Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Бензодиазепиновый абстинентный синдром
Другие названияОтказ от бензо
Диазепам2мганд5мгтаблетки.JPG
Диазепам иногда используется для лечения синдрома отмены бензодиазепинов. [1]
СпециальностьПсихиатрия
Бензодиазепины
Схема химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Другое бензольное кольцо присоединено к нижней части диазепинового кольца через одну линию. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2 '; и к диазепиновому кольцу присоединены две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Метки «R» обозначают общие положения боковых цепей , которые придают различным бензодиазепинам их уникальные свойства.

Бензодиазепиновый абстинентный синдром - часто сокращенно абстинентный бензодиазепин или абстинентный препарат BZD - представляет собой совокупность признаков и симптомов, которые появляются, когда человек, принимавший бензодиазепины в медицинских или рекреационных целях и развивший физическую зависимость , подвергается снижению дозировки или прекращению приема. Развитие физической зависимости и связанные с этим симптомы отмены, некоторые из которых могут длиться годами, могут быть результатом приема лекарства в соответствии с предписаниями. Отмена бензодиазепинов характеризуется нарушением сна, раздражительностью, повышенным напряжением и тревогой , паническими атаками., тремор рук, дрожь, потливость, трудности с концентрацией, спутанность сознания и когнитивные трудности, проблемы с памятью, сухая рвота и тошнота, потеря веса, сердцебиение , головная боль, мышечная боль и скованность, множество изменений восприятия, галлюцинации , судороги , психоз , [ 2] и повышенный риск самоубийства [3] [4] (полный список см. В разделе «Признаки и симптомы» ниже). Кроме того, эти симптомы примечательны тем, как они усиливаются и ослабевают и меняются по степени тяжести от дня к дню или от недели к неделе, вместо того, чтобы неуклонно уменьшаться в простой монотонной манере. [5] Это явление часто называют «волнами» и «окнами».

Это потенциально серьезное заболевание, сложное и часто продолжительное. [6] [7] Долгосрочное использование бензодиазепинов, определяемое как ежедневное использование в течение как минимум трех месяцев, [8] нежелательно из-за связанного повышенного риска зависимости, [9] увеличения дозы, потери эффективности, повышенного риска несчастные случаи и падения, особенно у пожилых [10], а также когнитивные [11] неврологические и интеллектуальные нарушения. [12] Использование снотворных средств короткого действия , хотя и эффективно способствует засыпанию, ухудшает вторую половину сна из-за эффектов отмены. [13]

Отмена бензодиазепина может быть тяжелой и может спровоцировать опасные для жизни симптомы отмены, такие как судороги [14], особенно при резком или слишком быстром снижении дозировки из-за высоких доз или длительного приема. [6] Тяжелая реакция отмены, тем не менее, может возникнуть, несмотря на постепенное снижение дозы или при относительно низких дозах у лиц, употребляющих непродолжительное время; [15] даже после однократного приема большой дозы на животных моделях. [16] [17] Меньшая часть людей будет испытывать длительный абстинентный синдром , симптомы которого могут сохраняться на подостром уровне в течение месяцев или лет после прекращения приема бензодиазепинов. Вероятность развития длительного синдрома отмены можно свести к минимуму путем медленного, постепенного снижения дозировки.[18]

Хроническое воздействие бензодиазепинов вызывает нервную адаптацию, которая противодействует действию препарата, что приводит к толерантности и зависимости . [19] Несмотря на прием постоянной терапевтической дозы, длительное использование бензодиазепинов может привести к появлению симптомов отмены, особенно между приемами, когда пациенты получают лечение бензодиазепинами короткого действия. [20] Когда прием препарата прекращается или снижается дозировка, симптомы отмены могут появиться и сохраняться до тех пор, пока организм не изменит долгосрочные физиологические адаптации. [21] Эти [[эффект отскока | симптомы отскока могут быть идентичны симптомам, по поводу которых препарат был первоначально принят, либо могут быть частью симптомов отмены. [22]В тяжелых случаях реакция отмены может обостряться или напоминать серьезные психиатрические и медицинские состояния, такие как мания , шизофрения и, особенно при высоких дозах, судорожные расстройства. [23] Неспособность распознать симптомы отмены может привести к ложным доказательствам необходимости приема бензодиазепинов, что, в свою очередь, приводит к отказу от отмены и возобновлению приема бензодиазепинов, часто в более высоких дозах. [23]

Осведомленность о реакциях отмены, индивидуальные стратегии снижения в зависимости от тяжести отмены, добавление альтернативных стратегий, таких как подбадривание и направление в группы поддержки при отмене бензодиазепинов, - все это увеличивает вероятность успеха при отмене. [24] [25]

Признаки и симптомы [ править ]

Эффекты отмены, вызванные прекращением приема седативных и снотворных средств, таких как бензодиазепины, барбитураты или алкоголь , могут вызвать серьезные медицинские осложнения. Считается, что отказаться от них опаснее, чем от опиоидов . [26] Пользователи обычно получают мало советов и поддержки при прекращении использования. [27] Некоторые симптомы отмены идентичны симптомам, от которых изначально было прописано лекарство, [22] и могут быть острыми или продолжительными. Появление симптомов от бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения может быть отложено на срок до трех недель, хотя симптомы отмены от бензодиазепинов короткого действия часто проявляются рано, обычно в течение 24–48 часов. [28]Может не быть принципиальных различий в симптомах от прекращения приема высоких или низких доз, но симптомы, как правило, становятся более серьезными от более высоких доз. [29]

Дневное возобновление и возвратные симптомы отмены, которые иногда путают с междозовой отменой, могут возникать после того, как возникла зависимость. «Возрождение» - это возвращение симптомов, для которых препарат был первоначально прописан, в отличие от «рикошетных» симптомов. для которой первоначально принимался бензодиазепин, но в более интенсивной дозе, чем раньше; тогда как `` отмена между дозами '' - это когда прекращается действие предыдущей дозировки препарата и начинается совершенно новый цикл отмены, симптомы которого исчезают при приеме следующей дозы, но после чего начинается еще один совершенно новый цикл отмены, когда эта дозировка проходит, новое начало отмены между каждой дозой, так называемое `` интердозовое ''синдром отмены »и, если его не лечить должным образом, может бесконечно повторяться в порочном круге (для которого можно заменить бензо с длительным периодом полураспада, например диазепам , чтобы действие препарата не прекращалось между приемами). [30]

Симптомы отмены могут появиться впервые во время снижения дозы и включают бессонницу, беспокойство, дистресс, потерю веса, головокружение, ночную потливость, дрожь, мышечные подергивания, афазию, панические атаки, депрессию, дереализацию, паранойю, несварение желудка, диарею, фотобоязнь. и т.д., и чаще связаны с прекращением приема бензодиазепинов короткого действия, таких как триазолам. [23] [31] Дневные симптомы могут появиться через несколько дней или несколько недель после приема ночных бензодиазепинов [32] [33] или z-препаратов, таких как зопиклон ; [34] бессонница, связанная с отменой, восстанавливается хуже, чем исходный уровень, [35] [36] а для быстро выводимых бензодиазепинов, включая триазолам и темазепам , это может происходить даже при кратковременном и периодическом применении, согласно небольшому исследованию 1991 г. (n = 18). [37]

При постепенном или резком снижении дозировки могут появиться следующие симптомы:

  • Акатизия
  • Агитация и беспокойство , [1] возможно террор и приступы паники [2] [38]
  • Затуманенное зрение [38]
  • Боль в груди [38]
  • Деперсонализация [39] и дереализация (чувство нереальности) [40]
  • Депрессия (может быть тяжелой), [41] возможные суицидальные мысли.
  • Расширенные зрачки [23]
  • Головокружение [38]
  • Сухость во рту [38]
  • Дисфория [42] [43]
  • Повышение артериального давления [44]
  • Усталость и слабость [38]
  • Желудочно-кишечные расстройства (включая тошноту, диарею, рвоту) [45] [46] [47]
  • Нарушение слуха [38]
  • Головная боль [2]
  • Горячие и холодные периоды [38]
  • Гиперосмия [48]
  • Гиперакузия [49] [50]
  • Гипертония [51]
  • Гипнагогические галлюцинации [18]
  • Ипохондрия [38]
  • Повышенная чувствительность к прикосновениям [40]
  • Увеличение частоты мочеиспускания [38]
  • Бессонница [45]
  • Нарушение памяти и концентрации [2] [38]
  • Потеря аппетита и потеря веса [52]
  • Умеренные афазии [48]
  • Перепады настроения [38]
  • Мышечные спазмы , судороги , дискомфорт или фасцикуляции [53]
  • Кошмары [45]
  • Обсессивно-компульсивное расстройство [54] [55]
  • Парестезия [38] [40] [48] [6] [56]
  • Паранойя [48]
  • Пот [2]
  • Светобоязнь [48]
  • Постуральная гипотензия [45]
  • Восстановление быстрого сна [57]
  • Синдром беспокойных ног [25]
  • Жесткость [38]
  • Нарушения вкуса и запаха [38]
  • Тахикардия [58]
  • Тиннитус [59]
  • Тремор [60] [61]
  • Зрительные расстройства [40]

Быстрое прекращение приема может привести к более серьезному синдрому.

  • Кататония , которая может привести к смерти [62] [63] [64]
  • Путаница [1]
  • Конвульсии , [1] , который может привести к смерти [65] [66]
  • Кома [67] (редко)
  • Белая горячка [68] [69]
  • Гипертермия [45]
  • Мания [70] [71]
  • Событие, подобное злокачественному нейролептическому синдрому [72] [73] (редко)
  • Синдром органического мозга [74]
  • Посттравматическое стрессовое расстройство [25]
  • Психоз [75] [76]
  • Суицидальные мысли [77] или самоубийство [3] [4]
  • Насилие и агрессия [38] [78]

По мере прогрессирования абстиненции пациенты часто обнаруживают, что их физическое и психическое здоровье улучшается благодаря улучшению настроения и когнитивных функций.

Механизм [ править ]

Основная статья: бензодиазепиновая зависимость § Механизм
Смотрите также: синдром отмены алкоголя § Kindling и Kindling (снятие седативных и снотворных средств)

В нейроадаптивных процессах, участвующих в механизмах толерантности, зависимости и отмены, участвуют как ГАМКергическая, так и глутаматергическая системы. [19] Гамма-аминомасляная кислота ( ГАМК ) является основным тормозным нейромедиатором центральной нервной системы; примерно от четверти до одной трети синапсов используют ГАМК. [79] ГАМК опосредует приток хлорид-ионов через лиганд-зависимые хлоридные каналы, называемые ГАМК- А рецепторами. Когда хлорид попадает в нервную клетку, потенциал клеточной мембраны гиперполяризуется, тем самым подавляя деполяризацию или снижение скорости возбуждения постсинаптической нервной клетки. [80] Бензодиазепины усиливают действие ГАМК,[81] путем связывания сайта между α и γ субъединицами рецептора 5-субъединицы [82], тем самым увеличивая частоту открытия GABA-зависимого хлоридного канала в присутствии GABA. [83]

Когда потенцирование поддерживается длительным использованием, происходят нейроадаптации, которые приводят к снижению ГАМКергической реакции. Несомненно то, что уровни поверхностного белка рецептора ГАМК А изменяются в ответ на воздействие бензодиазепина, как и скорость оборота рецептора. [84] Точная причина пониженной чувствительности не выяснена, но подавление количества рецепторов наблюдалось только в некоторых местах рецепторов, включая ретикулатную часть черной субстанции ; подавление количества рецепторов или интернализация, по-видимому, не являются основным механизмом в других местах. [85]Существуют доказательства для других гипотез, включая изменения конформации рецептора, изменения в обороте, рециклинге или скорости продукции, степень фосфорилирования и экспрессии гена рецептора, субъединичный состав, снижение механизмов связывания между сайтом ГАМК и бензодиазепина, снижение продукции ГАМК и компенсаторное действие. повышенная глутаматергическая активность. [19] [84] Гипотеза унифицированной модели включает комбинацию интернализации рецептора с последующей преимущественной деградацией определенных субъединиц рецептора, которая обеспечивает ядерную активацию для изменений в транскрипции гена рецептора. [84]

Было высказано предположение, что когда бензодиазепины выводятся из мозга, эти нейроадаптации «разоблачаются», что приводит к беспрепятственной возбудимости нейрона. [86] Глутамат является наиболее распространенным возбуждающим нейромедиатором в нервной системе позвоночных . [87] Повышенная возбуждающая активность глутамата во время отмены может привести к сенсибилизации или воспламенению ЦНС, что может привести к ухудшению когнитивных функций и симптоматики и усугубить каждый последующий период отмены. [88] [89] [90] Те, кто ранее отказывался от бензодиазепинов, с меньшей вероятностью добьются успеха в следующий раз.[91]

Диагноз [ править ]

В тяжелых случаях реакция отмены или длительная абстиненция могут обострять или напоминать серьезные психиатрические и медицинские состояния, такие как мания, шизофрения, возбужденная депрессия , паническое расстройство , генерализованное тревожное расстройство и сложные парциальные припадки и, особенно при высоких дозах, судорожные расстройства. [23] Неспособность распознать симптомы отмены может привести к ложным доказательствам необходимости приема бензодиазепинов, что, в свою очередь, приводит к отказу от отмены и возобновлению приема бензодиазепинов, часто в более высоких дозах. Ранее существовавшее расстройство или другие причины обычно не улучшаются, тогда как симптомы длительной отмены постепенно улучшаются в течение следующих месяцев. [23]

Симптомы могут не иметь психологической причины и могут колебаться по интенсивности с периодами хороших и плохих дней до полного выздоровления. [92] [93]

Профилактика [ править ]

Согласно Британскому национальному формуляру , лучше отказаться от бензодиазепинов слишком медленно, чем слишком быстро. [28] Скорость снижения дозировки лучше всего проводить так, чтобы свести к минимуму интенсивность и тяжесть симптомов. Как ни странно, медленная скорость снижения может снизить риск развития тяжелого затяжного синдрома.

Бензодиазепины с длительным периодом полувыведения, такие как диазепам [1] или хлордиазепоксид , предпочтительны для минимизации обратных эффектов и доступны в формах с низкими дозами. Некоторые люди могут не полностью стабилизироваться между снижениями дозы, даже если скорость снижения замедляется. Таким людям иногда просто нужно упорствовать, так как они могут не чувствовать себя лучше, пока не будут полностью отстранены от них на какое-то время. [94]

Управление [ править ]

Хлордиазепоксид в капсулах по 5 мг иногда используется в качестве альтернативы диазепаму при отмене бензодиазепинов. Как и диазепам, он имеет длительный период полувыведения и активные метаболиты длительного действия . [6] [95]

При лечении бензодиазепиновой зависимости необходимо учитывать возраст человека, сопутствующие заболевания и фармакологические пути бензодиазепинов. [96] Психологические вмешательства могут дать небольшую, но значительную дополнительную пользу по сравнению с постепенным снижением дозы только после прекращения курения и при последующем наблюдении. [97] Изученные психологические вмешательства включали тренировки по релаксации, когнитивно-поведенческое лечение бессонницы и самоконтроль потребления и симптомов, постановку целей, управление абстиненцией и преодоление беспокойства. [97]

Не существует стандартного подхода к лечению синдрома отмены бензодиазепинов. [98] При достаточной мотивации и правильном подходе практически любой может успешно отказаться от бензодиазепинов. Однако длительный и тяжелый синдром может привести к распаду брака, банкротству в бизнесе, банкротству, госпитализации и, к самому серьезному побочному эффекту, суициду. [3] Таким образом, постоянных пользователей не следует заставлять прекращать работу против их воли. [6]

Чрезмерно быстрая абстиненция, отсутствие объяснений и неспособность убедить людей в том, что они испытывают временные симптомы абстиненции, привели некоторых людей к усилению паники и опасений, что они сойдут с ума, а у некоторых людей развилось состояние, подобное посттравматическому стрессовому расстройству. результат. Режим медленной отмены в сочетании с заверениями со стороны семьи, друзей и сверстников улучшает результат. [6] [18] Согласно Кокрановскому обзору 2015 г., когнитивно-поведенческая терапия в сочетании с постепенным снижением дозы была эффективна в достижении краткосрочного прекращения лечения, но эффект не был определен через шесть месяцев. [99]

Лекарства [ править ]

Хотя некоторые заместительные фармакотерапии могут быть многообещающими, имеющихся данных недостаточно для их использования. [97] Некоторые исследования показали, что резкая замена заместительной фармакотерапии на самом деле была менее эффективной, чем постепенное снижение дозы, и только три исследования показали преимущества добавления мелатонина, [100] пароксетина [101] тразодона [102] или вальпроата [102]. ] в сочетании с постепенным снижением дозы. [97]

  • Нейролептики обычно неэффективны при психозах, связанных с отменой бензодиазепинов. [56] [103] Во время отмены бензодиазепинов следует избегать приема антипсихотических средств, поскольку они имеют тенденцию усугублять симптомы отмены, включая судороги. [28] [104] [105] [106] Некоторые антипсихотические препараты могут быть более опасными, чем другие, во время отмены, особенно клозапин , оланзапин или фенотиазины низкой активности (например, хлорпромазин ), поскольку они снижают порог приступов и могут усугубить эффекты отмены; при использовании требуется особая осторожность. [107]
  • Барбитураты обладают перекрестной толерантностью к бензодиазепинам, и их следует избегать; однако можно использовать фенобарбитал , поскольку он относительно безопасен [108], см. ниже.
  • После прекращения приема бензодиазепинов или препаратов с перекрестной толерантностью следует избегать, даже иногда. К ним относятся небензодиазепиновые Z-препараты , которые имеют аналогичный механизм действия. Это связано с тем, что было продемонстрировано, что толерантность к бензодиазепинам все еще присутствует через четыре месяца или два года после отмены в зависимости от личной биохимии. Повторное воздействие бензодиазепинов обычно приводило к реактивации толерантности и синдрома отмены бензодиазепинов. [109] [110]
  • Бупропион , который используется в основном в качестве антидепрессанта и средства для прекращения курения, противопоказан лицам, испытывающим резкую отмену бензодиазепинов или других седативно-снотворных средств (например, алкоголя) из-за повышенного риска судорог. [111]
  • Было обнаружено, что увеличение количества буспирона не увеличивает частоту успеха отмены. [8]
  • Кофеин может усугубить симптомы отмены из-за своих стимулирующих свойств. [6] По крайней мере, одно исследование на животных показало некоторую модуляцию бензодиазепинового сайта кофеином, что приводит к снижению порога судорожных припадков. [112]
  • Карбамазепин , противосудорожное средство , по-видимому, имеет некоторые положительные эффекты при лечении абстиненции от бензодиазепинов; однако исследования ограничены, и поэтому в настоящее время эксперты не могут дать рекомендации по его применению при отмене бензодиазепинов. [109]
  • Было обнаружено , что этанол , основной алкоголь в алкогольных напитках , даже от умеренного до умеренного употребления, является значимым предиктором отказа от синдрома отмены, вероятно, из-за его перекрестной толерантности с бензодиазепинами. [6] [109] [113]
  • Флумазенил было установлено , чтобы стимулировать разворот толерантности и нормализации функции рецептора. Однако необходимы дальнейшие исследования в форме рандомизированных испытаний, чтобы продемонстрировать его роль в лечении отмены бензодиазепинов. [114] флумазенил стимулирует повышающая регуляция и переворачивает расцепление от бензодиазепиновых рецепторов к ГАМК А рецептор , тем самым реверсивный толерантность и уменьшение симптомов отмены и частоту рецидивов. [115] [116] Из-за ограниченных исследований и опыта по сравнению с возможными рисками, метод детоксикации флумазенилом является спорным и может проводиться только в стационаре под наблюдением врача.
Было обнаружено, что флумазенил более эффективен, чем плацебо, в снижении чувства враждебности и агрессии у пациентов, которые не принимали бензодиазепины в течение 4–266 недель. [117] Это может указывать на роль флумазенила в лечении длительных бензодиазепиновых абстинентных симптомов.
Ладер и Мортон провели исследование влияния антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила на симптомы отмены бензодиазепинов, сохраняющиеся после отмены. Субъекты исследования не принимали бензодиазепины в течение от одного месяца до пяти лет, но все в разной степени сообщали о сохраняющихся эффектах отмены. Постоянные симптомы включали затуманенное мышление, усталость, мышечные симптомы, такие как напряжение в шее, деперсонализация, судороги и тряска, а также характерные перцепционные симптомы отмены бензодиазепинов, а именно ощущение булавками и иглами, жжение кожи, боль и субъективные ощущения деформации тела. Было обнаружено, что терапия 0,2–2 мг флумазенила внутривенно уменьшала эти симптомы в течение длительного периода времени.плацебо- контролируемое исследование. Это представляет интерес, поскольку антагонисты бензодиазепиновых рецепторов нейтральны и не имеют клинических эффектов. Автор исследования предположил, что наиболее вероятным объяснением является прошлое использование бензодиазепинов, а последующая толерантность заблокировала конформацию рецепторного комплекса GABA-BZD в конформацию обратного агониста , а антагонист флумазенил сбрасывает бензодиазепиновые рецепторы до их первоначальной чувствительности. В этом исследовании было обнаружено, что флумазенил является успешным средством лечения затяжного бензодиазепинового абстинентного синдрома, но необходимы дальнейшие исследования. [118] Исследование профессора Борга из Швеции дало аналогичные результаты у пациентов, страдающих от длительного синдрома отмены. [38] В 2007 г.Hoffmann-La Roche, создатели флумазенила, признали существование длительных синдромов отмены бензодиазепинов, но не рекомендовали флумазенил для лечения этого состояния. [119]
  • Было отмечено, что фторхинолоновые антибиотики [120] [121] [122] увеличивают частоту токсического действия на ЦНС с 1% в общей популяции до 4% у бензодиазепинзависимой популяции или у тех, кто страдает от них. Вероятно, это результат их антагонистического действия против ГАМК, поскольку было обнаружено, что они конкурентно вытесняют бензодиазепины из участков бензодиазепиновых рецепторов. Этот антагонизм может спровоцировать острые симптомы отмены, которые могут сохраняться в течение недель или месяцев, прежде чем исчезнут. Симптомы включают депрессию, беспокойство, психоз, паранойю , тяжелую бессонницу , парестезию , шум в ушах , гиперчувствительность к свету и звуку, тремор., эпилептический статус, суицидальные мысли и суицидальные попытки. Фторхинолоновые антибиотики должны быть противопоказаны пациентам, которые зависят от бензодиазепиновой абстиненции или находятся в состоянии отмены. [6] [123] [124] [125] [126] НПВП обладают легкими антагонистическими свойствами в отношении ГАМК, и исследования на животных показывают, что некоторые из них могут даже вытеснять бензодиазепины из их сайтов связывания. Однако НПВП, принимаемые в сочетании с фторхинолонами, вызывают очень значительное усиление антагонизма ГАМК, токсичности ГАМК, судорог и других тяжелых побочных эффектов. [127] [128] [129]
  • Имидазенил прошел некоторые исследования для лечения синдрома отмены бензодиазепинов, но в настоящее время не используется для лечения синдрома отмены. [130]
  • Было обнаружено, что имипрамин статистически увеличивает вероятность успешного прекращения лечения. [8]
  • Было обнаружено, что увеличение количества мелатонина статистически увеличивает вероятность успешного прекращения приема у людей с бессонницей. [8]
  • Фенобарбитал ( барбитурат ) используется в "детоксикациях" или в других стационарных учреждениях для предотвращения судорог во время быстрой отмены или остывания индейки . После приема фенобарбитала следует снижение в течение одной-двух недель, хотя предпочтительнее медленное снижение дозы фенобарбитала. [23] В сравнительном исследовании было обнаружено, что быстрое снижение дозы бензодиазепинов превосходит быстрое снижение дозы фенобарбитала. [131] [132]
  • Прегабалин может помочь уменьшить тяжесть бензодиазепиновых абстинентных симптомов [133] и снизить риск рецидива. [134]
  • Не было обнаружено, что пропранолол увеличивает частоту успеха отмены. [8]
  • Было обнаружено, что антидепрессанты СИОЗС не имеют большого значения при лечении абстиненции от бензодиазепинов. [135]
  • Не было обнаружено, что тразодон увеличивает частоту успеха отмены. [8]

Стационарное лечение [ править ]

Стационарные средства для детоксикации или реабилитации могут быть неподходящими для тех, кто стал толерантным или зависимым во время приема препарата в соответствии с предписаниями, в отличие от использования в рекреационных целях. Такое направление в стационар может быть травматичным для лиц, не злоупотребляющих. [23]

Прогноз [ править ]

См. Также: Синдром затяжной отмены

Мета-анализ 2006 года обнаружил доказательства эффективности поэтапной помощи: минимальное вмешательство (например, отправка рекомендательного письма или встреча с большим количеством пациентов, чтобы посоветовать прекратить лечение), за которым следует систематическое постепенное прекращение лечения без увеличения, если первая попытка оказалась неудачной. [8] Когнитивно-поведенческая терапия улучшила показатели успешного прекращения приема при паническом расстройстве, мелатонин при бессоннице и флумазенил или вальпроат натрия при общем длительном применении бензодиазепинов. [8] Десятилетнее наблюдение показало, что более половины из тех, кто успешно отказался от длительного употребления, два года спустя все еще воздерживались, и что если бы они смогли сохранить это состояние в течение двух лет, они, скорее всего, для поддержания этого состояния при последующем наблюдении через десять лет.[10] Одно исследование показало, что после одного года воздержания от длительного употребления бензодиазепинов когнитивные, неврологические и интеллектуальные нарушения вернулись к норме. [136]

Те, у кого ранее был психиатрический диагноз, имели аналогичный показатель успеха при постепенном снижении при двухлетнем наблюдении. [94] [137] Отмена бензодиазепинов не привела к увеличению использования антидепрессантов. [138]

Процесс вывода [ править ]

Может быть слишком сложно отказаться от бензодиазепинов короткого или промежуточного действия из-за выраженности симптомов отдачи, ощущаемых между дозами. [6] [139] [140] [141] Кроме того, бензодиазепины короткого действия, по-видимому, вызывают более выраженный абстинентный синдром. [142] По этой причине иногда прекращают прием, сначала заменяя эквивалентную дозу бензодиазепина короткого действия на дозу более длительного действия, например диазепам или хлордиазепоксид . Неспособность использовать правильное эквивалентное количество может спровоцировать тяжелую реакцию отмены. [143] Бензодиазепины спериод полураспада более 24 часов включает хлордиазепоксид, диазепам , клобазам , клоназепам , хлоразепиновую кислоту, кетазолам , медазепам , нордазепам и празепам . Бензодиазепины с периодом полураспадом менее 24 часов , включают алпразолы , бромазепы , бротизол , флунитразепы , лопразолы , лоразепы , lormetazepam , мидазолы , нитразепы , оксазепы и темазепы .[10] Затем полученная эквивалентная доза постепенно снижается.

По общему мнению, дозировку следует снижать постепенно в течение нескольких недель, например, 4 или более недель для доз диазепама более 30 мг / день [1] со скоростью, определяемой способностью человека переносить симптомы. [144] Рекомендуемая скорость снижения составляет от 50% начальной дозы примерно каждую неделю [145] до 10-25% суточной дозы каждые 2 недели. [144] Например, скорость снижения, используемая в протоколе Хизер Эштон, требует отмены 10% оставшейся дозы каждые две-четыре недели, в зависимости от тяжести и реакции на снижение конечной дозой диазепама 0,5 мг или 2,5 мг. мг доза хлордиазепоксида. [6] Для большинства людей подходит прекращение приема препарата через 4–6 или 4–8 недель. [146]Следует избегать длительного периода снижения в течение многих месяцев, чтобы не допустить, чтобы процесс отмены превратился в «болезненный очаг» для человека. [109]

Продолжительность [ править ]

После приема последней дозы острая фаза синдрома отмены обычно длится около двух месяцев, хотя симптомы отмены, даже после приема низких доз, могут сохраняться в течение шести-двенадцати месяцев, постепенно улучшаясь за этот период [29] [94]. однако клинически значимые симптомы отмены могут сохраняться в течение многих лет, хотя постепенно уменьшаются.

Клиническое испытание пациентов, принимавших бензодиазепин алпразолам в течение всего восьми недель, вызвало длительные симптомы дефицита памяти, которые все еще присутствовали до восьми недель после прекращения приема алпразолама. [147]

Синдром затяжной отмены [ править ]

Синдром затяжной отмены - это симптомы, сохраняющиеся в течение месяцев или даже лет. Значительное меньшинство людей, отказывающихся от бензодиазепинов, возможно, от 10% до 15%, испытывают длительный синдром отмены, который иногда может быть тяжелым. Симптомы могут включать шум в ушах, [59] [148] психоз, когнитивные нарушения, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта , бессонницу, парестезию (покалывание и онемение), боль (обычно в конечностях и конечностях), мышечную боль, слабость, напряжение, болезненный тремор, приступы тряски, судороги, головокружение и блефароспазм [18]и может произойти даже без ранее существовавших в анамнезе этих симптомов. Шум в ушах, возникающий во время снижения дозы или прекращения приема бензодиазепинов, облегчается возобновлением приема бензодиазепинов. Головокружение часто рассматривается как самый продолжительный симптом отмены.

Исследование нейропсихологических факторов показало, что психофизиологические маркеры отличаются от нормальных, и пришел к выводу, что синдром длительной отмены является подлинным ятрогенным состоянием, вызванным длительным употреблением. [149] Причины сохраняющихся симптомов представляют собой комбинацию фармакологических факторов, таких как стойкие изменения рецепторов, вызванные лекарством, психологические факторы, вызванные как лекарством, так и отдельные от лекарства, и, возможно, в некоторых случаях, особенно высокие дозы, структурные повреждения мозга или структурные повреждение нейронов. [18] [150] Симптомы со временем улучшаются, часто до такой степени, что люди в конечном итоге возвращаются к нормальной жизни даже после многих лет нетрудоспособности. [6]

Низкая скорость отмены значительно снижает риск длительного или тяжелого состояния отмены. Затяжные симптомы отмены могут перемежаться периодами хороших и плохих дней. Когда симптомы периодически усиливаются во время длительной отмены, могут присутствовать физиологические изменения, включая расширение зрачков, а также повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. [23] Было высказано предположение, что изменение симптомов связано с изменениями чувствительности рецепторов к ГАМК во время процесса обращения толерантности. [6] мета-анализОбнаруженные когнитивные нарушения во многих областях, вызванные употреблением бензодиазепинов, улучшаются через шесть месяцев после отмены, но значительные нарушения в большинстве областей могут быть постоянными или для их восстановления может потребоваться более шести месяцев. [151]

Затяжные симптомы продолжают исчезать в течение многих месяцев или нескольких лет. Не существует известного лечения длительного бензодиазепинового абстинентного синдрома, за исключением времени [18], однако было обнаружено, что препарат флумазенил более эффективен, чем плацебо, в снижении чувства враждебности и агрессии у пациентов, которые не принимали бензодиазепины в течение 4–266 недель. [117] Это может указывать на роль флумазенила в лечении длительных бензодиазепиновых абстинентных симптомов.

Эпидемиология [ править ]

Тяжесть и продолжительность абстинентного синдрома, вероятно, определяется различными факторами, включая скорость постепенного снижения дозы, продолжительность приема и размер дозировки, а также возможные генетические факторы. [6] [152] Те , кто имеет в анамнезе выходе из бензодиазепинов может иметь сенсибилизированные или воспламенится центральную нервную систему , что приводит к ухудшению познания и симптоматику, и делая каждый последующий период вывода хуже. [88] [89] [90] [153]

Особые популяции [ править ]

Педиатрия [ править ]

Неонатальный абстинентный синдром, иногда тяжелый, может возникнуть, когда мать принимала бензодиазепины, особенно в третьем триместре . Симптомы включают гипотонию , приступы апноэ , цианоз , нарушение метаболических реакций на холодовой стресс и судороги . Сообщалось, что у новорожденных синдром отмены бензодиазепинов сохраняется от нескольких часов до месяцев после рождения. [154]

Абстинентный синдром наблюдается примерно у 20% детей из педиатрических отделений интенсивной терапии после инфузий бензодиазепинов или опиоидов. [155] Вероятность наличия синдрома коррелирует с общей продолжительностью инфузии и дозой, хотя продолжительность считается более важной. [156] Лечение отмены обычно включает отлучение от груди на срок от 3 до 21 дня, если инфузия длилась более недели. [157] Симптомы включают тремор, возбуждение, бессонницу, безутешный плач, диарею и потливость. Всего в этой обзорной статье перечислено более пятидесяти симптомов отмены. [155] [158]Меры по охране окружающей среды, направленные на облегчение симптомов у новорожденных с тяжелым абстинентным синдромом, оказали незначительное влияние, но обеспечение спокойной обстановки для сна помогло в легких случаях. [155]

Беременность [ править ]

Резкое прекращение приема бензодиазепинов или антидепрессантов из-за опасений по поводу тератогенного действия лекарств имеет высокий риск возникновения серьезных осложнений, поэтому не рекомендуется. Например, резкая отмена бензодиазепинов или антидепрессантов имеет высокий риск возникновения крайних симптомов отмены, включая суицидальные мысли и тяжелый обратный эффект возвращения основного расстройства, если оно присутствует. Это может привести к госпитализации и потенциально к самоубийству. Одно исследование показало, что одна треть матерей, которые внезапно прекратили прием или очень быстро снизили прием лекарств, стали склонны к суициду из-за «невыносимых симптомов». Одна женщина сделала медикаментозный аборт, поскольку она чувствовала, что больше не может справляться, а другая женщина употребляла алкоголь, чтобы бороться с симптомами отмены бензодиазепинов. Самопроизвольные аборты также могут быть результатом резкой отмены психотропных препаратов, включая бензодиазепины. В исследовании сообщили врачи , как правило, не знают о серьезных последствиях резкого вывода из психотропных препаратов , таких как бензодиазепины или антидепрессанты. [77]

Пожилые [ править ]

Исследование пожилых людей, страдающих бензодиазепиновой зависимостью, показало, что абстиненция может быть проведена без осложнений и может привести к улучшению сна и когнитивных способностей. Через 52 недели после успешного отмены было обнаружено улучшение когнитивного статуса на 22%, а также улучшение социального функционирования. Те, кто продолжал принимать бензодиазепины, испытали снижение когнитивных способностей на 5%, что, казалось, было быстрее, чем при нормальном старении, что свидетельствует о том, что чем дольше прием бензодиазепинов, тем хуже становятся когнитивные эффекты. Некоторое ухудшение симптомов наблюдалось в первые несколько месяцев воздержания от бензодиазепинов, но через 24 недели наблюдения у пожилых людей было заметно улучшение по сравнению с теми, кто продолжал принимать бензодиазепины. Улучшение сна было замечено при контрольных наблюдениях через 24 и 52 недели.Авторы пришли к выводу, что бензодиазепины не эффективны в долгосрочной перспективе при проблемах со сном, за исключением подавления синдрома отмены.отскок бессонницы . Улучшения были замечены между 24 и 52 неделями после отмены по многим факторам, включая улучшение сна и некоторые когнитивные способности и способности к работе. Некоторые когнитивные способности, чувствительные к бензодиазепинам, а также возраст, например эпизодическая память , не улучшились. Авторы, однако, процитировали исследование с участием более молодых пациентов, у которых при последующем наблюдении через 3,5 года не было выявлено нарушений памяти, и предположили, что определенные функции памяти требуют больше времени для восстановления после хронического употребления бензодиазепинов, а дальнейшее улучшение когнитивной функции пожилых людей может произойти через 52 недели после этого. вывод. Причина, по которой после прекращения приема бензодиазепинов потребовалось 24 недели, чтобы увидеть улучшения, была связана со временем, которое требуется мозгу для адаптации к среде, свободной от бензодиазепинов.[159]

Через 24 недели были обнаружены значительные улучшения, включая повышение точности обработки информации, но снижение наблюдалось у тех, кто продолжал принимать бензодиазепины. Дальнейшие улучшения были отмечены при 52-недельном наблюдении, что указывает на продолжающиеся улучшения при воздержании от бензодиазепинов. У молодых людей, принимающих бензодиазепины, также наблюдается когнитивное ухудшение зрительной пространственной памяти, но они не так уязвимы, как пожилые, к когнитивным эффектам. [159] Улучшение времени реакции было отмечено через 52 недели у пожилых пациентов, не принимавших бензодиазепины. Это важная функция для пожилых людей, особенно если они водят автомобиль из-за повышенного риска дорожно-транспортных происшествий среди потребителей бензодиазепинов. [159]При 24-недельном наблюдении 80% людей успешно отказались от бензодиазепинов. Частично успех был приписан методу плацебо, который использовался в части испытания, который сломал психологическую зависимость от бензодиазепинов, когда пожилые пациенты осознали, что они завершили постепенное снижение за несколько недель до этого и принимали только таблетки плацебо. Это помогло убедить их, что они могут спать без таблеток. [159]

Авторы также предупреждают о сходстве в области фармакологии и механизма действия новых nonbenzodiazepine Z препаратов . [159]

Полувыведения диазепама и хлордиазепоксида, а также другие с продолжительным временем полужизни бензодиазепины, в два раза длиннее у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми. Многие врачи не корректируют дозировку бензодиазепина в зависимости от возраста пожилых пациентов. [160]

См. Также [ править ]

  • Синдром отмены алкоголя
  • Бензодиазепиновая зависимость
  • Бензодиазепиновый эквивалент
  • Синдром отмены опиоидов
  • Физическая зависимость
  • Постострый абстинентный синдром
  • Эффект отскока
  • Синдром отмены СИОЗС
  • Синдром отмены нейролептиков

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е Soyka М (2017). «Лечение бензодиазепиновой зависимости». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (12): 1147–1157. DOI : 10.1056 / NEJMra1611832 . PMID  28328330 . S2CID  205117734 .
  2. ^ a b c d e Петурссон, Х. (1994). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром». Зависимость . 89 (11): 1455–9. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1994.tb03743.x . PMID 7841856 . 
  3. ^ a b c Колвин, Род (26 августа 2008 г.). Преодоление наркомании, отпускаемого по рецепту: Руководство по преодолению и пониманию (3-е изд.). Соединенные Штаты Америки: Addicus Books. С. 74–76. ISBN 978-1-886039-88-9. Я пролечил десять тысяч пациентов от проблем с алкоголем и наркотиками и провел детоксикацию примерно у 1500 пациентов от бензодиазепинов - детоксикация от бензодиазепинов - одна из самых сложных детоксикаций, которые мы проводим. Это может занять очень много времени, примерно вдвое меньше времени, в течение которого они были зависимы - продолжающиеся безжалостные изъятия из строя могут привести к тому, что они могут привести к полному разрушению жизни человека - браки распадаются, предприятия разоряются, банкротство, госпитализация и т. Д. самоубийство, вероятно, является самым серьезным побочным эффектом.
  4. ^ а б Доддс TJ (2017). «Назначенные бензодиазепины и риск суицида: обзор литературы» . Помощник по оказанию первичной медицинской помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). DOI : 10.4088 / PCC.16r02037 . PMID 28257172 . 
  5. ^ C. Хизер Эштон DM. «Глава III: Симптомы отмены бензодиазепинов, острые и длительные» . Институт неврологии Ньюкаслского университета . Проверено 29 апреля 2013 года . Бензодиазепины: как они действуют и как от них отказаться
  6. ^ Б с д е е г ч я J к л м н профессор Хизер Эштон (2002). «Бензодиазепины: как они действуют и как избавиться от них» . Архивировано 15 сентября 2011 года.
  7. Перейти ↑ O'Connor, RD (1993). «Бензодиазепиновая зависимость - перспективы лечения и пропаганда контроля». Монография исследований NIDA . 131 : 266–9. PMID 8105385 . 
  8. ^ a b c d e f g h Вошаар, RCO; Couvee, JE; Ван Балком, AJ; Малдер, PG; Зитман, Ф.Г. (2006). «Стратегии прекращения длительного использования бензодиазепинов: метаанализ» . Британский журнал психиатрии . 189 (3): 213–20. DOI : 10.1192 / bjp.189.3.213 . PMID 16946355 . 
  9. ^ Натт, Дэвид (1986). «Бензодиазепиновая зависимость в клинике: повод для беспокойства?». Направления фармакологических наук . 7 : 457–60. DOI : 10.1016 / 0165-6147 (86) 90420-7 .
  10. ^ a b c De Gier, N .; Gorgels, W .; Lucassen, P .; Oude Voshaar, R .; Малдер, Дж .; Зитман, Ф. (2010). «Прекращение длительного приема бензодиазепинов: наблюдение через 10 лет» . Семейная практика . 28 (3): 253–9. DOI : 10,1093 / fampra / cmq113 . PMID 21193495 . 
  11. ^ Authier, Николя; Буше, Александра; Ламезон, Доминик; Льорка, Пьер-Мишель; Дескот, Жак; Eschalier, Ален (2009). «Второе совещание французского CEIP (Центры оценки и информации о фармакодепендансе). Часть II: Отмена бензодиазепинов». Терапия . 64 (6): 365–70. DOI : 10.2515 / Терапи / 2009051 . PMID 20025839 . 
  12. ^ Heberlein, A .; Bleich, S .; Kornhuber, J .; Хиллемахер, Т. (2008). «Бензодиазепин-Abhängigkeit: Ursachen und Behandlungsmöglichkeiten» [Бензодиазепиновая зависимость: причины и варианты лечения]. Fortschritte der Neurologie · Psychiatrie (на немецком языке). 77 (1): 7–15. DOI : 10,1055 / с-0028-1100831 . PMID 19101875 . 
  13. ^ Ли-Чионг, Теофило (24 апреля 2008). Медицина сна: основы и обзор . Издательство Оксфордского университета, США. п. 468. ISBN 978-0-19-530659-0.
  14. ^ Эванс, Кэти; Салливан, Майкл Дж. (2001). «Абстиненция и медицинские вопросы» . Двойной диагноз: консультирование психически больных лиц, злоупотребляющих психоактивными веществами (2-е изд.). Guilford Press. С. 52–3. ISBN 978-1-57230-446-8. Архивировано 3 мая 2018 года.
  15. ^ Lader, М (1987). «Длительная анксиолитическая терапия: проблема отмены лекарств». Журнал клинической психиатрии . 48 Дополнение: 12–6. PMID 2891684 . 
  16. ^ Boisse, NR; Периана, РМ; Гуарино, JJ; Крюгер, HS; Самориски, GM (1986). «Фармакологическая характеристика острой зависимости от хлордиазепоксида у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 239 (3): 775–83. PMID 3098961 . 
  17. ^ Boisse, NR; Периана, РМ; Гуарино, JJ; Крюгер, HS (1986). «Острая зависимость от хлордиазепоксида у крысы: сравнение с хронической». Монография исследований NIDA . 67 : 197–201. PMID 3092067 . 
  18. ^ a b c d e f Профессор Хизер Эштон (2004). «Затяжные симптомы отмены бензодиазепинов» . Всеобъемлющий справочник по наркомании и алкогольной зависимости.
  19. ^ а б в Эллисон, К; Пратт, Дж. А. (2003). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергической и глутаматергической системах при бензодиазепиновой зависимости». Фармакология и терапия . 98 (2): 171–95. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (03) 00029-9 . PMID 12725868 . 
  20. ^ Герман, JB; Бротман, А.В.; Розенбаум, Дж. Ф. (1987). «Возвратная тревога у пациентов с паническим расстройством, получавших бензодиазепины короткого действия». Журнал клинической психиатрии . 48 Дополнение: 22–8. PMID 2889722 . 
  21. ^ Allgulander, C; Банделов, B; Hollander, E; Montgomery, SA; Натт, диджей; Окаша, А; Поллак, MH; Штейн, диджей; Суинсон, РП; Всемирный совет, Беспокойство (2003). «Рекомендации WCA по длительному лечению генерализованного тревожного расстройства». Спектры ЦНС . 8 (8 Suppl 1): 53–61. DOI : 10.1017 / S1092852900006945 . PMID 14767398 . 
  22. ^ a b Зальцман, Карл (1993). «Лечение бензодиазепинами панических и агорафобных симптомов: использование, зависимость, токсичность, злоупотребление». Журнал психиатрических исследований . 27 : 97–110. DOI : 10.1016 / 0022-3956 (93) 90021-S . PMID 7908335 . 
  23. ^ a b c d e f g h i Габбард, Глен О. (15 мая 2007 г.). «Лечение психических расстройств» Габбарда, четвертое издание («Лечение психических расстройств») . Американское психиатрическое издательство. С. 209–211. ISBN 978-1-58562-216-0.
  24. ^ Onyett, SR (1989). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром и его лечение» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. PMC 1711840 . PMID 2576073 .  
  25. ^ a b c Эштон, Хизер (1991). «Затяжные синдромы отмены бензодиазепинов». Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами . 8 (1–2): 19–28. DOI : 10.1016 / 0740-5472 (91) 90023-4 . PMID 1675688 . 
  26. ^ Линдси, SJE; Пауэлл, Грэм Э., ред. (1999). Справочник по клинической психологии взрослых (2-е изд.). Рутледж. п. 363. ISBN. 978-0-415-07215-1.
  27. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA; Vennat, B .; Llorca, P.-M .; Эшалиер, А. (2009). «Бензодиазепиновая зависимость: в центре внимания абстинентный синдром». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  28. ^ a b c Комитет по безопасности лекарственных средств (2007). «Снотворные и анксиолитики» . Британский национальный формуляр . Проверено 17 сентября 2007 года .( требуется регистрация )
  29. ^ а б Мерфи, С.М. Тайрер, П. (1991). «Двойное слепое сравнение эффектов постепенной отмены лоразепама, диазепама и бромазепама при бензодиазепиновой зависимости». Британский журнал психиатрии . 158 (4): 511–6. DOI : 10.1192 / bjp.158.4.511 . PMID 1675901 . 
  30. ^ Хизер, Эштон. «БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ: КАК ОНИ РАБОТАЮТ И КАК ВЫЗВАТЬ» . Руководство Эштона . Институт нейробиологии Университета Нью-Касл . Проверено 28 декабря 2017 года .
  31. ^ Адам, Кирстин; Освальд, И. (2008). «Может ли быстро устраняемая гипнотическая причина дневного беспокойства?». Фармакопсихиатрия . 22 (3): 115–9. DOI : 10,1055 / с-2007-1014592 . PMID 2748714 . 
  32. ^ Шарф, Мартин Б; Калес, Джудит А; Бикслер, EO; Jacoby, JA; Швейцер, П.К. (1982). «Лоразепам - эффективность, побочные эффекты и феномены отскока». Клиническая фармакология и терапия . 31 (2): 175–9. DOI : 10.1038 / clpt.1982.27 . PMID 6120058 . S2CID 464310 .  
  33. ^ Уолш, Джеймс К; Швейцер, Паула К.; Парватикар, Садашив (1983). «Влияние лоразепама и его отмена на сон, работоспособность и субъективное состояние». Клиническая фармакология и терапия . 34 (4): 496–500. DOI : 10.1038 / clpt.1983.203 . PMID 6617072 . S2CID 29955775 .  
  34. ↑ Фонтен, Реджан; Бодри, Поль; Ле Морван, Патрик ЛЕ; Боклер, Линда; Шуинар, Гай (1990). «Зопиклон и триазолам при бессоннице, связанной с генерализованным тревожным расстройством». Международная клиническая психофармакология . 5 (3): 173–83. DOI : 10.1097 / 00004850-199007000-00002 . PMID 2230061 . 
  35. ^ Калес, Энтони; Бикслер, Эдвард О .; Soldatos, Константин Р .; Джейкоби, Джудит А .; Калес, Джойс Д. (1986). «Лоразепам: влияние на сон и явления отмены». Фармакология . 32 (3): 121–30. DOI : 10.1159 / 000138160 . PMID 3960963 . 
  36. ^ Капот, MH; Аранд, DL (1999). «Применение лоразепама 3 раза в сутки при хронической бессоннице». Международная клиническая психофармакология . 14 (2): 81–9. DOI : 10.1097 / 00004850-199903000-00004 . PMID 10220122 . 
  37. ^ Калес, Энтони; Манфреди, Рокко Л; Вгонцас, Александра Н; Бикслер, Эдвард О; Вела-Буэно, Антонио; Плата, Эрик К. (1991). «Отскок бессонницы после кратковременного и периодического употребления быстро выводимых бензодиазепинов». Клиническая фармакология и терапия . 49 (4): 468–76. DOI : 10.1038 / clpt.1991.55 . PMID 2015735 . S2CID 185909 .  
  38. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Саксонский, L .; Hjemdahl, P .; Hiltunen, AJ; Борг, С. (1997). «Эффекты флумазенила при лечении бензодиазепиновой абстиненции - двойное слепое пилотное исследование». Психофармакология . 131 (2): 153–60. DOI : 10.1007 / s002130050278 . PMID 9201803 . S2CID 19374966 .  
  39. ^ Терао, Т; Йошимура, Р. Терао, М; Абэ, К. (1992). «Деперсонализация после отмены нитразепама». Биологическая психиатрия . 31 (2): 212–3. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (92) 90209-I . PMID 1737083 . S2CID 26522217 .  
  40. ^ а б в г Минцер, штат Массачусетс; Столлер, КБ; Гриффитс, Р.Р. (1999). «Контролируемое исследование отмены, вызванной флумазенилом, у хронических потребителей низких доз бензодиазепинов». Психофармакология . 147 (2): 200–9. DOI : 10.1007 / s002130051161 . PMID 10591888 . S2CID 35666163 .  
  41. ^ Ладер, Малкольм (1994). «Беспокойство или депрессия при отмене снотворных». Журнал психосоматических исследований . 38 : 113–23, обсуждение 118–23. DOI : 10.1016 / 0022-3999 (94) 90142-2 . PMID 7799243 . 
  42. ^ Мендельсон, WB; Weingartner, H; Гринблатт, диджей; Garnett, D; Гиллин, JC (1982). «Клиническое исследование флуразепама» . Спать . 5 (4): 350–60. DOI : 10,1093 / сон / 5.4.350 . PMID 6761826 . 
  43. ^ Schöpf, J. (2008). «Явления отмены после длительного приема бензодиазепинов - обзор последних исследований». Фармакопсихиатрия . 16 (1): 1–8. DOI : 10,1055 / с-2007-1017439 . PMID 6131447 . 
  44. ^ Минцер, Мириам З .; Гриффитс, Роланд Р. (2004). «Вызванный флумазенилом синдром отмены у здоровых добровольцев после многократного воздействия диазепама». Психофармакология . 178 (2–3): 259–67. DOI : 10.1007 / s00213-004-2009-1 . PMID 15452683 . S2CID 22130710 .  
  45. ^ a b c d e Висмут, C; Le Bellec, M; Далли, S; Лагье, Г. (1980). «Бензодиазепиновая физическая зависимость. 6 случаев». La Nouvelle Presse Médicale . 9 (28): 1941–5. PMID 6106922 . 
  46. ^ Loeb, P; Adnet, P; Boittiaux, P; Забудьте, AP; Милле, FX (1997). "Sevrage en benzodiazépines révélé par un синдром douloureux abdominal pseudochirurgical" [Отмена бензодиазепина, маскирующаяся под хирургический абдоминальный синдром]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (на французском языке). 16 (5): 521–2. DOI : 10.1016 / S0750-7658 (97) 83345-X . PMID 9750606 . 
  47. ^ http://www.benzo.org.uk/manual/bzcha03.htm#16 [ требуется полная ссылка ]
  48. ^ a b c d e Пелиссоло, А; Биссербе, JC (1994). «Зависимость от бензодиазепинов. Клинико-биологические аспекты». L'Encéphale . 20 (2): 147–57. PMID 7914165 . 
  49. ^ Beeley, L (15 июня 1991). «Бензодиазепины и шум в ушах» . BMJ: Британский медицинский журнал . 302 (6790): 1465. ISSN 0959-8138 . 
  50. ^ Lader, M. (июнь 1994). «Анксиолитические препараты: зависимость, зависимость и злоупотребление» . Европейская нейропсихофармакология: Журнал Европейского колледжа нейропсихофармакологии . 4 (2): 85–91. DOI : 10.1016 / 0924-977x (94) 90001-9 . ISSN 0924-977X . 
  51. ^ Бисвас, AK; Фельдман, Б.Л .; Дэвис, Д.Х .; Зинц, EA (2005). «Ишемия миокарда в результате тяжелой абстиненции бензодиазепинов и опиоидов» . Клиническая токсикология . 43 (3): 207–9. DOI : 10,1081 / сх-200053099 . PMID 15902797 . 
  52. ^ Pecknold, JC (1993). «Реакции отмены алпразолама при паническом расстройстве». Журнал психиатрических исследований . 27 : 155–170. DOI : 10.1016 / 0022-3956 (93) 90025-W . PMID 8145176 . 
  53. ^ Kliniska Färdigheter: Informationsutbytet Mellan Patient Och Läkare, LINDGREN, STEFAN, ISBN 91-44-37271-X (шведский) [ необходима страница ] 
  54. ^ Драммонд, Линн М .; Мэтьюз, Хелен П. (1988). «ЕДИНИЧНЫЙ ПРИМЕР Обсессивно-компульсивного расстройства, возникающего как осложнение при отмене бензодиазепинов». Журнал нервных и психических заболеваний . 176 (11): 688–91. DOI : 10.1097 / 00005053-198811000-00008 . PMID 3183654 . S2CID 28340232 .  
  55. ^ Мэтьюз, HP; Драммонд, LM (1987). «Обсессивно-компульсивное расстройство - осложнение отмены бензодиазепинов» . Британский журнал психиатрии . 150 (2): 272. DOI : 10,1192 / s0007125000122810 . PMID 3651695 . 
  56. ^ a b Шейдер, RI; Гринблатт, DJ (1981). «Использование бензодиазепинов в клинической практике» . Британский журнал клинической фармакологии . 11 Дополнение 1 (Дополнение 1): 5S – 9S. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1981.tb01832.x . PMC 1401641 . PMID 6133535 .  
  57. ^ Пагель, JF; Парнс, Беннетт Л. (2001). «Лекарства для лечения нарушений сна» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи в журнале клинической психиатрии . 3 (3): 118–125. DOI : 10.4088 / PCC.v03n0303 . PMC 181172 . PMID 15014609 .  
  58. ↑ Van Engelen, BG; Gimbrere, JS; Booy, LH (1993). «Реакция отмены бензодиазепинов у двух детей после отмены седативных средств мидазоламом». Летопись фармакотерапии . 27 (5): 579–81. DOI : 10.1177 / 106002809302700509 . PMID 8347907 . S2CID 38855049 .  
  59. ^ а б Били, L (1991). «Бензодиазепины и шум в ушах» . BMJ . 302 (6790): 1465. DOI : 10.1136 / bmj.302.6790.1465 . PMC 1670117 . PMID 2070121 .  
  60. ^ Меллор, CS; Джайн, ВК (1982). «Диазепамовый абстинентный синдром: его длительный и изменчивый характер» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 127 (11): 1093–6. PMC 1862031 . PMID 7139456 .  
  61. ^ Оладжиде, Деле; Ладер, Малкольм (2009). «Депрессия после отказа от длительного употребления бензодиазепинов: отчет о четырех случаях». Психологическая медицина . 14 (4): 937–40. DOI : 10.1017 / S0033291700019899 . PMID 6152745 . 
  62. ^ Rosebush, Патриция I .; Мазурек, Майкл Ф. (1996). «Кататония после отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 16 (4): 315–9. DOI : 10.1097 / 00004714-199608000-00007 . PMID 8835707 . 
  63. ^ Deuschle, MF; Ледербоген, Ф (2001). «Бензодиазепиновая абстиненция - индуцированная кататония». Фармакопсихиатрия . 34 (1): 41–2. DOI : 10,1055 / с-2001-15188 . PMID 11229621 . 
  64. ^ Kanemoto, Kousuke; Миямото, Тосио; Абэ, Рюдзи (1999). «Иктальная кататония как проявление эпилептического статуса отсутствия de novo после отмены бензодиазепинов». Захват . 8 (6): 364–6. DOI : 10.1053 / seiz.1999.0309 . PMID 10512781 . S2CID 17454162 .  
  65. ^ Меттен, Памела; Крэбб, Джон C (1999). «Генетические детерминанты серьезности острого отказа от диазепама у мышей». Фармакология, биохимия и поведение . 63 (3): 473–9. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (99) 00017-9 . PMID 10418790 . S2CID 21241791 .  
  66. ^ Хак, Вт; Ватсон, диджей; Брайант, С. Г. (1990). «Смерть в результате предполагаемых изъятий с отменой алпразолама: описание случая». Техасская медицина . Vol. 86 нет. 1. С. 44–7. PMID 2300914 . 
  67. Перейти ↑ De Bard, ML (1979). «Синдром отмены диазепама: случай психоза, припадка и комы». Американский журнал психиатрии . 136 (1): 104–5. DOI : 10,1176 / ajp.136.1.104 . PMID 103443 . 
  68. ^ Provini, F .; Cortelli, P .; Montagna, P .; Gambetti, P .; Лугареси, Э. (2008). «Смертельная бессонница и возбуждающая агрипния: сон и лимбическая система». Revue Neurologique . 164 (8–9): 692–700. DOI : 10.1016 / j.neurol.2007.11.003 . PMID 18805303 . 
  69. ^ Березак, А .; Вебер, М .; Hansmann, J .; Туласне, Пенсильвания; Laporte, B .; Ульд Уали, А. (1984). «Физическая зависимость от бензодиазепинов в контексте травматологии» [Физическая зависимость от бензодиазепинов в травматологии]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (на французском языке). 3 (5): 383–4. DOI : 10.1016 / S0750-7658 (84) 80078-7 . PMID 6149713 . 
  70. ^ Теркингтон, Дуглас; Гилл, Пол (1989). «Мания, вызванная отменой лоразепама: сообщение о двух случаях». Журнал аффективных расстройств . 17 (1): 93–5. DOI : 10.1016 / 0165-0327 (89) 90028-1 . PMID 2525581 . 
  71. ^ Лапьер, Ю. Д.; Labelle, А (1987). «Маниакальная реакция, вызванная отменой лоразепама». Канадский журнал психиатрии . 32 (8): 697–8. DOI : 10.1177 / 070674378703200812 . PMID 3690487 . S2CID 8932926 .  
  72. ^ Кавадзири, М; Охьяги, Й; Фуруя, H; Араки, Т; Иноуэ, N; Эсаки, S; Yamada, T; Кира, Дж (2002). «Пациент с болезнью Паркинсона, осложненной гипотиреозом, у которого после отмены этизолама развился злокачественный синдром». Риншо Синкэйгаку . 42 (2): 136–9. PMID 12424963 . 
  73. ^ Strawn, Джеффри; Кек-младший, ЧП; Карофф, С. Н. (2007). «Злокачественный нейролептический синдром». Американский журнал психиатрии . 164 (6): 870–6. DOI : 10,1176 / ajp.2007.164.6.870 . PMID 17541044 . 
  74. ^ Хан, А; Джойс, П.; Джонс, А.В. (1980). «Бензодиазепиновые абстинентные синдромы» . Медицинский журнал Новой Зеландии . 92 (665): 94–6. PMID 6107888 . 
  75. ^ Peh, LH; Махендран, Р. (1989). «Психиатрические осложнения при злоупотреблении Эримином». Сингапурский медицинский журнал . 30 (1): 72–3. PMID 2595393 . 
  76. ^ Fruensgaard, К. (1976). «Психоз отмены: исследование 30 последовательных случаев». Acta Psychiatrica Scandinavica . 53 (2): 105–18. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1976.tb00065.x . PMID 3091 . S2CID 1741725 .  
  77. ^ а б Эйнарсон, А; Селби, П; Корен, G (2001). «Резкое прекращение приема психотропных препаратов во время беременности: страх перед тератогенным риском и последствиями консультирования» . Журнал психиатрии и неврологии . 26 (1): 44–8. PMC 1408034 . PMID 11212593 .  
  78. ^ Цитром, Лесли; Волавка, Ян (1999). «Насильственные пациенты в условиях неотложной помощи». Психиатрические клиники Северной Америки . 22 (4): 789–801. DOI : 10.1016 / S0193-953X (05) 70126-X . PMID 10623971 . 
  79. ^ Dubuc, Бруно. «Нейротрансмиттеры» . Мозг сверху вниз. Архивировано 29 июня 2013 года . Проверено 29 апреля 2013 года .
  80. ^ Таллман, JF; Галлагер, DW (1985). «Габа-эргическая система: локус действия бензодиазепина». Ежегодный обзор нейробиологии . 8 : 21–44. DOI : 10.1146 / annurev.ne.08.030185.000321 . PMID 2858999 . 
  81. ^ Schoch, P .; Ричардс, Дж. Г.; Häring, P .; Takacs, B .; Stähli, C .; Staehelin, T .; Haefely, W .; Мёлер, Х. (1985). «Совместная локализация рецепторов ГАМК и бензодиазепиновых рецепторов в головном мозге, показанная моноклональными антителами». Природа . 314 (6007): 168–71. Bibcode : 1985Natur.314..168S . DOI : 10.1038 / 314168a0 . PMID 2983231 . S2CID 1381200 .  
  82. ^ Винкерс, Христиан Х .; Оливье, Беренд (2012). «Механизмы, лежащие в основе толерантности после длительного использования бензодиазепина: будущее для модуляторов рецепторов ГАМКА с селективным подтипом?» . Успехи фармакологических наук . 2012 : 1–19. DOI : 10.1155 / 2012/416864 . PMC 3321276 . PMID 22536226 .  
  83. ^ Исследование, RE; Баркер, Дж. Л. (1981). «Диазепам и (-) - пентобарбитал: флуктуационный анализ показывает различные механизмы усиления ответов γ-аминомасляной кислоты в культивируемых центральных нейронах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (11): 7180–4. Bibcode : 1981PNAS ... 78.7180S . DOI : 10.1073 / pnas.78.11.7180 . JSTOR 11434 . PMC 349220 . PMID 6273918 .   
  84. ^ a b c Бейтсон, А. (2002). «Основные фармакологические механизмы, связанные с толерантностью к бензодиазепинам и отменой». Текущий фармацевтический дизайн . 8 (1): 5–21. DOI : 10,2174 / 1381612023396681 . PMID 11812247 . 
  85. ^ Тиц, EI; Розенберг, ХК; Чиу, TH (1986). «Авторадиографическая локализация подавления бензодиазепиновых рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 236 (1): 284–92. PMID 3001290 . 
  86. ^ Koob, G .; Блум, Ф. (1988). «Клеточные и молекулярные механизмы лекарственной зависимости». Наука . 242 (4879): 715–23. Bibcode : 1988Sci ... 242..715K . DOI : 10.1126 / science.2903550 . PMID 2903550 . 
  87. ^ Мелдрум, Brian S. (2000). «Глутамат как нейротрансмиттер в головном мозге: обзор физиологии и патологии» . Журнал питания . 130 (4): 1007С – 15С. DOI : 10.1093 / JN / 130.4.1007s . PMID 10736372 . 
  88. ^ а б Стивенс Д. Н. (1995). «Глутаматергическая гипотеза лекарственной зависимости: экстраполяция лигандов бензодиазепиновых рецепторов». Поведенческая фармакология . 6 (5): 425–46. DOI : 10.1097 / 00008877-199508000-00004 . PMID 11224351 . 
  89. ^ a b Данворт, Сара Дж .; Мид, Энди Н .; Стивенс, Дэвид Н. (2000). «Предыдущий опыт отмены хронического диазепама улучшает отвращение к ускоренной отмене и снижает вызванную отменой экспрессию c-fos в прилежащем ядре». Европейский журнал нейробиологии . 12 (4): 1501–8. DOI : 10,1046 / j.1460-9568.2000.00036.x . PMID 10762378 . S2CID 42898466 .  
  90. ^ a b Риккельс, Карл; Schweizer, E; Csanalosi, I; Case, WG; Чанг, Х (1988). «Долгосрочное лечение тревоги и риска отмены: проспективное сравнение клоразепата и буспирона». Архив общей психиатрии . 45 (5): 444–50. DOI : 10,1001 / archpsyc.1988.01800290060008 . PMID 2895993 . 
  91. ^ Ворм, Helena; Naukkarinen, Hannu H .; Sarna, Seppo J .; Куоппасалми, Киммо И. (2005). «Предикторы прекращения приема бензодиазепинов у субъектов, проявляющих сложную зависимость». Использование и злоупотребление психоактивными веществами . 40 (4): 499–510. DOI : 10,1081 / JA-200052433 . PMID 15830732 . S2CID 1366333 .  
  92. ^ Смит, Дэвид Э .; Вессон, Дональд Р. (1983). «Синдромы бензодиазепиновой зависимости». Журнал психоактивных препаратов . 15 (1-2): 85–95. DOI : 10.1080 / 02791072.1983.10472127 . PMID 6136575 . 
  93. ^ Лэндри, MJ; Smith, DE; Макдафф, Д.Р .; Боуман, О.Л. (1992). «Бензодиазепиновая зависимость и абстиненция: идентификация и лечение». Журнал Американского совета по семейной практике . 5 (2): 167–75. PMID 1575069 . 
  94. ^ а б в Хиггитт, AC; Ладер, MH; Фонаги, П. (1985). «Клиническое ведение бензодиазепиновой зависимости» . Британский медицинский журнал . 291 (6497): 688–90. DOI : 10.1136 / bmj.291.6497.688 . PMC 1416639 . PMID 2864096 .  
  95. ^ Лал R, S Gupta, Рао R, Kattimani S (2007). «Неотложная помощь при передозировке и отмене психоактивных веществ» (PDF) . Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). п. 82. Архивировано из оригинального (PDF) 13 июня 2010 года . Проверено 6 июня 2009 года . Обычно используются бензодиазепины длительного действия, такие как хлордиазепоксид или диазепам, а начальная доза титруется в сторону уменьшения.
  96. Перейти ↑ Santos C, Olmedo RE (2017). «Синдром отмены седативно-снотворных препаратов: признание и лечение». Практика неотложной медицинской помощи . 19 (3): 1–20. PMID 28186869 . 
  97. ^ a b c d Парр, Джаннетт М .; Кавана, Дэвид Дж .; Кэхилл, Ларейна; Митчелл, Джеффри; Макд Янг, Росс МакДи. (2009). «Эффективность существующих подходов к лечению прекращения приема бензодиазепинов: метаанализ». Зависимость . 104 (1): 13–24. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2008.02364.x . PMID 18983627 . 
  98. ^ Fluyau, D; Ревадигар, Н; Манобианко, Бельгия (май 2018 г.). «Проблемы фармакологического лечения бензодиазепиновой абстиненции, зависимости и прекращения приема» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 8 (5): 147–168. DOI : 10.1177 / 2045125317753340 . PMC 5896864 . PMID 29713452 .  
  99. ^ Темнее, Кэтрин Д .; Суини, Брайон П .; Барри, Джо М .; Фаррелл, Майкл Ф .; Доннелли-Свифт, Эрика (2015). «Психосоциальные вмешательства для вредного употребления бензодиазепинов, злоупотребления ими или зависимости». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD009652. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009652.pub2 . hdl : 2262/75957 . ISSN 1469-493X . PMID 26106751 .  
  100. ↑ Гарфинкель, Дорон; Zisapel, N; Вайнштейн, Дж; Лаудон, М. (1999). «Содействие прекращению приема бензодиазепинов мелатонином: новый клинический подход» . Архивы внутренней медицины . 159 (20): 2456–60. DOI : 10,1001 / archinte.159.20.2456 . PMID 10665894 . 
  101. ^ Накао, Муцухиро; Такеучи, Такеаки; Номура, Киоко; Терамото, Тамио; Яно, Эйдзи (2006). «Клиническое применение пароксетина для снижения потребления бензодиазепинов у амбулаторных пациентов без большой депрессии, посещающих клинику внутренней медицины» . Психиатрия и клинические неврологии . 60 (5): 605–10. DOI : 10.1111 / j.1440-1819.2006.01565.x . PMID 16958945 . S2CID 44969935 .  
  102. ^ a b Rickels, K .; Schweizer, E .; Garcia España, F .; Case, G .; Demartinis, N .; Гринблатт, Д. (1999). «Тразодон и вальпроат у пациентов, прекращающих длительную терапию бензодиазепинами: влияние на симптомы отмены и постепенный исход». Психофармакология . 141 (1): 1–5. DOI : 10.1007 / s002130050798 . PMID 9952057 . S2CID 12903042 .  
  103. ^ Fruensgaard, K (1977). «Психоз отмены после наркотиков. Отчет из последовательного материала». Ugeskrift для Læger . 139 (29): 1719–22. PMID 898354 . 
  104. ^ Тагашира, Эйдзиро; Хирамори, Тамео; Урано, Томоко; Накао, Кензо; Янаура, Сайзо (1981). «Усиление судорог при отмене лекарств комбинацией фенобарбитала и нейролептиков» . Японский журнал фармакологии . 31 (5): 689–99. DOI : 10.1254 / jjp.31.689 . PMID 6118452 . 
  105. ^ Bobolakis, Иоаннис (2000). «Злокачественный нейролептический синдром после приема антипсихотических препаратов во время отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 20 (2): 281–3. DOI : 10.1097 / 00004714-200004000-00033 . PMID 10770479 . 
  106. ^ Рэндалл, Майкл D; Нил, Карен Э (февраль 2004 г.). «5» . Ведение болезней (1-е изд.). Фармацевтическая пресса. п. 62. ISBN 978-0-85369-523-3. Проверено 1 июня 2009 года .
  107. ^ Эбади, Manuchair (23 октября 2007). «Алфавитное представление лекарств» . Настольный справочник по клинической фармакологии (2-е изд.). США: CRC Press. п. 512. ISBN 978-1-4200-4743-1.
  108. ^ Клиническое руководство по диагностике и лечению психических расстройств Майкл Б. Первый, Аллан Тасман, стр. 242
  109. ^ a b c d Ладер, Малькольм; Тайли, Андре; Донохью, Джон (2009). «Отказ от бензодиазепинов в первичной медико-санитарной помощи». Препараты ЦНС . 23 (1): 19–34. DOI : 10.2165 / 0023210-200923010-00002 . PMID 19062773 . S2CID 113206 .  
  110. ^ Хиггитт, А .; Fonagy, P .; Ладер, М. (2009). «Естественная история толерантности к бензодиазепинам». Психологическая медицина. Приложение к монографии . 13 : 1–55. DOI : 10.1017 / S0264180100000412 . PMID 2908516 . 
  111. ^ "Wellbutrin XL, прописывая информацию" (PDF) . GlaxoSmithKline . Декабрь 2008. Архивировано из оригинального (PDF) 26 марта 2009 года . Проверено 16 января 2010 года .
  112. ^ Сил, Томас У .; Карни, Джон М .; Rennert, Owen M .; Флюкс, Маринус; Сколник, Фил (1987). «Совпадение предрасположенности к приступам кофеина и обратного агониста бензодиазепина, DMCM, у инбредных мышей SWR и CBA». Фармакология, биохимия и поведение . 26 (2): 381–7. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (87) 90133-X . PMID 3575358 . S2CID 30168114 .  
  113. ^ Швейцер, Эдвард; Рикелс, К; Case, WG; Гринблатт, DJ (1990). «Долгосрочное терапевтическое использование бензодиазепинов: II. Эффекты постепенного снижения дозы». Архив общей психиатрии . 47 (10): 908–15. DOI : 10,1001 / archpsyc.1990.01810220024003 . PMID 2222130 . 
  114. ^ Денис, Сесиль; Фатси, Мелина; Лави, Эстель; Ауриакомб, Марк (2006). Денис, Сесиль (ред.). «Фармакологические вмешательства для лечения бензодиазепиновой монозависимости в амбулаторных условиях». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD005194. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005194.pub2 . PMID 16856084 .  (Отказано, см. Doi : 10.1002 / 14651858.cd005194.pub3 . Если это преднамеренная ссылка на отозванный документ, замените его на .){{Retracted}}{{Retracted|intentional=yes}}
  115. ^ Герра, G .; Заимович, А .; Giusti, F .; Moi, G .; Брюэр, К. (2002). «Внутривенное введение флумазенила по сравнению с постепенным снижением дозы оксазепама при лечении отмены бензодиазепинов: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Биология зависимости . 7 (4): 385–95. DOI : 10.1080 / 1355621021000005973 . PMID 14578014 . S2CID 21255719 .  
  116. Перейти ↑ Little, HJ (1991). «Бензодиазепины: анксиолитический и абстинентный эффекты». Нейропептиды . 19 : 11–4. DOI : 10.1016 / 0143-4179 (91) 90077-V . PMID 1679209 . S2CID 13734753 .  
  117. ^ a b Л. Саксон , С. Борг и А. Дж. Хилтунен (август 2010 г.). «Снижение агрессии при отмене бензодиазепинов: эффекты флумазенила». Фармакология, биохимия и поведение . 96 (2): 148–151. DOI : 10.1016 / j.pbb.2010.04.023 . PMID 20451546 . S2CID 41351863 .  
  118. ^ Lader, MH; Мортон, SV (1992). «Пилотное исследование эффектов флумазенила на симптомы, сохраняющиеся после отмены бензодиазепинов». Журнал психофармакологии . 6 (3): 357–63. DOI : 10.1177 / 026988119200600303 . PMID 22291380 . S2CID 23530701 .  
  119. Перейти ↑ Roche USA (октябрь 2007 г.). "Ромазикон" (PDF) . Рош Фармасьютикалс США. Архивировано из оригинального (PDF) 25 июня 2008 года.
  120. ^ Unseld, E; G Ziegler; Гемейнхардт; У Янссен; У Клоц (июль 1990 г.). «Возможное взаимодействие фторхинолонов с бензодиазепин-ГАМКА-рецепторным комплексом (резюме)» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (1): 63–70. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03744.x . PMC 1368276 . PMID 2167717 .  
  121. ↑ Эштон, Хизер (апрель 2011 г.). «Дополнение к руководству Эштона» . Бензодиазепины: как они работают и как избавиться от них . benzo.org.uk.
  122. ^ Kamath, Ashwin (2013). «Нейротоксичность, индуцированная фторхинолоном: обзор» (PDF) . Журнал передового фармацевтического образования и исследований . 3 (1): 16–19. Архивировано из оригинального (PDF) 11 февраля 2014 года . Проверено 17 октября 2015 года .
  123. ^ Макконнелл, Джон Гирван (2008). «Бензодиазепиновая толерантность, зависимость и синдромы отмены и взаимодействия с фторхинолоновыми противомикробными средствами» . Британский журнал общей практики . 58 (550): 365–6. DOI : 10.3399 / bjgp08X280317 . PMC 2435654 . PMID 18482496 .  
  124. ^ Unseld, E; Ziegler, G; Гемейнхардт, А; Janssen, U; Клотц, У (1990). «Возможное взаимодействие фторхинолонов с бензодиазепин-ГАМКА-рецепторным комплексом» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (1): 63–70. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03744.x . PMC 1368276 . PMID 2167717 .  
  125. ^ Штернбах, Харви; Государство, Розанна (1997). «Антибиотики: нейропсихиатрические эффекты и психотропные взаимодействия». Гарвардский обзор психиатрии . 5 (4): 214–26. DOI : 10.3109 / 10673229709000304 . PMID 9427014 . S2CID 21259675 .  
  126. ^ Комитет по безопасности лекарственных средств ; Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (2008 г.). «Хинолоны» . Великобритания: Британский национальный фармакологический справочник . Архивировано из оригинала на 30 июня 2012 года . Проверено 16 февраля 2009 года .
  127. Перейти ↑ Wong, PT (1993). «Взаимодействие индометацина с центральными системами ГАМК». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 324 : 5–16. PMID 8297186 . 
  128. ^ Delanty, Norman (ноябрь 2001). «Приступы, связанные с приемом лекарств» . Судороги: медицинские причины и лечение . Humana Press. С. 152–153. ISBN 978-0-89603-827-1.
  129. ^ Грин, Массачусетс; Холливелл, РФ (1997). «Избирательный антагонизм рецептора GABAA ципрофлоксацином и бифенилуксусной кислотой» . Британский журнал фармакологии . 122 (3): 584–90. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0701411 . PMC 1564969 . PMID 9351519 .  
  130. ^ Auta, Дж; Costa, E; Дэвис, Дж; Гвидотти, А (2005). «Имидазенил: антагонист седативного, но не противосудорожного действия диазепама». Нейрофармакология . 49 (3): 425–9. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.04.005 . PMID 15964602 . S2CID 44619421 .  
  131. ^ Салливан, Марк; Тосима, Мишель; Линн, Памела; Рой-Бирн, Питер (1993). «Фенобарбитал по сравнению с клоназепамом для снятия седативного эффекта у пациентов с хронической болью: пилотное исследование». Анналы клинической психиатрии . 5 (2): 123–8. DOI : 10.3109 / 10401239309148974 . PMID 8348204 . 
  132. ^ Рэй Бейкер. «Статья доктора Рэя Бейкера о зависимости: в частности, бензодиазепины» . Проверено 14 февраля 2009 года .
  133. ^ Oulis, P .; Константакопулос, Г. (2010). «Прегабалин в лечении алкогольной и бензодиазепиновой зависимости» . ЦНС нейробиологии и терапии . 16 (1): 45–50. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2009.00120.x . PMC 6493856 . PMID 20070788 .  
  134. ^ Oulis, P .; Константакопулос, Г. (июль 2012 г.). «Эффективность и безопасность прегабалина при лечении алкогольной и бензодиазепиновой зависимости». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 21 (7): 1019–29. DOI : 10.1517 / 13543784.2012.685651 . PMID 22568872 . S2CID 24354141 .  
  135. ^ Зитман, ФГ; Куве, Дж. Э. (2001). «Хроническое использование бензодиазепинов в общей практике у пациентов с депрессией: оценка контролируемого лечения и постепенного снижения: отчет от имени голландской рабочей группы по хроническим бензодиазепинам» . Британский журнал психиатрии . 178 (4): 317–24. DOI : 10.1192 / bjp.178.4.317 . PMID 11282810 . 
  136. ^ Tönne, U .; Hiltunen, AJ; Викандер, Б .; Engelbrektsson, K .; Bergman, H .; Бергман, I .; Leifman, H .; Борг, С. (1995). «Нейропсихологические изменения во время устойчивого употребления наркотиков, отмены и воздержания у пациентов с первичной бензодиазепиновой зависимостью». Acta Psychiatrica Scandinavica . 91 (5): 299–304. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1995.tb09786.x . PMID 7639085 . S2CID 9339677 .  
  137. ^ Кан, CC; Микерс, ФК; Барнхорн, Д. (2006). «Краткосрочные и долгосрочные результаты программы систематической отмены бензодиазепинов для психиатрических пациентов». Tijdschrift voor Psychiatrie . 48 (9): 683–93. PMID 17007474 . 
  138. Перейти ↑ Jørgensen, VR (2009). «Уменьшение количества бензодиазепинов не означает повышенного потребления антидепрессантов. Обзор двух медицинских практик». Ugeskrift для Læger . 171 (41): 2999–3003. PMID 19814928 . 
  139. ^ Лал R, S Gupta, Рао R, Kattimani S (2007). «Неотложная помощь при передозировке и отмене психоактивных веществ» (PDF) . Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ . Всемирная организация здравоохранения. п. 82. Архивировано из оригинального (PDF) 13 июня 2010 года . Проверено 6 июня 2009 года . Обычно используются бензодиазепины длительного действия, такие как хлордиазепоксид или диазепам, а начальная доза титруется в сторону уменьшения.
  140. ^ Нойес, Рассел; Перри, Пол Дж .; Crowe, Raymond R .; Кориелл, Уильям Х .; Клэнси, Джон; Ямада, Тору; Габель, Джанель (1986). «Изъятия после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний . 174 (1): 50–2. DOI : 10.1097 / 00005053-198601000-00009 . PMID 2867122 . 
  141. ^ Нойес-младший, R; Клэнси, Дж; Кориелл, WH; Кроу, Р.Р .; Chaudhry, DR; Доминго, Д.В. (1985). «Синдром отмены после резкого прекращения приема алпразолама». Американский журнал психиатрии . 142 (1): 114–6. DOI : 10,1176 / ajp.142.1.114 . PMID 2857066 . 
  142. ^ Рикельс, Карл; Schweizer, E; Case, WG; Гринблатт, DJ (1990). «Долгосрочное терапевтическое использование бензодиазепинов: I. Эффекты резкого прекращения приема». Архив общей психиатрии . 47 (10): 899–907. DOI : 10,1001 / archpsyc.1990.01810220015002 . PMID 2222129 . 
  143. ^ Нил, G; Смит, AJ (2007). «Самоповреждение и самоубийство, связанные с употреблением бензодиазепинов» . Британский журнал общей практики . 57 (538): 407–8. PMC 2047018 . PMID 17504594 .  
  144. ^ a b Soyka (2017) , Лечение абстинентного синдрома, стр. 1151 цитируется «Злоупотребление наркотиками и зависимость: руководство Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Лондон: Министерство здравоохранения (Англия), Правительство Шотландии, Правительство Ассамблеи Уэльса, Исполнительная власть Северной Ирландии. 2017 г.
  145. ^ Сойка (2017) , Лечение абстинентного синдрома, стр. 1151 процитировано Soyka, M (2015). Medikamentenabhängigkeit . Штутгарт, Германия: Шаттауэр.
  146. ^ Сойка (2017) , Лечение абстинентного синдрома, стр. 1151
  147. ^ Курран, HV; Bond, A .; O'Sullivan, G .; Брюс, М .; Marks, I .; Lelliot, P .; Блеск, П .; Ладер, М. (2009). «Функции памяти, алпразолам и экспозиционная терапия: контролируемое продольное исследование агорафобии с паническим расстройством». Психологическая медицина . 24 (4): 969–76. DOI : 10.1017 / S0033291700029056 . PMID 7892364 . 
  148. ^ Бусто, Усоа; Форнаццари, Луис; Наранхо, Клаудио А. (1988). «Затяжной шум в ушах после прекращения длительного терапевтического использования бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 8 (5): 359–362. DOI : 10.1097 / 00004714-198810000-00010 . PMID 2903182 . 
  149. ^ Хиггитт, А .; Fonagy, P .; Toone, B .; Шайн, П. (1990). «Длительный абстинентный бензодиазепиновый синдром: тревога или истерия?». Acta Psychiatrica Scandinavica . 82 (2): 165–8. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1990.tb01375.x . PMID 1978465 . S2CID 41458371 .  
  150. Перейти ↑ Ashton CH (март 1995 г.). «Длительная абстиненция от бензодиазепинов: пост-абстинентный синдром» . Психиатрические анналы . benzo.org.uk. 25 (3): 174–179. DOI : 10.3928 / 0048-5713-19950301-11 .
  151. ^ Баркер, М; Гринвуд, км; Джексон, М; Кроу, С.Ф. (2004). «Сохранение когнитивных эффектов после отказа от длительного использования бензодиазепинов: метаанализ» . Архив клинической нейропсихологии . 19 (3): 437–54. DOI : 10.1016 / S0887-6177 (03) 00096-9 . PMID 15033227 . 
  152. ^ Hood HM, Metten P, Крэбб JC, Бак KJ (февраль 2006). «Тонкое картирование локуса снятия седативных и снотворных препаратов на хромосоме 11 мыши» . Гены, мозг и поведение . 5 (1): 1–10. DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2005.00122.x . PMID 16436183 . S2CID 27844115 .  
  153. ^ Ворма, H; Naukkarinen, Hh; Sarna, Sj; Куоппасалми, Ки (2005). «Предикторы отмены бензодиазепинов у субъектов, проявляющих сложную зависимость». Использование и злоупотребление психоактивными веществами . 40 (4): 499–510. DOI : 10,1081 / JA-200052433 . PMID 15830732 . S2CID 1366333 .  
  154. ^ McElhatton, Patricia R. (1994). «Эффекты бензодиазепинов при беременности и кормлении грудью». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. DOI : 10.1016 / 0890-6238 (94) 90029-9 . PMID 7881198 . 
  155. ^ a b c Берчли, Джайлз (2009). «Опиоидные и бензодиазепиновые абстинентные синдромы в педиатрическом отделении интенсивной терапии: обзор новейшей литературы». Сестринское дело в реанимации . 14 (1): 26–37. DOI : 10.1111 / j.1478-5153.2008.00311.x . PMID 19154308 . 
  156. ^ Fontela, Patrícia Сколари; Фонтела, Алин; Мораес, Фабрисио; Да Силва, Рикардо Бернарди; Собер, Роберта Б.; Ноер, Франсиско; Бруно, Пауло; Эйнлофт, Ана; Гарсия, Педро Селини Рамос; Пива, Джефферсон П. (2003). «Седативный эффект и обезболивание у детей, подвергшихся искусственной вентиляции легких, можно переоценить?» . Jornal de Pediatria . 79 (4): 343–8. DOI : 10,2223 / JPED.1046 . PMID 14513134 . 
  157. ^ Playfor, Стивен; Дженкинс, Ян; Бойлс, Кэролайн; Чунара, Имти; Дэвис, Джеральд; Хейвуд, Тим; Хинсон, Джиллиан; Майер, Антон; Мортон, Нил; Ральф, Таня; Вольф, Андрей; Седация Общества педиатрической интенсивной терапии Соединенного Королевства; Анальгезия, рабочая группа по нейромышечной блокаде (2006). «Консенсусные рекомендации по седации и анальгезии у детей в критическом состоянии». Реаниматология . 32 (8): 1125–36. DOI : 10.1007 / s00134-006-0190-х . PMID 16699772 . S2CID 8518882 .  
  158. ^ Иста, Эрвин; Ван Дейк, Моник; Гамель, Клаудиа; Тиббуль, Дик; Де Хуг, Маттейс (2007). «Симптомы отмены у детей после длительного приема седативных средств и / или анальгетиков: обзор литературы.« Оценка остается проблематичной » » . Реаниматология . 33 (8): 1396–406. DOI : 10.1007 / s00134-007-0696-х . PMID 17541548 . 
  159. ^ a b c d e Curran, HV; Коллинз, Р. Флетчер, S; Ки, Южная Каролина; Вудс, B; Илифф, S (2003). «Пожилые люди и отказ от бензодиазепиновых снотворных в общей практике: влияние на когнитивные функции, сон, настроение и качество жизни» (PDF) . Психологическая медицина . 33 (7): 1223–37. DOI : 10.1017 / S0033291703008213 . PMID 14580077 .  
  160. ↑ Зальцман, Карл (15 мая 2004 г.). Клиническая гериатрическая психофармакология (4-е изд.). США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 450–3. ISBN 978-0-7817-4380-8.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : F13.3 (после постоянного использования)
  • Бензодиазепины: как они работают и как отменить профессор Хизер Эштон
  • Проект Minor Tranquillizer, За поддержку, Камден, Великобритания
  • Бензодиазепиновый абстинентный синдром при Керли