным восстановительным потенциалом и поэтому не восстанавливают нитроимидазолы до радикальной формы. [17] Это ограничивает спектр активности нитроимидазолов, так что клетки- хозяева и ДНК также не повреждаются. Этот механизм был хорошо установлен для 5-нитроимидазолов, таких как метронидазол , но неясно, можно ли распространить тот же механизм на 2-нитроимидазолы (включая бензнидазол). [18]

Напротив, в присутствии кислорода любые образующиеся радикальные нитросоединения будут быстро окисляться молекулярным кислородом , давая исходное соединение нитроимидазола и супероксид- анион в процессе, известном как « бесполезный цикл ». [17] В этих случаях считается, что образование супероксида приводит к появлению других активных форм кислорода . [18] Степень токсичности или мутагенности, вызываемая этими кислородными радикалами, зависит от способности клеток детоксифицировать супероксидные радикалы и другие активные формы кислорода. [18]У млекопитающих эти радикалы можно безопасно преобразовать в перекись водорода , а это означает, что прямая токсичность бензнидазола для клеток человека очень ограничена. [18] Однако у видов Trypanosoma снижена способность детоксикации этих радикалов, что приводит к повреждению клеточного аппарата паразита . [18]

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность бензнидазола при пероральном приеме составляет 92%, а максимальная концентрация составляет 3–4 часа после приема. [20] 5% исходного препарата выводится в неизмененном виде с мочой , что означает, что клиренс бензнидазола в основном происходит за счет метаболизма в печени . [21] Его полувыведения составляет 10.5-13.6 часов. [20]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что бензнидазол и другие нитроимидазолы снижают скорость клиренса 5-фторурацила (включая 5-фторурацил, продуцируемый его пролекарствами капецитабином , доксифлуридином и тегафуром ). [22] Хотя совместное применение любого из этих препаратов с бензнидазолом не противопоказано , рекомендуется контролировать токсичность 5-фторурацила, если они используются вместе. [23]

Агонист рецептора GLP-1 , ликсисенатид может замедлить поглощение и активность бензнидазолом, предположительно из - за задержки с опорожнением желудка . [24]

Поскольку нитроимидазолы могут убивать клетки холерного вибриона , их использование не рекомендуется в течение 14 дней после получения живой вакцины против холеры . [25]

Употребление алкоголя может вызвать дисульфирамоподобную реакцию с бензнидазолом. [1]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Берн, Кэрин; Montgomery, Susan P .; Herwaldt, Barbara L .; Расси, Анис; Марин-Нето, Хосе Антонио; Дантас, Роберто О .; Магуайр, Джеймс Н .; Аквателла, Гарри; Морилло, Карлос (14 ноября 2007 г.). «Оценка и лечение болезни Шагаса в США: систематический обзор» . ДЖАМА . 298 (18): 2171–81. DOI : 10,1001 / jama.298.18.2171 . ISSN  0098-7484 . PMID  18000201 . Архивировано 7 ноября 2016 года.
  2. ^ a b c d «Таблетка бензнидазола» . DailyMed . 12 ноября 2019 . Дата обращения 13 октября 2020 .
  3. ^ a b «Болезнь Шагаса» . Всемирная организация здравоохранения . Март 2016. Архивировано 27 февраля 2014 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  4. ^ a b c d e «Противопаразитарное лечение» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Архивировано 6 ноября 2016 года . Проверено 5 ноября 2016 .
  5. ^ a b c Кастро, Хосе А .; де Мекка, Мария Монтальто; Бартель, Лаура К. (1 августа 2006 г.). «Токсические побочные эффекты лекарств, используемых для лечения болезни Шагаса (американского трипаносомоза)». Человек и экспериментальная токсикология . 25 (8): 471–479. DOI : 10.1191 / 0960327106het653oa . ISSN 0960-3271 . PMID 16937919 . S2CID 8980212 .   
  6. ^ a b c d Урбина, Хулио А. "Nuevas drogas para el tratamiento etiológico de la Enfermedad de Chagas" (на испанском языке). Архивировано 8 мая 2012 года . Проверено 24 марта 2012 года .
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ «Лечение Шагаса: введите номер поставщика два | Положите конец пренебрежению» . endtheneglect.org . 21 марта 2012 года Архивировано из оригинала 6 ноября 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  9. ^ a b Карлье, Ив; Торрико, Фаустино; Соса-Эстани, Серджио; Руссомандо, Грасиела; Лукетти, Алехандро; Фрейли, Гектор; Винас, Педро Альбахар (25 октября 2011 г.). «Врожденная болезнь Шагаса: рекомендации по диагностике, лечению и контролю новорожденных, братьев и сестер и беременных женщин» . PLOS Negl Trop Dis . 5 (10): e1250. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0001250 . ISSN 1935-2735 . PMC 3201907 . PMID 22039554 . Архивировано 31 августа 2017 года.   
  10. ^ "Детский бензнидазол - DNDi" . www.dndi.org . Проверено 13 февраля 2020 .
  11. ^ Примерный список ВОЗ основных лекарственных средств для детей, 4-й список (апрель 2013 г.) https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/93143/EMLc_4_eng.pdf;jsessionid=E14AB3B91001367EBF107EB43C039A0C?sequence=1, получено 13 февраля 2020 г.
  12. ^ Altcheh, Хайме; Москателли, Гильермо; Мороний, Саманта; Гарсия-Бурниссен, Факундо; Фрейли, Гектор (01.01.2011). «Побочные эффекты после применения бензнидазола у младенцев и детей с болезнью Шагаса» . Педиатрия . 127 (1): e212 – e218. DOI : 10.1542 / peds.2010-1172 . ISSN 0031-4005 . PMID 21173000 . S2CID 22258852 . Архивировано 20 февраля 2016 года.   
  13. ^ «FDA одобряет первое в США лечение болезни Шагаса» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 29 августа 2017. Архивировано 3 сентября 2017 года . Проверено 31 августа 2017 года .
  14. ^ a b c d Перес-Молина, Хосе А .; Перес-Айяла, Ана; Морено, Сантьяго; Фернандес-Гонсалес, М. Кармен; Замора, Хавьер; Лопес-Велес, Рохелио (01.12.2009). «Использование бензнидазола для лечения хронической болезни Шагаса: систематический обзор с метаанализом» . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (6): 1139–1147. DOI : 10,1093 / JAC / dkp357 . ISSN 0305-7453 . PMID 19819909 .  
  15. ↑ Коронель, Мария Вероника Пачеко; Фрутос, Лаура Ориенте; Муньос, Ева Калабуиг; Валле, Диана Кури; Рохас, Долорес Эрнандес Фернандес де (февраль 2017 г.). «Неблагоприятная системная реакция на бензнидазол» . Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical . 50 (1): 145–147. DOI : 10.1590 / 0037-8682-0071-2016 . PMID 28327820 . 
  16. ^ a b c d e е Грейсон, М. Линдси; Crowe, Suzanne M .; Маккарти, Джеймс С .; Миллс, Джон; Mouton, Johan W .; Норрби, С. Рагнар; Патерсон, Дэвид Л .; Пфаллер, Майкл А. (29.10.2010). Kucers 'Использование антибиотиков, шестое издание: клинический обзор антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов . CRC Press. ISBN 9781444147520. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  17. ^ a b c d e Эдвардс, Дэвид I (1993). «Нитроимидазольные препараты - механизмы действия и резистентности. I. Механизм действия». Журнал антимикробной химиотерапии . 31 (1): 9–20. DOI : 10.1093 / JAC / 31.1.9 . PMID 8444678 . 
  18. ^ Б с д е е г Eller, Gernot (2009). «Синтетические нитроимидазолы: биологическая активность и взаимосвязь мутагенности» . Scientia Pharmaceutica . 77 (3): 497–520. DOI : 10.3797 / scipharm.0907-14 . Архивировано 6 ноября 2016 года.
  19. Перейти ↑ Cheng, Thomas C. (1986). Общая паразитология . Орландо, Флорида: Academic Press. п. 140. ISBN 0-12-170755-5.
  20. ^ a b Раафлауб, Дж; Зиглер, WH (1979). «Фармакокинетика однократной дозы трипаносомицида бензнидазола у человека». Arzneimittelforschung . 29 (10): 1611–1614. PMID 583230 . 
  21. ^ Workman, P .; Белый, РА; Уолтон, Мичиган; Оуэн, LN; Twentyman, PR (1984-09-01). «Доклиническая фармакокинетика бензнидазола» . Британский журнал рака . 50 (3): 291–303. DOI : 10.1038 / bjc.1984.176 . ISSN 0007-0920 . PMC 1976805 . PMID 6466543 .   
  22. ^ Информация о продукте: пероральные капсулы Teysuno, пероральные капсулы тегафур гимерацил отерацил. Nordic Group BV (согласно EMA), Хофддорп, Нидерланды, 2012 г.
  23. ^ Информация о продукте: пероральные таблетки TINDAMAX®, пероральные таблетки тинидазола. Компания Mission Pharmacal, Сан-Антонио, Техас, 2007.
  24. ^ Информация о продукте: подкожная инъекция ADLYXIN ™, подкожная инъекция ликсисенатида. санофи-авентис в США (по производителям), Бриджуотер, Нью-Джерси, 2016 г.
  25. ^ Информация о продукте: пероральная суспензия VAXCHORA (TM), живая пероральная суспензия вакцины против холеры. PaxVax Inc (по производителям), Редвуд-Сити, Калифорния, 2016 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Бензнидазол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.